Enfermedades del Páncreas Endócrino

Ficha 49
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Enfermedades del páncreas endocrino
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PANCREAS:
*exocrino: produce las enzimas digestivas, le
corresponde más del 90 % de la masa celular
del páncreas
*endocrino: le corresponde el 5% de la masa
celular del páncreas; las células endocrinas se
encuentran agrupadas en los islotes; existen 1
millón de islotes, cada uno con 1000 células
endocrinas.
Islotes pancreáticos: se encuentran dispersos en
el páncreas; se encuentran rodeados por
pequeños vasos sanguíneos, ya que secretan
sus hormonas al torrente sanguíneo.
Tipos celulares del páncreas endocrino:
*células beta: producen insulina, constituyen el
70% de la población celular de los islotes
*c. alfa: producen glucagon y constituyen un 520% de la población celular de los islotes
*c. delta: producen somatostatina y constituyen
un 5-10% de la población celular de los islotes
*c. PP: producen péptido intestinal vasoactivo y
constituyen del 1-2% de la población celular de
los islotes, aunque también se encuentran
dispersas por el páncreas exocrino.
-
favorece la utilización de la glucosa por
la celula
disminuye los niveles de glucosa en la
sangre
los niveles altos de glucosa en la sangre
estimulan su secreción
su secreción es inhibida por los niveles
bajos de glucosa en la sangre
su deficiencia produce diabetes
su exceso produce hipoglucemia
el tumor derivado de las células beta es
el INSULINOMA
GLUCAGON:
-
actua con la insulina regulando los
niveles de glucosa en la sangre
libera la glucosa de las células y
favorece su producción
bajos niveles de glucosa en la sangre
estimulan su secreción
su exceso produce hiperglucemia
tumor derivado de las células alfa es
GLUCAGONOMA.
SOMATOSTATINA:
- inhibe la liberación de glucagon e insulina
- bajos niveles de estas sanguínea estimulan su
liberación
- bajos niveles de glucagon e insulina inhiben su
liberación
- su exceso de actividad produce diabetes
Hormonas del páncreas endocrino: insulina,
glucagon, gastrina, somatostatina, péptido
intestinal vasoactivo
- tumor derivado de células delta es el
SOMATOSTATINOMA.
INSULINA:
GASTRINA:
-
regula los niveles de glucosa sanguínea
-
favorece la entrada de glucosa a la
celula
-
inhibe la producción de acido por las
células parietales
-
la presencia de alimento en el
estomago estimula su secreción
la ausencia de alimento inhibe su
secreción
su actividad en exceso produce ulceras
gástricas
tumor derivado de células G ( síndrome
de Zollinger-Ellison)
PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO:
-
ayuda en el control de secreción y
absorción de agua en el intestino
su actividad en exceso produce diarrea
acuosa con perdida de sodio
tumor derivado de células PP es el
VIPoma
DIABETES MELLITUS
Trastorno crónico del metabolismo de los
carbohidratos, grasas y proteínas, caracterizada
por una deficiencia completa o parcial en la
respuesta de secreción de insulina que produce
una alteración en el uso de la glucosa o
hipoglucemia
*clasificación:
- tipo I: 5-10% de todos los casos de diabetes
primaria
en ambos tipos y constituyen las principales
causas de morbi-mortalidad por DM
afecta a 13 milones de personas en USA
mortalidad anual de 35000 personas
en la población de USA el riesgo de contraer
DM I es del 0.5%; y de DM II es del 5-7%.
INSULINA
-
Hormona anabólica
transporta la glucosa y aminoácidos a
través de las membranas celulares
participa en la formación de glucógeno
en el hígado y musculo esquelético
conversión de la glucosa e triglicéridos
síntesis de acidos nucleicos
síntesis de proteínas
Su principal función metabolica es acelerar la
velocidad del transporte de glucosa hacia el
interior de determinadas células (musculares y
adiposas)
- Acción de la insulina sobre las células:
1. Unión de la insulina a su recepor
(tirosincinasa)
2. Translocacion de unidades de
transporte de glucosa del aparato de
golgi a la membrana plasmática
insulino-dependiente o juvenil
IA= destrucción autoinmune de las células Beta
IB= no hay alteración autoinmune
- tipo II: 80% de los pacientes, diabetes mellitus
no insulino-dependiente o DM del adulto
- causas especificas: 10% restante
Las complicaciones a largo plazo en vasos
sanguíneos, riñones, ojos y nervios son similares
- Criterios para el diagnostico de DM:
1. Glucosa en plasma venosa tras una
noche de ayuno de 110mg/dL o más en
más de una ocacion
2. Síntomas clínicos de DM con una
glicemia al azar de 200mg/dL o mayor
3. Glucosa en plasma venoso de 200mg/dl
o mayor a las 2 horas de ingestión de
75g de glucosa
DIABETES MELLITUS TIPO IA
-Es consecuencia de la destrucción autoinmune
de las células B de los islotes
-Anteriormente se le denominaba DM insulinodependiente
-Las formas más graves aparecen en la infancia
o adolescencia
*destrucción de los islotes
-Suceptibilidad genética: existen por lo menos
20 regiones cromosómicas que regulan la
suceptibilidad a la DM IA (por ejemplo los genes
CPH de la clase II en el cromosoma 6p21
representan el 45% de la suceptibilidad genética
a la DM IA)
-Mecanismo autoinmune: insulinitis, linfocitos T
CD8 y CD4 con destrucción de las células B,
autoanticuerpos vs células B, autoanticuerpos
vs células de los islotes meses o años antes de
manifestarse la enfermedad, enfermedades
concomitantes como enfermedad de graves,
tiroiditis de Hashimoto.
-Agresión ambiental: virus coxsackie del grupo
B, parotiditis, sarampión, rubeola y
mononucleosis infecciosa, podrían actuar como
un desencadenante se desconocen sus
mecanismos de acción.
DIABETES MELLITUS TIPO II
-
-
Es la forma más frecuente
Su patogenia es menos conocida
Los focos genéticos son más
importantes que en la IA y parece
resultar de multiples defectos genéticos
No existe un gen que por si solo sea
determinante
*Defectos metabolicos
1. alteración en la secreción de insulina, al
principio puede ser normal. se pierde el patrón
pulsatil y la primera fase de secreción rápida en
respuesta a la glucosa esta disminuida.
2. disminución de la respuesta de los tejidos
periféricos a la insulina (resistencia a la insulina)
es un factor fundamnttal en el desarrollo de DM
II
*resistencia a la insulina:
- se ve en la obesidad y en el embarazo, los
cuales pueden desenmascarar una DM II
previamete subclinica
- los principales tejidos efectores de la acción
de la insulina son el adiposo,musculo e hígado
- adipocito: se comunica con el musculo y el
hígado mediante mensajeros: 1) factor de
necrosis tumoral, 2) acidos grasos, 3) leptina, 4)
resistina, todos ellos incrementan la resistencia
a la insulina
* complicaciones
-microangiopatia
-retinopatia
-nefropatia
-neuropatia
-aterosclerosis acelerada.
Son consecuencia de las alteraciones
metabolicas, principalmente la hiperglucemia
Transplante renal, no diabético en 3-5 años
desarrolla nefropatía diabética/ diabético a
diabético en control, la nefropatía experimenta
regresión
El control estricto de la hiperglucemia retrasa la
progresión de las complicaciones.
Glucosilacion no enzimática: la glucosa se une al
grupo amino de las proteínas sin intervención
de enzimas, y su grado depende del nivel de
glicemia (hemoglobina glicosilada= cifras
medias de glicemia durante los últimos 120
dias)
Formación de productos terminales de la
glicosilacion avanzada, que se unen a los
receptores de muchos tipos celulares.
Se induce el atrapamiento de lipoproteínas de
baja densidad, facilitando el depósito de
colesterol en la pared del vaso.
Alteran la estructura y función de los capilares,
aumentando el grosor de las membranas
basales, tornándolas más permeables
Inducen liberación de citocinas, factores de
crecimiento de macrófagos, permeabilidad
endotelial, aumenteoo en la proliferación y
síntesis de matriz extracelular ´por los
fibroblastos y células musculares lisas
*Complicaciones: hiperglucemia intracelular
-en tejidos que no requieren la insulina para el
transporte de la glucosa: hiperglicemia
intracelular
-la glucosa intracelular es metabolizada por la
aldosa reductasa a sorbitol y posteriormente a
fructosa
-incremento en la osmolaridad celularm saida
de agua
-lesion celular osmótica
-cristalino: tumefacción y opacificacion
-alteracion de las bombas ionicas en las células
de schwan y pericitos de los capilares
retinianos: neuropatía periférica y
microaneurismas retinianos
*Alteraciones morfológicas
PANCREAS: disminución en el numero y tamaño
de los islotes (más frecuente en la DM I)/
infiltración leucocitica de los islotes/
desgranulacion de células B (más frecuente en
DM II)/ aumento en el numero y tamaño de los
islotes (característico en recién nacidos no
diabéticos, hijos de madres diabeticas)
VASCULAR: arteriosclerosis acelerada de la
aorta y arterias de grueso y mediano calibre/
infarto al miocardio por arteriosclerosis
coronaria/ gangrena de extremidades inferiores
/ arteriosclerosis hialina/ microangiopatia
diabética
Microangiopatia diabética: engrosamiento
difuso de las membranas basales más frecuente
en piel, musculo esquelético, retina, glomérulos
renales, medula renal, tubulos renales, capsula
de Bowmann, nervios periféricos y placenta. Es
la base de la nefropatía y algunas formas de
neuropatía diabética.
NEFROPATIA DIABETICA:
1. Lesión glomerular: engrosamiento de la
membrana basal capilar,
glomeruloesclerosis difusa (incremento
en la matriz y células mesanguales con
engrosamiento de la membrana basal),
la glomeruloesclerosis nodular
(depósitos nodulares de matriz laminar
en el camino mesangial del lobulillo
(kimiestriel-wilson))
2. Lesión vascular renal (arterioesclerosis)
3. Pielonefritis y papilitis necrosante
COMPLICACIONES OCULARES:
1. Retinopatía:
- No proliferativa. Hemorragias,
exudados y microaneurismas
- Proliferativa: neovascularizacion y
fibrosis
2. Cataratas
3. Glaucoma
NEUROPATIA PERIFERICA: más frecuentemente
es asimetric en extremidades inferiores y afecta
tanto la función motora como la sensitiva,
puede producir afeccion viceral, impotencia
sexual.