Sistema nervioso simpatico y parasimpatico Simpatico Simpaticomiméticos Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su administración reproducen o imitan los efectos derivados de la activación del sistema nervioso simpático El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y los análogos sintéticos como la isoprenalina Contraindicaciones • Estimulo alfa-. Isquemia de mucosas y submucosas > admón tópica. Hipertensión arterial con peligro de hemorragia sobretodo en ancianos • Estimulo beta-. Taquicardia, arritmias y crisis de angina de pecho por aumento de consumo de oxigeno • Por sobredosificación: hipertensión, edema pulmonar, arritmias, infarto de miocardio y vasoconstricción generalizada • A dosis habituales: palpitaciones, sensación de angustia, intranquilidad o miedo, cefaleas, temblor y extremidades fría • En la parada cardiaca (x bloqueos auriculoventriculares, accidentes por electricidad, anestésicos) se puede administrar adrenalina intracardiaca, pero con riesgo de sufrir fibrilación ventricular • En estados de shock (shock anafilactico > adrenalina + antihistamínicos; shock por VD por fármacos > agonistas alfa) • En estados de hipotensión > agonistas alfa • En congestiones localizadas > agonistas alfa de aplicación tópica (oximetazolina) • Como Vasoconstrictores locales para prevenir hemorragias • En el tratamiento broncoconstricción asmática y broncopatías crónicas > agonistas beta2 • En usos oftálmicos, para exploraciones oculares > agonistas alfa (midriasis) • En obstetricia para retrasar los partos prematuros > agonistas beta2 Adrenalina + afinidad por receptores b1 Genera taquicardia(b1) y una ligera vasoconstricción por los receptores (a1) Eliminación Metabolismo hepático y eliminación renal Inotrópico+ Cronotrópico+ Dromotropico+ Batmotropico+ Genera: Aum fuerza de contrac Au f.c Aum vel conducción Exitabilidad del miocardio Aumento de gasto cardiaco P sistólica Mas consumo de oxigeno por el miocardio Noradrenalina + afinidad por receptores a1 y a2 (produce vasoconstricción+ intensidad que la adrenalina) B1 crono, bromo, ino A1= vasoconstricción Se usa en pte hipontensos, iam, Mecanismo de acción Contraindicaciones No usar con anestésicos análogos No en embarazadas Dopamina D1 renal a dosis 1-5 vasodilatación Útil en iam, icc shock cardiogénico e hipovolémico B1 y d1 dosis cardiaca Efecto inotrópico + Fármacos Si se combina dopa + dobu de manera constante y si suspende de manera rápidamente causa necrosis en dedos se antagonista de fentolamida antagonista no competitivo de los receptores a1, a2 adrenergicos Simpaticolíticos Mecanismo de acción Efectos Fármacos Antagonistas no selectivos parciales Antagonista no selectivo competitivo b1 y b2 de propanolos Antagonistas parciales de los receptores b de segunda generación de la adrenalina dependientes de dosis: atenolol metroprolol (cardioselectivo parcial) altas antagonistas b2 bajas antagonistas b1 Antagonistas selectivos de tercera generación de los receptores b2 de la adrenalina: labetalol y carvedilol Alfa metildopa para tratamiento antihipertensivo en embarazadas Labetalol vasodilatador Carbelidol: protector cardiaco Parasimpatico parasimpaticomimetico RECEPTORES Y EFECTORES MUSCARÍNICOS Desencadena acciones parasimpaticomimética Efectores autonómicos con inervación parasimpática (músculo liso, corazón y glándulas). • La muscarina, • La pilocarpina • La metacolina • El carbaco Agonistas colinérgicos (parasimpaticomimeticos) Los estimulantes colinérgicos de acción directa sobre los receptores nicotínicos y/o muscarínicos se pueden subdividir en base a su estructura química. La acetilcolina es la más sensible y sus efectos, luego de la administración intravenosa, se prolongan pocos segundos. La metacolina es aproximadamente 3 veces más resistente a la acción enzimática y el carbacol y betanecol son completamente resistentes a la hidrólisis. La potencia agonista sobre los receptores nicotínicos disminuye en los ésteres con un grupo ß-metilo (metacolina y betanecol). Actualmente, el empleo de los ésteres de la colina en terapéutica es prácticamente nulo Los alcaloides pilocarpina y nicotina son derivados terciarios, mientras que la muscarina es una amina cuaternaria. La muscarina es un alcaloide de diversos hongos, entre ellos la Amanita muscaria, a pesar de absorberse pobremente en el tubo digestivo, es tóxica luego de su ingesta. • La muscarina, pilocarpina y la oxotremorina presentan actividad agonística exclusiva sobre los receptores muscarínicos. La nicotina y el DMPP son agonistas selectivos de los receptores nicotínicos. De los alcaloides y ésteres de la colina, sólo la pilocarpina y la metacolina se emplean en terapéutica o como medio de diagnóstico. • PILOCARPINA - Para el tratamiento del glaucoma agudo de ángulo estrecho, bajo la forma de gotas y para el glaucoma de ángulo abierto en gotas o en una formulación de liberación programada que se coloca en el saco de la conjuntiva. - Como test del sudor, se utiliza para el diagnóstico de la enfermedad fibroquística. • La METACOLINA se utiliza en algunas pruebas funcionales respiratorias (test de la metacolina). Acetilcolinesterasa • Enzima • Inactivador biológico de la acetilcolina • La hidroliza y origina colina y ácido acético. • Colina: Potencia vasodilatadora 100.000 veces menor que la acetilcolina. • Enzima altamente específica para la acetilcolina Butirilcolinesterasa- Pseudocolinesterasa • Se encuentra ampliamente difundida en el organismo: plasma, hígado, glía, etc. • Es poco específica: Hidroliza numerosos ésteres de colina (v.g. succinilcolina) • Acetilcolina no es sustrato preferencial • Además, hidroliza ésteres no formados por colina, v.g. algunos anestésicos locales (procaína) Receptores y efectores nicotínicos Desencadena acciones farmacológicas estimulantes en ganglios autonómicos y en la placa mioneural estriada Placa mioneural (en la membrana postsináptica de terminales nerviosas motoras provenientes de las motoneuronas alfa). Placa terminal (membrana plasmática de fibras intrafusales del huso neuromuscular, que recibe inervación de las motoneuronas gamma). Ganglios autonómicos (a nivel del soma y dendritas de las neuronas noradrenérgica y colinérgica). Organofosforados intoxicación: Hipertensión arterial Ieca Enalapril--------------- profármaco Emergencia Acv= isquemico Trombólisis= acv isquemico, -4 h, lista de chequeo (cifras de -185/110) Anti hta + 185/110 Acv hemorragiaco Se recomienda bajar las cifras tensionales rápidas 1h pas entre 140-180 Medicamentos Promera línea Labetalol 100mg/20ml admin en bolo 20mg hasta un max 300mg cada 10m esmolol Segunda línea Nitropusiato ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Daño órgano corazón hta Nitroglicerina (- poscarga) Furosemida(- precarga) precau infar m vd. Ic, estenosis aortica laBetalol (-poscarga) No mezclar nitro con betalol
