FÁRMACOS ADRENÉRGICOS

FÁRMACOS ADRENÉRGICOS
Q.F NIDIA J. HERNANDEZ ZAMBRANO
ANTECEDENTES:
1895: Oliver y Schafer demostraron el efecto presor del
extracto suprarenal.
1913: Dale demostró que la adrenalina producía
vasoconstricción y vasodilatación en diferentes lechos
vasculares.
1948: Ahlquist demostró que existían dos subclases de
receptores adrenérgicos en el organismo, a los que
denominó α y β.
Los fármacos adrenérgicos son los que provocan respuestas
fisiológicas similares a las que produce la estimulación de la
fibras simpáticas postganglionares.
CLASIFICACIÓN DE LOS ADRENÉRGICOS
AMINAS DE ACCIÓN DIRECTA:
 agonistas α1 : amidefrina, cirazolina, fenilefrina.
 agonistas α2 : xilacina, clonidina, guanfacina.
 agonistas α1 y α2 : dimetrofina, nafazolina, metoxamina,
tetrahidrozolina, xilometazolina, oximetazolina, propilhexedrina.
 agonistas α1, α2, β1 y β3 : noradrenalina.
 agonistas β1 : dobutamina, prenalterol.
 agonistas β2 : salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol,
fenoterol, rimiterol, ritodrina, soterenol.
 agonistas β1 y β2 : orciprenalina, isoxuprina, nilidrina.
 agonistas β1, β2 y β3 : isoprenalina.
 agonistas α1, α2, β1, β2 y β3 : adrenalina.
AMINAS DE ACCIÓN INDIRECTA:
 tiramina, cocaína.
AMINAS DE ACCIÓN MIXTA:
- efedrina, metaraminol, fenilpropanolamina, dopamina,
anfetamina, metanfetamina, metilfedinato, anorexígenos
(fenmetracina, macindol).
UNIÓN ADRENÉRGICA
SISTEMAS DE TRADUCCION DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
ADRENALINA:
receptores α y β.
Efectos vasculares:
 Vasoconstricción, aumento de la PA, proporcional a la
dosis.
 Disminuye el flujo sanguíneo cutáneo, con constricción de
los vasos precapilares y pequeñas vénulas.
 En dosis pequeñas puede provocar disminución de la
presión arterial.
 Receptores β2 vasodilatadores más sensibles que α
constrictores.
Efectos cardíacos:
 Efecto inotrópico positivo.
 Efecto cronótropo positivo.
 Aumento de la frecuencia, trastornos de ritmo.
 Sístole mas breve.
 Aumenta el gasto cardíaco y el consumo de
oxígeno.
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS
DOSIS DE ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS
Presión Sistólica
Presión Diastólica
Presión Media
Frecuencia Cardiaca
Gasto Cardíaco
Resistencia Periférica
Incrementada
Reducida (Incrementada con dosis elevada)
No Modificada
Incrementada
Incrementado
Reducida
ADRENALINA EN DOSIS ALTA
Predomina efecto vascular alfa vasoconstrictor: suben las presiones y
hay bradicardia refleja.
Debito minuto disminuido.
Efectos en músculo liso:
 Relaja el músculo liso G.I.
 Disminuye el tono y la amplitud de las
contracciones espontáneas.
 El estómago se relaja y se contraen los
esfínteres pilórico e ileocecal.
 A nivel del músculo liso uterino, induce
relajación.
Efectos respiratorios:
 Relaja el músculo bronquial
(β2).
Efectos metabólicos:
 Consumo de oxígeno aumenta 25% con
dosis terapéutica.
 Metabolismo de glucógeno y grasas a
glucosa y ácidos grasos libres.
 Aumenta la glicemina.
Efectos SNC:
o Alteración de la función cerebral
y la conducta.
o Ansiedad y debilidad
APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA
 Vasoconstricción.(+ anestésicos locales):
Retrasa la absorción.
Prolonga la anestesia.
Reduce toxicidad sistémica potencial.
 Urticaria, edema angioneurótico.
 Reducción de hemorragia superficial.(tópica)
 Inversión de la hipotensión por shock anafiláctico.
 Mantención de la presión durante anestesia medular.
 Reanimación cardiaca.(Preferencia: masaje cardíaco y desfibrilación
eléctrica).
 Se usaba para aliviar ataques de asma(subcutánea, o i.m.)
Receptores α-adrenérgicos
α1: Adrenalina = Noradrenalina >Isoprotenerol
α2: Adrenalina >, = Noradrenalina >Isoprotenerol
Receptores β-adrenérgicos
β1: Isoprot > Noadrenalina >, =Adrenalina
β2: Isoprot > Adrenalina > Noradrenalina
β3: Isoprot = Noradrenalina > Adrenalina
DOPAMINA:
Precursor de NA y AD. Modulador del movimiento (SNC).
Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral.
Presión arterial:
En dosis pequeñas:
1)Interactúa con D1, lechos renales, mesentérico y coronario. (+)
adenilato ciclasa, AMPc, vasodilatación.
2)Aumenta tasa de filtración glomerular, aumenta el flujo
sanguíneo renal y la excreción de sodio.
Utilidad: Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal,
shock cardiogénico e hipovolémico.
En dosis elevadas:
-Efecto inotrópico (+) en el miocardio (β1).
-Liberación de NA desde las terminales nerviosas.
-Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica.
-Activa alfa 1 vasculares, vasoconstricción.
Aplicación terapéutica: Algunos tipos de shock,
pacientes con oliguria y con resistencia vascular periférica
baja o normal.
Eficaz en:
Tratamiento de shock cardiogénico y séptico.
Hipotensión profunda después de la eliminación de
feocromocitoma.
AGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS
FENILEFRINA:
Agonista alfa-1, selectivo.
Subcutáneo o intramuscular,
induce vasoconstricción arterial
notable, tratamiento de la
hipotensión, tópico, descongestivo
nasal, midriático.
ALFA-METIL DOPA:
Alfa2-selectivo, disminución del
flujo simpático (SNC), tratamiento
de la hipotensión
MEFENTERMINA:
Agonista alfa-1 selectivo, actúa de
manera directa e indirecta.
Se utiliza para prevenir la hipotensión por
anestesia raquídea.
Efectos adversos: Estimulación del
SNC, incremento de la presión arterial y
arritmias.
METARAMINOL:
Agonista alfa-1 selectivo, sistema
vascular.
Estados hipotensivos.
Crisis de taquicardia auricular
paroxística.
CLONIDINA:
-Agonista alfa-2 selectivo, tratamiento de la hipertensión.
-Activa a los receptores alfa-2 adrenérgicos de SNC.
-Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica.
-Incrementa la absorción de NaCl y líquidos e inhibe la
secreción de HCO3.
-Usada en el síndrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y
tabaco.
-Transdermico, útil en los bochormos de la menpausia.
-Útil en el diagnóstico de hipertensión y feocremocitoma.
METILDOPA:
-Se usa en hipertensión arterial esencial y nefrógena en sus
grados moderados y severos y en el síndrome carcinoide.
-Está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas,
feocromocitoma y embarazo.
-Si se presenta anemia hemolítica se debe suspender su uso.
Reacciones adversas:
Sedación transitoria, vértigos, sequedad bucal, constipación,
meteorismo y diarrea.
Otros ejemplos:
Guanfacina-hipertensión arterial.
Guanabenz-hipertensión arterial.
AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
ISOPROTENEROL:
No selectivo, baja afinidad por receptores alfa.
Se absorbe con facilidad por vía parenteral o aerosol.
Metabolismo hepático: COMT.
Uso en urgencias para:
a)Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardíaco o
bradicardia.
b)Transtornos de asma y shock (en menor medida).
Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y
bochornos
DOBUTAMINA:
Mezcla racémica, isómero (-) es agonista alfa-1, y aumenta la
presión. El isómero (+) es antagonista del mismo receptor.
Ambos isómeros además activan β receptores. (Beta 1>>
Beta 2)
Efectos adversos:
En algunos pacientes aumenta la PA y la F.C.
Indicaciones terapéuticas (endovenoso):
-Descompensación cardiaca postoperatoria.
-Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.
-Pacientes con infarto agudo en el miocardio
-Vida media: 2 minutos, el efecto es rápido.
SALBUTAMOL
Agonista beta 2 selectivo.
 Tratamiento a largo plazo de enfermedades
obstructivas de las vías respiratorias y
broncoespasmo.
 Es eficaz por vía oral o inhalatoria.
 Inhalado produce broncodilatación en 15´; sus
efectos persisten por tres a cuatro horas.
 Sus efectos CV considerablemente más débiles
que los del isoprotenerol.
En el tratamiento del asma:
-Activan receptores beta-2 que relajan el
músculo liso bronquial.
-Disminuyen la resistencia de las vías
respiratorias.
-Suprimen la descarga de leucotrienos e
histamina desde los mastocitos.
-Fomentan la función mucociliar.
-Disminuyen la permeabilidad microvascular.
-Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2.
Efectos Adversos
Temblor del músculo estriado (beta 2);
inquietud, aprensión, ansiedad, leve
taquicardia.
RITODRINA
Agonista Beta-2, relajante uterino.
Se administra i.v. a pacientes seleccionadas para detener el
trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un
tratamiento por v.o.
Efectos adversos:
-Hiperglicemia,
-Hipopotasemia,
-PA cambios ligeros
-Taquicardia
-Aumento de secreción de renina.
-Disminuye excreción de Na+, Ca++ y agua por los riñones.
Contraindicaciones: Cardiopatías, diabetes.
ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA
EFEDRINA:
Alfa y Beta agonista, además intensifica la descarga de
NA desde las neuronas simpáticas.
Acciones farmacológicas:
 Aumenta la FC, gasto cardíaco, resistencia vascular
periférica, PA.
 Aumenta resistencia al vaciamiento vesical,
 Por activación beta pulmonar induce
broncodilatación.
 Estimulante del SNC.
Usos terapéuticos:
Alivio de la congestión nasal.
Efectos adversos:
Hipertensión, arritmias e insomnio.
Análogos:
Seudoefedrina, fenilpropanolamina en uso oral para el
alivio de la congestión nasal, en la rinitis vasomotora,
rinitis alérgica y rinitis aguda.
Otros agentes simpaticomiméticos:
Nafazolina, tetrahidrozolina
Empleados como vasoconstrictores de
aplicación local en las mucosas nasales y del
ojo.
USO CLINICO DE ADRENERGICOS
DIRECTOS
AGONISTAS ALFA:
Descongestionantes nasales y oculares: nafazolina, tetrahidrozolina
Epinefrina subcutánea : anafilaxia
AGONISTAS BETA:
Salbutamol (beta2) broncodilatación, relajación uterina
Salmeterol
(idem)
Fenoterol
(idem)
INDIRECTOS ALFA
Seudoefedrina como descongestionante nasal.