TRABAJO DE AULA SEMANA 12 FARMACOLOGÍA BÁSICA GRUPO 03 DOCENTE: Altamirano Sarmiento, Dan Orlando INTEGRANTES: 1. 2. 3. 4. 5. Castillo Otiniano, Syure Cesias Soto, Victor Pretell Sánchez, Bryan Rodríguez González, Eddy Vásquez Pérez, Christina CASO CLÍNICO N°01 Sandra de 36 años de edad primigrávida que tuvo un parto eutócico asistido en el hospital de Trujillo, es ingresada a Emergencia por presentar hemorragias posparto, La paciente refiere que durante el trabajo de parto se utilizó oxitocina, también refiere haber consumido antes del parto misoprostol para prevenir las úlceras. 1. ¿Cuál cree usted que será la causa de los síntomas que presento el paciente? ¿por qué? La principal causa de los síntomas de la paciente sería por el consumo de misoprostol, el cual es utilizado para el tratamiento de úlceras, este a su vez es una análogo de la prostaglandina E1, que es un vasodilatador, el cual ayuda al aumento del flujo sanguíneo de la mucosa gastrointestinal mejorando los síntomas de los pacientes con úlcera péptica. La oxitocina por otra parte es un medicamento que se utiliza para estimular el parto igualando las contracciones uterinas producto de su mecanismo con la proteína GQ a nivel de músculo liso, liberando la misma cascada que tenemos en el caso de la prostaglandina E2. Siendo indicada cuando el diámetro cervical es mayor a 1 cm (empieza labor de parto). Castillo Otiniano, Syure 2. ¿Cuáles son las reacciones adversas de los medicamentos utilizados que deberían monitorizarse? ¿por qué? Algunos pacientes pueden experimentar una reacción de hipersensibilidad a estos fármacos. Los mismo ocurre con dosis excesivas produciendo las siguientes reacciones adversas: MISOPROSTOL OXITOCINA ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Castillo Otiniano, Syure Reacción anafiláctica Arritmia cardiaca materna Afibrinogenemia Náuseas Vómitos Hipertonicidad en el útero Espasmos ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Diarrea Cefalea Dolor de estómago Malestar estomacal Gases Vómitos Estreñimiento 3. ¿Qué características farmacodinámicas tiene los medicamentos indicados en el caso estudio que justifico su elección según lo indica el caso clínico? OXITOCINA MISOPROSTOL MECANISMO DE ACCIÓN Los receptores de oxitocina son receptores acoplados a proteínas G. La activación de los receptores por la oxitocina provoca la liberación de calcio desde las reservas intracelulares y por lo tanto conduce a la contracción del miometrio. Cuando oxitocina se administra a bajas dosis mediante infusión intravenosa, produce contracciones uterinas rítmicas que son indistinguibles en frecuencia, intensidad y duración, de las observadas durante un parto espontáneo. Debido a su obtención sintética, se halla completamente libre de hormona vasopresora, sin embargo, incluso en su forma pura la oxitocina tiene una actividad intrínseca antidiurética leve, similar a la de vasopresina. Análogo sintético de la PGE1 , con propiedades antiulcerosas, antisecretoras gástrica y una acción citoprotectora de la mucosa gastrointestinal. La actividad antisecretora está mediada por la acción directa en los receptores específicos de las prostaglandinas situados en la superficie de las células parietales gástricas. RAMs Dolor de cabeza; taquicardia, bradicardia; náuseas, vómitos. Mareos, cefalea; diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, náusea y vómito; erupción. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS -Contraindicado con: prostaglandinas y sus análogos. -Incremento de transaminasas y edema periférico con: AINE. -Aumenta ligeramente la concentración plasmática de: propranolol. Castillo Otiniano, Syure -Precaución con: medicamentos que prolongan el intervalo QT. -Efecto disminuido con: anestésicos inhalados. -Aumenta efectos vasopresores de: vasoconstrictores y simpaticomiméticos. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA: Ministerio de sanidad, política social e igualdad. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. CASO CLÍNICO N°02 Patricia de 37 años de edad embarazada de 30 semanas acude a urgencias del servicio maternoinfantil por presentar contracciones. La ginecóloga determina que se le administre 100 mg / min de ritodrina intravenosa y 2 g/hora de infusión continua de sulfato de magnesio intravenoso. Después de 2 h, la paciente presenta fuertes palpitaciones del corazón (taquicardia) e hipotensión. 1. ¿Si usted fuese su médico tratante cuál sería la causa probable de los síntomas? ¿por qué? prolongar la gestación Gestante 30 semanas antagonista Beta adrenérgico Medicación usada Efecto en diversas parte ritodrina sulfato de magnesio Reduce contraccion del musculo estriado Estimulación adrenérgica del corazón 2h Taquicardia e hipotensión Interferencia en la unión neuromuscular y depresor SNC Taquicardia Acude a urgencias Contracciones Vasodilatación periférica Hipotensión Rodriguez Gonzales Eddy REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA: Econ. Hernán Garrido-Lecca Montañez, FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS ESENCIALES. Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/ PDF/Publicaciones/URM/P22_2008-01-01_Formulario _esenciales.pdf 2. ¿Qué reacción adversa son frecuentes de los medicamentos utilizados, que deberían monitorizarse? ¿por qué? RAMs Vásquez Pérez, Christina RITODRINA SULFATO DE MAGNESIO Hipopotasemia, Palpitaciones, Descenso de la presión diastólica, Enrojecimiento cutáneo, hipotensión, Sensación de calor, edema pulmonar, Náuseas, vómitos, Temblor, cefalea, Vértigo, Eritema, Sudoración, erupción cutánea, Nerviosismo, agitación, inquietud, labilidad emocional, ansiedad, Fiebre, malestar general, Alteración de la función hepática, hepatitis, Alteraciones glandulares, Alteraciones en los glóbulos blancos, leucopenia, agranulocitosis, entre otros. Dolor en el punto de inyección, hipotermia, vasodilatación condensación de calor., hipermagnesemia, pérdida de reflejo tendinoso, dolor de cabeza, mareos, coma, somnolencia y confusión, depresión del SNC que puede preceder a la parálisis respiratoria, parada cardiaca o colapso circulatorio, hipotensión por vasodilatación periférica, bradicardia, rubor, depresión respiratoria debido al bloqueo neuromuscular, náuseas y vómitos, debilidad muscular. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA: Ministerio de sanidad, política social e igualdad. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. 3. ¿Qué parámetros farmacocinéticas debería tenerse en cuenta para el monitoreo de los medicamentos ? ¿por qué? Ritodrina Absorción La semi-vida intravenosa es trifásica: la fase de distribución se produce a los pocos minutos después de una dosis IV, con una semi-vida de 1.07 a 2.06 horas en la segunda fase y más de 10 horas en la fase final. Distribución y metabolismo La ritodrina atraviesa la placenta y, posiblemente, la hematoencefálica. No se sabe si se distribuye en la leche materna se metaboliza en el hígado para producir conjugados inactivos. Excreción Es renal como fármaco inalterado y sus conjugados. Independientemente de la vía de administración, aproximadamente el 90% del fármaco se excreta en 24 horas. barrera Fuente bibliográfica: RITODRINA EN VADEMECUM IQB 3. ¿Qué parámetros farmacocinéticas debería tenerse en cuenta para el monitoreo de los medicamentos ? ¿por qué? Sulfato de magnesio Absorción IV, el inicio de acción es inmediato, con una duración de 30 min. Absorción (50 a 75 % de la dosis) en el intestino delgado en forma lenta. Unión a proteínas plasmáticas 25 - 30 %. Distribución y Distribución, atraviesa la placenta y se excreta en leche materna. metabolismo Excreción Excreción renal 90 % y pequeñas cantidades en heces, leche materna y saliva Fuente bibliográfica: *P22_2008-01-01_Formulario_esen ciales.pdf (minsa.gob.pe) 4. ¿Qué características farmacodinámicas tiene los medicamentos que justifico su elección? MECANISMO DE ACCIÓN RAMs INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Pretell Sánchez Bryan Stefano RITODRINA SULFATO DE MAGNESIO Es un agonista adrenérgico beta-2. Se une a los receptores beta-2 adrenérgicos en la membrana externa de la célula miometrial, activa la adenil ciclasa para aumentar el nivel de cAMP, lo que disminuye el calcio intracelular y conduce a una disminución de las contracciones uterinas. Reduce las contracciones del músculo estriado y bloquea la transmisión neuromuscular periférica al reducir la liberación de acetilcolina en la unión mioneural. Además, el magnesio inhibe la entrada de Ca 2+ a través de canales dependientes de voltaje sensibles a la dihidropiridina. Esto explica gran parte de su acción relajante sobre el músculo liso vascular. Palpitaciones; náuseas, vómitos, temblores, nerviosismo, inquietud. Pérdida de reflejos; hipotensión, rubor; sensación de calor, hipotermia y dolor en el punto de iny.; depresión respiratoria debido al bloqueo neuromuscular. ansiedad, -Potencia efecto hipotensor con: anestésicos en cirugía. -Aumenta riesgo de edema pulmonar con: bloqueantes adrenérgicos, IMAO, antidepresivos tricíclicos y corticoides. -Produce depleción de K con: diuréticos. - Prolongación del bloqueo neuromuscular y riesgo de depresión respiratoria con: barbitúricos, opiáceos e hipnóticos. - Precaución con: glucósidos digitálicos. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA: Econ. Hernán Garrido-Lecca Montañez, FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS ESENCIALES. Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Publicaciones/URM/P22_2008-01-01_Formulario_esenciales.pd f 5. ¿Cuáles son las diferencias farmacodinámicas de los medicamentos indicados en el caso clínico? MECANISMO DE ACCIÓN RITODRINA SULFATO DE MAGNESIO Los receptores adrenérgicos beta-2 se encuentran en las uniones neuroefectoras simpáticas de muchos órganos, incluido el útero. La ritodrina es un agonista adrenérgico beta-2. Estimula el receptor adrenérgico beta-2, aumenta el nivel de AMPc y disminuye la concentración de calcio intracelular. La disminución de la concentración de calcio conduce a una relajación del músculo liso uterino y, por lo tanto, a una disminución de las contracciones uterinas prematuras. El sulfato de magnesio es un pequeño cristal incoloro que se utiliza como anticonvulsivo, catártico y reponedor de electrolitos en el tratamiento de la preeclampsia y la eclampsia. Provoca una inhibición directa de los potenciales de acción en las células del músculo miometrial. La excitación y la contracción están desacopladas, lo que disminuye la frecuencia y la fuerza de las contracciones. El sulfato de magnesio está ganando popularidad como tratamiento inicial en el tratamiento de diversas arritmias, en particular torsades de pointes, y arritmias secundarias a sobredosis de TCA o toxicidad por digitálicos. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA: DrugBank Online: https://go.drugbank.com/ CASTILLO OTINIANO, SYURE OXITÓCICOS Rodriguez Gonzales Eddy DIANA(S) FARMACOLÓGICA MECANISMO DE ACCIÓN OXITOCINA MIFEPRISTONA receptores de oxitocina de miometrio y mamas. Receptor de prostaglandinas Conocido por estimular el parto y la lactancia, pero también tiene importantes influencias fisiológicas sobre las funciones metabólicas y cardiovasculares, el comportamiento sexual y materno, el vínculo de pareja, la cognición social y el condicionamiento del miedo interacción competitiva con la progesterona en los sitios receptores de progesterona. El compuesto inhibe la actividad de la progesterona endógena o exógena. Se produce la interrupción del embarazo. AUC >90% 69% T 1/2 1-6 min 18 h METABOLISMO Hepático y renal Hepático EXCRECIÓN Renal, pequeña parte inalterada Fecal: 83%; Renal: 9% RAM náusea, vómitos y contracciones ventriculares prematura, bradicardia fetal, ictericia neonatal hemorragias posparto, arritmias cardíacas, aumento de la pérdida sanguínea y hematoma pelviano Sangrado, contracciones o espasmos uterinos, molestias uterinos , leves o moderadas, náuseas, vómitos, diarrea USOS CLÍNICOS Inducción o estimulación de parto, aborto frustrado, incompleto Hemorragia posparto: Control de sangrado uterino posparto, acorta el tiempo de inducción del aborto, tratamiento en lactación deficiente Aborto terapuetico en combinacion de misoprostol CONTRAINDICACIONES hipersensibilidad al fármaco y en el pre-parto: emergencias obstétricas Hipersensibilidad al fármaco. INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Medicamento - medicamento: aumentan los efectos del fármaco medicamento - medicamento: estudio sigue sumando, se dice que sube la toxicidad. Rodriguez Gonzales Eddy ERGONOVINA ERGOTAMINA ---------------------------- receptores 5-HT 1D (vasos sanguíneos) MECANISMO DE ACCIÓN estimula directamente el músculo uterino para aumentar la fuerza y la frecuencia de las contracciones. La contracción de la pared uterina alrededor de los vasos sangrantes en el sitio placentario produce hemostasia. La ergonovina también induce contracciones cervicales. La sensibilidad del útero al efecto oxitócico es mucho mayor hacia el final del embarazo la activación de los receptores 5-HT 1D ubicados en los vasos sanguíneos intracraneales, incluidos los de las anastomosis arteriovenosas, produce vasoconstricción, que se correlaciona con el alivio de la migraña, y activación de los receptores 5-HT 1D en las terminaciones nerviosas sensoriales del sistema trigémino da como resultado la inhibición de la liberación de neuropéptidos AUC >90% -- T 1/2 2h 2h METABOLISMO Hepático Hepático EXCRECIÓN No renal - por heces se elimina Renal y heces RAM náusea, vómito, hipotensión, mareo, cefalea, congestión nasal. Poco frecuentes: desórdenes del sistema cardiovascular, angina, arritmias USOS CLÍNICOS Tratamiento de la atonía posparto. Prevención de la hemorragia posparto. Involución uterina. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al fármaco INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Medicamento - Medicamento: aumento de toxicidad. DIANA(S) FARMACOLÓGICA náusea, vómito, mareo, dolor abdominal, edema localizado. Ataque agudo de migraña, Cefalea en racimo, tratamiento del episodio y profilaxis durante el mismo. Hipersensibilidad a la ergotamina o cafeína. Medicamento - Medicamento:aumento de efectos y concentraciones séricas. Pretell Sánchez Bryan ERGOTOXINA METILERGONOVINA DIANA(S) FARMACOLÓGICA Receptor adrenérgico alfa-1A. Estimula receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. MECANISMO DE ACCIÓN Estimula directamente el músculo uterino para aumentar la fuerza y la frecuencia de las contracciones. Con las dosis habituales, estas contracciones preceden a los períodos de relajación; con dosis mayores, el tono uterino basal se eleva y estos períodos de relajación disminuirán. Estimulante uterino y vasoconstrictor, aumenta la frecuencia y amplitud de las contracciones uterinas. AUC 32% 60% T 1/2 10-2 horas 0.5-23 horas METABOLISMO HEPÁTICO HEPÁTICO EXCRECIÓN EXCRECIÓN DE HECES RENAL-LECHE MATERNA Náuseas y vómitos. Cefaleas; HTA; náuseas, vómitos; erupciones cutáneas; dolor abdominal (causado por contracciones uterinas). USOS CLÍNICOS Hemorragia postparto y postaborto debido a atonía o subinvolución uterinas. No se recomienda antes de la impulsión de la placenta, ya que puede producirse retención de ésta. En caso de aborto incompleto, puede utilizarse para acelerar la expulsión de los contenidos uterinos. Atonía y hemorragias del alumbramiento y del pospartum. Alumbramiento dirigido, maniobra de Credé. Hemorragias uterinas en el curso de cesáreas. Subinvolución uterina, loquiómetra. Hemorragias tardías del parto. Hemorragias del aborto, abortos iniciados e incompletos. Legrados. CONTRAINDICACIONES La relación riesgo-beneficio deberá evaluarse en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia hepática, hipertensión severa, incluida toxemia gravídica, hipocalcemia, disfunción renal y sepsis. Hipersensibilidad; embarazo; inercia uterina, periodos de dilatación y expulsión, hasta coronar la cabeza; HTA severa; pre-eclampsia y eclampsia; vasculopatías oclusivas, incluido angor pectoris; sepsis. INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Toxicidad aumentada por: inhibidores potentes de CYP3A como antibióticos macrólidos. Efecto vasoconstrictor potenciado por: aminas simpaticomiméticas, tabaco, bromocriptina u otros alcaloides del cornezuelo. RAM Pretell Sánchez Bryan DINOPROST MISOPROSTOL DIANA(S) FARMACOLÓGICA Receptor 2 de prostaglandina D2 Análogo de prostaglandina E1 MECANISMO DE ACCIÓN La PGF2αes un derivado de los ácidos grasos insaturados producido de forma natural por células del organismo de los mamíferos. Es un agente luteolítico que provoca la regresión morfológica y funcional del cuerpo lúteo, la estimulación de la musculatura lisa uterina y un efecto relajante sobre el cérvix. Estimula los receptores de prostaglandina E1 en las células parietales del estómago para reducir la secreción de ácido gástrico.La secreción de moco y bicarbonato también aumenta junto con el engrosamiento de la bicapa de la mucosa para que la mucosa pueda generar nuevas células. AUC 93% 88% T 1/2 De 3 a 6 horas en líquido amniótico, menos de 1 minuto en plasma sanguíneo. 20-40 minutos METABOLISMO La mayoría de las prostaglandinas naturales son susceptibles al metabolismo por la acción de la 15 hidroprostaglandina deshidrogenasa y de la prostaglandina 13, 14 reductasa. Extensa metabolización de primer paso produciendo el metabolito más importante y activo, el ácido misoprostólico. EXCRECIÓN El hígado y los riñones degradan los metabolitos a productos finales que se eliminan por bilis y orina respectivamente. RENAL RAM Aumento de temperatura corporal, síntomas de dolor en el punto de inyección, aumento del ritmo respiratorio, aumento de la salivación, estimulación de la defecación y emisión de orina, enrojecimiento de la piel Mareos, cefalea; diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, náusea y vómito; erupción. Iniciación de la maduración cervical en pacientes a término, (a partir de 37 semanas completas de gestación). Prevención de las lesiones gastrointestinales inducidas por la administración de AINE en pacientes que requieren tratamientos de larga duración con AINE y para el tto. de la úlcera duodenal. No administrar a animales en gestación, excepto cuando el efecto buscado sea la inducción del parto o la interrupción de la gestación. Hipersensibilidad a misoprostol o a otras prostaglandinas; mujeres embarazadas, mujeres en las que no se pueda descartar un embarazo o en mujeres que planean un embarazo, ya que misoprostol aumenta el tono uterino y las contracciones durante el embarazo Sistema de liberación vaginal. Incremento de transaminasas y edema periférico. USOS CLÍNICOS CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA TOCOLÍTICOS Víctor Cesías SULFATO DE MAGNESIO ATOSIBAN Disminuye la excitabilidad neuronal y la transmisión neuromuscular. Interviene en numerosas reacciones enzimáticas. Es un elemento constitutivo; la mitad del magnesio del organismo se encuentra en los huesos. Atosiban (DCI), un péptido sintético ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4,On8]-oxitocina) que es antagonista competitivo de los receptores de la oxitocina humana y disminuye la frecuencia de las contracciones y el tono de la musculatura uterina, inhibiendo, como resultado, las contracciones uterinas. También se ha demostrado la unión de atosiban a los receptores de vasopresina y, a través de este mecanismo, la inhibición del efecto de la vasopresina. AUC - 46-48 % T 1/2 6 h. 6-12 h. METABOLISMO IV Hepático EXCRECIÓN Vía renal tras filtración glomerular con reabsorción tubular proximal. Una cantidad muy pequeña se excreta por vía fecal Plasma y orina DIANA(S) FARMACOLÓGICA Y MECANISMO DE ACCIÓN RAM Hipermagnesemia, hipocalcemia. Neurológicos: somnolencia, depresión del SNC (>3 mg/dl), hiporreflexia (>4 mg/dl), parálisis flácida (>10 mg/dl) Hiperglucemia, Cefalea, Mareo Taquicardia, Hipotensión, Rubor, Vómitos Para la interrupción del embarazo durante el segundo trimestre (de la semana 12 a la 20 de gestación. Para retrasar el parto prematuro inminente, en mujeres adultas embarazadas que presenten:-contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos de duración y con una frecuencia ≥ 4 contracciones cada 30 minutos - dilatación del cuello uterino de 1 a 3 cm (0 a 3 para las nulíparas) y borrado en ≥ 50% - edad gestacional de 24 a 33 semanas completas - frecuencia cardíaca fetal normal. Hipersensibilidad; historial de cesárea o cirugía mayor uterina; desproporción cefalopélvica; sospecha o evidencia clínica de sufrimiento fetal preexistente; historial de parto difícil y/o traumático Edad gestacional menor de 24 o mayor de 33 semanas, Rotura prematura de las membranas después de las 30 semanas Hemorragia uterina preparto Potencia efecto uterotónico de: oxitocina. Es improbable que atosiban esté implicado en la interacción medicamento-medicamento mediada por el citocromo P450 USOS CLÍNICOS CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Víctor Cesías ISOXUPRINA NIFEDIPINA Acción mayoritariamente β2 simpaticomimética. Pre-par inhibe las contracciones uterinas espontáneas o inducidas por la oxitocina y las prostaglandinas. Inhibe el flujo de iones calcio al tejido miocárdico y al tejido muscular liso de las arterias coronarias y de los vasos periféricos.dilata las arterias coronarias mejorando el suministro de oxígeno al miocardio al aumentar el flujo sanguíneo coronario. AUC ---------- 45-56% T 1/2 6-9 minutos 5,9 – 10,8 h METABOLISMO Sulfo-glucurono conjugación a nivel intestinal, hepático y placentario en metabolitos inactivos. En el hígado y pared intestinal, principalmente por procesos oxidativos EXCRECIÓN Orina en un 71-93%. En orina tras administración i.v.: 0-48 h : 60-80% de la dosis. DIANA(S) FARMACOLÓGICA Y MECANISMO DE ACCIÓN RAM Hipopotasemia, Palpitaciones,Descenso de la diastólica,Enrojecimiento cutáneo, hipotensión,Náuseas, Sudoración, erupción cutánea,Nerviosismo, agitación, presión vómitos, Prurito, Exantema, Eritema, Vasodilatación , Estreñimiento Cefalea, Edema (incluido edema periférico), USOS CLÍNICOS Parto prematuro no complicado. Detención de las contracciones uterinas entre las semanas 22 y 37 Sufrimiento fetal agudo debido a la hipermotilidad del útero durante el parto. Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo). − Tratamiento de la hipertensión arterial. CONTRAINDICACIONES Cualquier trastorno a una edad gestacional menor de 22 semanas. pacientes con cardiopatía isquémica preexistente o con factores de riesgo importantes de Cardiopatía isquémica. - Amenaza de aborto durante el primer y el segundo trimestre Hipersensibilidad al nifedipino, no se utilizará en caso de shock cardiovascular.No se administrará en combinación con rifampicina ya que la inducción enzimática de la misma reduce los niveles plasmáticos de nifedipino INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Corticosteroides; las drogas simpaticomiméticas potencializan su efecto al asociarse con isoxuprina; los betabloqueadores inhiben su acción; el uso concomitante con anestésicos puede aumentar el riesgo de hipotensión. Rifampicina, Antibióticos macrólidos (p. ej. eritromicina) , Inhibidores de la proteasa Anti-VIH (p.ej. ritonavir), Antimicóticos tipo azol (p. ej. Ketoconazol) , Fluoxetina, Nefazodona,Quinupristina / dalfopristina , Ácido valproico , Cimetidina VASQUEZ PEREZ CHRISTINA AMLODIPINO PROGESTERONA DIANA(S) FARMACOLÓGICA Músculo Liso PR Inhibe la entrada de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco disminuyendo la presión arterial. Puede prevenir el embarazo al cambiar la consistencia del moco cervical para que sea desfavorable para la penetración de los espermatozoides y al inhibir la hormona estimulante del folículo, que normalmente causa la ovulación AUC 64-80% 25% T 1/2 30-50 horas 25-50 horas METABOLISMO Degradación Hepática HÍGADO EXCRECIÓN 10% como fármaco inalterado en la orina. RENAL 95% MECANISMO DE ACCIÓN RAM Frecuentes: jaqueca y edema Frecuentes: irregularidades menstruales, cambios en el flujo menstrual y dismenorrea o amenorrea. Hipertensión, Arteriopatía coronaria, Angina estable crónica , Angina vasoespástico Anticoncepción, control del sangrado uterino anormal, mantenimiento del embarazo y prevención de la hiperplasia endometrial. CONTRAINDICACIONES -Pacientes con bradicardia o fallo cardiaco -Pacientes con insuficiencia cardiaca Cáncer de mama preexistente o cáncer de los órganos reproductivos. INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Rifampina, rifabutina, carbamazepina reducen la biodisponibilidad de amlodipino debido a que inducen el metabolismo de los antagonistas del calcio dependientes de la isoenzima CYP3A4. -El metabolismo de la progesterona es inhibido por el ketoconazol. -Puede causar amenorrea y/o galactorrea, que contrarrestan el efecto deseado de la bromocriptina. USOS CLÍNICOS VASQUEZ PEREZ CHRISTINA RITODRINA INDOMETACINA DIANA(S) FARMACOLÓGICA B2-adrenérgico Inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en tejidos periféricos. Estimula la activación de la enzima adenilato ciclasa, aumentando la producción de AMPC. Los efectos anti-inflamatorios: por inhibición de síntesis de prostaglandinas e inhibición de migración leucocitaria a las áreas inflamadas; también, por la inhibición de las fosfodiesterasas que aumentan las concentraciones intracelulares del adenosín monofosfato y la interferencia con la producción de anticuerpos infamatorios. AUC 25% 90% T 1/2 1,7 - 2,6 horas 4.5 horas METABOLISMO Metaboliza principalmente por una sulfo-glucuro no conjugación a nivel intestinal, hepático y placentario en metabolitos inactivos. Hepático por glucuronidación, O-desmetilación y N-desacilación. EXCRECIÓN ORINA 71-93% Renal 60%, Fecal 36%, Metabolismo y Biliar. Arritmias cardíacas, angina de pecho, y/ taquicardia sinusal por estimulación de los receptores b2 adrenérgicos, taquicardia fetal. Gastritis, las hemorragias gastrointestinales, las perforaciones del tracto digestivo y las úlceras pépticas; hipercalcemia, hiercalcemia; cefaleas matutinas, somnolencia y mareos; rash maculopapular la urticaria. Para el tratamiento y profilaxis del parto prematuro. Tratamiento sintomático de la artritis reumatoide de moderada a grave, incluidos brotes agudos de enfermedad crónica. CONTRAINDICACIONES -En pacientes con enfermedad cardíaca, arritmias cardíacas, hipertensión no controlada, hipertensión pulmonar y edema pulmonar. - Puede inducir arritmias en pacientes con hipertiroidismo. Hipersensibilidad a indometacina y/o otros AINE; úlcera duodenal activa, historia de lesiones gástricas recurrentes; embarazo; lactancia; niños < 14 años. INTERACCIONES SIGNIFICANCIA CLÍNICA Edema pulmonar materna, que aparece con más frecuencia en pacientes tratados concomitantemente con corticosteroides Reduce hipotensión de: ß-bloqueantes, diuréticos tiazídicos, furosemida, captopril. MECANISMO DE ACCIÓN RAM USOS CLÍNICOS
