UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO Facultad de Ciencias Agropecuarias Medicina Veterinaria Elliot Bedón Sexto “A” 27/10/2023 CASCADA DE COAGULACION La cascada de coagulación es una serie de reacciones enzimáticas que conducen a la formación de fibrina y a la consolidación de un coágulo sanguíneo. Existen dos vías que activan este proceso: la vía intrínseca y la vía extrínseca(Hoffman et al., 2001). La vía intrínseca se inicia cuando el factor XII (Hageman) entra en contacto con superficies cargadas negativamente, lo que provoca su activación a XIIa. XIIa luego activa al factor XI (plasma tromboplastina antecedente) a XIa, el cual a su vez activa al factor IX (antihemofílico B) a IXa. IXa se une al factor VIIIa (antihemofílico A) en el complejo tenasa, el cual activa al factor X (Stuart-Prower) a Xa(Gailani et al., 2007). La vía extrínseca comienza cuando el factor tisular (FT) es liberado en respuesta a una lesión vascular. FT se une al factor VII (proconvertina), activándolo a VIIa. El complejo FT-VIIa activa entonces al factor X a Xa(Monroe et al., 2006). Las vías intrínseca y extrínseca convergen en el factor Xa. Xa se une al factor V (proacelerina) activado, formando el complejo protrombinasa. Este complejo escinde la protrombina, removiendo dos péptidos y convirtiéndola en trombina. La trombina luego cataliza la conversión de fibrinógeno en fibrina, la cual polimeriza para formar el coágulo(Davie et al., 1964). La coagulación está estrictamente regulada por inhibidores como la antitrombina, el inhibidor de la vía del FT y la proteína C activada. Esto previene una coagulación excesiva y trombosis(Esmon et al., 1987). La coagulación sanguínea es el proceso fisiológico que permite la formación de coágulos ante una lesión vascular. Consta de dos fases principales: la hemostasia primaria y la coagulación secundaria(Hoffman et al., 2001). La hemostasia primaria consiste en la formación rápida de un tapón plaquetario frágil que sella de manera temporal la disrupción vascular. Cuando ocurre daño al endotelio, se expone colágeno subendotelial. Las plaquetas circulantes se unen a este colágeno mediante receptores específicos como la glicoproteína Ia/IIa. Las plaquetas activadas cambian de forma, secretan sustancias proagregantes como ADP y tromboxano A2, y expresan receptores de fibrinógeno. Esto induce la agregación plaquetaria y la formación de un tapón primario(Ruggeri et al., 2002). Simultáneamente, las células endoteliales dañadas liberan vasoconstrictores locales como endotelina-1, lo que provoca la vasoconstricción refleja con la consecuente disminución del flujo sanguíneo. La interacción entre las plaquetas, el vaso dañado y las sustancias vasoactivas forman un tapón plaquetario primario inestable que minimiza la hemorragia(Loscalzo et al., 2020). La coagulación secundaria o cascada de coagulación consolida y estabiliza el tapón plaquetario a través de la formación de fibrina. Es una serie de reacciones enzimáticas con múltiples factores de coagulación que se activan en secuencia. Existen dos vías de activación: la intrínseca por contacto con superficies cargadas negativamente y la extrínseca por daño tisular(Gailani et al., 2007). Ambas convergen en la activación del factor X que then conduce a la formación de trombina. Ésta cataliza la conversión de fibrinógeno en fibrina, la cual polimeriza y consolida el tapón plaquetario, formando una malla estable. La fibrina interconecta las plaquetas entre sí y con las paredes del vaso, creando un coágulo sólido(Monroe et al., 2006). En conclusión, la hemostasia primaria forma rápidamente un tapón plaquetario temporal mientras que la coagulación secundaria fortalece y estabiliza este tapón con fibrina, resultando en un coágulo sólido que sella eficientemente el sitio de lesión vascular y detiene la hemorragia(Furie et al., 2008). BILBIOGRAFIA: 1. Davie EW, Ratnoff OD. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting. Science. 1964 Sep 18;145(3638):1310-2. 2. Esmon CT. The regulation of natural anticoagulant pathways. Science. 1987 Jul 10;235(4794):1348-52. 3. Furie B, Furie BC. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med. 2008;359(9):938-949. 4. Gailani D, Renné T. Intrinsic pathway of coagulation and arterial thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Nov;27(11):2507-13. 5. Hoffman M, Monroe DM 3rd. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001 Jun;85(6):958-65. 6. Hoffman M, Monroe DM. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001;85(6):958-65. 7. Loscalzo J. Hemostasis, thrombosis, fibrinolysis, and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2020;382(10):956-968. 8. Monroe DM, Hoffman M. What does it take to make the perfect clot? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jan;26(1):41-8. 9. Ruggeri ZM. Platelets in atherothrombosis. Nat Med. 2002;8(11):1227-34.
