Desarrollo Embrionario del Sistema Endocrino

Desarrollo
embrionario del
sistema endocrino
Dra. Ana Lilia Rodríguez
Ventura
Pediatra Endocrinóloga
Profra. Titular de Embriología Humana,
Facultad de Medicina, UNAM.
Investigadora en Ciencias Médicas "C",
Sistema Nacional de Investigadores 1
Instituto Nacional de Perinatología,
Depto. de Nutrición y Bioprogramación
Contenido
Desarrollo embrionario
del sistema endocrino
Introducción 3
Hipotálamo 3
Hipófisis 4
Tiroides 6
Paratiroides 9
Páncreas 9
Suprarrenales 10
Gónadas 10
Referencias 12
Desarrollo embrionario
del sistema endocrino
n INTRODUCCIÓN
El sistema endocrino constituye un sistema de
regulación que coordina tanto las funciones de diferentes órganos y sistemas como las respuestas a las
variaciones del medio externo. El sistema efector
para la respuesta endocrina está constituido fundamentalmente por el eje hipotálamo-hipoisario. La
secreción hipotalámica ocurre en forma de descargas o pulsos.
n HIPOTÁLAMO
El hipotálamo es la región cerebral con función
esencial para la homeostasis y energía del metabolismo, regula el apetito, la sed, la conducta repro-
ductiva y el ritmo sueño-vigilia. Las alteraciones en
su desarrollo contribuyen a condiciones patológicas
del adulto, como hipertensión, diabetes u obesidad.
Debido a la complejidad anatómica del hipotálamo,
no se comprende bien su desarrollo. Sonic hedgehog (Shh) es un gen regulador clave en las células
progenitoras hipotalámicas.1 El desarrollo del hipotálamo se divide en tres procesos: a) nuevas neuronas, b) migración de neuronas a su destino inal y
c) formación de circuitos funcionales que incluye
crecimiento de axones y sinaptogénesis.2
Embriológicamente, el hipotálamo deriva de las
paredes laterales del diencéfalo que están formadas
por dos placas alares, el surco hipotalámico divide
estas placas en una región ventral y una dorsal, la
región dorsal da origen al tálamo y la porción ventral
Lóbulo occipital
Hemisferio cerebral
Epífisis
Bulbo olfatorio
Tálamo
Bulbo olfatorio
Cuerpo mamilar
Lámina terminal
Hipotálamo
A
Infundíbulo
Quiasma óptico
Neopalio
Ventrículo lateral
Cuerpo estriado
Hipocampo
Plexo coroideo
Cuerpo estriado
B
Tálamo
Paleopalio
Hipotálamo
C
FIGURA 1 El hipotálamo deriva de las paredes laterales del diencéfalo. A. Superficie media de la mitad derecha
del telencéfalo y del diencéfalo en un embrión de 8 semanas. B,C. Secciones transversales de la mitad derecha de ambas estructuras en el nivel de las líneas punteadas en (A). Reproducida de: Sadler, TW. Langman.
Embriología Médica. 13a Ed. Barcelona, España. Wolters Kluwer, 2016.
3
4
Embriología médica
al hipotálamo (Fig. 1). Esta porción ventral se diferencia en varias áreas nucleares que controlan las
funciones viscerales y la conducta emocional.
El hipotálamo se divide en tres zonas: rostral o
supraóptica, medial o tuberal y caudal o mamilar.
Contiene seis núcleos en total, los núcleos supraóptico y paraventricular se ubican en la parte rostral y
sus axones se proyectan a la neurohipóisis formando
el tracto hipotalámico-hipoisario; los núcleos ventromedial, dorsomedial y arcuato constituyen la zona medial y sus axones se dirigen a los capilares de la
eminencia media y, por último, los núcleos mamilares se ubican en la zona caudal o mamilar y su función endocrina es poco conocida.1
Al estimularse las porciones anteriores del hipotálamo, se generan respuestas reguladas por el sistema nervioso parasimpático: bradicardia, reducción
del volumen respiratorio, hipotensión arterial, aumento del peristaltismo. La estimulación de la región
posterior induce respuestas simpáticas: taquicardia,
aumento del volumen respiratorio, hipertensión
arterial y reducción del peristaltismo. Estas respuestas ayudan a mantener la temperatura en forma
constante, de tal manera que en condiciones climatológicas de temperatura baja el sistema nervioso simpático se estimula, mientras que en temperatura
elevada el estímulo lo recibe el parasimpático.2 Los
núcleos supraópticos están relacionados en el equilibrio hidroelectrolítico ya que producen la hormona
antidiurética, la cual se almacena en el lóbulo posterior de la hipóisis, la deiciencia de esta hormona se
maniiesta como diabetes insípida (poliuria y polidipsia). Los núcleos paraventriculares elaboran oxitocina, que también se almacena en la neurohipóisis
y provoca la contracción del músculo uterino y de
las células mioepiteliales que rodean a los alveolos
de las glándulas mamarias.
El hipotálamo mantiene y regula las hormonas
que produce la adenohipóisis (Tabla 1) por medio del
sistema vascular portal hipotálamo hipoisario, al
producir los factores liberadores e inhibidores de las
TABLA 1
Consideraciones clínicas
Enfermedades hipotalámicas
Las enfermedades hipotalámicas en general son
las siguientes:4
a) Diabetes insípida, obesidad, delgadez, hipotiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo,
trastornos del crecimiento, galactorrea. Éstas
también pueden presentarse por daño exclusivo de la hipófisis.
b) Trastornos de la termorregulación: hipertermia, hipotermia y distermia.
c) Trastornos circulatorios: hipertensión, hipotensión, colapso.
d) Trastornos del sueño: insomnio, hipersomnia,
trastornos del ritmo y profundidad del sueño.
e) Trastornos de las secreciones externas: dishidrosis, hipersecreción sebácea, sialorrea,
lagrimeo.
f) Aumento de la apertura palpebral y de la pupila.
g) Trastornos psíquicos: manifestaciones maníacas, depresivas y letárgicas.
h) Trastornos de la libido.
hormonas gonadotróficas, adrenocorticotrófica
(ACTH), tirotróica (TSH) y del crecimiento. Los
núcleos relacionados con el control de la ingesta de
alimentos son los laterales (centros del hambre) y
ventromediales (centro de la saciedad).3
n HIPÓFISIS
La hipóisis o glándula pituitaria pesa alrededor de
0.5 g, se ubica en la silla turca del esfenoides y se
conecta con el hipotálamo a través del tallo hipoisario,
su sitio de unión se conoce como eminencia media.
Embriológicamente, la hipóisis tiene un doble
origen: un crecimiento dorsal desde el techo ectodérmico del estomodeo, el divertículo hipoisario, y
un crecimiento ventral del neuroectodermo del
Funciones o productos de los núcleos hipotalámicos
Núcleo
Función o producto
Arqueado
Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), dopamina (DA),
somatostatina (SRIF), hormona liberadora de tirotropina (TRH), beta endorfina, neuropéptido Y (NP-Y)
Preóptico
GnRH, SRIF, NP-Y
Paraventricular
Hormona antidiurética (ADH), hormona liberadora de corticotropina (CRH),
TRH y SRIF
Ventromedial
Control sobre la saciedad, GnRH, GHRH, TRH, NP-Y
Supraóptico
ADH, oxitocina
B Final del segundo mes
A
Tercera semana
C Undécima semana
Extensión de bolsa de Rathke
Divertículo
neurohipoisario
Parte tuberal
Pérdida de
conexión con
ectodermo bucal
Divertículo
hipoisario
Contacto
estrecho
infundíbulo
y bolsa de
Rathke
Sexta semana
Lóbulo
posterior
Aumento de
células en pared
anterior de
bolsa de Rathke
Lóbulo anterior
Pared posterior de
bolsa de Rathke
Parte intermedia
Decimosexta semana
Quiasma óptico
Neuroectodermo
Ectodermo bucal
Lóbulo anterior
Parte tuberal
Lóbulo
posterior
Parte intermedia
FIGURA 2 Desarrollo embriológico de la hipófisis (corte sagital). A. Representación esquemática de los divertículos hipofisario y neurohipofisario durante la tercera semana
de vida embrionaria, en la imagen se ilustra el doble origen ectodérmico (ectodermo bucal y neuroectodermo) de la glándula hipófisis que a la postre darán origen a la bolsa
de Rathke y al infundíbulo, respectivamente. B. Al final del segundo mes el contacto entre el infundíbulo y la bolsa de Rathke se vuelve estrecho y esta última pierde conexión
con el ectodermo bucal. C. Durante las semanas 11 a 16 la hipófisis adquiere su conformación definitiva con lóbulos anterior, posterior y sus partes intermedia y tuberal.
Desarrollo embrionario del sistema endocrino
Infundíbulo
Bolsa de
Rathke
5
6
Embriología médica
diencéfalo, el divertículo neurohipoisiario, de modo que genera un doble origen derivado del neuroectodermo y del ectodermo oral (Figura 2A):
n
n
Consideraciones clínicas
Enfermedades hipotalámicas
Bolsa de Rathke
Infundíbulo
El hipopituitarismo es la pérdida de la función
hormonal hipofisaria. Si se alteran dos o más
ejes, se conoce como panhipopituitarismo. La
mayor importancia clínica del hipopituitarismo
radica en el aumento de morbimortalidad que
conlleva respecto a la población general sana.
En los pacientes con hipopituitarismo, se han
descrito cambios en la composición corporal,
alteraciones en el perfil lipídico, hipertensión
arterial, intolerancia a la glucosa y aumento del
estado proinflamatorio implicados en el proceso
de la aterosclerosis. Además, la tasa de mortalidad en estos pacientes dobla a la de la población
general de igual edad y sexo. Dentro de su principal causa congénita, está el craneofaringioma,
que se origina a partir de la bolsa de Rathke y se
ubica en la silla turca o a lo largo del tallo de la
hipófisis, siendo más común en la silla turca. Tal
tumor puede causar hidrocefalia, diabetes insípida y retraso del crecimiento, aunque también
puede haber alteraciones en consecuencia de
producción limitada de otras hormonas hipofisarias, tales como hipogonadismo, hipotiroidismo,
hipocortisolismo.7
La bolsa de Rathke (prominencia ectodérmica del
estomodeo, cavidad oral) aparece en la tercera
semana como un divertículo hipoisario, crece dorsalmente hacia el infundíbulo y hacia inales del
segundo mes pierde conexión con la cavidad oral,
para conectarse de manera estrecha con el infundíbulo (Figura 2B). La bolsa de Rathke crece con rapidez y origina el lóbulo anterior de la hipóisis o
adenohipóisis (Tabla 2); una pequeña parte conocida como tuberal crece junto con el tallo del infundíbulo y lo rodea; la pared posterior se convierte en
la parte intermedia. El infundíbulo origina el tallo y
la parte nerviosa o lóbulo posterior de la hipóisis o
neurohipóisis (Figura 2C).5
Las principales causas de enfermedades hipotalámicas y/o hipoisarias son adquiridas, por traumatismos craneoencefálicos o tumores; las genéticas o
congénitas son menos frecuentes.6
n TIROIDES
La glándula tiroides produce tiroxina y tirocalcitonina, que son esenciales para el metabolismo y el crecimiento. La tiroides capta yodo de los alimentos para
producir hormonas tiroideas y está controlada por la
hormona estimulante de tiroides (producida por
la glándula hipóisis).
El desarrollo embrionario de la glándula tiroides
comienza con señales inductivas mesodérmicas
locales que actúan sobre el endodermo ventral del
intestino anterior, los factores de transcripción
HHEX, NKX2-1, PAX8 y FOXE-1 son necesarios
para el desarrollo del tiroides.8
Su formación inicia durante la cuarta semana con
un engrosamiento endodérmico, el divertículo tiroideo, en el curso de su migración caudal, el extremo
distal del divertículo se expande y se bifurca, lo que
da lugar a la glándula tiroides propiamente dicha,
TABLA 2
que consiste en dos lóbulos principales conectados
por un istmo. El lugar de origen del primordio tiroideo también persiste como el foramen ciego, una
pequeña fosa ciega situada en la base de la lengua
(Figura 3).
Durante la décima semana de gestación, es posible observar folículos con un material coloide; unas
pocas semanas después la glándula comienza a sintetizar tiroglobulina no yodada, al inal del tercer
mes aparecen los primeros folículos con coloide
producidos por las células foliculares, que sirven
como fuente de tiroxina y triyodotironina. Las células parafoliculares o C derivan del cuerpo ultimobranquial (parte ventral del cuarto par de bolsas
faríngeas) y producen calcitonina9 (Figura 4).
Distribución de las células de la adenohipófisis y las hormonas que producen
Células adenohipofisarias
Distribución
Producción hormonal
Somatotrópicas
40-50%
Hormona del crecimiento (GH)
Lactotrópicas
15-20%
Prolactina (PRL)
Corticotrópicas
15-20%
Adrenocorticotropina (ACTH)
Tirotrópicas
5%
Tirotropina (TSH)
Gonadotrópicas
5%
Gonadotrópicas (LH y FSH)
Desarrollo embrionario del sistema endocrino
3a semana
7
Engrosamiento
endodérmico medial
Tubérculo
impar
Hendiduras
faríngeas
Cópula
Corte a nivel del
divertículo tiroideo
Arcos faríngeos
A
Prominencias
linguales laterales
4a semana
Foramen
ciego
Conducto
tirogloso
Tráquea
B
Esófago
Divertículo
bilobulado
Prominencia
lingual medial
Descenso por delante
del intestino faríngeo
Invaginación
Cuerpo de
la lengua
5a semana
Foramen
ciego
El istmo comunica ambos
lóbulos tiroideos
Base de
la lengua
Hueso
hioides
Descenso por delante
del huesp hioides
Región ventral de la
cuarta bolsa faríngea
(cuerpo ultimobranquial)
C
7a semana
Foramen
ciego
Conducto
tirogloso*
Hueso
hioides
Lóbulo
piramidal
Lengua
Lóbulo
derecho
Lóbulo
piramidal
Lóbulo
izquierdo
Istmo
D
FIGURA 3 Desarrollo embriológico de la glándula tiroides. En la columna de la izquierda se representa la progresión en las semanas 3, 4, 5 y 7 de vida embrionaria de la sección sagital de un embrión, la columna central
muestra una sección transversal a nivel de los arcos faríngeos progresando en el mismo periodo, y la columna de
la derecha lo hace con una sección coronal a nivel de la glándula tiroides. A. Durante la tercera semana el primordio de la glándula tiroidea aparece como un divertículo epitelial en la línea media de la faringe, en posición inmediatamente caudal al tubérculo impar y superior a la cópula, punto que más adelante identificará el foramen
ciego. B. El primordio se invagina y desciende por delante del intestino faríngeo como un divertículo bilobulado,
conectado con la lengua a través del conducto tirogloso. C. La región ventral de la cuarta bolsa faríngea (cuerpo
ultimobranquial) se adosa a la glándula tiroidea y el descenso y crecimiento lateral de los lóbulos tiroideos se
vuelve más significativo. D. Durante la séptima semana ocupa su posición definitiva y adquiere un istmo medio,
dos lóbulos laterales y un lóbulo piramidal. La parte cefálica del conducto tirogloso se oblitera, mientras que por
debajo del hueso hioides el conducto tirogloso origina el lóbulo piramidal y el elevador de la glándula tiroides.
8
Embriología médica
Coloide
Capilares
Células C
o parafoliculares
Células
foliculares
FIGURA 4. Organización del parénquima tiroideo
embrionario. Representación esquemática del parénquima tiroideo durante el tercer mes de vida embrionaria; se han representado los tipos celulares característicos: células foliculares y parafoliculares, las primeras se agrupan en folículos y concentran coloide en
su interior, son de origen endodérmico a partir del
conducto tirogloso y su función es la producción de
la hormona tiroxina (T4) y su precursor la triyodotironina (T3); las parafoliculares o células C se derivan de
la parte ventral del cuarto par de bolsas faríngeas
(cuerpo últimobranquial), su función es la producción
de calcitonina.
Consideraciones clínicas
Alteraciones tiroideas
Hipotiroidismo congénito
El hipotiroidismo congénito (HC) tiene una incidencia de 1:2 000 a 1:4 000 recién nacidos vivos
y es más frecuente en las niñas (2:1); la mayoría
se trata de casos esporádicos. Puede ser consecuencia de la ausencia o la falta de desarrollo de
la glándula tiroides, la destrucción de esta glándula, la falta de estimulación de la tiroides por la
pituitaria y/o de la síntesis defectuosa o anormal
de las hormonas tiroideas. Los casos parciales se
deben a localización anormal (ectopia tiroidea)
y falta de yodo en la alimentación materna. Los
casos transitorios pueden deberse a que la madre
recibió antitiroideos durante la gestación.10 Las
manifestaciones clínicas son sutiles o ausentes al
nacimiento por el paso trasplacentario de hormonas tiroideas maternas.
Los síntomas comunes consisten en: adinamia,
aumento del sueño, dificultad para alimentarse,
constipación e ictericia prolongada. Los signos físicos son: facies mixedematosa, fontanela
amplia, macroglosia, abdomen distendido, hernia
umbilical e hipotonía.
Hay dos formas de HC, permanente y transitorio. De acuerdo con su etiología, se dividen en:
primario, secundario y periférico. La disgenesia
tiroidea es causa primaria y permanente, explica
85% de los casos y 10-15% se explican por dishormonogénesis (errores metabólicos en la síntesis
de hormonas tiroideas). El de causa secundaria
o central ocurre por deficiencia de TSH, la cual
puede estar aislada o acompañada de otras deficiencias de hormonas hipofisarias. El HC transitorio ocurre en RN prematuros en áreas endémicas
con deficiencia de yodo.
Se debe hacer un tamizaje en el RN y confirmarse los resultados con un perfil tiroideo en el
cual se encuentra elevación de TSH (excepto en
FIGURA 5 Recién nacido (RN) con hipotiroidismo
congénito.
casos secundarios o centrales) y bajos niveles de
T4 libre y/o total. Otras pruebas complementarias
son gammagrafía, ultrasonido tiroideo.
El pronóstico neurocognitivo es bueno si se
inicia tempranamente la sustitución terapéutica,
antes de los 30 días.11
Quiste tirogloso
El quiste tirogloso puede formarse en cualquier
punto del trayecto del divertículo tiroideo (que
se convierte en el conducto tirogloso durante su
descenso), siempre se encuentra en la línea media
del cuello o cerca de ésta. Consiste en un resto
quístico del conducto tirogloso, 50% del cual está
cerca del hioides o por debajo de éste, en la base
de la lengua o cerca del cartílago tiroides. El quiste
puede conectarse al exterior para formar una fístula del tirogloso.
También puede persistir tejido tiroideo aberrante en cualquier punto de la vía de descenso
de la glándula tiroides. Si las células no emigran y
persisten en la base de la lengua, al crecer pueden
Desarrollo embrionario del sistema endocrino
constituir un tiroides lingual. Si las células emigran parcialmente puede presentarse el tiroides
sublingual, que por lo general está en la parte
superior del cuello por encima de su localización
habitual. Cuando el tiroides está fuera de su sitio
se le llama tiroides ectópico.
El tiroides ectópico no tiene ningún problema
en su funcionamiento, es un tiroides funcionalmente normal, pero puede ser de tamaño pequeño.
Por este motivo las pruebas de screening neonatal
pueden ser normales y el tiroides funciona sin problemas durante algún tiempo, sin embargo al ser
de tamaño pequeño resulta insuficiente. Es importante desde el punto de vista clínico diferenciar
entre una glándula tiroides ectópica de un quiste
del conducto tirogloso y una glándula tiroides
accesoria con el fin de evitar la extirpación quirúrgica inadvertida de la glándula tiroides.11
Hipertiroidismo fetal y neonatal
La causa más frecuente de hipertiroidismo fetal y
neonatal es la derivada de la enfermedad tiroidea
autoinmune materna. Se observa en 1-2% de los
hijos de embarazadas con enfermedad de Basedow-Graves activa. En ocasiones, puede ocurrir en
hijos de madres eutiroideas con antecedentes de
Basedow Graves tratado con radioyodo o cirugía.
n PARATIROIDES
Las glándulas paratiroides tienen un papel vital en la
regulación del metabolismo del calcio y fósforo, al
producir paratohormona, que se regula por las concentraciones de calcio.
Las glándulas paratiroides se originan del tercer y
cuarto pares de bolsas faríngeas, éstas se caracterizan
por poseer un ala dorsal y un ala ventral. Durante la
quinta semana, el ala dorsal del tercer par origina las
paratiroides inferiores y del cuarto par de bolsas faríngeas se forman las paratiroides superiores. Ambos
pares se colocan en la supericie dorsal de la glándula
tiroides. Las paratiroides inferiores migran con el
timo y son llevadas en dirección más caudal a las paratiroides superiores antes de separarse del timo.
La malformación observada es la presencia de
tejido ectópico a lo largo de la ruta. En el síndrome
de Di George no se diferencian las bolsas faríngeas
III y IV en glándulas paratiroides y timo.5
n PÁNCREAS
El páncreas es una glándula que tiene doble función: exocrina para producir enzimas que desembocan en el duodeno para la digestión de nutrimentos
9
FIGURA 6 Lactante con hipotiroidismo.
De manera excepcional se ha descrito en hijos de
madres con tiroiditis crónica autoinmune. La prevalencia estimada fluctúa entre 6 y 24 por 10 000
recién nacidos. El cuadro se genera por el paso
transplacentario de inmunoglobulinas (TRAb), las
que se unen y estimulan el receptor de TSH fetal.
Cuando los niveles de TRAb materno, entre las
28 y 30 semanas de gestación, superan 5 veces
el límite superior normal, indican fuerte riesgo de
hipertiroidismo fetal.11
y endocrina para producir hormonas importantes
en la regulación del metabolismo, tales como insulina, glucagón, somatostatina.
El páncreas deriva del endodermo, a partir de dos
yemas, una ventral y una dorsal, que surgen del intestino anterior. La yema pancreática dorsal es una
evaginación que surge de manera directa del endodermo duodenal y recibe inducción de la notocorda,
se encuentra en el mesenterio dorsal; la yema ventral
surge del endodermo del divertículo hepático que la
induce y se encuentra cerca del conducto colédoco.
Cuando el duodeno rota, la yema pancreática ventral
se desplaza hacia la parte dorsal, colocándose por
debajo y detrás de la yema dorsal. El homeodominio
de transcripción del Pdx-1 se expresa en la formación inicial y su inhibición detiene el desarrollo de la
yema pancreática. Islet-1 es otro gen del homeodominio LIM que junto con Pax-6 son necesarios para
el desarrollo de la yema dorsal y de los islotes.
La yema ventral forma el proceso o apóisis unciforme y la parte inferior de la cabeza del páncreas y el
resto deriva de la yema dorsal. Durante el tercer mes
de vida fetal, en el parénquima pancreático se forman
los acinos (función exocrina digestiva) y los islotes
pancreáticos de Langerhans (cerca de un millón dispersos entre los acinos); el tejido conjuntivo deriva
10
Embriología médica
Consideraciones clínicas
Anomalías congénitas del páncreas13
Quistes colédocos
Los quistes colédocos son raros, ocurren en las
vías biliares, manifiestan dilatación intra o extrabiliar y se observan sobre todo en la cabeza;
son más comunes en mujeres y ocurren en
1:100 000-150 000 nacidos vivos en el Occidente,
pero en Asia y específicamente en Japón hay 1
caso por 1 000 habitantes. El tipo I consiste en
una dilatación fusiforme de las vías extrahepáticas y representa 78% de los casos. El tipo II es
un divertículo del conducto biliar común (CBC).
El tipo III consiste en quistes llamados coledoceles que se dilatan en la porción intraduodenal
del CBC. El tipo IV-A muestra múltiples quistes
intra y extrahepáticos y el IVb sólo tiene dilataciones extrahepáticas. El tipo V se conoce como
la enfermedad De Caroli y es la dilatación quística del sistema intrahepático biliar.
Unión anómala pancreatobiliar
Es cuando se unen los conductos biliar y pancreático fuera de la pared duodenal y forman un
canal común largo anormal; 90% de los quistes
presenta esta anomalía.
Páncreas anular
Cuando rodea la segunda porción del duodeno,
existen dos teorías de su origen: una es que la
yema izquierda persiste mientras la yema derecha no rota alrededor del duodeno y la otra teoría es que la yema derecha rodea al duodeno. Se
manifiesta por vómito en el primer año de vida.
La incidencia es de 0.005-0.015%. Se asocia con
otras malformaciones como atresia esofágica,
ano imperforado, malformaciones cardiacas y
síndrome de Down.
Páncreas divisum
Es frecuente y ocurre cuando las yemas ventral
y dorsal se fusionan de forma incompleta. Y el
páncreas dorsal sólo drena a través de la papila
accesoria, obstaculizando parcialmente el flujo.
del mesénquima visceral. Los acinos tienen tres fases
de diferenciación: estado prediferenciado, cuando
apenas se están formando los acinos y su actividad
enzimática es mínima; estado protodiferenciado,
cuando el epitelio muestra una transición al tener un
incremento de las enzimas hidrolíticas, y estado diferenciado, en el cual se observan ya los gránulos de
zimógeno que contienen las enzimas digestivas polipeptídicas estimuladas por los glucocorticoides que
producen las suprarrenales. Los islotes se forman
durante la segunda etapa protodiferenciada, los primeros en formarse son las células alfa (Pax-6), que
producen glucagón; los segundos son las células beta
(genes Pax-4 y 6), que producen insulina, seguidos
por las células delta productoras de somatostatina
y, por último, las células PP que producen el polipéptido pancreático. La insulina y el glucagón están presentes al inal del quinto mes de gestación.4,14
n SUPRARRENALES
Las glándulas suprarrenales constan de una corteza
y una médula. Embriológicamente, sus primordios
aparecen en la sexta semana, la corteza se origina de
mesodermo y la médula de neuroectodermo de las
crestas neurales formando las células de la cromaina. Alrededor de la semana 30, se diferencian dos
capas más de la corteza, la zona glomerular y la fascicular. La zona reticular de la corteza aparece al
inal de los 3 años de vida. Las células de las tres
zonas de la corteza responden al estímulo de ACTH
producida por la adenohipóisis, mediante un mecanismo de retroalimentación negativo. A mayor producción de cortisol, menor liberación de ACTH y a
menor producción del mismo, aumenta la secreción
de ACTH. La médula adrenal produce noradrenalina, epinefrina, adrenalina y norepinefrina.5
n GÓNADAS
Las gónadas derivan del mesodermo intermedio urogenital, pero para lograr una diferenciación correcta,
se necesita contar con la información genética puntual de los cromosomas sexuales X o Y. El sexo cromosómico se deine en el momento de la fecundación, cuando penetra un cromosoma X, la gónada
se diferenciará en ovario y cuando lo hace un Y, se
formará un testículo. En la tercera semana aparecen
las células sexuales primordiales (CSP) en la parte
más posterior y caudal del saco vitelino (origen endodérmico); estas células migrarán a través del mesenterio dorsal en la cuarta semana, con movimientos
ameboideos, hacia las crestas genitales, y llegarán
alrededor de la quinta o semana. Las CSP actúan
como inductores secundarios y organizan la diferenciación de las gónadas con los elementos ahí presentes
(tejido mesenquimatoso y células del epitelio celómico) y hasta la séptima semana parecen iguales.
Testículos
El gen SRY del brazo corto del cromosoma Y (Yp11)
produce la proteína SRY que es el factor que determina la formación de los testículos. Su ausencia
determina una diferenciación hacia el sexo feme-
Desarrollo embrionario del sistema endocrino
nino. Las células del epitelio celómico se introducen
en la cresta genital para formar los cordones sexuales primitivos y se introducen en la médula para formar el testículo, las CSP formarán las espermatogonias, mientras que las células epiteliales darán
origen a las células de Sertoli o sustentaculares. En
medio de los cordones se diferencian las células de
Leydig o intersticiales, derivadas del mesénquima.
Los cordones sexuales son sólidos hasta la pubertad
y adquieren luz, estableciéndose así los túbulos
seminíferos. Las células de Sertoli tienen receptores
para la hormona gonadotrópica FSH y las de Leydig
poseen receptores para la LH para producir testosterona y determinar el desarrollo de caracteres sexuales internos y externos. También existe un mecanismo de retroalimentación negativo en el control del
eje hipotálamo-hipóisis- testículos. Los testículos
están unidos en su polo inferior al gubernáculo, un
ligamento formado a partir del mesonefros, para
descenderlos a los escrotos por el canal inguinal, al
cual llegan hacia la semana 28 y a los escrotos hacia
la semana 32.
Ovarios
Las CSP organizan la formación de los ovarios en la
ausencia del gen SRY y, aunque al principio forman
cordones sexuales medulares, degeneran para formar
cordones a nivel cortical. De las células del epitelio
celómico se formarán las células foliculares y las del
mesénquima darán origen a las células de las tecas.
La producción de estrógenos determinará la diferenciación de los genitales internos y externos.
Hay un mecanismo de retroalimentación negativo, a mayor producción de estrógenos, se inhibe la
liberación de FSH, y a menor producción de los mismos, aumenta FSH. Las células sexuales primordiales
se diferencian en ovogonias y se dividen por mitosis;
hacia el tercer mes dejan de dividirse y se transforman
en ovocitos que inician la primera división meiótica y,
junto con una capa de células foliculares, se forma el
folículo primordial. Al quinto mes, los ovocitos primarios se detienen en profase I, subfase diploteno
(dictioteno) que continuará hasta la pubertad al recibir la inluencia de las hormonas sexuales hipoisarias. Hacia el quinto mes de gestación hay 10 millones
de folículos, al nacer hay 1.5-2 millones, a la pubertad
llegan 400 000 y sólo madurarán entre 350 y 400.
Los genitales internos y externos se diferenciarán
en ambos géneros a partir de las mismas estructuras
pero de acuerdo con la inluencia hormonal que
exista en función de la gónada diferenciada (Tabla
3). Las malformaciones gonadales son básicamente
las disgenesias (formaciones anómalas) y las agenesias (ausencia de la gónada), por alteraciones cromosómicas estructurales o numéricas.
11
Consideraciones clínicas
Alteraciones suprarrenales
Hiperplasia suprarrenal congénita
La hiperplasia suprarrenal congénita es la pincipal alteración genética de las suprarrenales. Es
autosómica recesiva y se debe a la deficiencia de
alguna de las enzimas implicadas en la formación
de cortisol, principalmente la 21 alfa hidroxilasa,
enfermedad en la cual, al no poder formarse
cortisol, incrementa de forma importante la liberación de ACTH, lo que, a su vez, ocasiona hiperestimulación de manera paralela a la producción
de hormonas sexuales. Esto hace que la mujer se
virilice y el varón experimente pubertad precoz,
con algunas variaciones clínicas dependiendo
de la deficiencia enzimática. La deficiencia origina: producción excesiva de esteroides, que se
convierten en hormonas virilizantes, sobre todo
testosterona; producción aminorada de aldosterona, de la cual depende el equilibrio Na+/K+ en
riñones; y, con menos frecuencia, hormonas que
retienen la sal, con la hipertensión arterial subsiguiente. Puede originar presencia de genitales
ambiguos al nacer y virilización.3
Hipoplasia suprarrenal
La hipoplasia suprarrenal lateral es de ocurrencia esporádica y la hipoplasia suprarrenal
bilateral se presenta de tres formas genéticas:14
1. Mutación en Xp21 y afecta sólo a varones.
2. Recesiva y presenta un adecuado desarrollo de la zona glomerular.
3. Recesiva y se encuentra en las tres
zonas bien definidas pero en miniatura.
Los síntomas son hiporexia, vómito, no aumento
de peso, hipoglucemia, cianosis e hipotensión.3
FIGURA 7 Genitales externos ambiguos en una niña
con hiperplasia suprarrenal congénita.
12
TABLA 3
Embriología médica
Origen embrionario de las estructuras internas y externas en ambos géneros
Estructura
embrionaria
Genitales
femeninos
Genitales
masculinos
Características
principales
Cresta genital
Ovarios
Testículos
Ovario: WNT4-DAX1
Testículos: SRY, SOX9, SF1
CSP
Ovogonias
Espermatogonias
Inductores secundarios que
organizan la formación de la
gónada
Epitelio celómico
Células foliculares
Células sustentaculares
Servirán para nutrir y sostener a
los ovocitos y espermatocitos.
Tienen receptores para HFE
Mesénquima
de crestas
genitales
Células de la
teca y estroma
Células de Leydig o
intersticiales
Producen estrógenos y testosterona, respectivamente
Receptores para HL
Paramesonéfricos
o Muller
Tubas, útero y
1/3 superior
de vagina
Apéndice del testículo
Se desarrollan ante la presencia
de estrógenos y ausencia de
andrógenos y sustancia inhibidora de Muller (SIM)
Mesonéfricos
o de Wolf
Quiste de
Gartner
Conductillos eferentes,
epidídimo, deferentes y vesículas seminales (VS)
Presencia de testosterona (producida por Leydig) y de SIM
(producido por Sertoli)
Tubérculo genital
Clítoris
Glande
Dihidrotestosterona en el hombre
Pliegues genitales
Labios menores
Cuerpo del pene
Dihidrotestosterona en el hombre
Prominencia genital
Labios mayores
Escrotos
Dihidrotestosterona en el hombre
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