CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS Según su mecanismo de acción… o o o o QUE ALTERAN O INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR… QUE AFECTAN LA FUNCIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA… QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS A NIVEL DEL RIBOSOMA... QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS… Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular… o o o o Inhiben la polimerización del peptidoglucano: Penicilinas, Cefalosporinas Inhiben enzimas biosintéticas: Fosfomicina, Cicloserina Se combinan con moléculas “Carrier”: Bacitracina Se combinan con sustratos de la pared: Vancomicina Β-LACTÁMICOS Penicilium… Penicilina Cephalosporium… Cefalosporina Mecanismo de acción PBP (Penicilin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicano. Espectro de acción antibacteriana PENICILINAS NATURALES: Penicilina G; Espectro reducido, Activas contra gram positivos. Sensibles, PH ácido ISOXAZOLIL: Dicloxacilina; Espectro reducido, Activas contra gram positivos. Resistentes a β-lactamasas AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina; Amplio espectro. Activas contra gram positivos y gram negativos. Más resistentes al PH ácido CARBOXIPENICILINAS: Carbenicilina, Ticarcilina; Actividad anti pseudomonas CEFALOSPORINAS DE 1° GENERACIÓN: Cefalotina, Cefalexina; Espectro reducido a gram positivos CEFALOSPORINAS DE 2° GENERACIÓN: Cefuroxima, Cefaclor; Aumento de la actividad frente a gram negativos (enterobacterias, haemophilus) y anaerobios; Menor frente a cocos gram positivos CEFALOSPORINAS DE 3° Y 4° GENERACIÓN: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidime, Cefepime, Cefixime; Mayor actividad frente a bacilos gram negativos, incluso pseudomonas y haemophilus. Penetran bien en el SNC MONOBACTÁMICOS: Aztreonam; Activos sólo frente a gram negativos CARBAPENÉMICOS; Imipinem, Meropenem, Ertapenem; Amplio espectro, resistentes a β-lactamasas al igual que las monobactámicos INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS: Ácido clavulánico, Sulbactam Toxicidad “La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las células animales no poseen pared celular, así como tampoco las enzimas de su biosíntesis.” Los efectos adversos más relevantes son: o Alergia o Diarrea o Convulsiones, Disfunción plaquetaria; A dosis altas NO β-LACTÁMICOS Que inhiben enzimas biosintéticas: Fosfomicina; Bloquea la formación del ácido Nacetilmurámico Que se combinan con moléculas carrier: Bacitracina; Se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglucano hacia la cara externa de la membrana Que se combinan con sustratos de la pared (Glucopéptidos): Vancomicina; Forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas… o Que actúan sobre la unidad 30S del ribosoma: Aminoglucósidos: Estreptomicina, Tobramicina, Amikacina Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Estructura: Son azúcares complejos, unidos por enlaces glicosídicos. Los cuerpos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma. Mecanismo de acción o o o o Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma Bloquea la formación del complejo de iniciación Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas Tetraciclinas: Doxiciclina, Tetraciclina o Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Estructura química y mecanismo de acción Originalmente producido químicamente. por un streptomyces, actualmente se sintetiza Se una a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S… Inhibe la formación del enlace peptídico… Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático. Macrólidos: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: Clindamicina Estructura y mecanismo de acción Inhiben la peptidil transferasa y la translocación… Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos. Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA… Quinolonas y Nitromidazoles 1. Quinolonas, Ácido Nalidíxico: Se unen a la DNA-GIRASA, enzima que mantiene el estado de sobre enrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-GIRASA inhibe la replicación del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como Ciprofloxacina, Norfloxacina y Ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por escherichia coli y salmonella. 2. Nitroimidazoles: El grupo nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y protozoos. (Metronidazol) ANTIMICROBIANO IDEAL o o o o o Actividad contra un gran número de patógenos No es tóxico para el huésped No induce el desarrollo de microorganismos mutantes resistentes No induce hipersensibilidad del huésped No interfiere con los mecanismos de defensa normales del huésped FACTORES A CONSIDERAR PARA SU ELECCIÓN o o o o o o o Tipo de la infección Características del huésped Propiedades de los antimicrobianos Sospecha del patógeno involucrado Prevalencia local de resistencia antimicrobiana Lugar de infección Conveniencia de asociar dos o más antimicrobianos TERAPIA ANTIBIÓTICA COMBINADA El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada solo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor. La terapia combinada está indicada en los siguientes casos: 1. Tratamiento rápido en infecciones muy graves (septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños). 2. En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes (tuberculosis). 3. En infecciones mixtas (después de un traumatismo masivo). 4. Para obtener un efecto sinérgico. RIESGOS DEL USO DE ANTIMICROBIANOS o o o o o Toxicidad directa o al interactuar con otro fármaco Afecta flora normal Alergia Nefrotoxicidad, hepatoxicidad, ototoxicidad El uso irracional lleva a resistencia Mecanismos Modo de acción Inhibición de la síntesis Actúan en la síntesis de de la pared celular peptidoglucano. La síntesis de pared es catalizada por enzimas especificas conocidas como proteínas fijadoras de penicilina PBP debido a que se unen a los βlactámicos Inhibición o alteración de Desorganiza la la membrana permeabilidad de la citoplasmática membrana Resistencia Falta de penetración del agente a través de la membrana Fracaso de unión a PBP Hidrólisis de β-lactámicos No puede penetrar a través de la pared RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS o Alteración de los receptores al fármaco. o Disminución de la cantidad del antimicrobiano que puede reaccionar con el receptor por los cambios de permeabilidad bacteriana. o Destrucción del fármaco por enzimas. o Síntesis de vías metabólicas resistentes. PRUEBAS DE SENSIBILIDAD o No todos los microorganismos son sensibles a todos los antimicrobianos. o Antibiograma: Prueba mediante la cual se puede determinar la susceptibilidad o resistencia a algún antimicrobiano. o El cultivo debe tomarse cuando el paciente no está recibiendo antimicrobiano. TIPOS DE PRUEBAS DE SENSIBILIDAD o o o o Por difusión en disco en agar de Muller-Hinton Pruebas de difusión en medio sólido (técnica de Kirby-Bauer) Pruebas de concentración mínima inhibitoria en caldo Pruebas para determinar producción β-lactamasas RAZONES PARA PRESCRIBIR ANTIBIÓTICOS o TRATAMIENTO ESPECÍFICO Administración con base a una etiología confirmada por laboratorio. o TRATAMIENTO EMPÍRICO Administración en un síndrome clínico que puede ser debido a una infección y que inicia antes de tener evidencia confirmatoria o disponible de la etiología. o PROFILAXIS Administración para prevenir infecciones graves en una situación de riesgo definida. PRINCIPALES ABUSOS DE ANTIBIÓTICOS EN LA PRÁTICA CLÍNICA PRESCRIPCIÓN NO NECESARIA: A. Automedicación B. Tratamiento de infecciones virales C. Tratamiento de infecciones bacterianas conocidas como auto limitadas
