Psicofarmacología: Introducción e Historia de los Psicofármacos

PSICOFARMACOS 1
La Psicofarmacología
David Macth (1920): Propuso el término y lo definió como “Nueva disciplina para el estudio científico de
sustancias psicoactivas ”
La disciplina que estudia las bases biológicas del comportamiento a través del análisis científico
del efecto de los fármacos sobre la conducta y el sistema neuroendocrino y arroja luz sobre los
principios básicos que gobiernan las interacciones del cerebro y la conducta
Psicofármaco
Sustancia Psicotrópica, psicoactiva, medicamentos que actúan primariamente a nivel del
sistema nervioso central induciendo cambios en los procesos del pensamiento,
percepción, afecto, estado de vigilia y comportamiento tanto normal como patológico
Aspectos de la psicofarmacología
•
•
•
Farmacología de la conducta
Psicofarmacología Clínica
Neuropsicofarmacología
Principios generales de la Psicofarmacología
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Antes de indicar tener un diagnóstico
Tratamiento sintomático únicamente
No posee efecto mágico
Tratamiento individual
Tomar en cuenta factores de placebo
Usar la menor dosis efectiva
Instruir al paciente
Historia de la Psicofarmacología
EDAD ANTIGUA
Las culturas antiguas consideraban la enfermedad mental como algo sobrenatural, relacionada con
violaciones de tabúes, perdida del alma o introducción en el cuerpo de un espíritu.
Se describe en los primeros textos de Babilonia y Egipto, así como grabados precolombinos
El Opio, la coca, el cannabis o el peyote fueron las primeras drogas consumidas por el hombre
Se distinguen 2 líneas de actuación terapéuticas: El EMPIRISMO Y LA MAGIA
Historia de la Psicofarmacología
EDAD ANTIGUA
• En la Grecia clásica se desarrolla el primer modelo médico de la locura
• La concepción mágica y sobrenatural de las enfermedades mentales se mantiene hasta HIPOCRATES (460-355
a.C)
• Hipócrates era partidario de la teoría de los humores
• La terapéutica mental de la época clásica se basaba en la liberación catártica de las emociones ( teatro, prácticas
místicas grupales, se daba gran importancia a la función terapéutica de los sueños y a las sustancias
homeopáticas.
• Desde el punto de vista psíquico el tratamiento se trataba de invertir el sentido de la pasión del sujeto
• Dentro de las técnicas de psicoterapia están las de Platón (catarsis verbal persuasiva) y Aristóteles ( catarsis
verbal violenta )
• Asclepiales( s. I a.c ) rechaza la teoría de los humores y se adhiere a la teoría atomista de Demócrito.
definió Frenitis y manía, diferencio las ideas delirantes de alucinaciones.
Fue GALENO la figura mas relevante de la época romana, con la teoría de los espíritus.
EDAD MEDIA
• La doctrina vigente es el galenismo que se sustenta en la teoría hipocrática
Se identifican dos periodos claramente diferenciados: Hasta finales del siglo XI y comienzo del siglo XII (Alta
Edad Media ) y el que comienza a partir de entonces (Baja Edad Media)
ALTA EDAD MEDIA
• La actividad médica de esta época supuso un considerable retroceso
• Las ideas religiosas y mágicas caracterizan el concepto de locura de ese tiempo
• Una de las figuras más representativas es San Agustin quien realizó una excelente descripción
de su propia psicología, muy influida por el pensamiento platónico
BAJA EDAD MEDIA
• Los Árabes crearon escuelas médicas florecientes que heredaron el saber griego y
adoptaron una actitud más humanitaria hacia el enfermo mental, quizás incluido por la
creencia musulmana de que el loco es amado por Dios y ha sido escogido para decir la
verdad.
• Se determinaron 2 rasgos básicos en el tratamiento : La primicia del tratamiento físico
sobre el psíquico y la utilización de terapias psicológicas
RENACIMIENTO
•
•
•
•
•
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•
En esta época conviven junto a las creencias médicas, la superstición, la brujería, y la magia
Surgen algunos autores que defienden corrientes médicas como: Laguna, Cardeno, Cornelio y Weyer
Weyer 1563 PUBLICO (Praestigiis Daemonium) muchos lo refieren como fundador de la psiquiatría moderna
Luis Vives cuestiono el origen demoniaco de las enfermedades mentales
Paracelso introdujo un numero importante de remedios basados en productos químicos (arcanas)
La mayor Aportación del renacimiento es la creación de movimientos asistenciales
1409 se crea el primer hospital psiquiátrico gracias al padre Fray Juan Gilaberto Jofré
SIGLO XVII y XVIII
• Numerosos tratatamientos ganan fama
• En esta época se hace uso de las propiedades de los purgantes y eméticos
• Se utilizan irritantes, cautericos, moxas, y sedales, ventosas y vesicantes, fricciones y cataplasmas,
incluso cera hirviente aplicados lo más cerca del cerebro para aliviar los malos humores
• Los tónicos se usaron para los estados de alienación complicados con agotamiento, melancolia, idiocia
o demencia.
• Las terapeutas mas agresivos recurrieron, por su parte al mercurio o los polvos de cantartida,
recomendado por Mason Cox.
Siglo XIX
 Pinel: fusionó el punto de vista somático y el psicológico; Redujo las entidades patológicas a cuatro
grupos: manía, melancolía, demencia e idiocia.
 Esquirol: le otorga un lugar accesorio en el tratamiento de la alienación.
 E. Kraepelin y E. Bleuler: Kraepelin dio gran importancia a la herencia, ordeno las enfermedades
mentales siguiendo una base etiológica.
 Bleuler: Fue el primero en dar nombre a la nueva ciencia de los psicofármacos. Reelaboro la teoría
de Kraepelin sobre la demencia precoz dándole un nuevo nombre de Esquizofrénico.
 En la primera mitad de esta época, la ansiedad era considerado un síntoma presente en otros
cuadros como demencia, melancolia.
 Para finales de esta época la ansiedad fue considerada como un estado emocional de la vida normal.
 Los tratamientos consistían en medidas higienico-dietéticas: dietas reforzantes, ausencia de alcohol,
hidroterapia, ejercicio y distracción del paciente, entre otros.
Siglo XX
1845
Propuesta de la intoxicación por hachis como un modelo de locura (Moreau)
1869
Introducción del hidrato de cloral como tratamiento de la melancolía y la manía
1875
Se propone la cocaína como tratamiento psiquiátrico (Freud)
1882
Se introduce el paraldehído
1892
Investigación de morfina, alcohol, éter y paraldehído en personas sanas (Kraepelin)
1903
Se introducen los barbitúricos
1917
Se trata la psicosis de la sífilis con malarioterapia (Julius Wagner-Jauregg)
1922
Coma inducido por barbitúricos (Jaboe Klaesi)
1927
Choque insulínico para la esquizofrenia (Manfred Sakel)
1931
Se introduce la rauwolfia serpentina (reserpina) (Sen y Bose) (Nathan Kline la confirma como tratamiento de la esquizofrenia en 1953)
1934
Convulsiones inducidas por pentilenetetrazol (Ladislas Von Meduna)
1936
Lobotomía frontal (Egas Moniz)
1938
Terapia electroconvulsiva (Ugo Cerletti y Luio Bini)
1940
Se introduce la fenitoína como anticonvulsivo (Tracy Putnam)
1943
Se sintetiza la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) (Albert Hofmann)
1949
Se introduce el litio
1953
Se introduce la clorpromazina
1955-1958
Se introducen los tricíclicos y los inhibidores de la monoaminoxidasa
1960
Se introduce el clordiacepóxido
Antipsicóticos
Cabe destacar lo concerniente a las circunstancias en las que se realizaron estos descubrimientos. Un laboratorio había
desarrollado un fármaco con un fin muy alejado de la psiquiatría:
- la clorpromazina era un antihisminico
- La Iproniazida era un antituberculoso
- El Meprobamato un curarizante de sistesis.
 Es en la década de 1950 cuando se producen avances históricos en el tratamiento de los trastarnos afectivos. Se
descubren los Antidepresivos tricíclicos (ADT).
 En la década de 1960 se utilizaron las sales de litio en el tratamiento y profilaxis de los trastornos de humor.
 En la década de 1970 se introdujeron los denominados antidepresivos atípicos, heterocíclicos o de segunda
generación.
Antipsicóticos
 Finalmente en la década de 1980 se incorpora una nueva serie de antidepresivos de una nueva familia de fármacos:
-
los Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
-
inhibidores selectivos y reversibles de la monoaminooxidasa (RIMA)
-
Antidepresivos noradrenergicos y serotoninergicos específicos (NaSSA)
-
Inhibidores de serotonina y noradrenalina (IRNS)
-
Agentes que combinan la inhibición de la recaptacion de serotonina con el bloqueode los receptores postsinapticos 5HT2 (nafazodona)
Sales de litio y reguladores
del Humor
Sorasmus de Efeso 100 a. C
 En 1817 fue aislado por Arwedson y Barcelius, a partir de un mineral conocido como petalita.

-
En 1949 J. F. Cade publica las siguientes conclusiones:
Eficacia en el tratamiento de la manía.
Eficacia en el tratamiento de las manifestaciones maniacas de la demencia precoz.
Escasa eficacia en la depresión crónica y reaparición de los síntomas tras su retirada.
 En 1960 es que empiezan a ser utilizadas gracias a los trabajos de M. Schou.
 Desde 1970 la carbamazepina y el acido valproico han ido ganando interés como alternativa al litio.
 Hoy en día son el tratamiento de primera elección de las fases maniacas de los trastornos afectivos bipolar.

-
Los últimos fármacos en incorporarse al tratamiento de la enfermedad bipolar han sido los nuevos antilepticos:
Gabapentina
Topiramato
Oxcarbazepina
Lamotrigina
Tiagabina
Ansiolíticos
 Hasta 1950, Los barbitúricos fueron los agentes mas utilizados como inductores del sueño y sedante.
 En la década de 1980 se sintetizo la Buspirona, el cual tiene efecto ansiolítico mas no sedante.
 La mayor seguridad de las Benzodiacepinas provocaron que aumentara su uso y desplazaron el uso de los
demás ansiolíticos.
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Conocidos como antipsicóticos de
primera generación, neurolépticos
clásicos,
poseen
acción
antidopaminergica, se caracterizan por
su eficacia en el control de síntomas
psicóticos positivos.
Generalidades
Bloqueo D2 en
la via
mesolimbica,
apacigua los
sintomas
psicotuicos
positivos.
Antagonista
Colinérgico
M1: Produce
efectos
Anticolinérgico
s.
En la vía tubero
infundibular, el
bloqueo de D2
se asocia a
aumento de la
Prolactina.
Antagonismo
adrenérgico
alfa 1: Causa
mareos,
disminución de
la TA,
disfunción
sexual.
Antagomismo
histamínicos
H1: Sedación.
A mayor
afinidad por
D2, efecto mas
incisivo sobre
sintomas
psicoticos y
mayor
incidencia de
SEP.
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Clasificación
•
•
Alta potencia: HALOPERIDOL, FLUFENAZINA, TRIFLUOROPERAZINA, PIMOZIDA.
Baja potencia: CLORPROMAZINA, PROMETAZINA, TIORIDAZINA, LEVOMEPROMAZINA.
• Absorción: Gastrointestinal e
intramuscular.
• Distribución: alta unión a proteína
plasmática 85-90%.
• Metabolismo: Vía hepática,
originando metabolitos inactivos.
• Excreción: Principalmente renal
• Bloquean los receptores
Dopaminergicos postsinapticos.
• Bloqueo de receptores
Muscarínicos.
• Bloqueo de los receptores H1,
noradrenérgicos 1.
Efectos adversos: Afectan corazón, disminuyen la contractibilidad
cardiaca, aumentan el tiempo de conducción atrial y ventricular, los
antagonistas alfa 1, pueden provocar vasodilatación e hipotensión
ortostática.
Principio Activo
Presentaciones
Indicaciones
Posología
Clorpromazina
(Largactil®)
Comprimidos de
25-100 mg/día.
Solución oral 40
mg/ml. Ampollas
25 mg.
Psicosis, delirios,
confusión,
esquizofrenia.
DI: 25-50 mg/día.
Mantenimiento de
25-50 mg/8h
maximo
(300mg/día). Vía IM
o perfusión, i.v. 2550 mg varias veces
al día hasta una
dosis máxima de
150 mg/día.
Flufenazina
(Modecate®)
Ampollas 25 mg.
Psicosis y
Esquizofrenia.
DI: 12,5-25 mg.
Terapia de
mantenimiento: 1
única
administración
puede ser eficaz
para 4 semanas o
más. No exceder
100 mg.
Principio activo
Presentación
Indicaciones
Posología
Levomepromazina
(Sinogan®)
Comprimidos de 25
y 100 mg. Solución
oral de 40mg/ml.
Ampollas de 25mg.
Ansiedad, agitación, Pacientes psicóticos
depresión, psicosis. 100-200 mg/día en
2-3 tomas. No
psicóticos 25-75
mg/día en 2-3
tomas. Por vía i.m.
75-100 mg/día en
3-4 inyecciones,
como tratamiento
de ataque y bajo
vigilancia médica.
Trifluoperazina
(Eskazine®)
Comprimidos de 1,
2 y 5mg.
Ansiedad,
esquizofrenia,
psicosis, delirios.
Dosis usual 2-5
mg/12 h, pudiendo
incrementarse
hasta 25 mg/día.
Ancianos y
pacientes
(debilitados: 1-2,5
mg/12 h).
Principio activo
Presentación
Indicaciones
Posología
Haloperidol
(Haldol®,
Halopidol®,
Halozen®, Limerix®,
Keselan®,
Halosten®).
Comprimidos de 0,5
y 10 mg. Sol oral
de2mg/ml.
Ampollas de 5mg.
Psicosis,
esquizofrenia,
ansiedad grave,
agitación, Tics
motores, vómitos,
hipo persistente.
DI: 0,5-2 mg/8-12 h
con dosis de
mantenimiento de
1-15 mg diarios; en
esquizofrenia
crónica y
tratamiento de
ataques de psicosis,
dosis inicial de 15
mg/día, en casos
resistentes son
necesarias dosis de
hasta 60-100
mg/día en 2-3
tomas diarias .
Pimozida
(Orap®)
Comprimidos de
1 y 4 mg.
Psicosis, Síndrome
de Guilles Tourette.
DI: de 4mg/día,
máximo 16mg/día.
Sx de Tourette 12mg/24h, máximo
10mg/día.
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Son aquellos
antipsicóticos que se
apartan de las
características esperables
de los convencionales.
Constituyen la segunda
generación.
Generalidades
Menos
propensión a
producir
síntomas
extra
piramidales
(SEP).
No producen
aumento de la
secreción de
prolactina.
Pueden ser
mas eficaces
en los
pacientes
resistentes a
los AT.
Parecen ser
mas eficaces
para controlar
los síntomas
negativos de
la
esquizofrenia.
.
Gabriela Lezama
Antipsicóticos
Típicos
Antipsicóticos
Atípicos
Gabriela Lezama
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
• Absorción: Gastrointestinal e
intramuscular.
• Distribución: alta unión a proteína
plasmática.
• Excreción: Principalmente renal
BLOQUEO DEL RECEPTOR
• Bloquean los receptores D2 (del
cerebro y la porción anterior del
encéfalo).
• Interactúan con los receptores 5HT2.
• Bloqueo de los receptores H1,
noradrenergicos 1 y M.
EFECTO ADVERSO
EFECTO TERAPÉUTICO
D2
Extrapiramidalismo
Hiperprolactinemia
Antipsicótico
Antiemético
1
Hipotensión ortostatica
Eyaculación retrograda
H1
Sedación, aumento de peso
Sedación
M
Efecto atrópinico
Disminución del
extrapiramidalismo
Gabriela Lezama
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
NOMBRE
PRESENTACIÓN
Risperidona
(Risperdal)
Cajas de 10, 20, 30 tabletas de
1, 2, 3 y 4 mg
Inicio: 1 mg BID
Optima: 6mg/dia
Máxima: 5 mg BID
Ancianos: 0.5 mg BID
Mantenimiento: 1-2 mg/dia
Olanzapina
(Zyprexa, Midax)
Midax 2,5 mg: envases por 28
comprimidos
Midax 5 mg: envases por 14-28
comprimidos
Midax 10 mg: envases por 1428 comprimidos
Zyprexa IM 10 mg
Zyprexa 7,5 mg tabletas
Zyprexa 5 mg 14 comprimidos
Zyprexa 10 mg, 7 y 14
comprimidos
Episodio maniaco:
Inicio 15mg/24horas o 10mg/24horas
Estuche de 60 tabletas de 25,
100 y 200mg
Adultos: Iniciar 50mg/dia, para el 4to
dia dar 300 a 450mg/dia. Luego ajustar
según el caso a 150 y 750mg
Ancianos: Iniciar 25mg/dia
Quetiapina
(Seroquel)
DOSIS
Prevencion de la recaida en el
trastorno bilpolar:
Iniciar 10mg/dia.
Si ha tomado olanzapina para el
tratamiento del episodio maniaco, se
aconseja continuacion con la misma
dosis en la prevencion de recaidas.
Gabriela Lezama
Trastornos
motores
producidos por
Neurolépticos
PARKINSONISMO INDUCIDO
POR NEUROLÉPTICOS
Cuadro parkinsoniano clásico, producido por
múltiples fármacos, fundamentalmente los
Bloqueadores de los Receptores
Dopaminergicos, que es potencialmente
reversible.
Clínica: Sintomas de 2 semanas y 3 meses
luego del inicio del tratamiento.
* Triada clásica: temblor en reposo, rigidez y
bradicinesia.
* Disminucion de los movimientos de los
brazos mientras camina, Dificultad para iniciar
la marcha, «Síndrome de conejo»
Epidemiologia:
* Prevalencia de Parkinsonismo inducido por
fármacos es elevada
* 15-16% de los pacientes tratados con BRD
* 57% de los Parkinsonismos en la consulta
neurológica son inducidos o agravado por
fármacos
Gabriela Lezama
Factores de Riesgo:
* Edad avanzada
* Predisposición individual y familiar
* Enfermedad de Parkinson preclínica
desencadenada por el tratamiento
farmacológico
Diagnostico:
Fundamentalmente Clínico. (Diagnostico
diferencial con Parkinson idiopático y
parkinsonismo vascular)
Trastornos
motores
producidos por
Neurolépticos
Estudios de neuroimagen:
*Tomografía simple con Emision de Foton
Único (SPECT)
* DaT-SCAN
PARKINSONISMO INDUCIDO
POR NEUROLÉPTICOS
* Iodobenzamida (IBZM): patologico
Tratamiento:
1. Disminuir la dosis del neuroleptico.
2. Si el PIF es leve usar Anticolinergicos o
Amantina, disminuir los sintomas
extrapiramidales.
3. Levoterapia ente la posibilidad de una
Enfermedad de Parkinson preclinica
4. Sustituir neurolepticos por alternativa:
antagonistas de la serotonina-dopamina
Gabriela Lezama
Síndrome neuroléptico maligno
Clínica:
•Hipertermia
•Efectos extrapiramidales:
oRigidez muscular
oSialorrea
oSingo Rueda dentada
oOpistótonos
oTrismus
oDisfagia
•Disfunción autonómica
•Estupor o coma
Tratamiento:
• Discontinuación de la
medicación
•Medidas generales
•Bromocriptina: 1,25-2,5
mg/dosis BID, hasta 10mg TID
Distonía aguda inducida por
neurolépticos
Sobrestimulacion
colinérgica
Respuesta
rápida a los
anticolinérgicos
parenterales
Clínica
Contracción
muscular
lenta
Edad: <30 años
Género:
Masculino
Afecta: cuello,
mandíbula,
lengua,
cuerpo
completo
Crisis
oculógira
Opistótonos
Acatisia aguda inducida por drogas
Presencia de síntomas de inquietud motora y la observación de al menos uno de los
siguientes movimientos: movimientos que recuerdan el nerviosismo motor, o
balanceo de las piernas estando sentado, balanceo de los pies o «andar
continuamente por la habitación», estando en pie, necesidad de caminar para
aliviar esta inquietud, o incapacidad para permanecer sentado o quieto durante
algunos minutos.
Clínica
Inquietud
motora
Tratamiento
Disforia
Antiadrenergicos
Ansiedad
Propanolol
Irritabilidad
Intentos de
suicidio
Dosis bajas hasta
60 mg/día
Discinesia tardía inducida por
neurolépticos
Se caracteriza por la presencia de movimientos anormales e involuntarios de lengua,
mandíbula, tronco o extremidades en relación con la toma de medicamentos
neurolépticos.
Clínica
Movimientos
coreoatetoides
Protrusión y
mov. rotatorio
de la lengua
Mov. de
chupeteo y
succión
Tratamiento:
No se dispone de tratamiento eficaz.
Prevención mediante uso optimo de los fármacos disponible
Pestañeo
persistente
Movimiento de
los dedos
Biperideno=Akineton
Mecanismo de acción
Anticolinérgico; disminuye la actividad colinérgica exaltada en la vía nigro -estriada
del encéfalo que acompaña al Parkinson.
Farmacocinética
Después de la administración oral es absorbida en media hora y VIM en 0.3 horas
Las concentraciones plasmaticas pico, se alcanzan en 90 minutos
Indicaciones terapéuticas
Síndromes parkinsonianos, especialmente con sintomatología de rigidez muscular y
temblor. Sintomatología extrapiramidal, como distonía aguda, acatisia, acinesia,
rigidez, sialorrea, sudoración y síndrome parkinsoniano, provocada por
medicamentos.
Dosis
Oral: Se debe iniciar la dosis de forma gradual sin sobre pasar 16mg al dia en
adultos, o 6mg al dia en niños
Dosis promedio: 2mg para el adulto, de 3 a 4 tabletas al dia, y en niños entre 3 y 15
años, ½ tableta, una o dos veces al dia, según el efecto deseado.