Tema: Fármacos Maestra: Ellen H. Marmolejos. Sustentantes Aranxa Medina -100429612 Rosa angelica Matos 100436287 Sección 06 Fármacos Temario: • • • • • Factores De Riesgo. Medidas preventivas. Clasificación. Tratamiento. Epidemiología. 2 Primer bloque • Ajuste de Fármacos en la Enfermedad Renal Crónica. • Tratamiento Antiagregante Plaquetario en la Enfermedad Renal Crónica. • Anticoagulantes Orales en la Enfermedad Renal Crónica. 3 Ajuste de Fármacos en la Enfermedad Renal Crónica. La mayoría de los fármacos y sus metabolitos se excretan por el riñón y la insuficiencia renal puede dar lugar a una disminución de su aclaramiento. En la enfermedad renal crónica se altera la farmacocinética y la farmacodinamia a varios niveles. 4 Tasa de filtrado Glomerular Y Manejó de fármacos - - La excreción renal de los medicamentos suele estar afectada en los pacientes con insuficiencia renal. Los fármacos comunes que requieren cambios de la dosis son las penicilinas, las cefalosporinas, los aminoglucósidos. � Cálculo de la función renal � Es básico conocer la Tasa de filtrado glomerular antes de la dosificación de un fármaco. Éste se obtiene a partir del aclaramiento de creatinina. 5 � Ajuste de las dosis de todos los La mayoría de los expertos recomiendan fármacos según sea necesario evitar los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con enfermedad renal crónica porque pueden empeorar la función renal, exacerbar la hipertensión y precipitar alteraciones electrolíticas. � Ciertos fármacos deben evitarse por completo en los pacientes con enfermedad renal crónica con eTFG < 60 ml/min/1,73>2. Entre ellos se encu.entran la nitrofurantoína y la fenazopiridina 6 7 8 9 Tratamiento Antiagregante Plaquetario en la Enfermedad Renal Crónica. En general, los agentes antiagregantes no precisan ajustes de dosis en presencia de ERC, ya que la eliminación de sus metabolitos es primariamente renal. - Las tienopiridinas (clopidogrel y prasugrel) son profármacos que precisan de su activación a través de citocromos y sus metabolitos activos inhiben irreversiblemente el receptor P2Y12, inhibiendo la activación y agregación plaquetarias inducidas por ADP. Clopidogrel está indicado en la prevención secundaria de eventos CV en pacientes con SCA con o sin PCI, en pacientes con AVC isquémico precoz y en pacientes con enfermedad vascular periférica. 10 - Prasugrel es más potente, tiene un inicio de acción más rápido y menor variabilidad interpaciente que clopidogrel. Está indicado en pacientes con SCA sometidos a PCI - Ticagrelor es un inhibidor directo y reversible del receptor P2Y12. Su indicación es el SCA o antecedentes de IM y alto riesgo de desarrollar un evento aterotrombótico. puede aumentar los niveles de creatinina, por lo que se aconseja monitorizar la función renal, especialmente en pacientes =75 años, pacientes con ERC moderada/grave y aquellos que estén recibiendo tratamiento concomitante con un antagonista del receptor de la angiotensina. Ticagrelor está contraindicado en casos de hemorragia intracraneal, insuficiencia hepática grave. - Dipiridamol es un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE), especialmente GMPcPDE, e inhibe la captación de adenosina en eritrocitos, plaquetas y células endoteliales, aumentando la concentración local de adenosina que actúa sobre el receptor A2 plaquetario, estimulando la adenilciclasa plaquetaria y, por tanto, aumentando los niveles de AMP cíclico plaquetario. - Cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo III, que inhibe la degradación de AMP cíclico. La indicación actual de cilostazol es la mejora de la distancia máxima recorrida y distancia recorrida sin dolor que pueden cubrir los pacientes con claudicación intermitente, y está contraindicado en aclaramientos de creatinina < 25 ml/min. 11 Anticoagulantes Orales en la Enfermedad Renal Crónica. Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen tendencias hemorrágicas y trombóticas, por lo que la indicación de anticoagulación ante la aparición de FA es compleja. La FA es la arritmia cardíaca crónica más frecuente, siendo el tromboembolismo y el ictus isquémico en particular, las complicaciones más importantes. Epidemiologia En los últimos años, se han desarrollado nuevos fármacos anticoagulantes orales que han mostrado superioridad respecto a los clásicos antagonistas de la vitamina K (AVK) en la prevención de ictus, embolismo sistémico y riesgo de sangrado, constituyendo una alternativa eficaz a los mismos. 12 Anticoagulantes Orales en la Enfermedad Renal Crónica. 13 Segundo bloque • Fibrilación auricular no valvular en enfermedad renal crónica y anticoagulación. • Diuréticos • Biosimilares en nefrología. 14 Fibrilación auricular no valvular en enfermedad renal crónica y anticoagulación La FA es la arritmia cardíaca más frecuente y se asocia a un mayor riesgo de ictus/embolismo sistémico. Además, los ictus cardioembólicos asociados a la FA suelen asociarse a mayor gravedad, discapacidad y mortalidad, así como a una estancia hospitalaria más prolongada . 15 Epidemiologia. La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardiaca más frecuente en nuestro medio, cuya prevalencia en España se sitúa, según los últimos datos del estudio , en el 4,4% en la población mayor de 40 años. Entre el 10 y el 40% de los pacientes con FA requieren hospitalización cada año. Además se asocia a un incremento del riesgo entre 1.5 a 2.0 veces de mortalidad. • edad avanzada • hipertensión • diabetes mellitus • enfermedad cardiovascular) 16 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS DE LOS DIURÉTICOS. Diuréticos Farmacocinética Todos los diuréticos, a excepción de la espironolactona, eplerenona y de un nuevo bloqueante mineralcorticoide no esteroideo, necesitan alcanzar el espacio luminal para actuar. El filtrado glomerular tiene un papel menor en la llegada de diuréticos dentro del compartimento urinario, por su extensa unión de los diuréticos a proteínas. Algunos fármacos, como los AINEs, algunos antibióticos o antivirales pueden interaccionar con estos transportadores y reducir la entrada de los diuréticos al interior del túbulo. La furosemida, el diurético de asa más ampliamente utilizado, tiene una biodisponibilidad oral muy impredecible, oscila entre el 10-100% en condiciones fisiológicas. • indapamida (15-25 horas) y clortalidona (24-55 horas). • hidroclorotiacida (2.5 horas) y la clorotiacida (1.5 17 horas) •Farmacodinámica La relación entre la llegada de un diurético a su sitio de acción y su acción diuréticanatriurética viene determinada por su farmacodinámica. La curva dosis respuesta de los diuréticos. Esta curva es válida para todos los tipos de diuréticos. . 18 RESISTENCIA DIURÉTICA La resistencia diurética define la situación en la que un paciente con sobrecarga hidrosalina no responde al . tratamiento diurético. 19 TOLERANCIA DIURÉTICA La eficacia de los diuréticos va disminuyendo con las dosis sucesivas, a este fenómeno se le ha llamado tolerancia. Se han descrito dos formas de tolerancia a los diuréticos, la tolerancia a corto plazo que se refiere a la respuesta compensatoria funcional renal en las horas siguientes a la administración de la primera dosis del diurético mediado por el sistema simpático y el sistema renina-angiotensina, y la tolerancia a largo plazo, que se refiere a una respuesta compensatoria morfológica, mediada por la hipertrofia de los segmentos distales de la nefrona. 20 Biosimilares en nefrología. Los biosimilares son medicamentos biológicos que contienen una versión del principio activo del producto biológico original (producto de referencia) al que se ha demostrado que es equivalente, garantizando la misma eficacia, seguridad y calidad que los biológicos originales y cuyas ventajas económicas contribuyen a la sostenibilidad de los sistemas de salud Medicamentos biológicos versus medicamentos de síntesis química Los medicamentos biológicos son aquellos cuyo principio activo está producido por un organismo vivo o se deriva de un organismo vivo por métodos de ADN recombinante y/o expresión génica controlada. Estos productos son polipéptidos, glicoproteínas y ácidos nucleicos y sus características 22 Las diferencias entre medicamentos de síntesis química y biológicos Los medicamentos de síntesis química son de bajo peso molecular, producidos por métodos bien controlados y reacciones químicas altamente reproducibles. Los medicamento biológicos son macromoléculas de elevado peso molecular, producidos por organismos vivos, los cuales son variables por naturaleza. Por ello, pueden presentar de forma inherente un cierto grado de pequeña variabilidad. 23 Genéricos versus biosimilares 24 Thanks ! 25
