conductasexual

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Conducta Sexual
Chapter · April 2015
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Genaro A Coria-Avila
Deissy Herrera-Covarrubias
Universidad Veracruzana
Universidad Veracruzana
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Pedophilic-like behavior in the laboratory rat: behavioral and brain analysis View project
Evaluation of MMPs (MT1-MMP, MMP-2 and MMP-9) levels in prostatic dysplasia in the rat. View project
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SEE PROFILE
Capítulo 9
Conducta sexual
Genaro A. Coria Avila*1
Deissy Herrera-Covarrubias1
James G. Pfaus2
Universidad Veracruzana
1Centro de Investigaciones Cerebrales
2Center for Studies in Behavioral Neurobiology, Concordia University
*correspondencia: [email protected]
La selección sexual
La teoría de la selección sexual propuesta por
Darwin en 1859 [1] sugiere que todas las especies
con reproducción sexual tienen ornamentos (e.g.
colores, olores, figura corporal, etc.) que les hacen
parecer más atractivos para individuos del sexo
opuesto; y también tienen armamentos (e.g.
cuernos, garras, dientes, musculatura, etc.) que les
permiten competir y combatir contra individuos
del mismo sexo. De acuerdo a la
teoría, los individuos con
mejores ornamentos y
armamentos logran siempre
la mejor adecuación
reproductiva, es decir,
tienen más éxito en la
reproducción y logran pasar sus
genes a las siguientes
generaciones. Lo anterior
ocurre porque logran atraer a
más parejas para copular y
también alejan a los
competidores. Es de esperarse que aquellos
individuos con ornamentos o armamentos
inadecuados a las circunstancias de un
determinado tiempo o lugar no puedan
reproducirse, y por lo tanto, no logren pasar sus
genes a las siguientes generaciones.
Los humanos también nos interesamos en los
ornamentos y armamentos del sexo opuesto, aunque la
atracción por una persona puede ser aumentada o
disminuida por el efecto que tiene sobre nosotros el
aprendizaje a través de la cultura o la religión. De hecho,
es probable que los humanos veamos como
“ornamentos” ciertas conductas o características
culturales de la pareja. Por lo tanto, el acto del
apareamiento en todas las especies incluido el humano,
debe verse como la culminación de muchos eventos que
llevaron a los dos individuos a ese momento, y que de
manera funcional los llevó a aceptar la cópula y
probablemente a reproducirse.
350
Las fases del apareamiento
de la pareja. El cerebro también debe indicarle a ambos
individuos cuando ha llegado el momento de detenerse a
El proceso tan complejo que ocurre antes, durante y
través de los mecanismos de saciedad sexual, y en
después del apareamiento depende de actividad cerebral.
algunas especies también puede desencadenar la
Primero se requiere que los neurocircuitos que modulan la
formación de preferencias de pareja consolidadas por
motivación sexual se activen con el incremento de
vínculos afectivos.
hormonas y neurotransmisores adecuados. Un individuo
sexualmente motivado debe ir en búsqueda de lugares y
Factores internos y externos
señales que le indiquen la presencia de parejas
potenciales y cuando las encuentra debe diferenciar entre
Para que ocurra un encuentro sexual, el cerebro debe
aquellas adecuadas (i.e. adultos, sexualmente
integrar información de factores internos y externos. Los
disponibles) de las inadecuadas (i.e. animales muy
factores internos representan el estado fisiológico
jóvenes o de especies distintas). Además, debe ser capaz
general. Por ejemplo, el incremento de hormonas
de tomar una decisión cuando se encuentre con dos o
sexuales en un individuo adolescente funcionan como un
más parejas igualmente atractivas. En caso de que haya
factor interno que señaliza al cerebro la madurez sexual y
competidores, debe activarse un neurocircuito de
prepara al individuo para responder a los factores
agresión interespecífica que también le permita detener la
externos. Un factor externo pudiera ser otro individuo del
pelea cuando el rival muestre rendición. Finalmente, el
sexo opuesto y de edad similar. El cerebro del
individuo en búsqueda de apareamiento debe ser capaz
adolescente debe hacer la interpretación a través del
de desplegar conductas de cortejo que logren convencer
cómputo neural para decidir cual es la estrategia
a la pareja, y copular dentro de los parámetros normales;
conductual o la emoción más adecuada. Dicho cómputo
ni muy lento, ni muy rápido, ni con movimientos
depende de la influencia conjunta de mecanismos
inadecuados a sus propios mecanismos fisiológicos o los
excitatorios e inhibitorios en el cuerpo y la mente,
351
resultando en efectos sobre el deseo, la excitación, y la
humanos y animales) comienzan cuando los mecanismos
capacidad de culminar la cópula. Suponiendo que el
de excitación e inhibición sufren de hiperactividad o
estado hormonal es suficiente (factor interno) y la pareja y
hipoactividad, lo cual resulta en deseos sexuales
el ambiente son adecuados (factores externos) entonces
anormalmente incrementados o disminuidos. De hecho,
el apareamiento pudiera ocurrir. Sin embargo, niveles
muchas drogas de abuso (e.g. cocaina, alcohol,
inadecuados del factor interno (poca testosterona), o
anfetaminas, heroina, nicotina, etc.) o fármacos utilizados
alteraciones en los factores externos (una pareja no
como medicamentos (e.g. antidepresivos, antiparkinson,
atractiva o la presencia de un estresor en el ambiente)
analgésicos, etc.) pueden interferir con los neurocircuitos
afectarían indudablemente el cómputo neural y la
encargados de la excitación e inhibición sexual de
probabilidad de apareamiento se disminuiría.
humanos y animales; y por lo tanto pueden afectar el
peso de un factor interno o externo.
Todas las especies con reproducción sexual tienen
mecanismos excitadores e inhibidores de la conducta
La excitación y la inhibición sexual dependen en parte de
sexual, dependientes del cómputo final de muchos
actividad del sistema nervioso autónomo (SNA).
factores internos y externos. Por ejemplo, de manera
Normalmente este sistema se activa automáticamente
natural los mecanismos de excitación se activan en
con estímulos que amenazan la vida o que son
situaciones en las que se predice recompensa sexual
estresantes. En tales circunstancias el SNA incrementa la
(con o sin reproducción), mientras que los mecanismos
irrigación sanguínea y la captura de oxígeno a los
de inhibición se activan con la saciedad. Sin embargo, las
músculos y órganos que lo necesitan, y al mismo tiempo
situaciones que representan una amenaza a la vida o los
disminuye la irrigación a los genitales. Sin embargo, el
eventos estresantes crónicos también pueden activar
SNA también se activa cuando un individuo se prepara
mecanismos de inhibición. Cabe señalar que los
para copular. La parte simpática del SNA incrementa la
problemas de conducta sexual más comunes (en
irrigación sanguínea al cuerpo, mientras que la parte
352
parasimpática facilita la irrigación a los genitales. De
Descripción de la conducta sexual
acuerdo a esto, es entendible por qué un grado sutil de
estrés o amenaza puede producir excitación sexual (e.g.
La conducta sexual no se limita al coito. De hecho, lo que
algo prohibido o ligeramente doloroso), especialmente en
ocurre ligeramente antes o después del coito también se
individuos con niveles bajos de excitabilidad [2]. Un
considera conducta sexual. Por lo tanto, se han
estímulo ligeramente estresante o un dolor moderado
categorizado cuatro fases que son la apetitiva, la
pudiera traducirse a excitación sexual en una situación
precopulatoria, la copulatoria (también llamada
sexual, quizá al punto de que en ciertos individuos el
consumatoria) y la poscopulatoria. En la fase apetitiva,
estrés o el dolor se hacen necesarios para la actividad
humanos y animales despliegan comportamientos que
sexual. Por ejemplo, un ligero pellizco en la cola activará
indican un estado fisiológico de excitación aunque estén
el inicio de la conducta sexual de ratas de laboratorio que
en ausencia de una pareja. Por ejemplo, las ratas de
de manera común se tarden mucho. De la misma forma
laboratorio se acicalan e incrementan su locomoción
no es extraño que en algunos casos de humanos se
(asociada con la búsqueda de pareja). El “apetito” sexual
requiera de enojo, miedo o terror como estímulos
se observa en la preferencia por el olor dejado por una
antecesores de la conducta sexual para desencadenar la
pareja potencial y la búsqueda de ésta con respuestas
pasión y la excitación [3]. Un buen ejemplo de esto es el
instrumentales que indican el deseo para tener acceso a
sadomasoquismo (lastimarse o lastimar al otro) que
ella (e.g. apretar una palanca cientos de veces, subir
algunos individuos experimentan durante las relaciones
rampas, cruzar obstáculos, etc.). En los humanos, esta
sexuales.
fase de motivación se caracteriza por la fantasía sexual,
pero también ocurre un incremento de la actividad motora
y respuestas instrumentales que indican la motivación
para tener acceso sexual a la pareja (darle regalos,
353
escribirle cartas, viajar grandes distancias para verle,
facilitar las intromisiones. La lordosis en muchas especies
etc.).
es el comportamiento principal de receptividad femenina
(indicando que la hembra acepta al macho para copular) y
La fase precopulatoria ocurre en presencia de la pareja
debe diferenciarse de las conductas de proceptividad
pero aún no hay contacto genital. Por ejemplo, las ratas
(con las que la hembra invita al macho a copular). En los
macho persiguen a la hembra y muestran preferencia de
humanos, la receptividad copulatoria no tiene un
contacto por ella. También se observan respuestas
comportamiento específico (como la lordosis en otras
fisiológicas que preparan al animal para la cópula, como
especies), pero ocurre igualmente cuando una mujer
las erecciones. Las hembras muestran comportamientos
acepta la cópula explícita de una pareja. Normalmente la
denominados “proceptivos” con los cuales invitan al
fase copulatoria culmina en una eyaculación del macho,
macho a consumar el apareamiento (pequeños saltos,
dando lugar a un periodo refractario de inactividad
movimientos rápidos de orejas, carreras cortas). En los
poscopulatoria. Esta última fase de inactividad puede
humanos esta fase comienza desde el coqueteo con
durar pocos minutos o varios días dependiendo de la
manos, gestos y posturas (e.g. jugar con el pelo,
especie.
morderse los labios, etc.) y continúa con el juego
precopulatorio. En general esta fase incluye todas
Las conductas apetitivas, precopulatorias, copulatorias y
aquellas conductas utilizadas para “convencer” a la
poscopulatorias existen en todas las especies con
pareja y lograr la cópula.
reproducción sexual, y en todas pudieran deberse a la
actividad en áreas cerebrales homólogas. Por ejemplo, la
En la fase copulatoria ocurre el contacto de genitales.
conducta de una rata macho que aprieta una palanca
Una rata macho monta a la hembra, la intromite y
para obtener acceso a una hembra, pudiera ser homóloga
eventualmente eyacula, mientras que ella responde con
a la conducta de un hombre dando flores a una mujer, o a
lordosis (arqueamiento de la espalda en forma de U) para
la de un toro topeteando una cerca para abrirla y tener
354
acceso a vacas receptivas. Todas estas son respuesta
instrumentales, y reflejan un nivel apetitivo del
comportamiento sexual aprendido. La Figura 9.2 muestra
Figura 9.1 Factores externos e internos que afectan la
conducta sexual.
las tres fases del comportamiento sexual.
Diferencias entre especies
Conducta sexual masculina
Aunque las fases apetitiva, precopulatoria y copulatoria
se encuentran en todas las especies, la estrategia
copulatoria cambia de una especie a otra. Por ejemplo,
durante la fase apetitiva todos los machos hacen algo por
buscar hembras, o expresan su apetito sexual
aumentando algún tipo de actividad. Una rata de
laboratorio atraviesa laberintos para llegar a la pareja; un
humano paga boletos para viajar de una ciudad a otra; y
un toro cruza campos para llegar a las vacas. En cierta
forma “hacer algo” por tener acceso a la pareja es un
indicador de conducta apetitiva.
En la fase precopulatoria todos los machos que han
encontrado a la hembra deben desplegar su repertorio
Factores externos e internos que afectan la conducta sexual.
Los factores externos representan el mundo exterior y las
características de la pareja. En particular los ornamentos de la
pareja funcionan como señales naturales que hacen a un
individuo atractivo para los demás. Las señales aprendidas
(como los fetiches) funcionan como señales condicionadas u
ornamentos artificiales. Además, el mismo ambiente está lleno
de condiciones que funcionan como factores externos
facilitadores o inhibidores de conducta sexual (i.e. estresores).
Los factores internos representan el estado fisiológico del
individuo. En particular estos factores dependen del estado
nutricional y de niveles de ciertas hormonas como la
testosterona, estrógenos o progesterona y niveles en
neurotransmisores como la dopamina, noradrenalina, oxitocina,
serotonina, opioides y endocanabinoides. Modificada de [2].
355
particular de cortejo sexual, con lo cual invitan a la
10 veces antes de que una rata macho quede sexualmente
hembra a copular. La rata persigue y lame; el humano da
saciada. Otras especies, como los humanos, los cerdos, o
flores, cenas, poemas y masajes; y el toro topetea a la
los perros, deben permanecer montados en la hembra de
hembra. Otras especies despliegan repertorios
manera continua sin desmontarla, y durante ese tiempo
conductuales que involucran la construcción de
realizarán todas las intromisiones hasta lograr eyacular.
madrigueras y nidos, o despliegan cantos y muestran sus
plumajes. En cierta forma “hacer algo” por convencer a la
Adler [5] en sus primeros estudios de la influencia de la
pareja encontrada es un indicador de conducta
cópula sobre la preñez de la rata, concretó que la función
precopulatoria.
de las intromisiones múltiples del macho, eran para
provocar el reflejo neuroendocrino que resultaba en una
En la fase copulatoria hay tres patrones conductuales que
secreción de progesterona y la subsiguiente gestación.
ocurren en casi todos los machos, los cuales son: las
En experimentos posteriores se encontró que las ratas
montas, las intromisiones y la eyaculación. La frecuencia y
que recibían muchas intromisiones antes de la
duración de las montas, intromisiones y eyaculaciones
eyaculación tenían un cigoto desarrollándose en etapa de
difiere en muchas especies. De hecho, cada especie
blástula, mientras que aquellas que habían recibido una
parece desplegar las montas, las intromisiones y las
sola intromisión antes de la eyaculación solamente tenían
eyaculaciones en tiempo y forma que coincide con las
los óvulos infertilizados y en etapa degenerativa.
necesidades fisiológicas reproductivas de la hembra de
Posteriormente se descubrió que en algunas especies se
esa especie. Por ejemplo, una rata macho intromite unas
requiere de un cierto número de intromisiones pre-
10-15 veces a la hembra de manera intermitente,
eyaculatorias para inducir el transporte normal de los
montándo y desmontando a ésta en un periodo
espermatozoides de la vagina al útero, probablemente
aproximado de 5-10 min, hasta que finalmente logra
por la activación de reflejos autonómicos uterinos a partir
eyacular. Las series eyaculatorias pueden repetirse hasta
de la distensión vaginal [6, 7].
356
Figura 9.2 Fases de la conducta sexual.
Las fases de la conducta sexual apetitiva, precopulatoria y consumatoria. Las conductas apetitivas ocurren en ausencia de la
pareja e indican el deseo por copular. Las precopulatorias funcionan en presencia de la pareja como mecanismos de cortejo e
indican una invitación para copular. Las copulatorias representan la cópula explícita con receptividad por parte de la hembra y
las montas, intromisiones y eyaculación del macho. Después de la cópula inicia un periodo refractario poscopulatorio de
descanso antes de reiniciar nuevamente. Cuando el ciclo se ha repetido suficientes veces para la especie se produce la
saciedad sexual. Modificado de Pfaus [4].
357
El número de eyaculaciones que un macho ejecuta
Donald A. Dewsbury [9] sugirió que el tipo de conducta
también es importante. Parker [8] argumentó que una
sexual de los machos de varias especies pueden
eyaculación única es óptima cuando: 1) los machos de
categorizarse de acuerdo a cuatro características que
una especie determinada no pueden detectar la
pueden estar presentes o ausentes. La primera es el
ovulación; 2) cuando la mayoría de los espermatozoides
candado copulatorio que ocurre durante la cópula de
(>90%) viven lo que dura el estro de la hembra; 3) cuando
algunas especies de cánidos (i.e. perros), el cual evita que
los machos son biológicamente capaces de inseminar en
la pareja se separe inmediatamente, con lo que se
una sola eyaculación tantos espermatozoides como en
asegura que la eyaculación se mantenga en el conducto
múltiples. Sin embargo, cuando hay limitaciones en la
reproductivo de la hembra, y además se produce
producción y almacenamiento como probablemente
estimulación vaginal constante. La segunda característica
ocurre en muchos organismos, entonces las
es la presencia de movimientos intravaginales que en
eyaculaciones múltiples son una forma obvia de
algunas especies (i.e. humanos) son necesarios para
incrementar los espermatozoides para inseminar la
producir fricción para lograr la eyaculación. La tercera
hembra. Además, si los espermatozoides que un
característica es la necesidad de ejecutar intromisiones
individuo eyacula no duran lo mismo que el estro
múltiples, observadas en humanos, perros, ratas, pero no
femenino, entonces las eyaculaciones múltiples dan la
en algunos rumiantes como los bovinos. La cuarta
oportunidad de sincronizar la inseminación con la
característica es la capacidad de tener eyaculaciones
ovulación. Esto implica que machos que deban eyacular
múltiples, aunque esta capacidad la tiene la mayoría de
muchas veces tendrán periodos refractarios
los machos.
poscopulatorios cortos y que los mecanismos
neurológicos de saciedad sexual no deben activarse con
la primera eyaculación.
358
Figura 9.3 La conducta sexual en diferentes especies.
Diferencias de especies en conducta sexual. Durante la cópula los machos montan, hacen intromisiones y eyaculan. Las
hembras de algunas especies como las ratas (A) y las gatas (B) responden con la lordosis (arqueamiento reflejo de la espalda)
para permitir la intromisión del macho. Otras hembras como las cerdas (C) o las yeguas (D) son físicamente incapaces de hacer
lordosis, pero muestran su receptividad con inmobilidad al momento de que el macho las monta.
359
Conducta sexual femenina
cual los machos se motivan a perseguirla y copularla. Una
hembra puede tener poca atractividad para los machos
Frank Beach sugirió que la conducta sexual femenina
pero puede ser muy proceptiva y conseguir con ello
tiene tres componentes que son la atractividad, la
motivar al macho. De manera inversa, una hembra puede
proceptividad y la receptividad [10]. La atractividad se
tener mucha atractividad y poca proceptividad.
mide de manera indirecta al observar la motivación sexual
Finalmente, la receptividad se refiere a la conducta se
de machos en presencia de la hembra. Pudiera decirse
aceptación de cópula. En las ratas y gatas, la lordosis
que los ornamentos naturales de una hembra (e.g. olores,
(arqueamiento de la espalda en forma de U) es la
su figura, etc.) son características que ella no controla
conducta característica de receptividad (lista para recibir
voluntariamente y que la hacen atractiva. La atractividad
al macho) (Figura 9.3). La lordosis normalmente ocurre
cambia a lo largo del ciclo estral; de tal forma que los
cuando el macho toca los flancos o la región perineal de
olores de una hembra la hacen más atractiva durante el
la hembra, con lo cual se activa el reflejo de arquear la
periodo periovulatorio comparado con la fase luteal. En
espalda; aunque las gatas pueden mostrar lordosis de
humanos se ha reportado que bailarinas exóticas son
manera constante durante sus periodos de estro sin
percibidas por su clientes como más atractivas en días
necesidad de estimulación de los flancos. Sin embargo,
cercanos a su ovulación [11], lo cual se refleja en más
no todas las especies pueden arquear su espalda aunque
propinas recibidas. Esto pudiera ser porque su cara [12] o
tienen otras maneras de mostrar que están receptivas.
su voz [13] se vuelven más atractivas para los hombres.
Las vacas y las perras, por ejemplo, se limitan a mover la
cola hacia los lados, mientras que las cerdas muestran
La proceptividad incluye todas las acciones voluntarias
solo inmovilidad.
que las hembras hacen para invitar a los machos a
copular. Un rata hembra da brincos y carreras cortas, o
Durante un ciclo estral común, la atractividad comienza
camina en zig-zag y mueve las orejas rápidamente, con lo
primero, seguido de la receptividad y finalmente la
360
proceptividad. Con dicho orden una hembra puede 1)
Hormonas esteroides
rodearse de machos para los que es atractiva, 2) estar
lista para aceptarlos sexualmente, y 3) elegir
Los andrógenos, estrógenos y progestinas facilitan la
voluntariamente uno (o varios). Paradójicamente algunas
síntesis de diferentes neurotransmisores y de sus
hembras pueden ser atractivas y proceptivas con los
receptores en el cerebro. Cuando un individuo tiene
machos, pero no receptivas. Se ha comprobado que las
hipogonadismo o es castrado se produce una
mujeres caminan más coquetas [14] y se visten más
disminución en su capacidad de respuesta a los
provocativas [15] en días cercanos a la ovulación, lo cual
estímulos sexuales y por lo tanto la pérdida del apetito
indica que son más proceptivas en esos días.
sexual [18, 19]. En ratas castradas la respuesta sexual
apetitiva y copulatoria se disminuye paulatinamente a lo
La excitación sexual
largo de las semanas postcastración, pero se puede
restaurar con testosterona exógena (inyectada), o con
Para que los humanos o animales se exciten sexualmente
implantes de testosterona intracerebral en el hipotálamo
se necesita que sus gónadas (testículos y ovarios)
medial basal, particularmente en el área preóptica media
produzcan hormonas esteroides que activen la sístensis
(MPOA) o el área ventral tegmental (VTA) (Figura 9.4)
de enzimas y receptores para algunos sistemas
[20-22]. En hembras ovariectomizadas los ciclos sexuales
neuroquímicos como la dopamina, la noradrenalina, la
desaparecen y con ello la motivación sexual, pero se
melanocortina y la oxitocina. Estos sistemas actúan en el
pueden restaurar con el tratamiento de estradiol y
hipotálamo y en regiones límbicas del cerebro para
progesterona por vía sistémica [23]. En ocasiones el
producir excitación, atención, y conductas dirigidas [16,
deseo sexual disminuye porque los receptores a una
17].
hormona en particular disminuyen. Por ejemplo, un
macho que copula hasta tener muchas eyaculaciones
quedará sexualmente exhausto de manera normal [24] y
361
por lo tanto no mostrará interés sexual durante varios
conectan al MPOA y se originan de la zona incerta [29].
días después. En esos machos la cantidad de receptores
Las proyecciones mesolímbicas e hipotalámicas son
de andrógenos están disminuídos en el MPOA y en
independientes, aunque la liberación de dopamina en el
regiones límbicas como es el núcleo accumbens (NAcc)
NAcc y MPOA son virtualmente identicas durante la
[25, 26].
cópula [30].
Dopamina
La importancia de las vías dopaminérgicas hipotalámicas
en la conducta sexual se ha demostrado porque las
El neurotransmisor más importante en la excitación
lesiones del MPOA afectan la fase apetitiva en machos y
sexual es la dopamina presente en regiones
hembras [31, 32]. La importancia de las vías
mesolímbicas, nigroestriatales e hipotalámicas [27] (ver
dopaminérgicas mesolímbicas se ha demostrado porque
Figura 2.3). Los cuerpos celulares del sistema
las lesiones del NAcc afectan la habilidad de los
mesolímbico dopaminérgico se originan del VTA y
ornamentos de una pareja para evocar excitación sexual
proyectan de manera difusa a diferentes estructuras
[33, 34]. Muchos medicamentos con acción
mesolímbicas y corticales, incluyendo núcleos de la
dopaminérgica también tienen efecto en la sexualidad de
amígdala, NAcc, tubérculo olfatorio, corteza piriforme,
los humanos. Por ejemplo, el tratamiento con L-DOPA
septum lateral y cíngulo anterior. La rama mesocortical de
para la enfermedad de Parkinson tiene efectos
dopamina proyecta fibras hacia la corteza prefrontal
secundarios bien documentados sobre el incremento de
medial (mPFC) una región que está implicada en el
la líbido en personas tratadas [35] y en ratas estimula los
control ejecutivo y la inhibición [28]. Los cuerpos celulares
comportamientos apetitivos y copulatorios en machos
del sistema nigroestriatal se originan de la sustancia nigra
castrados o sexualmente flojos [36, 37]. Otro agonista
del mesencéfalo y proyectan hacia el estriado (parte de
dopaminérgico es la apomorfina, la cual estimula las
los ganglios basales). Las proyecciones hipotalámicas
erecciones en ratas y hombres con disfunción eréctil [38,
362
39]. Tales efectos sobre la líbido y erecciones se bloquean
otros estimulantes psicomotores como de anfetaminas o
con los antagonistas dopaminérgicos, aunque el efecto
cocaína).
secundario es la aparente anhedonia generalizada,
acompañada de inmobilidad y letargo. De manera general
Una región importante en el control de la motivación
algunos antagonistas dopaminérgicos se usan
sexual de machos y hembras es la amígdala, situada en
clínicamente como tranquilizantes y antipsicóticos, los
lo profundo de la corteza temporal del cerebro. Cuando la
cuales tienen el efecto secundario de afectar las
región basolateral de la amígdala se lesiona
conductas sexuales apetitivas [40, 41].
experimentalmente los machos pierden motivación
sexual, pero la recuperan con la inyección de anfetamina
Se sabe que el estradiol facilita la liberación de dopamina
en el NAcc, lo cual indica que la dopamina mesolímbica
en el cerebro y la testosterona potencia la síntesis de
es crítica para la expresión de la conducta y sugiere las
óxido nítrico que controla la liberación de dopamina en
proyecciones glutamatérgicas de la amigdala al NAcc
ratas [42, 43]. El incremento de estrógenos durante la
modulan la liberación de dopamina en NAcc [2].
fase ovulatoria en hembras también produce un
incremento en dopamina, con lo cual la hembra está más
Durante las fases apetitivas y copulatorias se incrementan
atenta y responsiva a estímulos que tienen un valor
los niveles de dopamina en el MPOA, NAcc y estriado en
sexual. Cuando una hembra es tratada únicamente con
machos y hembras. Sin embargo, la eyaculación marca el
estrógenos su proceptividad y receptividad son
inicio de la fase poscopulatoria en la cual la dopamina
moderadas, pero el tratamiento de estrógenos y
disminuye el MPOA y NAcc, pero no en el estriado [30].
progesterona las hace totalmente proceptivas y
Tal disminución se prolonga por todo el periodo
receptivas. Lo mismo ocurre si se tratan con estrógenos y
refractario poseyaculatorio. Cuando la dopamina
una dosis moderada de agonistas dopaminérgicos (u
comienza a incrementar nuevamente los machos
recuperan su capacidad de excitarse y motivarse por una
363
hembra [44]. Sin embargo, los machos que copulan hasta
1 se encuentran en la porción postsináptica y los alfa 2 en
quedar exhaustos tienen disminución de dopamina en el
la porción presináptica. Esto implica que la activación del
NAcc similar a los niveles precopulatorios [45]. Si el
receptor alfa 1 produce un efecto postsináptico, mientras
experimentador remueve y reintroduce a la hembra con
que el alfa 2 tiene efecto presináptico. De hecho, la
quien el macho copuló previamente los niveles de
activación de receptores alfa 2 sirve como un circuito
dopamina no incrementan. Sin embargo, la introducción
corto inhibitorio que reduce la liberación de
de una hembra nueva produce un incremento de
noradrenalina. Drogas como la clonidina actuan a nivel de
dopamina moderado, que produce nuevamente
receptores alfa 2 y reducen la liberación de noradrenalina,
motivación sexual en el macho aparentemente exhausto.
con lo que se produce menos tono simpático y la
Esta respuesta neuronal corresponde al llamado efecto
sedación correpondiente, mientras que drogas como la
Coolidge.
yumbina (yohimbine en inglés) es un antagonista de
receptores alfa 2 con lo que se bloquea a la noradrenalina
Noradrenalina
endógena para inducir una inhibición del mecanismo de
retroalimentación, lo que resulta en un tono
Las neuronas del sistema noradrenérgico se originan en el
noradrenérgico incrementado. Por lo tanto, individuos con
locus coeruleus en el borde del cerebro medio y el tallo
un tono noradrenérgico disminuído pudieran responder
cerebral y sus axones llegan al hipotálamo, sistema
con incremento de la excitación sexual con el tratamiento
límbico, motor y cortezas [46]. Los efectos de la noradre-
de yumbina.
nalina siguen una forma de U-invertida pues un poco de
adrenalina produce respuestas funcionales, pero un
Se ha observado que uno de los efectos del estradiol en
exceso produce miedo generalizado y terror [47]. Existen
ratas hembra es incrementar la síntesis de noradrenalina
dos tipos de receptores denominados alfa y beta. El
en el cerebro [48]. De este modo, hembras tratadas con
receptor alfa de clasifica en alfa 1 y 2. Los receptores alfa
estradiol pueden tener un tono simpático más alto y
364
responder sexualmente. Cuando la noradrenalina
de melanocortinas como el melanotan-II (MT-II) y su
aumenta en el hipotálamo la lordosis es más intensa y
metabolito bremelanotida (también llamado PT-141)
más probable que ocurra [16, 49]. Esto pudiera deberse a
funcionan como estimulantes de la excitación y deseo
la actividad de receptores alfa 1 o a la inhibición de los
sexual en ratas y humanos al ser administrados por via
alfa 2. Por ejemplo, si se activan los receptores
intranasal, intravenosa y subcutanea. Ambas
presinápticos alfa 2 con cloni-dina se disminuye la
melanocortinas estimulan la erección en hombre y ratas
proporción de ratas que responden sexualmente [50],
normales y también en hombres con disfunción eréctil
mientras que el tratamiento con yumbina (antagonista alfa
[53, 54]. Algunos reportes en mujeres [53] y en ratas
2) estimula las erecciones en ratas y humanos [51], e
hembra [55], indican que los agonistas de melanocortina
incluso revierte la inhibición sexual de machos saciados
incrementan el deseo sexual. Por ejemplo, las mujeres
[52]. Sin embargo, grandes dosis de yumbina inhiben
reportan más iniciativa y las ratas muestran más
toda la conducta sexual. Se ha sugerido que el tono
conductas de proceptividad. Las melanocortinas también
noradrenérgico disminuido pudiera ser causante de la
tienen efecto al ser administrados intracerebralmente en
disminución en el deseo sexual por excitación
los ventrículos o directamente en el MPOA [56]. Se ha
generalizada insuficiente. Esto pudiera jugar un papel en
mostrado que el tratamiento con bremelanotida
la manifestación de deseo sexual disminuido en
incrementa la liberación de dopamina en el MPOA, lo cual
individuos con hipoexcitabilidad [2].
sugiere que las melanocortinas pudieran ser moléculas
intermediarias que facilitan el incremento de dopamina y
Melanocortinas
con ello el deseo sexual. De manera natural el cerebro
produce melanocortinas en neuronas del núcleo arcuato
El papel de las melanocortinas en la conducta sexual se
(arqueado) y periarcuato [57]. Se sabe que el tratamiento
ha explorado recientemente en comparación con otros
con estradiol en hembras incrementa los niveles de un
neurotransmisores u hormonas. Se sabe que agonistas
tipo de melanocortina como la hormona estimulante de
365
los melanocitos alfa (alfa MSH) en el hipotálamo medial
integrar con dopamina mesolímbica a través de OT
basal [54], lo cual sugiere que el alfa-MSH liberado puede
intermediaria. El PVN también recibe proyecciones del
ser uno de muchos intermediarios de la acción de los
MPOA, lo cual sugiere la posibilidad de que la activación
estrógenos.
del MPOA sea consecuencia de la actividad del PVN.
Oxitocina
La inhibición sexual
La oxitocina (OT) es un péptido identificado como la
La inhibición sexual es una respuesta adaptativa que
hormona del amor parental y sexual [58]. Las neuronas
indica el final de un proceso de reproducción. Es decir,
que producen OT se encuentran en los núcleos
tener inhibición sexual es un proceso normal en un
paraventricular (PVN) y supraóptico (SON) del hipotálamo.
individuo saciado o exhausto. Sin embargo, demasiada
Las neuronas más grandes se denominan magnocelulares
inhibición se considera como una disfunción sexual tanto
y proyectan axones hacia la glándula pituitaria posterior,
en humanos como en animales. Se ha considerado que la
mientras que las neuronas más pequeñas proyectan de
inhibición de las conductas motivadas surge de la
manera difusa hacia el hipotálamo y el sistema límbico.
actividad de la corteza prefrontal. De hecho, las personas
Infusiones de OT en el MPOA o hipotálamo ventromedial
o ratas con alteraciones en la corteza prefrontal no
facilitan la lordosis en ratas hembra [59, 60], mientras que
pueden enfocarse en tareas que requieren atención, y
infusiones en el PVN de machos estimulan erecciones
tampoco pueden controlar o inhibir ciertas conductas con
peneanas [61]. El tratamiento con agonistas
lo que causan desbalance social. Por ejemplo, la falta de
dopaminérgicos para el receptor D2 en el PVN estimulan
inhibición sexual en individuos con alteraciones de la
la liberación de OT e incrementa los niveles extracelulares
corteza prefrontal puede llevarlos a insistir a una pareja
de dopamina en el NAcc [62], lo cual sugiere otro
no receptiva, o adoptar conductas socialmente
mecanismo por el cual la dopamina hipotálamica puede
inapropiadas.
366
Algunas drogas como el alcohol y la cocaína pueden
Sustancias opioidérgicas como la heroína producen un
producir desinhibición sexual en dosis bajas, o inhibición
pico de euforia seguido de un momento prolongado de
en dosis altas. Por ejemplo, una rata macho aprende a
relajación [64], a lo cual algunos han denominado el
inhibir su coducta sexual apetitiva y precopulatoria hacia
orgasmo farmacogénico [65]. Este estado de recompensa
hembras no receptivas. Sin embargo, dicha inhibición
por opioides induce una disminución dramática de la
aprendida puede desinhibirse con dosis bajas de alcohol
excitación sexual y el deseo también disminuye en
y el macho intentará copular insistentemente [63]. Sin
hombres y mujeres, con lo que surge la inhabilidad de
embargo, los mecanismos a través de los cuales funciona
alcanzar el orgasmo [64]. De manera natural la
la inhibición por alcohol no son los únicos y se ha
eyaculación produce la liberación de opioides endógenos
considerado que existe más de un mecanismo de
[66], lo cual es sumamente importante para formar
inhibición que incluye a los opioides, los
preferencia de pareja asociadas al sexo [67]. Se sabe que
endocanabinoides y la serotonina.
los opioides liberados son el sustrado neuroquímico de la
recompensa porque la administración de un antagonista
Opioides
de opioides como la naloxona durante la cópula bloquea
las preferencias condicionadas a través del sexo [67].
Se cree que los opioides producen la recompensa sexual.
Además, la naloxona revierte la inhibición sexual en
Se sabe que recompensas pequeñas incrementan la
machos con varias eyaculaciones, lo cual sugiere que los
probabilidad de repetir la conducta que la produce. Por
mecanismos de inhibición implican una gran liberación de
ejemplo, un macho que monta a una hembra debe
opioides [68]. Este efecto también ocurre en hembras,
experimentar una recompensa de suficiente intensidad
pues el tratamiento con naloxona disminuye la capacidad
para querer volver a hacerlo. Sin embargo, recompensas
de experimentar recompensa sexual [69].
muy grandes como los orgasmos que inducen saciedad
activan la inhibición sexual.
367
Algunos opioides incluyen a las beta endorfinas, a las
contrario los opioides en el VTA estimulan la liberación de
proencefalinas y a las prodinorfinas y existen tres tipos de
dopamina en el Nacc [76, 77]. Se sabe que los opioides
receptores que son los mu (µ), delta (δ) y kappa (κ) [70].
inhiben a interneuronas GABA cuya función normal es
Las neuronas que liberan opioides surgen del núcleo
inhibir la liberación tónica de dopamina en el VTA [78]. Por
arcuato o arqueado (las mismas neuronas que dan origen
lo tanto, los opioides liberados en el VTA parecen inhibir a
a las melanocortinas), pero también de interneuronas del
neuronas inhibidoras, y por lo tanto producen más
cerebro anterior y regiones medias del VTA, NAcc,
liberación de dopamina.
estriado y corteza cingular [57]. Cuando se inyectan
agonistas para el receptor mu en el MPOA se inhibe la
Endocanabinoides
conducta sexual en ratas macho [71, 72], y en hembras
[73]. Los receptores mu son normalmente activados en el
Se sabe que las sustancias que activan a los receptores
MPOA después de la cópula en ratas macho [74], con lo
para canabinoides tienen efectos sedantes. En el cerebro
que se consigue la recompensa y la inhibición sexual. Por
hay receptores para canabinoides CB1 en regiones
el contrario, se cree que las infusiones de antagonistas
relacionadas con la motricidad y también en áreas
para el receptor mu en el MPOA bloquean la recompesa
limbicas e hipotalámicas. La marihuana es quizá la droga
porque los animales no forman preferencias
más conocida por tener efectos sobre los receptores
condicionadas [75].
endógenos a los canabinoides, con lo cual se observan
efectos similares al alcohol. Esto incluye la desinhibición
Los opioides no tienen función inhibitoria en todas las
del deseo sexual en individuos inhibidos. Sin embargo,
partes del cerebro. De hecho, cuando se liberan en el VTA
también afecta la capacidad somatosensorial, por lo
se facilita la actividad sexual en machos sexualmente
tanto, un individuo bajo sus efectos siente menos con lo
flojos. Las infusiones de naloxona en el VTA también
cual se incrementan las latencias para erección y
bloquean las conductas sexuales apetitivas y por el
368
eyaculación [79]. Por el contrario, los antagonistas del
también hacia la médula espinal en la región lumbar y
receptor CB1 facilitan la erección y eyaculación [80, 81].
sacra donde se controlan los reflejos genitales. Los
tratamientos que estimulan la producción de serotonina y
Al igual que ocurre en los machos, las hembras tratadas
su unión postsináptica disminuyen la conducta sexual,
con agonistas canabinoides tienen inhibición de la
mientras que los tratamientos que inhiben la síntesis de
lordosis y de las solicitaciones [82], es decir son menos
serotonina, su liberación o unión al receptor facilitan la
receptivas y menos proceptivas. Por el contrario, los
conducta sexual. Por ejemplo, las lesiones
antagonistas CB1 en hembras tratadas con estrógenos
experimentales de las vías descendentes serotonérgicas
incrementan la lordosis y las solicitaciones [83]. De
facilitan los reflejos peneanos en ratas [86], lo cual sugiere
manera natural el nivel de endocanabinoides en el
que de manera constante están bajo el control tónico
hipotálamo es más alto en hembras durante el diestro,
inhibitorio de la serotonina. Por el contrario, el uso de
cuando la conducta sexual está inhibida, y el nivel de
inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS
estos disminuye durante el proestro y estro, cuando las
o SSRI en inglés) para tratar la depresión se asocia con
hembras están más receptivas [84, 85].
eyaculación retardada o inhibida, o en algunos casos con
la anorgasmia [79]. Efectos similares ocurren en ratas
Serotonina
macho tratadas crónicamente con fluoxetina u otros SSRI
[87], lo cual lleva a una disminución de la motivación
Se sabe que el incremento de serotonina en el cerebro
sexual y deseo [88]. Esos efectos han llevado a la idea de
está relacionado con la saciedad (Figura 2.5). Las
que la serotonina es responsable de la inhibición sexual
neuronas que liberan serotonina se originan de los
durante los periodos de saciedad sexual (por ejemplo
núcleos del Rafé en el cerebro medio y en el tallo
después de una eyaculación) [88, 89].
cerebral, proyectando hacia el cerebro anterior,
hipotálamo, sistema límbico, hipocampo y cortezas; y
369
Existen cuatro tipos de receptores para serotonina que
afectan la capacidad de cópula en conejos [94]. Cuando
son 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 y 5-HT4, los cuales contienen 7
la serotonina aumenta en el MPOA o NAcc de ratas
subtipos de receptor funcional y 4 receptores
macho incrementa el número de montas y retrasa la
recombinantes, haciendo con esto una gran variedad de
eyaculación [95] aunque la infusión de 8-OH-DPAT en
receptores y de efectos en la conducta sexual. Por
esas áreas facilita la eyaculación. Esto indica que en
ejemplo, el tratamiento sistémico con el agonista para el
general el incremento de serotonina está asociado con
autoreceptor 5-HT1A 8-OH-DPAT disminuye la serotonina
una disminución de la conducta sexual y algunos
liberada a nivel presináptico y facilita la eyaculación en
investigadores han sugerido que dicha disminución
ratas [90, 91]. Sin embargo, la droga no facilita la
pudiera relacionarse con la saciedad sexual. Por ejemplo,
conducta sexual, pues retrasa el inicio de cópula, y
se ha mostrado que los niveles del metabolito
cuando los machos finalmente han iniciado montas casi
serotonérgico 5-HIAA incrementan en el NAcc y en el
todos eyaculan en las primeras dos intromisiones.
hipotálamo lateral durante cópulas multieyaculatorias
Ciertamente, la experiencia de eyaculación bajo influencia
[96]. Es interesante mencionar que la liberación de
de 8-OH-DPAT no induce preferencia de lugar
serotonina en el hipotálamo lateral es asociada a una
condicionado [92], lo cual refuerza la idea de que la
disminución de dopamina en el NAcc [97], lo cual sugiere
eyaculación necesita aparecer después de un incremento
que la serotonina inducida por eyaculación contribuye a
de la excitación gradual para que pueda inducir una
la disminución abrupta de dopamina en NAcc después de
recompensa sexual suficiente que produzca preferencias
la eyaculación.
condicionadas.
La serotonina parece tener un efecto en la función
La administración sistémica de agonistas para el receptor
ejecutiva de la corteza prefrontal, asociada a la capacidad
5-HT2/5-HT1C suprimen la actividad sexual en ratas
de inhibir las conductas motivadas. Las fibras
macho [93], y agonistas para el receptor 5-HT1B/2C
serotonérgicas ascendentes inervan la corteza prefrontal
370
[98] y modulan las salidas descendentes a varias regiones
Dimorfismo sexual cerebral
límbicas, talámicas e hipotalámicas y del cerebro medio
incluyendo el MPOA, NAcc, y neuronas dopaminérgicas
El cerebro adulto tiene estructuras sexualmente
en el VTA [99, 100]. La corteza prefrontal contiene una alta
dimórficas, es decir, agrupaciones de neuronas cuyo
densidad de receptores 5-HT1 que juegan un papel
volumen o tamaño es diferente entre machos y hembras.
importante en la inhibición o facilitación de la actividad
Una de las primeras estructuras reportadas fue el Núcleo
glutamatérgica en las neuronas piramidales [101, 102]. Es
Sexualmente Dimórfico del Área Preóptica NSD-APO
interesante mencionar que la activación de receptores
(Figura 9.4) [106]. Este es mayor en los machos porque
tipo 5-HT1A,1B, 2A, 3, y 4 facilita la liberación de
contiene más neuronas que sobreviven gracias a la
dopamina, mientras que la actividad de receptores 5-
acción de la testosterona (T) producida por los testículos
HT2C inhibe su liberación [103]. Además, la unión de
en el periodo perinatal. En ausencia de testículos no hay
serotonina a sus receptores incrementa la liberación de
suficiente T y algunas de las neuronas sensibles al
endocanabinoides [104], lo cual sugiere que el orgasmo
dimorfismo sufren apoptosis, dejando un volumen celular
resulta en saciedad sexual y disminución de conducta
menor al original. Se sabe, por ejemplo, que ratas
sexual a través de muchos eventos neuroquímicos que
castradas perinatalmente no tienen diferencias en el
cambian el enfoque y atención motivacional hacia
volumen del NSD-APO al compararlos en la adultez con
incentivos no sexuales. Algunos SSRI se utilizan para
hembras [107]. Por lo tanto, en condiciones naturales, la
tratar la eyaculación prematura [105], ambas resultantes
ausencia de testículos conlleva a la formación de un
de hiperactividad excitatoria o sistemas de excitación.
NSD-APO femenino. Si los machos castrados o hembras
intactas reciben tratamiento con T exógena
perinatalmente conservan vivas a la mayoría de las
células, formándose un NSD-APO de mayor tamaño
típicamente masculino [108]. Este efecto organizacional
371
depende de periodos críticos de
sensibilidad a la T, pues castraciones o
Figura 9.4 Hipotálamo y núcleo sexualmente dimórfico.
inyecciones de T posteriores al día 29
dejan de afectar el dimorfismo [107]. Los
machos castrados al momento de nacer
no muestran interés por las hembras
cuando son adultos, es decir,
experimentan un proceso de
desmasculinización. Además, machos
adultos desmasculinizados tratados con
estradiol (E) pueden desplegar
comportamiento consumatorio femenino
de lordosis si reciben estimulación de los
flancos por otro macho. Es decir, con
ayuda hormonal pueden experimentar un
proceso de feminización. De manera
similar, hembras que han sido tratadas
Dibujo del hipotálamo y un núcleo sexualmente dimórfico en un cerebro de
con T (o su metabolito E) en edad
rata. En el lado izquierdo se observa un corte sagital del cerebro y la línea
temprana, tienen un dimorfismo cerebral
punteada muestra la altura aproximada del corte coronal de la derecha. El
similar a los machos y dejan de hacer
núcleo sexualmente dimórficos del área preóptica media (SDN-MPOA) es
lordosis y pueden experimentar esterilidad
más grande en el macho que en la hembra.
anovulatoria (desfeminización). Además, si
hembras desfeminizadas son tratada con
372
T en la edad adulta pueden desplegar comportamientos
comportamientos masculinos o femeninos, aunque se
consumatorios masculinos (montas) en presencia de una
sabe que la incongruencia de los núcleos sexualmente
hembra sexualmente receptiva; es decir, experimentan
dimórficos cerebrales en humanos no indica
masculinización de su comportamiento. Esto demuestra
homosexualidad [111], es decir no son la causa última de
que la T a través de su metabolito E tiene efectos
la homosexualidad.
organizacionales sobre el cerebro únicamente en
pubertad y edad adulta.
Dimorfismo sexual cerebral y
homosexualidad en humanos
Hay al menos una decena más de estructuras cuyo
De acuerdo a LeVay [111], parte del hipotálamo anterior
volumen es mayor en el macho, incluyendo los circuitos
de los hombres homosexuales tiene la forma anatómica
olfatorios principal y accesorio, núcleos del hipotálamo
típica de las mujeres. En su estudio, el núcleo intersticial
anterior (preóptico, NSD-APO, supraóptico,
3 del hipotálamo anterior (INAH 3), que es mayor en
ventromedial), y núcleos de la médula espinal (espinal del
hombres que mujeres, tenía el doble de tamaño en
bulbo cavernoso) que inervan músculos del pene. Las
hombres heterosexuales que en hombres homosexuales.
hembras, por su parte, tienen estructuras cuyo volumen
Con esto se llegó a proponer que los homosexuales y
es mayor, incluyendo el cuerpo calloso, núcleos del
heterosexuales difieren en los mecanismos neuronales
hipotálamo (periventricular anteroventral) y del tallo
que regulan la conducta sexual. Sin embargo, una crítica
cerebral (Locus coeruleus) [109]. Otras características del
a este estudio fue el uso de cerebros de hombres
dimorfismo sexual cerebral se aprecian al contar el
catalogados homosexuales al haber muerto a causa del
número de sinapsis y espinas dendríticas [110]. En
virus VIH/SIDA por contagio homosexual. Asimismo se
conjunto, pareciera que el dimorfismo sexual observado
catalogó por eliminación a la otra población masculina
en roedores correlaciona con la capacidad de desplegar
como heterosexual, sin conocer previamente su
periodos tempranos de vida y efectos activadores en la
373
conducta. Dada la posibilidad de que la presencia del
femenina. En estas secreciones se encuentra el derivado
virus destruyera cuerpos neuronales, se criticó la
de testosterona 4,16-androstadieno-3 (AND) y el
posibilidad de un error en el cálculo del tamaño del
esteroide similar al estradiol estra-1,3,5(10),16-tetraenol
INAH3 de los homosexuales [112]. De cualquier forma, los
(EST), respectivamente; los cuales se han considerado
datos muestran correlaciones, no causalidad. Es tan
candidatos a ser feromonas humanas. De acuerdo a los
probable que la conducta pueda afectar la densidad
autores [115], hombres homosexuales y mujeres
neuronal de una región del cerebro, como que la
heterosexuales tuvieron mayor actividad en el área
densidad neuronal regional pueda afectar a la conducta.
preóptica media (MPOA) al ser expuestos al AND,
Es decir, se desconoce si el dimorfismo sexual observado
mientras que los hombres heterosexuales respondieron
en el INAH 3 es una causa de la homosexualidad o el
más al EST. El MPOA es adyacente al hipotálamo anterior
resultado de ella. En estudios similares y contemporaneos
y funge como centro integrador de estímulos naturales y
también se reportó la presencia de otras estructuras
condicionados asociados con sexo por lo que se
dimórficas como la comisura anterior, pero no se
considera como el “epicentro” de la motivación sexual
replicaron hallazgos del INAH3 [113, 114]. En el mejor de
(Figura 9.4) [32].
los casos, los datos de LeVay sugieren que de manera
general el hipotálamo de los humanos también es
Basado en las diferencias de actividad neuronal, Ponseti
sexualmente dimórfico.
et al., [116] también han sugerido el uso de fMRI como
una herramienta para identificar la orientación sexual a
Existen otros datos obtenidos por tomografías por
través de la presentación de imágenes homosexuales o
emisión de positrones (PET-CT), indicando que la
heterosexuales a los individuos. De acuerdo a su
actividad cerebral de hombres homosexuales y
evidencia es probabe que la orientación sexual en
heterosexuales es diferente en el hipotálamo anterior
humanos dependa del grado de motivación sexual basal
cuando son expuestos a sudor masculino u orina
que resulta de la actividad del mesencéfalo e hipotálamo,
374
y de la actividad neural adicional de las cortezas
El continuum
asociativas, probablemente producto del aprendizaje.
Consequentemente, la actividad hipotálamica que se
En el libro “The sexual behaviour of the human male”
observa por exposición a feromonas EST y AND pudiera
Kinsey [121] reportó que aproximadamente el 37% de los
indicar grados de motivación sexual subconsciente,
varones adultos de esa época tuvieron algún tipo de
dependiente de circuitos formados perinatalmente [115],
experiencia homosexual hasta el punto de orgasmo. De
mientras que las cortezas asociativas pudieran indicar
acuerdo a ese reporte, Kinsey descartó individuos cuya
preferencias aprendidas. El hipotálamo y la amígdala
experiencia homosexual hubiera ocurrido antes de la
pueden responder de manera inconsciente a estímulos
adolescencia o aquellas experiencias en las que no
olfativos o visuales sexualmente relevantes, y una vez
ocurrió orgasmo, lo cual significa que grados sutiles de
activados pudieran orquestar junto con las cortezas
comportamiento homosexual ni siquiera fueron
asociativas, motoras y cerebelo, la motivación y
considerados. Otras encuestas de las últimas décadas
comportamiento lógico [117]. Por ejemplo, la información
[122] reportaron que entre 1988-1990, al menos un 20%
visual sexualmente relevante pasaría directamente de
de los hombres adultos de Estados Unidos habían tenido
retina hacia nervios ópticos, integrarse en tálamo (núcleo
en algún momento de su vida una experiencia
lateral geniculado), culliculus superiores, núcleo pulvinar,
homosexual, pero los datos de comportamientos sutiles
amígdala [118, 119] e hipotálamo. Mientras que la
que pudieran indicar una motivación tampoco fueron
información olfativa tiene acceso directo del bulbo
reportados. De hecho, en un trabajo reciente, Paul et al.,
olfativo accesorio a la amígdala vomeronasal y al
[123] reportaron que hombres catalogados como
hipotálamo [120].
heterosexuales (nivel 0 ó 1 en la escala de Kinsey)
expresaron grados sutiles de motivación sexual al
observar videos de sexo homosexual. Kinsey sugirió que
el comportamiento sexual no ocurre en un patrón
375
inflexible donde solo existe la dicotomía “heterosexual-
de dopamina apomorfina induce erecciones en ratas y
homosexual”, sino que existen diferentes niveles de
humanos, pero causa vómito y no tiene ningún efecto en
expresión. Es probable que los distintos niveles
el deseo sexual lo cual implica que aunque una droga
comportamentales pudieran reflejar distinta organización
tenga efectos a nivel periférico en los órganos sexuales
cerebral ya sea innata o consecuencia del aprendizaje.
no necesariamente tiene efectos a nivel central.
Tratamientos farmacológicos
Recientemente se especuló mucho sobre el uso de
análogos de melanocortinas para tratar la disfunción
El tratamiento con fármacos que incrementen de manera
sexual en humanos. En particular los análogos melanotan
moderada la actividad de la dopamina, melanocortinas,
y bremelanotida porque estimulaban las erecciones en
oxitocina y noradrenalina pueden facilitar las conductas
humanos y ratas y las solicitaciones en hembras [128,
apetitivas y copulatorias. Sin embargo, vale la pena
129], con lo que prometían ser las drogas perfectas.
considerar que el incremento de la actividad
Mujeres con deseo sexual disminuido recibían una dosis
dopaminérgica cerebral está relacionado con
intranasal de bremelanotida y reportaban en minutos un
dependencia, adicción, conductas obsesivo-compulsivas,
incremento de su deseo sexual hacia sus parejas. Sin
ansiedad y sensibilización a la psicosis [124, 125].
embargo, un número suficiente de ellas también reportó
Asimismo, la inhibición de los opioides,
nauseas e incremento de la presión arterial, aunque
endocanabinoides o serotonina puede facilitar la
tolerable. Sin embargo, la presión arterial de algunos
conducta sexual pero está asociado a la ansiedad, la
hombres incrementó a niveles suficientes para
disforia y la depresión [126, 127]. Ninguna droga
considerarse peligroso, con lo cual su uso a nivel clínico
conocida hasta ahora tiene efectos limpios en el control
se pospuso. El grupo de Pfaus ha mostrado que la
de la excitación o inhibición sexual, lo que implica que
bremelanotida activa neuronas en el MPOA y en el PVN
siempre hay efectos colaterales. Por ejemplo, el agonista
376
de machos y hembras, y estimula la liberación de
semanas [133]. Esto ocurre sin alterar los niveles de
dopamina hipotalámica [56].
testosterona, aunque sí disminuye los niveles de
prolactina, lo cual pudiera estar relacionado con un
Otra droga que ha sido probada es la flibanserina, la cual
incremento de dopamina a nivel central.
funciona de manera mixta como agonista 5-HT1A y
antagonista 5-HT2A [130, 131] y es capaz de disminuir de
En la medicina tradicional china se ha mostrado que
manera adecuada los niveles de serotonina e incrementar
ciertos puntos estimulados con acupuntura o su variante
los de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal
de electroacupuntura pueden mejorar algunos
[132]. Una característica muy importante de las
parámetros de la conducta sexual. Por ejemplo, la
melanocortinas y de la flibanserina en que no estimulan la
estimulación del punto Shenshu (UB-23) reduce los ciclos
liberación de dopamina de manera directa, ni bloquean su
estruales en ratas hembra. Además, la electroacupuntura
recaptura como ocurre con las anfetaminas y cocaina,
en el mismo sitio incrementó las descargas eléctricas en
respectivamente. Además, los niveles de opioides no se
el locus coeruleus donde se encuentran neuronas
afectan lo que asegura que la capacidad de experimentar
noradrenérgicas, y también en el MPOA [134]. Una
recompensa sexual se mantiene adecuada.
desventaja de dicho trabajo es que el grupo control no
era electroestimulado, lo cual pudiera ser solo el efecto
Tratamientos alternativos
de un estrés moderado. Sin embargo, otros trabajos han
confirmado los efectos positivos de la acupuntura en
Algunos tratamientos a base de extractos de plantas y
otros aspectos de la conducta sexual de humanos como
raícez facilitan la conducta sexual. Por ejemplo, se sabe
lo es la latencia de eyaculación. Un estudio reportó que la
que el ginseng Americano (Panax quinquefolium) puede
acupuntura incrementó la latencia de la eyaculación
disminuir las latencias de monta, intromisión y
prematura en hombres, comparable con el tratamiento
eyaculación en ratas macho tratadas por unas cuantas
farmacológico del antidepresivo inhibidor de la recaptura
377
de serotonina paroxetina [135]. La acupuntura también se
ha probado ser eficaz en el control de la nocicepción
(dolor) a través del incremento de ciertos opioides
endógenos [136]. Es probable que aquellos puntos que
producen analgesia por el incremento de opioides
pudieran tener un efecto inhibidor en la conducta sexual.
Sin embargo, eso no ha sido probado.
378
Bibliografía
1. Darwin, C., El origen de las especies. 1859, Barcelona,
España: Planeta agostini.
2. Pfaus, J.G., Pathways of sexual desire. J Sex Med, 2009.
6(6): p. 1506-33.
3. Bancroft, J., et al., The relation between mood and sexuality
in heterosexual men. Arch Sex Behav, 2003. 32(3): p. 217-30.
4. Pfaus, J.G., Frank A. Beach award. Homologies of animal
and human sexual behaviors. Horm Behav, 1996. 30(3): p.
187-200.
5. Adler, N.T., Effects of the male’s copulatory behavior on
successful pregnancy of the female rat. J Comp Physiol
Psychol, 1969. 69(4): p. 613-22.
6. Shafik, A., Study of the uterine response to vaginal
distension: the ‘vagino-uterine reflex’. Gynecol Obstet Invest,
1997. 44(4): p. 265-9.
7. Shafik, A., et al., Response of the internal reproductive
organs to clitoral stimulation: the clitorouterine reflex. Int J
Impot Res, 2005. 17(2): p. 121-6.
8. Parker, G.A., Sperm competition and the evolution of animal
mating strategies., in Sperm competition and the evolution of
animal mating systems, R.L. Smith, Editor. 1984, Academic
press: Orlando. p. 1-60.
9. Dewsbury, D.A., Patterns of copulatory behavior in male
mammals. The quarterly review of biology, 1972. 47(1).
10. Beach, F.A., Sexual attractivity, proceptivity, and receptivity in
female mammals. Horm Behav, 1976. 7(1): p. 105-38.
11. Miller, G., J.M. Tybur, and B.D. Jordan, Ovulatory cycle
effects on tip earnings by lap dancers:economic evidence for
human estrus? Evolution and human behavior, 2007. 28.
12. 12.Roberts, S.C., et al., Female facial attractiveness
increases during the fertile phase of the menstrual cycle. Proc
Biol Sci, 2004. 271 Suppl 5: p. S270-2.
13. Bryant, G.A. and M.G. Haselton, Vocal cues of ovulation in
human females. Biol Lett, 2009. 5(1): p. 12-5.
14. Gueguen, N., Gait and menstrual cycle: Ovulating women use
sexier gaits and walk slowly ahead of men. Gait Posture,
2012.
15. Durante, K.M., N.P. Li, and M.G. Haselton, Changes in
women’s choice of dress across the ovulatory cycle:
naturalistic and laboratory task based evidence. Pers Soc
Psychol Bull, 2008. 34(11): p. 1451-60.
379
16. Kow, L.M. and D.W. Pfaff, Transmitter and peptide actions on
22. Smith, E.R., D.A. Damassa, and J.M. Davidson, Plasma
hypothalamic neurons in vitro: implications for lordosis. Brain
testosterone and sexual behavior following intracerebral
Res Bull, 1988. 20(6): p. 857-61.
implantation of testosterone propionate in the castrated male
17. Pfaff, D.W., Drive: Neurobiological and molecular
mechanisms of sexual motivation. 1999: MIT press.
18. Everitt, B.J., Sexual motivation: a neural and behavioural
analysis of the mechanisms underlying appetitive and
rat. Horm Behav, 1977. 8(1): p. 77-87.
23. Pfaff, D.W., Estrogens and brain function. 1980, New York:
Springer.
24. Beach, F.A. and L. Jordan, Sexual exhaustion and recovery in
copulatory responses of male rats. Neurosci Biobehav Rev,
the male rat. Quarterly journal of experimental psychology,
1990. 14(2): p. 217-32.
1956. 8: p. 121-133.
19. Pfaus, J.G., W.J. Smith, and C.B. Coopersmith, Appetitive
25. Fernandez-Guasti, A., D. Swaab, and G. Rodriguez-Manzo,
and consummatory sexual behaviors of female rats in bilevel
Sexual behavior reduces hypothalamic androgen receptor
chambers. I. A correlational and factor analysis and the effects
immunoreactivity. Psychoneuroendocrinology, 2003. 28(4): p.
of ovarian hormones. Horm Behav, 1999. 35(3): p. 224-40.
501-12.
26. Phillips-Farfan, B.V. and A. Fernandez-Guasti, Endocrine,
20. Christensen, L.W. and L.G. Clemens, Intrahypothalamic
implants of testosterone or estradiol and resumption of
masculine sexual behavior in long-term castrated male rats.
Endocrinolo- gy, 1974. 95(4): p. 984-90.
21. Sodersten, P. and K. Larsson, Sexual behavior in castrated
male rats treated with monoamine synthesis inhibitors and
testosterone. Pharmacol Biochem Behav, 1976. 5(3): p.
319-27.
neural and pharmacological aspects of sexual satiety in male
rats. Neurosci Biobehav Rev, 2009. 33(3): p. 442-55.
27. Hull, E.M., et al., Hormone-neurotransmitter interactions in the
control of sexual behavior. Behav Brain Res, 1999. 105(1): p.
105-16. 28.
28. Roth, R.H. and J.D. Elsworth, Biochemical pharmacology of
midbrain dopamine neurons, in Psychopharmacology: The
fourth generation of progress, F.E. Bloom and D.J. Kupfer,
Editors. 1995, Raven: New York. p. 227-244.
380
29. Moore, K.E. and K.J. Looklingand, Dopaminergic neuronal
35. Hyyppa, M., U.K. Rinne, and V. Sonninen, The activating effect
systems in the hypothalamus., in Psychopharmacology: The
of L-dopa treatment on sexual functions and its experimental
fourth generation of progress, F.E. Bloom and D.J. Kupfer,
background. Acta Neurol Scand, 1970. 46: p. Suppl 43:223+.
Editors. 1995, Raven: New York. p. 245-256.
30. Blackburn, J.R., J.G. Pfaus, and A.G. Phillips, Dopamine
functions in appetitive and defensive behaviours. Prog
Neurobiol, 1992. 39(3): p. 247-79.
31. Hoshina, Y., et al., Axon-sparing lesion of the preoptic área
36. Malmnas, C.O., Dopaminergic reversal of the decline after
castration of rat copulatory behaviour. J Endocrinol, 1977.
73(1): p. 187-8.
37. Malmnas, C.O., The significance of dopamine, versus other
catecholamines, for L-dopa induced facilitation of sexual
enhances receptivity and diminishes proceptivity among
behavior in the castrated male rat. Pharmacol Biochem Behav,
components of female rat sexual behavior. Behav Brain Res,
1976. 4(5): p. 521-6.
1994. 61(2): p. 197-204.
38. Lal, S., et al., Effect of MPOAorphine, a dopamine receptor
32. Paredes, R.G., Medial preoptic área/anterior hypothalamus
agonist, on penile tumescence in normal subjects. Prog
and sexual motivation. Scand J Psychol, 2003. 44(3): p.
Neuropsy-chopharmacol Biol Psychiatry, 1984. 8(4-6): p.
203-12.
695-9.
33. Liu, Y.C., B.D. Sachs, and J.D. Salamone, Sexual behavior in
39. Heaton, J.P., S.J. Varrin, and A. Morales, The characterization
male rats after radiofrequency or dopamine-depleting lesions
of a bioassay of erectile function in a rat model. J Urol, 1991.
in nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav, 1998.
145(5): p. 1099-102.
60(2): p. 585-92.
34. Guarraci, F.A., A.B. Megroz, and A.S. Clark, Effects of ibotenic
40. McIntosh, T.K. and R.J. Barfield, Brain monoaminergic control
of male reproductive behavior. II. Dopamine and the post-
acid lesions of the nucleus accumbens on paced mating
ejaculatory refractory period. Behav Brain Res, 1984. 12(3): p.
behavior in the female rat. Behav Neurosci, 2002. 116(4): p.
267-73.
568-76.
381
41. Pfaus, J.G. and A.G. Phillips, Role of dopamine in
47. Green, J.D., C.D. Clemente, and J. De Groot, Rhinencephalic
anticipatory and consummatory aspects of sexual behavior in
lesions and behavior in cats: an analysis of the Kluver-Bucy
the male rat. Behav Neurosci, 1991. 105(5): p. 727-43.
syndrome with particular reference to normal and abnormal
42. Becker, J.B., Direct effect of 17 beta-estradiol on striatum:
sex differences in dopamine release. Synapse, 1990. 5(2): p.
157-64.
43. ato, S., et al., Neuronal nitric oxide synthase and gonadal
steroid interaction in the MPOA of male rats: colocalization
and testosterone-induced restoration of copulation and
sexual behavior. J Comp Neurol, 1957. 108(3): p. 505-45.
48. Ramirez, O.A. and H.F. Carrer, Effect of estrogen and
progesterone priming on the uptake and release of serotonin
and noradrenaline from the ventromedial hypothalamus. Acta
Physiol Lat Am, 1982. 32(4): p. 313-9.
49. Fernandez-Guasti, A., K. Larsson, and C. Beyer, Potentiative
nNOS-immunoreactivity. Brain Res, 2005. 1043(1-2): p.
action of alpha- and beta-adrenergic receptor stimulation in
205-13.
inducing lordosis behavior. Pharmacol Biochem Behav, 1985.
44. Meisel, R.L. and B.D. Sachs, The physiology of male
reproduction, in The physiology of reproduction, E. Knobil and
J.D. Neil, Editors. 1994, Raven Press: New York. p. 3-105.
45. Fiorino, D.F., A. Coury, and A.G. Phillips, Dynamic changes in
nucleus accumbens dopamine efflux during the Coolidge
effect in male rats. J Neurosci, 1997. 17(12): p. 4849-55.
46. Moore, R.Y. and F.E. Bloom, Central catecholamine neuron
systems: anatomy and physiology of the norepinephrine and
epinephrine systems. Annu Rev Neurosci, 1979. 2: p. 113-68.
22(4): p. 613-7.
50. Clark, J.T. and E.R. Smith, Clonidine suppresses copulatory
behavior and erectile reflexes in male rats: lack of effect of
naloxone pretreatment. Neuroendocrinology, 1990. 51(3): p.
357-64.
51. Allard, J. and F. Giuliano, Central nervous system agents in
the treatment of erectile dysfunction: how do they work? Curr
Urol Rep, 2001. 2(6): p. 488-94.
52. Rodriguez-Manzo, G. and A. Fernandez-Guasti, Reversal of
sexual exhaustion by serotonergic and noradrenergic agents.
Behav Brain Res, 1994. 62(2): p. 127-34.
382
53. Hadley, M.E., Discovery that a melanocortin regulates sexual
60. Schulze, H.G. and B.B. Gorzalka, Oxytocin effects on lordosis
functions in male and female humans. Peptides, 2005. 26(10):
frequency and lordosis duration following infusion into the
p. 1687-9.
medial pre-optic área and ventromedial hypothalamus of
54. Wilson, C.A., et al., Interaction of estradiol, alpha-melanocyte
stimulating hormone, and dopamine in the regulation of sexual
female rats. Neuropeptides, 1991. 18(2): p. 99-106.
61. Kita, I., Y. Yoshida, and S. Nishino, An activation of
receptivity in the female rat. Neuroendocrinology, 1991. 54(1):
parvocellular oxytocinergic neurons in the paraventricular
p. 14-22.
nucleus in oxytocin-induced yawning and penile erection.
55. Pfaus, J.G., et al., Selective facilitation of sexual solicitation in
the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl
Acad Sci U S A, 2004. 101(27): p. 10201-4.
56. Pfaus, J., F. Giuliano, and H. Gelez, Bremelanotide: an
overview of preclinical CNS effects on female sexual function.
J Sex Med, 2007. 4 Suppl 4: p. 269-79.
57. O’Donohue, T.L. and D.M. Dorsa, The opiomelanotropinergic
neuronal and endocrine systems. Peptides, 1982. 3(3): p.
353-95.
58. Carter, C.S., et al., Oxytocin and social bonding. Ann N Y
Acad Sci, 1992. 652: p. 204-11.
59. Caldwell, J.D., et al., Medial preoptic área oxytocin and
female sexual receptivity. Behav Neurosci, 1989. 103(3): p.
Neurosci Res, 2006. 54(4): p. 269-75.
62. Succu, S., et al., Stimulation of dopamine receptors in the
paraventricular nucleus of the hypothalamus of male rats
induces penile erection and increases extracellular dopamine
in the nucleus accumbens: Involvement of central oxytocin.
Neurophar- macology, 2007. 52(3): p. 1034-43.
63. Pfaus, J.G. and J.P. Pinel, Alcohol inhibits and disinhibits
sexual behavior in the male rat. pPsychobiology, 1989. 17: p.
195-201.
64. Pfaus, J.G. and B.B. Gorzalka, Opioids and sexual behavior.
Neurosci Biobehav Rev, 1987. 11(1): p. 1-34.
65. Chessick, R.D., The “pharmacogenic orgasm” in the drug
addict. Arch Gen Psychiatry, 1960. 3: p. 545-56.
655-62.
383
66. Szechtman, H., M. Hershkowitz, and R. Simantov, Sexual
73. Acosta-Martinez, M. and A.M. Etgen, Activation of muopioid
behavior decreases pain sensitivity and stimulated
receptors inhibits lordosis behavior in estrogen and
endogenous opioids in male rats. Eur J Pharmacol, 1981.
progesterone-primed female rats. Horm Behav, 2002. 41(1): p.
70(3): p. 279-85.
88-100.
67. Agmo, A. and R. Berenfeld, Reinforcing properties of
74. Coolen, L.M., et al., Activation of mu opioid receptors in the
ejaculation in the male rat: role of opioids and dopamine.
medial preoptic área following copulation in male rats.
Behav Neurosci, 1990. 104(1): p. 177-82.
Neuroscience, 2004.124(1): p. 11-21.
68. Rodriguez-Manzo, G. and A. Fernandez-Guasti, Opioid
75. Agmo, A. and M. Gomez, Sexual reinforcement is blocked by
antagonists and the sexual satiation phenomenon.
infusion of naloxone into the medial preoptic área. Behav
Psychopharmacology (Berl), 1995. 122(2): p. 131-6.
Neurosci, 1993. 107(5): p. 812-8.
69. Coria-Avila, G.A., et al., Neurochemical basis of conditioned
76. Kalivas, P.W. and R. Abhold, Enkephalin release into the
partner preference in the female rat: I. Disruption by naloxone.
ventral tegmental área in response to stress: modulation of
Behav Neurosci, 2008. 122(2): p. 385-95.
mesocortico-limbic dopamine. Brain Res, 1987. 414(2): p.
70. Paterson, S.J., L.E. Robson, and H.W. Kosterlitz,
Classification of opioid receptors. Br Med Bull, 1983. 39(1): p.
31-6.
71. Band, L.C. and E.M. Hull, Morphine and dynorphin(1-13)
microinjected into the medial preoptic área and nucleus
accumbens: effects on sexual behavior in male rats. Brain
Res, 1990. 524(1): p. 77-84.
72. Matuszewich, L., et al., Effects of morphiceptin in the medial
preoptic area on male sexual behavior. Psychopharmacology
339-48.
77. Yoshida, M., et al., Facilitatory modulation of mesolimbic
dopamine neuronal activity by a muopioid agonist and
nicotine as examined with in vivo microdialysis. Brain Res,
1993. 624(1-2): p. 277-80.
78. Bergevin, A., et al., Presynaptic mu-opioid receptors regulate
a late step of the secretory process in rat ventral tegmental
área GABAergic neurons. Neuropharmacology, 2002. 42(8): p.
1065-78.
(Berl), 1995. 122(4): p. 330-5.
384
79. Crenshaw, T.L. and J.P. Goldberg, Sexual pharmacology:
Drugs that affect sexual function. 1996, New York: Norton.
80. Gorzalka, B.B., A.C. Morrish, and M.N. Hill, Endocannabinoid
modulation of male rat sexual behavior. Psychopharmacology
(Berl), 2008. 198(4): p. 479-86.
81. Melis, M.R., et al., The cannabinoid receptor antagonist SR141716A induces penile erection in male rats: involvement of
paraventricular glutamic acid and nitric oxide.
Neuropharmacology, 2006. 50(2): p. 219-28.
82. Ferrari, F., A. Ottani, and D. Giuliani, Inhibitory effects of the
cannabinoid agonist HU 210 on rat sexual behaviour. Physiol
Behav, 2000. 69(4-5): p. 547-54.
83. Lopez, H.H., S.A. Webb, and S. Nash, Cannabinoid receptor
86. Marson, L. and K.E. McKenna, Serotonergic neurotoxic
lesions facilitate male sexual reflexes. Pharmacol Biochem
Behav, 1994. 47(4): p. 883-8.
87. de Jong, T.R., et al., Effects of chronic selective serotonin
reuptake inhibitors on 8-OH-DPAT-induced facilitation of
ejaculation in rats: comparison of fluvoxamine and paroxetine.
Psychopharmacology (Berl), 2005. 179(2): p. 509-15.
88. Mendelson, S.D., A review and reevaluation of the role of
serotonin in the modulation of lordosis behavior in the female
rat. Neurosci Biobehav Rev, 1992. 16(3): p. 309-50.
89. Segraves, R.T., Management of hypoactive sexual desire
disorder. Adv Psychosom Med, 2008. 29: p. 23-32.
90. Agmo, A., H. Fernandez, and Z. Picker, Naloxone inhibits the
antagonism increases female sexual motivation. Pharmacol
facilitatory effects of 8-OH-DPAT on male rat sexual behaviour.
Biochem Behav, 2009. 92(1): p. 17-24.
Eur J Pharmacol, 1989. 166(1): p. 115-6.
84. Bradshaw, H.B., et al., Sex and hormonal cycle differences in
91. Ahlenius, S., et al., Effects of a new type of 5-HT receptor
rat brain levels of pain-related cannabimimetic lipid mediators.
agonist on male rat sexual behavior. Pharmacol Biochem
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2006. 291(2): p.
Behav, 1981. 15(5): p. 785-92.
R349-58.
85. Gonzalez, S., et al., Sex steroid influence on cannabinoid
CB(1) receptor mRNA and endocannabinoid levels in the
92. Camacho, F.J., et al., Facilitation of ejaculation induced by 8OH-DPAT does not produce conditioned place preference in
male rats. Behav Neurosci, 2007. 121(3): p. 579-85.
anterior pi- tuitary gland. Biochem Biophys Res Commun,
2000. 270(1): p. 260-6.
385
93. Klint, T., I.L. Dahlgren, and K. Larsson, The selective 5-HT2
99. Room, P., et al., Efferent connections of the prelimbic (área
receptor antagonist amperozide attenuates 1-(2,5-dimetho-
32) and the infralimbic (área 25) cortices: an anterograde
xy-4-iodophenyl)-2-aminopropane-induced inhibition of male
tracing study in the cat. J Comp Neurol, 1985. 242(1): p.
rat sexual behavior. Eur J Pharmacol, 1992. 212(2-3): p.
40-55.
241-6.
94. Paredes, R.G., J.L. Contreras, and A. Agmo, Serotonin and
100.Sesack, S.R. and V.M. Pickel, Prefrontal cortical efferents in
the rat synapse on unlabeled neuronal targets of
sexual behavior in the male rabbit. J Neural Transm, 2000.
catecholamine terminals in the nucleus accumbens septi and
107(7): p. 767-77.
on dopamine neurons in the ventral tegmental área. J Comp
95. Fernandez-Guasti, A., et al., Stimulation of 5-HT1A and 5-
Neurol, 1992. 320(2): p. 145-60.
HT1B receptors in brain regions and its effects on male rat
101.Hajos, M., et al., In vivo inhibition of neuronal activity in the
sexual behaviour. Eur J Pharmacol, 1992. 210(2): p. 121-9.
rat ventromedial prefrontal cortex by midbrain-raphe nuclei:
96. Damsma, G., et al., Sexual behavior increases dopamine
transmission in the nucleus accumbens and striatum of male
rats: comparison with novelty and locomotion. Behav
Neurosci, 1992. 106(1): p. 181-91.
97. Lorrain, D.S., et al., Lateral hypothalamic serotonin inhibits
nucleus accumbens dopamine: implications for sexual satiety.
J Neurosci, 1999. 19(17): p. 7648-52.
98. Goldman-Rakic, P.S., Circuitry of the frontal association
cortex and its relevance to dementia. Arch Gerontol Geriatr,
1987. 6(3): p. 299-309.
role of 5-HT1A receptors. Neuropharmacology, 2003. 45(1): p.
72-81.
102.Stein, D.J., et al., 5-HT2A: its role in frontally mediated
executive function and related psychopathology. CNS Spectr,
2007. 12(7): p. 512-6.
103.Di Matteo, V., et al., Serotonin control of central dopaminergic
function: focus on in vivo microdialysis studies. Prog Brain
Res, 2008. 172: p. 7-44.
104.Best, A.R. and W.G. Regehr, Serotonin evokes
endocannabinoid release and retrogradely suppresses
excitatory synapses. J Neurosci, 2008. 28(25): p. 6508-15.
386
105.Kaplan, P.M., The use of serotonergic uptake inhibitors in the
112.Byne, W., et al., The interstitial nuclei of the human anterior
treatment of premature ejaculation. J Sex Marital Ther, 1994.
hypothalamus: an investigation of variation with sex, sexual
20(4): p. 321-4.
orientation, and HIV status. Horm Behav, 2001. 40(2): p.
106.Gorski, R.A., Sexual differentiation of the brain. Hosp Pract,
1978. 13(10): p. 55-62.
107.Davis, E.C., J.E. Shryne, and R.A. Gorski, A revised critical
period for the sexual differentiation of the sexually dimorphic
nucleus of the preoptic área in the rat. Neuroendocrinology,
1995. 62(6): p. 579-85.
108.Perakis, A. and F. Stylianopoulou, Effects of a prenatal
androgen peak on rat brain sexual differentiation. J
Endocrinol, 1986. 108(2): p. 281-5.
109.Gorski, R.A., Sexual differenciation of the nervous system, in
Principles of Neural Science, E.R. Kandel and T.M. Jessell,
Editors. 2000. p.1131-1148.
110.Matsumoto, A. and Y. Arai, Effect of androgen on sexual
differentiation of synaptic organization in the hypothalamic
86-92.
113.Swaab, D.F., L.J. Gooren, and M.A. Hofman, Brain research,
gender and sexual orientation. J Homosex, 1995. 28(3-4): p.
283-301.
114.Allen, L.S. and R.A. Gorski, Sexual dimorphism of the anterior
commissure and massa intermedia of the human brain. J
Comp Neurol, 1991. 312(1): p. 97-104.
115.Savic, I., H. Berglund, and P. Lindstrom, Brain response to
putative pheromones in homosexual men. Proc Natl Acad Sci
U S A, 2005. 102(20): p. 7356-61.
116.Ponseti, J., et al., Assessment of sexual orientation using the
hemodynamic brain response to visual sexual stimuli. J Sex
Med, 2009. 6(6): p. 1628-34.
117.Karama, S., et al., Áreas of brain activation in males and
arcuate nucleus: an ontogenetic study. Neuroendocrinology,
females during viewing of erotic film excerpts. Hum Brain
1981. 33(3): p. 166-9.
Mapp, 2002. 16(1): p. 1-13.
111.LeVay, S., A difference in hypothalamic structure between
118.Hannula, D.E., D.J. Simons, and N.J. Cohen, Imaging implicit
heterosexual and homosexual men. Science, 1991. 253(5023):
perception: promise and pitfalls. Nat Rev Neurosci, 2005. 6(3):
p. 1034-7. 112.
p. 247-55.
387
119.Safron, A., et al., Neural correlates of sexual arousal in
homosexual and heterosexual men. Behav Neurosci, 2007.
121(2): p. 237-48
120. Lledo,P.M.,G.Gheusi,andJ.D.Vincent,Informationprocessing
127.Crowley, T.J., et al., Naltrexone-induced dysphoria in former
opioid addicts. Am J Psychiatry, 1985. 142(9): p. 1081-4.
128.Diamond,L.E.,etal.,Double-blind,placebo-controlledevaluation
of the safety, pharmacokinetic properties and pharmaco-
in the mammalian olfactory system. Physiol Rev, 2005. 85(1):
dynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor
p. 281-317.
agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate
121.Kinsey, A., W. Pomeroy, and C. Martin, Sexual behavior in the
human male. 1948, Philadelphia & London: Saunders
Company.
122.Seidman, S.N. and R.O. Rieder, A review of sexual behavior
in
the United States. Am J Psychiatry, 1994. 151(3): p. 330-41.
123.Paul,T.,etal.,Brain response to visual sexual stimuli in
heterosexual and homosexual males. Hum Brain Mapp, 2008.
29(6): p. 726-35.
124. Robinson,T.E.and K.C.Berridge,The neural basis of drug
craving: an incentivesensitization theory of addiction. Brain
Res Brain Res Rev, 1993. 18(3): p. 247-91.
125.Johnson, D.A., Drug-induced psychiatric disorders. Drugs,
1981. 22(1): p. 57-69.
126.Cowen, P.J., Serotonin and depression: pathophysiological
erectile dysfunction. Int J Impot Res, 2004. 16(1): p. 51-9.
129.Rosen, R.C., et al., Evaluation of the safety, pharmacokinetics
and pharmacodynamic effects of subcutaneously
administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in
healthy male subjects and in patients with an inadequate
response to Viagra. Int J Impot Res, 2004. 16(2): p. 135-42.
130.Borsini,F.,etal.,BIMT17,a5-HT1Areceptoragonist/5-HT2A
receptor antagonist, directly activates postsynaptic 5-HT
inhibitory responses in the rat cerebral cortex. Naunyn
Schmiede- bergs Arch Pharmacol, 1995. 352(3): p. 283-90.
131. Borsini, F., et al., Pharmacology of flibanserin. CNS Drug
Rev, 2002. 8(2): p. 117-42.
132. Invernizzi, R.W., et al., Flibanserin, a potential antidepressant
drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in
the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors.
Br J Pharmacol, 2003. 139(7): p. 1281-8.
mechanism or marketing myth? Trends Pharmacol Sci, 2008.
29(9): p. 433-6.
388
133.Murphy,L.L.,etal.,Effect of American ginseng (Panaxquinque
folium) on male copulatory behavior in the rat. Physiol Behav,
1998. 64(4): p.445-50.
134.Zhu, D., et al., Effect of stimulation of shenshu point on the
aging process of genital system in aged female rats and the
role of monoamine neurotransmitters. J Tradit Chin Med,
2000. 20(1): p. 59-62.
135.Sunay,D.,etal., Acupuncture versus paroxetine for the
treatment of premature ejaculation: a randomized, placebocontrolled clinical trial. Eur Urol, 2011. 59(5): p. 765-71.
136.Han, Z., et al., Endomorphin-1 mediates 2 Hz but not 100 Hz
electroacupuncture analgesia in the rat. Neurosci Lett, 1999.
274(2): p. 75-8.
389
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