BIOSINTESI S DE LAS PURINAS Participantes: Madeleine Guachi Pamela Barrera Josue Villazhiñay Jennifer Luzuriaga Agenda Generalidades Enzimas Participantes Biosíntesis de Novo Síntesis de recuperación 1/2/20XX TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 2 Generalidades Algunas de las generalidades de la síntesis de las purinas son: - Tienen los siguientes precursores: Aspartato, glicina, formiltetrahidrofolato, glutamina, CO2 y ATP. - Tambien es lugar en donde ocurre comúnmente esta síntesis de las purinas es en el hígado. - Del IMP se va a derivar el AMP y el GMP. - Van a ocurrir algunas reacciones de amidotransferencia y transformilación. - Requiere de 6ATP, 2 glutaminas, 1 glicina, 1 aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos. - Existen algunas vías de salvataje dentro de las purinas - Se construyen sobre la ribosa. - Un dato importante es que las purinas libres que comúnmente. provienen de la dieta que pueden ser utilizadas para poder resintetizar nucleótidos pero con vías de salvataje o reciclaje. - El producto final de esta síntesis es el ácido inosinico o también conocido como inosina monofosfato (IMP) Dentro de las reacciones del salvataje la purina debe fosforribosilarse a expensas de PRPP y se va a ahorrar energia -Dentro de las enzimas tenemos a la adenina fosforribosil transferasa, hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa . Por ultimo el ciclo de nucleotidos de purinas es importante en el musculo esqueletico y tiene un rol anaplerotico y se genera fumarato y amonio a partir de aspartato 4 origen de los átomos del anillo purina Origen de los átomos del anillo purina Procede de la glicina Procede de la glutamina Procede del aspartato Procede del Formil THF Procede del Formil THF Procede de la glutamina Aspartato Glicina CO 2 Guanina Glutamin a Formiato 7 Biosíntesis de Novo 1. Formación 5 -fosfo -α -D -ribosil -1pirofosfato (PR PP) • En la síntesis de purinas primero se forma el 5-fosfo-α-D-ribosil-1pirofosfato (PRPP) a partir de la fosforilación del α-D-ribosa-5-fosfato (proveniente de la vía de las pentosas fosfato) • Enzima utilizada: Ribosa-5-fosfato pirofosfocinasa 2. Conversión de 5-fosfo-α-D-ribosil-1-pirofosfato (PRPP) en inosina-5-monofosfato (IMP) • Se da a lo largo de 11 reacciones en donde el C-1 del PRPP pierde sus grupos fosfato y comienzan a formarse los dos anillos de las purinas R1: Adición de NH₂ proveniente de la glutamina R2: Adición de la glicina por medio de un enlace peptídico R3: Adición de un -COH proveniente del formil al N que pertenecía a la glicina R4: Adición de NH proveniente de la glutamina para formar FGAM R5: Deshidratación del FGAM, formación del primer anillo R6: Adición de COO proveniente de bicarbonato R7: Isomerización del grupo COO R8: Adición del aspartato por medio de un enlace peptídico R9: Eliminación de fumarato proveniente de la cadena de aspartato R10: Adición de un -CO proveniente del formil, formación del FAICAR R11: Deshidratación del FAICAR, formación del segundo anillo y 3. C onversión de inosina -5-mo n o fo sfato (IMP ) en monofosfato de adenosina (A MP) o en monofosfato de g u an o sin a (GMP) • Síntesis de AMP 1. El oxígeno ceto del C-6 de la base de la IMP se sustituye por el grupo amino del aspartato. 2. El adenilosuccinato (producto de la primera reacción) se hidroliza para formar AMP y fumarato. • Síntesis de GMP 1. La síntesis de GMP comienza con la oxidación de la IMP para formar XMP 2. El GMP se produce al sustituirse el oxígeno ceto del C-2 del XMP por el nitrógeno amida de la glutamina. 12 Biosíntesis de los nucleótidos de purina por retro inhibición • Existen tres mecanismos principales de retroalimentación que ayudan a la regulación de la velocidad de global de la síntesis de novo. • La primera reacción es la transferencia de un grupo amino al PRPP para formar el 5fosforribosilamina. • El segundo es el exceso de GMP en la célula que inhibe la formación de xantilato a partir de inosinato. • El tercer control es la inhibición de síntesis de PRPP por regulación alósterica de la ribosa fosfato pirofosfoquinasa. 13 Bibliografía Nelson, D. L., Cuchillo Foix, C. M., Lehninger, A. L., & Cox, M. M. (2005). Lehninger: Principios de Bioquímica (4a. ed.). Barcelona: Omega. McKee, T., & McKee, J. R (2014). Bioquímica: Las bases moleculares de la vida (5a.ed.). México D.F.: Mc Graw-Hill. 14
