Monologo seminario de genética Diapositiva 1: Presentación Buenos días docentes y compañeros presentes, en esta ocasión se les hablara sobre la enfermedad de Tay-Sachs. Diapositiva 2: Presentación integrantes. Diapositiva 3: Situación problemática La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad autosómica recesiva. Se divide en sus formas infantil, juvenil y adulta, según los síntomas y cuándo aparecen por primera vez. En la enfermedad de Tay-Sachs, tres alelos constituyen el 99% de los alelos existentes en el grupo de los judíos de origen asquenazí, aproximadamente, uno de cada 27 judíos de origen asquenazí es portador de un alelo. La incidencia de la enfermedad de Tay-Sachs oscila entre 1 en 3.600 nacimientos de judíos asquenazíes y 1 en 360.000 nacidos norteamericanos que no sean judíos asquenazíes. En la actualidad, la enfermedad de Tay-Sachs es incurable, por lo que el tratamiento se centra en el control de los síntomas. Diapositiva 4: Pregunta de investigación ¿Cuál es la base genética de la enfermedad de Tay-Sachs? Diapositiva 5: Justificación La presente investigación se enfoca en las bases genéticas de la enfermedad de Tay-Sachs con el fin de comprender por qué se da este trastorno y cuáles son las consecuencias que se presentan en pacientes que lo padecen para entender de mejor manera las enfermedades autosómicas recesivas. Se tomarán en cuenta los aspectos genéticos de la enfermedad y se estudiará el gen defectuoso del cromosoma 15 que genera este trastorno. La importancia de esta investigación es ampliar el conocimiento sobre la enfermedad de Tay-Sachs para encontrar a su vez un mejor manejo sobre este tipo de padecimientos, para dar una mejor calidad de vida a los pacientes con dicha enfermedad. Diapositiva 6: Objetivos Objetivo general: Describir las bases genéticas de la enfermedad de tay-sachs, sus causas y consecuencias. Objetivos específicos: 1. Explicar los mecanismos de herencia de la enfermedad de Tay-sachs. 2. Describir los genes involucrados en la enfermedad de tay-sachs. 3. Analizar la importancia de la genética en la enfermedad de tay-sachs Diapositiva 8: Enfermedad de Tay-Sachs Historia de la enfermedad de Tay-Sachs La enfermedad de Tay Sachs es una afección heredo-degenerativa del sistema nervioso central (SNC) cuya primera referencia se remonta a 1881, año en que Warren Tay describió las alteraciones oculares. Posteriormente Bernard Sachs en 1898 define el cuadro clínico en los siguientes términos: "Enfermedad heredodegenerativa de la infancia y que se caracteriza por una triada sintomática: detención de todos los procesos mentales; debilidad progresiva de todos los músculos del cuerpo, terminando en parálisis y ceguera rápidamente progresiva asociada a cambios en la macula, la mancha rojo cereza y a atrofia óptica". Diapositiva 9: Enfermedad de Tay Sachs. La enfermedad de Tay-Sachs o gangliosidosis GM2 es un trastorno autosómico recesivo del catabolismo de los gangliósidos presente en todas las etnias, que está causado por la deficiencia de hexosaminidasa A, que resulta en la acumulación excesiva de gangliósidos GM2 en los lisosomas. Como ya se mencionaba el gangliósido GM2 necesita la enzima Hexosaminidasa A y una proteína activadora para degradarse. La Hexosaminidasa A está formada por dos subunidades (α y β), codificadas por los genes HEXA y HEXB. A su vez, la proteína activadora está codificada por el gen GM2A. Las mutaciones que afectan al gen HEXA, alteran a la la actividad de Hexosaminidasa A, causando la enfermedad de Tay-Sachs. Caracterizado por deficiencia de la enzima hexosaminidasa A (HexA) (subunidad α) resultante en la acumulación de gangliósidos GM2 principalmente en las neuronas. La gangliosidosis GM2 de inicio infantil se caracteriza por un deterioro neurológico que comienza entre los 3 y los 6 meses de vida y avanza hasta la muerte entre los 2 y los 4 años, desarrollo motor deteriorado y avanza hacia la pérdida de los movimientos voluntarios. La pérdida de visión progresa con rapidez. Se asocia con una «mancha rojo cereza». Como se puede observar en la foto a la derecha muestra una retina normal y la foto a la izquierda muestra la mácula de un niño con la enfermedad. El centro rojo cereza es la retina normal de la fóvea en el centro de la mácula, rodeada de retina macular emblanquecida por el depósito anormal de GM2 en las neuronas retinianas. Convulsiones y en el segundo año de vida se produce la postura de descerebración, dificultad para tragar, empeoramiento de las convulsiones y por último un estado vegetativo sin respuesta a los estímulos externos. La gangliosidosis GM2 de inicio juvenil se manifiesta entre los 2 y los 4 años y se caracteriza por un deterioro neurológico que empieza con ataxia e incoordinación, espasticidad y convulsiones, rigidez de descerebración y entran en un estado vegetativo, hasta morir (20 años). Se produce pérdida de visión, pero la mancha rojo cereza puede no existir. La gangliosidosis GM2 de inicio adulto muestra una gran variabilidad clínica (distonía progresiva, degeneración espinocerebelar, enfermedad de la neurona motora o alteraciones psiquiátricas). Hasta el 40% de los pacientes tienen manifestaciones psiquiátricas progresivas, sin demencia. La visión raramente resulta afectada, y el examen oftalmológico suele ser normal. Extra: Por si preguntan. En presencia de la proteína activadora, la hexoaminidasa A elimina la N-acetilgalactosamina terminal del gangliósido GM2. Las mutaciones de la subunidad α o de la proteína activadora causan la acumulación de GM2 en el lisosoma y, por tanto, la enfermedad de Tay-Sachs del tipo infantil, juvenil o adulto. (Las mutaciones de la subunidad β causan la enfermedad de Sandhoff [MIM 268800].) Los gangliosidos se localizan especialmente en el cerebro. Son esenciales para la mielinización, para la integridad de los axones neuronales y para la transmisión del impulso nervioso. Diapositiva 10: La enfermedad de Tay-Sachs es autosómica recesiva. Las enfermedades autosómicas recesivas son aquellas en las que los individuos afectados llevan dos alelos mutados (homocigotos), por tanto, sus progenitores son habitualmente portadores sanos (heterocigotos). En un árbol típico de patrón autosómico recesivo, se pueden observar generaciones con algún miembro afectado, separadas por generaciones en las que no hay ningún individuo enfermo. En enfermedades de herencia autosómica recesiva, como la enfermedad de TaySachs, podemos observar que en la descendencia habrá un 25% de enfermos (homocigotos con mutación) un 25% de sanos (homocigotos sin mutación) y un 50% de portadores sanos (o heterocigotos). Dejándonos con un riesgo de recurrencia inicialmente del 25% como se ve reflejado en el cuadro de Punnett. Diapositiva 11: Localización cromosómica de la enfermedad. La enfermedad de Tay-Sachs es provocada por una anomalía en el brazo largo (q) del cromosoma 15 en la posición 24,1 donde se encuentra el gen HEXA. El gen HEXA le da instrucciones al cuerpo para formar parte de la enzima betahexosaminidasa A (subunidad α), que ayuda a degradar los gangliósidos. Cuando hay mutaciones en el gen HEXA, la enzima es deficiente, y el gangliósido GM2, se acumulan en las células, especialmente en las neuronas en el cerebro. Cuanto menos enzima tiene una persona, más GM2 se acumula dentro de las células, más grave es la enfermedad y más temprano aparecen los síntomas. Diapositiva 12: Materiales y métodos. Nuestra investigación fue de tipo bibliográfica, en la que fueron utilizados dos libros basados en la genética humana y cinco artículos científicos especializados en el área de salud de acceso libre e indexados en bibliotecas electrónicas u obtenidas en bases de datos. Diapositiva 13: En la presente diapositiva damos a conocer los libros utilizados y la información que se obtuvo de cada libro que cumplió con los términos de inclusión. Diapositiva 14: Conclusiones. No existe un tratamiento curativo o preventivo para la enfermedad del Tay-Sachs. Al ser una enfermedad autosómica recesiva. La enfermedad de Tay-Sachs se presenta debido a mutaciones en el gen HEXA, situado en el brazo largo del cromosoma 15, en la posición 24. 1. El gen HEXA le da instrucciones al cuerpo para formar parte de la enzima beta-hexosaminidasa A (subunidad α), que ayuda a degradar gangliósidos. Cuando hay mutaciones en el gen HEXA, la enzima es deficiente, y los gangliósidos, en particular el gangliósido GM2, se acumulan especialmente en las neuronas en el cerebro. Diapositiva 15: Recomendaciones. Dado al carácter recesivo de la enfermedad, es conveniente realizar estudios genéticos en parejas que planean tener hijos para evitar presentar esta enfermedad. Si se sospecha de un posible diagnóstico de enfermedad de Tay-Sachs, es conveniente realizar los exámenes pertinentes como exámenes de sangre, pruebas genéticas y exámenes oculares. Además, se recomiendan pruebas prenatales, en sospecha de ser portador de la enfermedad. Estas pueden ser realizadas durante el embarazo, tomando una pequeña muestra de placenta o con una muestra de líquido amniótico. Y realizar terapia ocupacional, del habla y el lenguaje, para actividades y dispositivos de asistencia que ayuden con el funcionamiento diario, así como con los problemas de deglución.
