INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PARED MDA GRUPO GENERALIDADES FARMACOS ESPECTRO INHIBIDORES DE POLIMERIZACION DE PEPTIDO GLUCANO BETA LACTAMICOS Inhiben etapas dinales de síntesis de mureína. Se unen a proteínas con actividad transpeptidasa (de biosíntesis) de MO sensivbles inhibiendo la formación de los enlaces cruzados peptídicos dentro de la pared bacteriana. La pared debe estar en crecimiento para evitar su síntesis. Producen lisis bacteriana. PENICILINAS INH BETA LACTAMASAS CARBAPENEMES MONOBACTAMS CEFALOSPORINAS Bactericidas Analogos de beta lactamicos Pocas rams Genera poca Bactericida Pocos efectos adversos Inhiben competitivamente a la beta Pueden dar hipersensibilidad Mas resistentes a beta Algunos de amplio espectro lactamasa. hipersensibilidad (aun alérgicos a lactamasas. Combinados resisten enz B-lactamasa No tienen acción antimicrobiana penicilina) Potencian beta lactamicos. Penicilinas naturales: penicilina V y G Isoxazoil penicilinas: meticiclina Aminopenicilinas: Ampi. Amoxi Carboxipenicilinas: ticarcilina, carbenciclina Penicilinas naturales: reducido. Gram + Isoxazoil penicilinas: reducido gran + Aminopenicilinas: amplio gram + y Carboxipenicilinas: pseudomonas A: oral, parenteral 30 mins o 2 hs de dif con comidas (BD por vaciamiento FARMACOCINETI gastrico) CA D: buena. No atraviesa BHE bien. E: renal orina. Sin metabolizar. Alergia DIarrea RAMS Aumento transaminasas Conv., disf plaquetaria a dosis Amplia TERAPEUTICA Amoxi-clav Ampi-sulb Piper-tazo Staphylo, klesbiella,haemophillus, E. colli. Imipenem: resiste beta lactamasa. Se asocia con cilastina porque en tubulo renales se degrada por dipeptidasas Gran +, -, enterobacterias, pseudomonas Imipenem Meropenem Ertapenemen Aztreonam Gram Meropenem Similar imipenem. Mas ante pseudomonas y menos ante gran + A: IM o IV E: renal Iv rápida: nauseas vomitos Convulsiones por cilastina Infecciones polimicrobianas ceveras, (urinarias, resp, abd, etc) Mas efecto que cefalosp ante pseudomona No provoca convulsiones Nefrotoxicicidad Alt. hepáticas, flebitis, rash cutaneo, vaginitis Para infcci intrahosp graves de gram – si tratamiento convenciónal no funciono. 1º: cefalotina, cefazolina, cefalexina, cefadroxilo 2ª cefuroxima, cefaclor 3º cefotaxima, ceftazidima Cefixima 4º Cefepima, cefpiroma 1º: cocos gram + 2º cocos gran +, H. influenzeae 3ª gram + y – 4º pseudomonae A: oral (cefalexina y cefadroxilo), Iny (cefalotina, cefapitina) IV el resto D: buena en liquidos E: renal Nefrotoxicidad (cefalotina dosis o asoc a aminoglu) Diarrea, hemorragia Peofilaxis quirúrgica. Ceftriaxona y cefaloxina (meningitis, streptococcus neu) Meninigitis por pseudomona (ceftazidima + aminogl) INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PARED NO BETA LACTAMICOS INHIBIDORES DE ENZIMA BIOSINTETICA FOSFOMICINA GENERALIDADES FARMACOCINETICA BACITRACINA Bactericida Bactericida Inhibe la formación de acido N-acetilmuramico. Inhibe incorporación de d-alanil-d-alanina al péptido glucano. Sstreptococcus, staphylococcus aureus,x, neisseria meningitidis, gonorrea, pseudomona aeruginosa. Salmonella. A: IM/oral Dist: buena.no une a prot. E: renal Amplio. Staphylococus, mycobacterium tuberculosis, chlamydias. A: Oral D: buena. BD 70%. Atraviesa BHE. A: topica. Digestivos, hepáticos, mareos, cefaleas Intento de suicidio, depresión, psicosis. Inhibidor enzimatico. Nefrotoxicidad si se administra no topico. 2º para tuberculosis Eccemas, ulceras dérmicas infectadas, conjuntivitis infectadas MDA ESPETRO CICLOSERINA COMBINA CON MOLECULAS CARRIER Se une a bactoprenol, que es una molecula lipídica de la memvbrana que transporta las subunidades del peptidoglicano hacia la cara externa Pequeño. Cocos y bacilos gran + y cocos gram - RAMS TERAPEUTICA COMBINA CON SUSTRATOS DE PARED GLUCOPEPTIDOS VANCOMICINA TEICOPLAMINA Mas liposoluble, mejor penetración que vanco Forma complejos con las cadenas de péptidos que contienen d-alanil-d-alanina evitando la polimerización. (paso previo a beta lactamicos) También altera la permeabilidad de lammebrana. GRAM + (staphylo aureus y pediermidis, anaerobios, enterococos requieren altas dosis combinado co aminoglucósidos) A: IV u oral (mala abs) D: no pasa BHE. (en meningitis intratecal) D: buena en fluidos pleural y pericárdico) E: renal sin metabo. Muy toxico: Síndrome del cuello rojo (iv rápida) Ototoxicidad en trat largos. Neutropenia, trombocitopenia Endocarditis estreptococcica, colitis pseudomembranosa, infecciones graves por s. aureus resisitentes a meticilina. IV. mejor distribución Mejor tolerada que v anco Idem vanco para pacientes ambulatorios AZITRO MACROLIDOS ERITRO Unión a sitio P de la subunidad 50s CLARITRO 50S INHIBIDOR SINTESIS DE PROTEINAS FENICOLES CLORANFENICOL OXAZOLIDINONAS LINEZOLID LINCOSAMIDAS CLINDAMICINA OTROS AMINOGLUCOSIDOS 30S TETRACICLINAS MUPIROCINA AC FUSIDICO Unión a fracción ribosomal 50s inhibiendo sinetsis proeica Une a 50s en punto próximo a unión de las dos subs. Inhibe el complejo de niiciacion. Inhibe peptidil tranferasa interifierndo las unión aa-arnt al sitio de la subunidad. Bacteriostatico. Compite con isoleucina. Interfiere en translocación TELITROMICINA Unión a sitio P de la subunidad 50s TOBRA - GENTA Bloquea la formación de complejo de iniciación por unión a S12. Lectura erronaea, prot defectuosa ESTREPTOMICINA DOXICILINA MINOCICLINA Bloquean fijación del aminoacil arnt a complejo arnm-ribosoma y adicion de nuevos AA. REVERSIBLE. También quelan el magnesio impidiendo unión ribosomica MACROLIDOS ERITRO MDA RESISTENCIA GENERALIDAD ES AZITRO FENOLES CLARIT RO Unión a sitio P de la subunidad 50s. BACTERICIDA TIEMPO DEPENDIENTE ESPECTRO RAMS TERAPEUTICA A)VO SIN ALIMENTOS D) BUENA. Si BHE y placenta. Leche M) inhibidor enz E) biliar y heces sales: base (inactiva en ½ acido). Estearato (menos q base- abs en duodeno) etilsuccinato y estolato (no inactivan) VO sin alimentos. D buena M hepatico E biliar, riñon leche A) VO CON ALIME NTOS. Ph acido abs. D) liposolu ble. + t ½ E) renal Poco toxico. DA, N, V, D. prolonga QT. Sordra en viejos. Sobre infección en TG x competir con hormona perista. Hepatotox. Nefritis intersticial irreversible x inflamacion de tubbulos renales. Vias superiores e inferior. Enf sexual no complicadas Hepato megali a Sordera Profilaxis q. colorrectal y tos ferina Faringitis/neumonia alérgicos peni. Otisis neumo nial influenz ae. OTROS AC. FUSIDICO CLORANFENICOL LINEZOLID CLINDAICINA MUPIROCINA Unión a fracción ribosomal 50s inhibiendo sinetsis proteica Une a 50s en punto próximo a unión de las dos subs. Inhibe el complejo de iniciación. Inhibe peptidil transferasa interfiriendo la unión aa-arnt al sitio de la subunidad. Bacteriostátic o. Compite con isoleucina. Interfiere en translocació n estructura al estructura resto. Bactericida cc dependiente S aureus acefalospori nas. Gram + S neumoneae Se puede dar por penetración, mut. Sitio de acción afinidad, hidrolisis por estearasas Gran +, helicobacter pilori, flora bucal. FARMACOCIN ETICA INHIBIDOR SINTESIS DE PRTOTEINAS 50 S OXAZOLIDINONAS LINCOSAMIDAS Inhibida por cloranfenicol y lincosamidas TELITROMICINA Unión a sitio P de la subunidad 50s Derivados de eritro. Haemophilus, e colli, salmonella, rickettsias, chlamidias. A- como prodroga (palmitato y succinato ) hidroliza por esterasas. D- buena. Atraviesa BHE. M – fase 2 glucorinazcion. E- biliar NO EN NIÑOS por hígado no desarrollado. Tamp cirrosis. Depresión medula ósea. Síndrome bebe gris. Gran + staphilo, streptococus, mycobact Streptococcuiushs alfa y beta hemolítico. Clofoshstridium tetani A- VO buena. M- hepático E- renal A- VO/VT palmitato VP fosfato D – buena. NO BHE. Si placenta E- biliar Solo topico Via topica con corticoide. VO sin alimentos. Liposoluble E renal M CYP 3A4 inhibidor enzimatico Mielosupresion TGI Estrñiminiento Inhibe MAO. PA con desc nasal. Poco toxico. Colitis pseudomembranosa Alt hemoatologicas. Bloq neuromuscular Nefrotoxicidad por excipitientes Poco toxico. GI. Alegia. Miastenia gravis peor. Perd de conciencia, visión Meningitis bacteriana, infec. Anaerobias. Fiebre tifoidea. Solo hospitalizadoshs x toxicidad hemematologica. En nneumocc resistentes a penicilina. Sust eritro. En profilaxis q intestinal. Alt a penicilina en staphylo aureus Neumonías resistentes a penicilinas y macrólidos. INHIBIDORES DE SINTESIS DE PROTEINA 30S AMINOGLUCOCIDOS TETRACICLINAS MDA GENERALIDADES RESISTENCIA ESPECTRO FC RAM TERAPEUTICA Bloquea la formación de complejo de iniciación por unión a S12. Lectura erronaea, prot defectuosa. También alteran membrana,metabolismo y respiración celular Bactericidas cc dependientes. Sinergismo con beta lactamicos y vanco. Resistencia por enzimas q modifican estructura química o alteración en sitio de unión en proteína. Gran – aerobios. Estrepto, mycobacterium Básicas. Poca abs. Poca unión a prot. Pasa placenta. No metaboliza. El renal. Ototoxicidad no reversible en trat prolongado. Nefrotoxicidad reversible Bloqueo neuromuscular por altas cc iinhibe lib de ach presipantica o bloquea recep. Colinérgico. Meningitis gran – tuberculosis Bloquean fijación del aminoacil arnt a complejo arnm-ribosoma y adicion de nuevos AA. REVERSIBLE. También quelan el magnesio impidiendo unión ribosomica Bacteriostático. Resistencia por alteración en transporte o enzimas inactivadoras. 3 grupos: Acción corta: oxi-tetra Intermediaria: metaciclina Prolongada: doxi micociclina Gran +. Micoplasma A-interferida por cationes een intestino delgado D- liposoluble. Pasa placenta. Acumula tejido oseo y dental NO EN EMBARAZO urea y nitrógeno urémico en sangre. TGI Huesos y dientes. Brucelosis. Colera Acne No en niños, embarazo, insuf. Renal. INHIBIDOR DE ADN QUINOLONAS MDA GENERALIDADES RESISTENCIA ESPECTRO FARMACOCINETICA RAM TERAPEUTICA Ingresa por porinas e inhiben girasa y topoisomerasa IV Hoy quinolonasfluordas. Para infecciones sistémicas. Resistencia por: mutacion de adn girasa para 1º generación. Mod enzimática de girasa 1º: ac nalidixico. Ac pipemidico 2º: norflo, cipro, levo 3º: gati 4º: moxi Grram – bacilos, gran + pseudomonas y enterobacterias VO retrasa con alimentos No dar con sales de al o mg D buena Pasa placenta M hepático E variable Hematológicas: leucopenia, eoscinofilopenia, trombopenia. Alarga QT Cristaluria NO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES PORQUE AFECTA CARTILAGOS Inf. Urinarias.
