FARMACOS ESTIMULANTES UTERINOS Oxitócicos Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Cátedra de Farmacología USMP Motilidad uterina Hormonas, mediadores locales Inervación simpática y parasimpática (receptores α1 y β2) Células musculares lisas (miometrio) Capacidad de contracción rítmica Actividad marcapaso de las células del fundus (Contactos de baja resistencia intercelular, con regulación esteroidea) Motilidad uterina Utero no gestante: Contracciones espontáneas (mayor intensidad durante la fase lútea y la menstruación) Utero gestante: Primeras etapas: depresión de contracciones por progesterona (hipoexcitabilidad) Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima intensidad durante el trabajo del parto Fármacos estimuladores de la motilidad uterina (oxitócicos) 1.-Oxitocina 2.-Prostaglandinas 3.-Alcaloides ergóticos Oxitocina Estímulos: Estímulos sensitivos del cuello del útero (distensión cervical) Succión mamaria por el lactante Oxitocina de origen fetal Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos Contracciones rítmicas desde el fundus hasta el cuello Aumento de intensidad y frecuencia en función de la dosis A dosis altas, aumento del tono basal Oxitocina: mecanismo de acción Receptores OT, acoplados a proteínas G Aumento de expresión a lo largo del Embarazo. Rol estrogénico. Oxitocina: otros efectos fisiofarmacológicos Estimulación de la secreción de prolactina Estimulación de la eyección de leche (aumento de la contractilidad de las células mioepiteliales de losconductos alveolares de la glándula mamaria) Oxitocina: aspectos farmacocinéticos VIV o VIM: Monitorización. Intranasal por nebulización 30% de fijación a proteínas plasmáticas t1/2: 5-12 min perfusión continua Catabolismo: • hígado • riñón • aminopeptidasa plasmática: oxitocinasa (mecanismo de “seguridad” fisiológico) Oxitocina: indicaciones terapéuticas Inducción del parto (infusión i.v.) Atonía postparto: prevención de hemorragias (vía i.v. ó i.m.) Facilitación de la lactancia (vía nasal) Oxitocina: efectos adversos Efecto contráctil (a dosis elevadas): Hipertonía y rotura de útero Hipoxia fetal Efecto antidiurético: Retención hídrica e hipervolemia (precaución en caso de enfermedad renal, cardiaca o preeclampsia) Efecto vasodilatador: Hipotensión transitoria severa asociada a taquicardia Contraindicaciones: Cesárea previa Prostaglandinas Sintesis: Mayormente E y F • Endometrio y miometrio (2ª fase del ciclo menstrual) • Membranas fetales (término del embarazo) Fármacos en obstetricia: Dinoprost (PGF2α) Dinoprostona (PGE2) 15 - metil PGF2α (derivado semisintético) Misoprostol: Análoga de PGE1 con propiedades PGF2α Prostaglandinas: efectos fisiofarmacológicos Contracciones coordinadas (también durante etapas tempranas de gestación) Maduración y relajación del cuello uterino Prostaglandinas Indicaciones y vías de administración: Prostaglandina Misoprostol Indicaciones *maduracion cervical *evacuación mola y feto no viable *preparación cuello *aborto Vía de adm. Vaginal Vaginal Vaginal Vaginal/oral 15 - metil PGF2α *Hemorragia postparto VIV Prostaglandinas: efectos adversos Hiperestimulación y rotura uterina Náuseas, vómitos, diarrea (estimulación del músculo liso del tracto digestivo) Pirexia transitoria (PGE2) (estimulación sobre centros termorreguladores hipotalámicos) Hipertensión (PGF2α) (vascoconstricción) Hipotensión (PGE2) (vasodilatación) Broncoconstricción (dinoprostona: PGE2) Alcaloides ergóticos Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno) Primer estimulante uterino (hace ~400 años) Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX) Estructura: Derivados de 6-metilergolina Ergonovina (ergometrina) Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisintético Ergotamina, bromocriptina Alcaloides ergóticos: Acción sobre receptores alfa adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos (5-HT2.:Efectos uterinos?)
