Motilidad uterina `11

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Motilidad uterina!
• Hormonas, mediadores locales!
• Inervación simpática y parasimpática!
FARMACOLOGIA DE LA!
MOTILIDAD UTERINA!
Células musculares lisas!
(miometrio)!
Capacidad de!
contracción rítmica!
Actividad marcapasos !
de las células del fundus!
Profa. Concha Peiró
Curso 2011-2012!
Motilidad uterina!
Utero no gestante:!
- Contracciones espontáneas!
(mayor intensidad durante la fase lútea y la menstruación)!
!
!
!
Utero gestante:!
!
- Primeras etapas: depresión de contracciones por progesterona!
⇒  hiperpolarización (-40 mV a -60 mV): hipoexcitabilidad.!
Fármacos estimuladores de la motilidad uterina!
(oxitócicos)!
!1.- Oxitocina ✔!
!
!
!2.- Prostaglandinas!
!
!
!3.- Alcaloides ergóticos!
- Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima
intensidad durante el trabajo del parto!
1
Oxitocina!
Oxitocina!
!Estructura:!
!
!Oxitocina!
!
!
!
!
!
!
!
!
1
2
3
4
5
6
7
8
9!
Secreción:!
!
Neurohipófisis!
!
NH2!
COOH!
Oxitocina! Neurofisina I!
Ca2+!
!Vasopresina!
Exocitosis!
Oxitocina!
Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos!
Estímulos:!
!
- Estímulos sensitivos del cuello del útero (distensión cervical)!
!
- Succión mamaria por el lactante!
!
!
Oxitocina de origen fetal!
Flórez J. Farmacología humana. 4ª edición!
2
Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos!
- Estimulación de la contractilidad del músculo liso uterino!
!
Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos!
!
Contracciones rítmicas desde el fundus hasta el cuello!
!
!
!
!
!
!
tono basal!
!
!
!
- Aumento de intensidad y frecuencia en función de la dosis!
- A dosis altas, aumento del tono basal!
Rang y col. Farmacología. 4ª ed.!
Oxitocina: mecanismo de acción!
!
-Receptores OT, acoplados a proteínas G!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
Aumento de expresión a lo largo del embarazo!
Oxitocina: mecanismo de acción!
S-S
Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli-NH 2
Oxitocina!
Y
Y
Y
Y
PG!
Oxitocina!
Ca2+
PG!
Y
Y
PIP
2
G
PLC
Flórez J. Farmacología humana. !
3ª edición!
IP
3
Y
Endometrio
Célula muscular lisa
Ca2+
Ca2+
CONTRACCION
3
Oxitocina: otros efectos fisiofarmacológicos!
- Estimulación de la secreción de prolactina!
!
- Estimulación de la eyección de leche!
(aumento de la contractilidad de las células mioepiteliales !
de los conductos alveolares de la glándula mamaria)!
Oxitocina: indicaciones terapéuticas!
!
- Inducción del parto!
(infusión i.v.)!
!
- Atonía postparto (prevención de hemorragias)!
(vía i.v. ó i.m.)!
!
- Facilitación de la lactancia!
(vía nasal)!
Oxitocina: aspectos farmacocinéticos!
- Administración por vía i.v. (i.m.). Monitorización.!
!
- Administración intranasal por nebulización!
(indicaciones postparto)!
!
- 30% de fijación a proteínas plasmáticas!
!
- t1/2~5-12 min (perfusión continua)!
!
- Inactivación en • hígado!
!
! • riñón!
!
! • aminopeptidasa plasmática: oxitocinasa!
!
!
(mecanismo de seguridad fisiológico)!
Oxitocina: efectos adversos!
• Efecto contráctil (a dosis elevadas):!
!Hipertonía y rotura de útero!
!Hipoxia fetal!
!
• Efecto antidiurético: !
!Retención hídrica e hipervolemia!
!(precaución en caso de enfermedad renal, !
cardiaca o preeclampsia)!
!
• Efecto vasodilatador:!
!Hipotensión transitoria severa asociada a taquicardia!
!
!
Contraindicaciones: Cesárea previa!
4
Fármacos estimuladores de la motilidad uterina!
(oxitócicos)!
Prostaglandinas!
!1.- Oxitocina ✔!
!
!
!2.- Prostaglandinas ✔!
!
!
!3.- Alcaloides ergóticos!
Flórez J. Farmacología humana. 4ª edición!
Prostaglandinas!
Sintetizadas por:
!• Endometrio y miometrio!
!
!
! (2ª fase del ciclo menstrual)!
!
!
! • Membranas fetales!
!
!
! (término del embarazo)!
!
!
Fármacos en obstetricia:!
!
Dinoprost (PGF2α)!
!
Dinoprostona (PGE2)!
!
Gemeprost!
!
!Análogos de PGE1 con propiedades PGF2α!
Sulprostona!
!
Prostaglandinas: efectos fisiofarmacológicos!
- Contracciones coordinadas!
(también durante etapas tempranas de gestación)!
!
!
!
!
!
!
!
tono basal!
!
!
- Maduración y relajación del cuello uterino!
!
5
Prostaglandinas!
Prostaglandinas!
Indicaciones y vías de administración:!
!
Prostaglandina
!
Dinoprostona
!
!
!
!
!
!
!
!
Dinoprost
!Vía de administración!
Indicaciones y vías de administración:!
!
!• maduración cervical
!• hemorragia postparto
!• evacuación mola
! y feto no viable!
!• aborto (2º trimestre)
!
!
!
!• preparación cuello
! aborto (1er trimestre)!
!gel, pesario ó tableta vaginal!
!infusión i.v.!
!gel, pesario vaginal!
Prostaglandina
!
Gemeprost
+ mifepristona
!
!
!
!similar a dinoprostona
!!
!
!Indicaciones
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!aplicación extra- o intraamniótica!
!±oxitocina!
!administración vaginal!
Prostaglandinas: efectos adversos!
(estimulación del músculo liso del tracto digestivo)!
(vascoconstricción)!
!
- Hipotensión (PGE2)!
!
!
!
!
!• preparación cuello
! aborto (1er trimestre)!
!• aborto (2º trimestre)!
!Vía de administración!
!pesario vaginal!
!1.- Oxitocina ✔!
!
!
!2.- Prostaglandinas ✔!
(estimulación sobre centros termorreguladores hipotalámicos)!
!
- Hipertensión (PGF2α)!
!Indicaciones
Fármacos estimuladores de la motilidad uterina!
(oxitócicos)!
-Hiperestimulación y rotura uterina!
!
- Náuseas, vómitos, diarrea!
!
- Pirexia transitoria (PGE2)!
!
!
!
!3.- Alcaloides ergóticos ✔!
(vasodilatación)!
!
- Broncoconstricción (dinoprostona: PGE2)!
6
Alcaloides ergóticos!
!
Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno)!
Primer estimulante uterino (edad media)!
Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)!
!
X! Y!
Estructura:!
V!
Derivados de 6-metilergolina!
!
NCH3!
!
!
!
!
!
HN!
!
Ergonovina (ergometrina)!
Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisintético!
Alcaloides ergóticos: mecanismo de acción!
y efectos farmacológicos!
!
Agonista parcial de receptores α-adrenérgicos!
!
!
!
G! AR-α1!
!
PLC!
!
PIP2!
DAG!
PKC!
contracción!
IP3!
!
Ca2+!
!
Efectos farmacológicos:!
Contracciones intensas e irregulares!
Y!
Ergometrina 0,5 mg!
0
Alcaloides ergóticos: indicaciones terapéuticas!
y aspectos farmacocinéticos!
- No se emplean como inductores del parto!
!
- Utero atónico !
!
- Hemorragia postparto!
!
!
!
Aspectos farmacocinéticos:!
- Administración por vía oral (i.m. ó i.v.)!
- tmax: 60-90 min!
- t1/2: 0,5-2 h!
8
t (min)!
Alcaloides ergóticos: efectos adversos!
- Dolor uterino!
!
- Vómitos!
(receptores D2)!
!
- Aumento de la presión arterial asociada a náuseas, cefaleas y
visión borrosa!
!
- Palpitaciones, disnea y dolor torácico por vasoespasmo coronario!
(test de la ergonovina)!
7
Fármacos inhibidores de la motilidad uterina!
(tocolíticos)!
!
Inhiben las contracciones espontáneas ó inducidas!
!
!
1.- Agonistas de receptores β2 adrenérgicos ✔!
!
2.- Antagonistas de receptores de oxitocina.!
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,…)!
!
!
Agonistas de receptores β2 adrenérgicos:!
efectos farmacológicos y mecanismo de acción!
!
- Capaces de inhibir las contracciones espontáneas ó inducidas
por agentes oxitócicos!
!
!
Y!
ATP!
G! AR-β2!
AC!
AMPc!
PKA!
Agonistas de receptores β2 adrenérgicos!
Ritodrina!
!
!
!
!
Salbutamol!
Terbutalina!
Fenoterol!
Hexoprenalina!
inervación simpática!
Yα
Yβ2
contracción! relajación!
Agonistas de receptores β2 adrenérgicos!
Indicaciones:!
-Prevención del parto prematuro!
-Retraso del parto prematuro (+corticoides)!
!
Aspectos farmacocinéticos:!
-Buena absorción por vía oral!
-Administración i.v. con aumento paulatino de la dosis seguido de
administración oral (mantenimiento)!
!
!
Ca2+! relajación!
Flórez J. Farmacología humana. 4ª edición!
8
Agonistas de receptores β2 adrenérgicos: efectos adversos!
Son numerosos; derivados de la actividad agonista β!
!
•Taquicardia !disminución presión diastólica (β2)!
!
!efecto directo β1!
• Retención de agua y sodio (liberación de renina)!
• Hiperglucemia (glucogenolisis)!
• Insulinemia, hipoglucemia (aumento de liberación de insulina)!
• Nerviosismo, ansiedad, temblor, cefaleas, náuseas, vómitos!
!
!
Contraindicaciones:!
•  Patología cardiovascular!
•  Hipertensión pulmonar!
• Hipertiroidismo no controlado!
• Diabetes no controlada!
!
Atosibán!
• Antagonista específico de los receptores OT!
!
Comercializado en España en 2002!
!
• Infusión i.v. !
!
• Eficacia similar a agonistas β2!
!
• Menos efectos adversos cardiovasculares que agonistas β2!
!
• Coste económico más elevado!
Fármacos inhibidores de la motilidad uterina!
(tocolíticos)!
!
Inhiben las contracciones espontáneas ó inducidas!
!
!
1.- Agonistas de receptores β2 adrenérgicos ✔!
!
2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. ✔!
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,…)!
!
!
Fármacos inhibidores de la motilidad uterina!
(tocolíticos)!
!
Inhiben las contracciones espontáneas ó inducidas!
!
!
1.- Agonistas de receptores β2 adrenérgicos ✔!
!
2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. ✔!
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,…) ✔!
!
!
9
Otros fármacos!
- Antagonistas de los canales de calcio!
(nifedipino)!
!
!
- Sulfato de magnesio i.v.!
Inhibición progresiva de excitabilidad!
!
!
! acoplamiento excitación-contracción!
!
!
! contracción!
!
Vasodilatación, náuseas, hipoexcitabilidad de otros tejidos!
!
!
!
- Inhibidores de la síntesis de prostaglandinas!
En!
desuso!
(indometacina: problemas fetales, cierre del ductus arteriosus)!
!
!
!
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