Aztreonam El aztreonam, por el contrario es un antibiótico monobactámico sintético que inhibe y mata las bacterias aerobias a bajas concentraciones. A diferencia de los betalactámicos bicíclicos, como las cefalosporinas y penicilinas, los monobactámicos sintéticos contienen un grupo de ácido sulfónico en el nitrógeno, en la posición N-l de la amina. Este grupo de ácido sulfónico activa el anillo betalactámico [3], que posteriormente sufre una reacción de acilación con las transpeptidasas que fabrican las paredes celulares bacterianas. Además, el aztreonam contiene una cadena lateral de aminotiazolil oxima que contribuye a la excelente actividad del agente contra las bacterias gramnegativas. El grupo carboxilo iminopropilo de la cadena lateral la cadena lateral mejora la actividad y proporciona estabilidad a la betalactamasa contra Pseudomonas aeruginosa. Por último, la colocación del grupo alfa-metilo en la posición 4 del núcleo 3-AMA estabiliza el aztreonam contra la hidrólisis por betalactamasas plasmídicas Antecedentes: comprensión de las paredes celulares Las paredes celulares bacterianas contienen cadenas de peptidoglicano (capas grandes y gruesas en organismos grampositivos y capas relativamente más pequeñas/delgadas en organismos gramnegativos) Las cadenas de peptidoglucano están formadas por: o Una columna vertebral de azúcar con 2 azúcares alternos: Ácido N-acetilmurámico (NAM) N-acetilglucosamina (NAG) o Cadenas laterales peptídicas cortas de los azúcares NAM Estos péptidos cortos forman puentes entrecruzados entre cadenas de peptidoglicano adyacentes, creando una estructura similar a una red de pesca. o Estos puentes son necesarios para la estructura del peptidoglicano (y por lo tanto de la pared celular). o Los PBP (Las proteínas de unión a la penicilina son un grupo de proteínas que se caracterizan por su afinidad y unión a la penicilina. Son un componente normal de muchas bacterias; el nombre solo refleja la forma en que se descubrió la proteína) son las enzimas que crean estos puentes entrecruzados. Sin embargo, el aztreonam no se une a las proteínas esenciales de unión a la penicilina de las bacterias grampositivas, como los estreptococos y estafilococos, y tiene poca afinidad por las proteínas de unión a la penicilina de bacterias anaerobias como Clostridium y Bacteroides spp. [8,9]. El agente Por lo tanto, el agente no inhibe las especies grampositivas ni los anaerobios. La bacteria termina desprendiéndose de su pared y convirtiéndose en un esferoplasto. El esferoplasto no puede sobrevivir y se autocataliza (muere). aztreonam no se une a las proteínas esenciales de unión a la penicilina de las bacterias grampositivas, como los estreptococos y estafilococos, y tiene poca afinidad por las proteínas de unión a la penicilina de bacterias anaerobias como Clostridium y Bacteroides spp. [8,9]. El agente Por lo tanto, el agente no inhibe las especies grampositivas ni los anaerobios. Tanto los Haemophilus influenxae productores de betalactamasas como los no productores de betalactamasas, incluidos los resistentes a la ampicilina y al resistentes a la ampicilina y al cloranfenicol, son inhibidos por 0,03 a 0,25 pg/ml de aztreonam. El fármaco, sin embargo, no es nefrotóxico, es poco inmunógeno y no se ha asociado a asociado con anormalidades en la coagulación. En las infecciones polimicrobianas o cuando se utiliza como terapia empírica Es resistente a la hidrólisis por todas las β-lactamasas de clase B y la mayoría de las β-lactamasas de clase A y D, pero es hidrolizado por las β-lactamasas KPC , ESBL, y también las βlactamasas AmpC cuando se producen en grandes cantidades.
