Aztreonam
El aztreonam, por el contrario es un antibiótico monobactámico
sintético que inhibe y mata las bacterias aerobias a bajas
concentraciones. A diferencia de los betalactámicos bicíclicos, como
las cefalosporinas y penicilinas, los monobactámicos sintéticos
contienen un grupo de ácido sulfónico en el nitrógeno, en la posición
N-l de la amina. Este grupo de ácido sulfónico activa el anillo
betalactámico [3], que posteriormente sufre una reacción de acilación
con las transpeptidasas que fabrican las paredes celulares
bacterianas.
Además, el aztreonam contiene una cadena lateral de aminotiazolil
oxima que contribuye a la excelente actividad del agente contra las
bacterias gramnegativas. El grupo carboxilo iminopropilo de la cadena
lateral la cadena lateral mejora la actividad y proporciona estabilidad a
la betalactamasa contra Pseudomonas aeruginosa.
Por último, la colocación del grupo alfa-metilo en la posición 4 del
núcleo 3-AMA estabiliza el aztreonam contra la hidrólisis por
betalactamasas plasmídicas
Antecedentes: comprensión de las paredes celulares
Las paredes celulares bacterianas contienen cadenas de
peptidoglicano (capas grandes y gruesas en organismos grampositivos
y capas relativamente más pequeñas/delgadas en organismos
gramnegativos)
Las cadenas de peptidoglucano están formadas por:
o Una columna vertebral de azúcar con 2 azúcares alternos:
Ácido N-acetilmurámico (NAM)
N-acetilglucosamina (NAG)
o Cadenas laterales peptídicas cortas de los azúcares NAM
Estos péptidos cortos forman puentes entrecruzados entre cadenas de
peptidoglicano adyacentes, creando una estructura similar a una red de
pesca.
o Estos puentes son necesarios para la estructura del peptidoglicano
(y por lo tanto de la pared celular).
o Los PBP (Las proteínas de unión a la penicilina son un grupo de
proteínas que se caracterizan por su afinidad y unión a la
penicilina. Son un componente normal de muchas bacterias; el
nombre solo refleja la forma en que se descubrió la proteína) son
las enzimas que crean estos puentes entrecruzados.
Sin embargo, el aztreonam no se une a las proteínas esenciales de unión a la
penicilina de las bacterias grampositivas, como los estreptococos
y estafilococos, y tiene poca afinidad por las proteínas de unión a la penicilina de
bacterias anaerobias como
Clostridium y Bacteroides spp. [8,9]. El agente
Por lo tanto, el agente no inhibe las especies grampositivas ni los anaerobios.
La bacteria termina desprendiéndose de su pared y convirtiéndose en un esferoplasto. El
esferoplasto no puede sobrevivir y se autocataliza (muere).
aztreonam no se une a las proteínas esenciales de unión a la penicilina de las
bacterias grampositivas, como los estreptococos
y estafilococos, y tiene poca afinidad por las proteínas de unión a la penicilina de
bacterias anaerobias como
Clostridium y Bacteroides spp. [8,9]. El agente
Por lo tanto, el agente no inhibe las especies grampositivas ni los anaerobios.
Tanto los Haemophilus influenxae productores de betalactamasas como los no
productores de betalactamasas, incluidos los resistentes a la ampicilina y al
resistentes a la ampicilina y al cloranfenicol, son inhibidos por
0,03 a 0,25 pg/ml de aztreonam.
El fármaco, sin embargo, no es
nefrotóxico, es poco inmunógeno y no se ha asociado a
asociado con anormalidades en la coagulación. En las infecciones polimicrobianas
o cuando se utiliza como terapia empírica
Es resistente a la hidrólisis por todas las β-lactamasas de clase B
y la mayoría de las β-lactamasas de clase A y D, pero es
hidrolizado por las β-lactamasas KPC , ESBL, y también las βlactamasas AmpC cuando se producen en grandes cantidades.
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