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ESTRADIOL MODULA LA PROLIFERACIÓN DE LAS
CÉLULAS
PRECURSORAS NG2 DESPUÉS DE UN LESIÓN PENETRANTE EN LA
CORTEZA CEREBRAL DE LA RATA.
Franco-Rodríguez NE1, Dueñas-Jiménez SH1, Mendoza-Magaña ML1, RamírezHerrera MA, Galván-Ramírez ML1 y Dueñas-Jiménez JM1. 1Laboratorio de
Neurofisiología, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de
Guadalajara.
Antecedentes: Las células NG2 representan el cuarto tipo de las células gliales
en el sistema nervioso (SN) y se identifican como células NG2 aquellas que
expresan en su superficie el proteoglicano condroitín sulfato y el receptor del factor
de crecimiento derivado de las plaquetas A (PDGFRA). Estas células son
residentes naturales del SN con propiedades multipotenciales ya que generan,
oligodendrocitos, astrocitos, microglia e interneuronas GABAérgicas. Ante distintos
tipos de daño en el SN, las células NG2 proliferan y se localizan alrededor de las
neuronas en degeneración. Se ha descrito que las células NG2 son sensibles al
efecto de la progesterona, la cual promueve su proliferación en un modelo de
sección completa de la médula espinal. En contraste, el efecto del estradiol sobre
la proliferación de células NG2 después de lesiones en el SNC no ha sido descrito.
En el presente trabajo se evaluó el efecto del estradiol y de su antagonista el
tamoxifeno sobre la proliferación de células NG2 en un modelo de lesión
penetrante en la corteza cerebral de la rata. Material y Métodos: Se utilizaron 20
ratas macho adultas de la cepa Wistar las cuales fueron castradas. Quince días
después, fueron lesionadas produciendo un corte fino y penetrante en la corteza
sensorial siguiendo las coordenadas de Paxinos y Watson: 3 mm lateral, -2 a -4
mm caudales a Bregma y con una profundidad de 5.5 mm. El mismo día de la
lesión y dos días más se les administró estradiol (5mg/kg) o tamoxifeno (1mg/kg) y
la combinación de ambos, vía IP. Para estudiar la proliferación celular, se les
administró simultáneamente bromo-deoxiuridina (BrdU) a una concentración de
100mg/kg vía IP. Como control vehículo se utilizo aceite de maíz. Los animales
fueron sacrificados y perfundidos al séptimo día post-lesión. Los cerebros fueron
cortados en secciones coronales de 30µm e inmunoteñidos empleando los
anticuerpos primarios: anti-NG2 policlonal (1:400) y anti-BrdU monoclonal
(1:1000), posteriormente se emplearon como anticuerpos secundarios, el alexa488 anti conejo y el alexa-594 anti-ratón (1:1000). El número de células NG2+,
BRDU+ y la expresión de ambos fueron cuantificadas alrededor de 250µm2 de la
cicatriz glial. Resultados: El estradiol el tamoxifeno y la combinación de ambos
redujeron significativamente el número de células NG2+ y NG2+BrdU+ cuando se
les comparó contra el control vehículo (p<0.01).Sin embargo, el número de células
BrdU+ no exhibieron una diferencia significativa cuando se les comparó entre los
distintos grupos experimentales y contra el vehículo. Discusión y conclusiones:
El número de células NG2 y aquellas células que exhiben el doble marcaje BrdU+
NG2+ fue reducido significativamente por el estradiol o el tamoxifeno. La
combinación del estradiol y del tamoxifeno presenta un efecto sinérgico
reduciendo notablemente el número de células precursoras NG2, Consideramos
que la proliferación de estas células precursoras es modulada a la baja por el
estradiol y el tamoxifeno, probablemente por un proceso de diferenciación.
Subsecuentes estudios utilizando un período de tiempo post-lesión mayor podrán
indicar si dichas células se diferencian a oligodendrocitos mielinizantes, astrocitos
o neuronas.