Tema 1 - Inmunobiologia de la presentacion y alorreconocimiento - DINMCLv2 cbba nov2021

UNIVERSIDAD DEL VALLE
FACULTAD DE POSTGRADO
DIPLOMADO EN INMUNOLOGÍA CLINICA v2
SEDE ACADEMICA COCHABAMBA
Módulo: Inmunología del Trasplante – Inmunología del
Cáncer
Dr. Sergio Cabrera Calzadilla, Esp.
Bioquímico – Especialista en Inmunología
Regente Bioquímico Laboratorio de Histocompatibilidad e Inmunogenética – Instituto SELADIS UMSA
Docente invitado Especialidad de Diagnóstico de Laboratorio en Salud - UMSA
Especialista en Sistemas de Gestión de la Calidad según ISO 15189:2012 – DTA IBMETRO
PRIMERO RAYAMOS LA CANCHA
Información general sobre el modulo
Docente: Dr. Sergio Cabrera Calzadilla, Esp.
Email: [email protected]
Fono: 70194514
Modulo: Inmunología del Trasplante – Inmunología del Cáncer
• Clases vía plataforma virtual Microsoft Teams:
Lunes 22 y 29 de noviembre: 7pm a 10pm
Miércoles 24 de noviembre y 1 de diciembre: 7pm a 10pm
Viernes 26 de noviembre y 3 de diciembre: 7pm a 10pm
• Evaluación final:
Lunes 6 de diciembre de 19:00 a 22:00 hrs, el examen estará habilitado en ese horario para
que el diplomante pueda disponer del mismo, todo vía plataforma virtual Microsoft Teams.
Los pdf de las clases serán proporcionados a los alumnos vía plataforma virtual Microsoft
Teams.
• Se dará una tolerancia de 10 minutos para que puedan ingresar.
• Se debe respetar las fechas y hora máximas de envío de las
distintas actividades y la evaluación final planificadas para el
presente módulo.
• A medida que transcurra la clase, se pueden enviar preguntas al
chat que serán resueltas al intermedio o final de cada clase.
• Hacer énfasis en la autoevaluación como principio fundamental
de la educación en línea.
• Cualquier sugerencia será bienvenida…
CONTENIDO TEORICO
1.- Inmunobiología de la presentación y alorreconocimiento de antígenos HLA
2.- Antígenos HLA y no-HLA y su implicación en el trasplante de órganos sólidos y
médula ósea.
3.- Monitorización Inmunológica en el trasplante. Compatibilidad por epitopes.
4.- Rechazo del injerto y enfermedad injerto contra huésped.
5.- Inmunología del Cáncer. Marcadores tumorales
Información general sobre el modulo
EVALUACIÓN - CALIFICACIÓN
DESCRIPCIÓN
1 Asistencia
PORCENTAJE UNIDADES TEMATICAS
5 % Todo lo avanzado
2 Participación
10 % Todo lo avanzado
3 Artículo científico (defensa grupal)
4 Artículo científico (nota individual)
15 % Según cronograma y sorteo
Resolución a preguntas
20 %
planteadas sobre la temática
5 Examen final
50 % Todo lo avanzado
Total
100 % ------
Presentación de diplomantes
Llenar y enviar la tarea asignada “Presentación de diplomantes”
en la plataforma Teams.
Tienen 10 minutos…
Si previamente ya lleno dicho formulario, espere por favor a que
sus compañeros lo elaboren, gracias
Tema 1: INMUNOBIOLOGÍA DE LA PRESENTACIÓN
Y ALORRECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS HLA
Sergio Cabrera Calzadilla
Bioquímico inmunólogo
Lab. Histocompatibilidad e Inmunogenética Instituto SELADIS-FCFB-UMSA
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
Peter Gorer, 1937
Jean Dausset,
1952
Jon Van Rood,
1958
• MHC de la traducción de los términos ingleses "Major
Histocopatibility Complex“ sistema genético que codifica las
moléculas HLA (Human Leukocyte Antigens) que inducen y
regulan la respuesta inmune especifica e intervienen en el
proceso de rechazo de tejidos trasplantados.
• MHC fue descubierto en 1937 por Peter Gorer al realizar
estudios de trasplante en ratones de distintas cepas y lo
denomino: Complejo H-2
• Jean Dausset en 1952 observo, por vez primera, una
aglutinación de los glóbulos blancos de una persona por el suero
de otra, inmunizada por transfusiones previas de diversa
procedencia.
Origen y Evolución
Fuente: Autoinmunidad y Enf. Autoinmune, 2005
 7 x 106 pb (6p21.31 6p21.33)
 Poligénico (260 genes)
 Codominante (Padre y
madre)
 Polimórfico (ej. HLA-B
posee más de 8000 alelos)
 Desequilibrio de ligamiento
(HLA Informatics Group, 2015)
http://hla.alleles.org/
Agosto 2021
En trasplante el primer blanco antigénico del sistema inmune del receptor son los
antígenos HLA del donante. (son los más polimórficos del genoma).
Numbers of HLA Alleles
HLA Class I Alleles
22,436
HLA Class II Alleles
8,462
HLA Alleles
30,862
Other non-HLA Alleles
Number of Confidential Alleles
HLA Class I
Gene
A
B
654
0
C
E
F
G
Alleles
6,921
8,181
6,779
271
45
88
Proteins
4,156
5,090
3,927
110
6
26
Nulls
357
285
298
7
0
5
HLA Class I - Pseudogenes
Gene
H
J
K
L
N
P
S
T
U
V
W
Y
Alleles
66
27
6
5
5
5
7
8
5
3
11
3
Proteins
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Nulls
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
HLA Class II
Gene
DRA
DRB
DQA1
DQA2
DQB1
DPA1
DPA2
DPB1
DPB2
DMA
DMB
DOA
DOB
Alleles
29
3,801
343
40
2,033
298
5
1,862
6
7
13
12
13
Proteins
2
2,620
172
11
1,324
135
2
1,180
3
4
7
3
5
Nulls
0
158
7
0
88
10
0
94
0
0
0
1
0
HLA Class II - DRB Alleles
Gene
DRB1
DRB2
DRB3
DRB4
DRB5
DRB6
DRB7
DRB8
DRB9
Alleles
3,018
1
404
203
163
3
2
1
6
Proteins
2,063
0
301
131
125
0
0
0
0
Nulls
97
0
19
23
19
0
0
0
0
http://hla.alleles.org/
Agosto 2021
FUENTE: Inmunología de Kuby 6°ed.
Clase I:
Las moléculas HLA clase I es
presentar péptidos endógenos por
la vía clásica provenientes de
patógenos intracelulares a los
linfocitos T CD8+.
Clase II
Las moléculas HLA clase II
presentan péptidos exógenos
provenientes de patógenos
extracelulares por la vía clásica a
los linfocitos T CD4+.
Fuente: Muro, Alvarez-López, & Moya-Quiles
Diferencias
Moléculas HLA clase I
Moléculas HLA clase II
Estructurales
Se expresan en células nucleadas.
Se expresan en las CPA (MO, CDs y LB)
Loci clásicos: A, B, C; Loci no clásicos: E, F, G, H
Loci clásicos: DR, DQ, DP; Loci no clásicos: DM, DO
Dominio extracelular: a1, a2, a3, b-2-microglobulina
Dominio extracelular: a1, b1, a2, b2
Dominio del surco de unión: a1/a2
Dominio del surco de unión: a1/b1
Hendidura de unión a péptido: Cerrada
Hendidura de unión a péptido: Abierta
Tamaño general de los péptidos unidos: 8-10 AA
Tamaño general de los péptidos unidos: 12-34 AA
Presentación de péptidos antigénicos procesados a las células Tc.
Presentación de péptidos antigénicos procesados a las células Th.
El dominio a3 interacciona con la molécula CD8 de los LTc.
El dominio b2 interacciona con la molécula CD4 de los LTh.
La unión entre HLA-I y el péptido requiere que este contenga AA
La unión HLA-II y el péptido no requiere que este contenga AA
específicos cerca de los extremos N y C terminales.
específicos cerca de los extremos N y C terminales.
Funcionales
Actúan como ligandos de receptores expresados en las células NK.
Inmunologia 7°ed, Richard Coico
Inmunologia 7°ed, Richard Coico
TCR
FUNCION DE LAS MOLECULAS HLA
FUENTE: Inmunología de Kuby 6°ed.
FUNCION DE LAS MOLECULAS HLA
FUENTE: Inmunología de Kuby 6°ed.
Presentación
de moléculas
clase I
Vía endógena
o biosintética
Presentación
de moléculas
clase II
Vía exógena o
endocítica
Un cafecito ….
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS
Trasplantar es trasladar
George Snell 1940
Jean Dausset, 1950
Se trasplanta cuando existe daño crónico e
irreversible a nivel de órganos o tejidos
El trasplante es la sustitución de un órgano o
tejido enfermo por un órgano sano que
proviene de un donante vivo o cadáver.
Joseph Murray, 1954
Baruj Benacerraf, 1960
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS
Historia
El ser humano siempre mostró interés por remover tejido de un lugar
a otro en una misma persona o en otra persona (fines cosméticos,
restaurativos o por procesos terapéuticos)
Existen datos mitológicos, religiosos, grabados arqueológicos y
escritos que afirman intentos de trasplante hace milenios atrás
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS
En 1912 Alexis Carrel ganó un Novel por realizar exitosamente un autotrasplante
renal en un perro, dando las bases de los métodos de sutura anastosmósica,
reconstrucción venosa y criopreservación.
En 1980 Snell, Dauset y Benacerraf ganaron Novel por describir al MHC, su relación
con el trasplante y células del sistema inmune.
En 1988 Elion, Hitchings
inmunosupresión (aza).
ganaron un Novel por su contribución en la
En 1990 se otorgó premio Novel a Murray (Tx Renal) y Donnall (Tx MO)
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS
En 1948 primer Trasplante de cornea por el Dr. Javier Pescador
En Bolivia el primer Trasplante renal con Donante Cadavérico fue realizado
por el equipo del Dr. Néstor Orihuela en el Hospital Obrero Nº 1 en La Paz
en Noviembre 1979.
1987 en el Hospital Belga de Cochabamba inicia programa de Trasplante
renal por el Dr. Silvestre Arce
En Santa Cruz en 1988 el Dr. Herland Vaca Diez realiza el primer trasplante
renal en el Hospital japonés
TIPOS DE TRASPLANTE
LOS QUE NO SE RECHAZAN
AUTOLOGO
AUTOINJERTO
AUTOTRASPLANTE
SINGENICO
ISOTRASPLANTE
TIPOS DE TRASPLANTE
LOS QUE SE PUEDEN RECHAZAR
ALOGENICO /ALOINJERTO/ALOTRASPLANTE
DONANTE VIVO
RELACIONADO
DONANTE VIVO
RELACIONADO
EMOCIONALMENTE
DONANTE VIVO
NO
RELACIONADO
DONANTE
CADAVER
PESE A TODOS LOS AVANCES Y LAS
ESTRATEGIAS DE CONSECUCION DE
DONANTES, AUN DIVISAMOS LA PUNTA
DEL ICEBERG
https://fortune.com/2017/09/14/organ-transplant-cost/
TIPOS DE TRASPLANTE QUE SE RECHAZA
XENOINJERTO/XENOTRASPLANTE/HETEROTRASPLANTE
http://dx.doi.org/10.1016/j.ciresp.2016.12.008
TIPOS DE TRASPLANTE
QUE SE RECHAZA
http://dx.doi.org/10.1016/j.ciresp.2016.12.008
GRACIAS POR SU ATENCION…
Dr. Sergio Cabrera Calzadilla
22/11/2021