Subido por Gianina Muñoz

pdf-embarazo-molar compress

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El embarazo mantiene un equilibrio
inmunológico con el organismo materno. La
rotura
este equilibrio
en favor dedelalos
madre
da
lugar aldeaborto.
Pero la trasgresión
límites
maternos por parte del tejido fetal, da lugar a una
invasión patológica del trofoblasto. Esta invasión
puede ser benigna,
benigna, «borderline» y maligna.
Un elevado porcentaje de huevos, genéticamente
anormales o mal implantados, degeneran
constituyendo lo que hemos llamado un huevo
abortivo. La mayoría de estos huevos abortivos
son expulsados, pero una pequeña proporción de
ellos, que investigaciones cifran en el 8 por 100,
se adapta a vivir parásito de la sangre materna,
tumor injertado.
dando
así lugardea launnutrición
verdadero
Éste puede vivir un tiempo, creciendo
a expensas
materna, pero es al
final inmunológicamente rechazado y expulsado (Mola hidatídica). Pero puede
pervivir implantado en el útero con caracteres benignos o moderadamente malignos
(borderline), lo cual ocurre en el Corioadenoma. A veces esta capacidad parásita e
invasora se acentúa hasta convertirse en un verdadero tumor maligno
(Coriocarcinoma).
Estas tres formas constituyen estados evolutivos de un huevo abortivo. Pero otras
veces las vellosidades placentarias ya implantadas, penetran también
parasitariamente y con carácter invasor, y crean lo que se ha llamado «tumor
trofoblástico de la inserción placentaria», que es como nosotros traducimos el
«Placental Site Trophoblastic Tumor» (PSTT) de los autores americanos. Este
PSTT, al igual que la mola, puede pasar por todo un gradiente de invasión hasta
hacerse
maligno en
forma también
de único
un coriocarcinoma.
La enfermedad
trofoblástica
es el
caso de tumor humano naturalmente
injertado que se conoce. Es por tanto un extraordinario modelo clínicoThis website stores
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1
gestacional
Clasificación de la enfermedad trofoblástica gestacional
Mola Hidatiforme
Completa
Parcial
Tumores trofoblásticos gestacionales
No metastásicos
Metastásicos
De bajo riesgo; sin factores de riesgo
De alto riesgo; con cualquier factor de riesgo
Nivel de hCG previo al tratamiento > 40.000 mUI/ml
Duración > 4 meses
Metástasis cerebrales o hepáticas
Fracaso previo con la quimioterapia
Antecedentes de embarazo a término
MOLA HIDATIFORME
HIDATIFORME (EMBARAZO MOLAR)
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Desde el punto de
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vista histológico, el embarazo molar se caracteriza por
alteraciones de las vellosidades coriónicas, que incluyen diversos grados de
proliferación trofoblástica y de edema de la estroma vellositaria. Las molas suelen
Privacy Policy ocupar la cavidad uterina; sin embargo, a veces, pueden estar situadas en la trompa
de Falopio e incluso en el ovario. La ausencia o la presencia de feto o de elementos
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embrionarios se utilizó para clasificar a las
l as molas en completas y parciales.
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2
MOLA H IDATI FOR
FORME
ME COMP
OMPLETA
LETA .
Las vellosidades coriónicas se convierten en una masa de vesículas claras. Las
vesículas son de diferentes tamaños, desde visibles en forma escasa hasta de varios
centímetros de diámetro y, con frecuencia, se elevan en racimos desde finos
pedículos. La estructura
estructura histológica se caracteriza por
1. Degeneración hidrópica e inflamación de la estroma vellositaria.
2. Ausencia de vasos sanguíneos en las vellosidades inflamadas.
3. Proliferación de un grado variable de epitelio trofoblástico.
4. Ausencia de feto y de amnios.
La degeneración hidrópica o molar,
que puede contundirse con la mola
verdadera, no se incluye en la
enfermedad trofoblástica).
Los estudios citogenéticos sobre
embarazos molares completos
identificaron
la
composición
cromosómica más frecuente (85% o
más), que correspondería a 46 XX y
proviene por completo
completo del padre.
Este fenómeno se denomina
androgénesis. En forma típica, un espermatozoide fertiliza un óvulo, luego, el
espermatozoide
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data such as duplica sus propios cromosomas después de la meiosis; por lo tanto,
losessential
cromosomas
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You del óvulo están
Los
cromosomas
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cromosómico de la mola completa
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ausentes o inactivados. A veces, el patrón
puede ser 46 XY, es decir, un heterocigbto
debido a fertilización dispérmica.
Lawler y col. (1991) describieron 202 molas hidatiformes; 151 eran molas
Privacy Policy completas y 49 eran parciales. La mayor parte (85%) de las molas completas son
diploides, mientras que la mayor parte de las parciales (86%) son triploides. Se
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describieron otras variedades, como la 45 X. Por lo tanto, desde el punto de vista
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morfológico, puede formarse
formarse una mola completa a partir de una variedad de patrones
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cromosómicos. El riesgo de tumores trofoblásticos que se desarrollan a partir de una
mola completa oscila en alrededor del 20%.
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3
MOLA H IDATI FOR
FORME
ME PAR
ARC
CI AL
Cuando los cambios hidatiformes son focales y menos avanzados y puede existir
algo de tejido fetal, por lo general, como mínimo, un saco amniótico, la
malformación se clasifica como mola. hidatiforme parcial. Existe una inflamación
hidatiforme de progresión lenta en algunas vellosidades por lo general, avasculares,
mientras hay otras escasas vellosidades vascularizadas junto con una circulación feto
placentaria funcionante. La hiperplasia trofoblástica es focal, en lugar de
generalizada.
En forma típica, el cariotipo
corresponde a una triploidia, 69
XXX, 69 XXY o 69 XYY, con un
complemento haploide materno,
pero dos complementos haploides
paternos.
En forma típica, el feto de una mola
parcial posee estigmas de triploidia,
que
incluyen
malformaciones
congénitas múltiples y restricción
del crecimiento; este feto no es
viable. En el informe de Lawler y
col. (1991), el 86% de las molas parciales eran triploides y el 2% eran diploides.
Jauniaux (1999), en una revisión de molas parciales, comunicó que el 82% de los
fetosdata
con
cariotipos
triploides padecían restricción del crecimiento simétrico.
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Jauniaux y col. (1998) también comunicaron un caso de mola parcial con trisomía
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13. Hace poco tiempo, Lembet y col. (2000) comunicaron un caso de mola
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hidatiforme
parcial
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time con un cariotipo diploide y un feto vivo.
A veces,
una gestación múltiple de una mola completa y un feto y una placenta
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normal puede confundirse con una mola parcial diploide. Es importante intentar
distinguir entre ambos, debido a que los embarazos gemelares que están compuestos
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por un feto normal y una mola completa tienen el 50% de probabilidades de
enfermedad trofoblástica persistente posterior, en comparación con la frecuencia
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bastante menor de las molas parciales triploides. Van de Kaa y col. describieron el
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uso de la citogenética de interfase y del análisis citométrico del DNA para poder
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distinguir entre las dos entidades.
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4
Entre el 4 y el 8% de los casos de molas hidatiformes puede generar tumores
trofoblásticos no metastásicos. El riesgo de coriocarcinoma proveniente de una mola
parcial es muy bajo. Seckl y col. describieron 33.000
.000 casos de molas parciales y sólo
documentaron tres casos de coriocarcinomas.
Vejerslev revisó las evoluciones de algunos embarazos que presentaban una mola
hidatiforme que coexistía con un feto normal. De 113 embarazos, 52 (45%) de los
fetos progresaron hasta las 28 semanas y la supervivencia fue del 70%. Por lo tanto,
cuando se asesora a una mujer con una mola y un feto coexistente, tanto los estudios
citogenéticos como la ecografía de alta resolución
re solución son de gran importancia.
QUI STES TECA-L UTE ÍNI COS.
En una gran cantidad de casos de molas
hidatiformes, los ovarios contienen múltiples
quistes teca-luteínicos.Estos quistes pueden ser
desde microscópicos hasta tener 10 cm de
diámetro o más. La superficie de los quistes es
lisa, a veces, amarillenta y está tapizada por
células luteínicas. Se asoció una incidencia de
quistes evidentes asociados con la mola del 25 al
60%. Se
creehiperestimulación
que estos quistes
partir
de la
de selosproducen
elementosa
luteínicos por la gran cantidad de gonadotrofina
coriónica secretada por el trofoblasto
proliferativo. Por lo general el gran cambio
quístico se asocia con las molas hidatiformes más grandes y con un período de
estimulación más prolongado. Monte y col. (1988) comunicaron que la enfermedad
trofoblástica persistente se producía con más frecuencia en mujeres con quistes tecaluteínicos, en especial, si éstos eran bilaterales. Los quistes no sólo se producen en
los casos de molas hidatiformes; además se asocian con la hipertrofia placentaria del
hídrops fetal o de los embarazos múltiples. Algunos de ellos, en especial los quistes
muy grandes, pueden torcerse, infartarse y sufrir hemorragias. Como los quistes
desaparecen luego del parto, no debería realizarse una ooforectomía, excepto que el
ovario presente un infarto extenso.
INCIDENCIA.-
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site Unidos la mola hidatiforme se desarrolla en alrededor de 1 cada
En essential
los Estados
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1.000 embarazos Aunque se informó que era más frecuente en otros países, sobre
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todo
en algunas
regiones de Asia, gran parte de esta información se basa en trabajos
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hospitalarios.
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settings. Si se tienen en cuenta los trabajos poblacionales, es probable que la
incidencia en la mayor parte del mundo sea la misma que en Estados Unidos.
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5
EDAD. Existe una frecuencia relativamente elevada de mola hidatiforme en los
embarazos del comienzo y el final del período reproductivo. El efecto más
pronunciado se observa entre las mujeres mayores de 45 años, cuando la frecuencia
relativa de la lesión es 10 veces más alta que entre los 20 y los 40 años.
Existen numerosos casos verificados de mola hidatiforme en mujeres de 50 años o
más.
ANTECEDENTES DE MOLA. La recurrencia de una mola hidatiforme se observa
en alrededor del 1 al 2% de los casos. En una revisión de 12 series que abarcaban a
casi 5.000 partos, la frecuencia de mola recurrente fue del 1,3%. Kim y col. (1998)
hallaron un 4,3% de frecuencia de recurrencias
En 115 mujeres evaluadas en Seúl, Corea. En una revisión de molas hidatiformes
repetidas con distintas parejas, Tuncer y col. (1999) llegaron a la conclusión de que
podía existir un "problema
"problema oocitario primario".
primario".
EV OL UCI ÓN CL ÍNI CA
CA..
La presentación clínica de la mayor parte de los embarazos molares cambió en
forma apreciable durante los últimos 20 años, debido a que la utilización de la
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ecografía trasvaginal y de la hCG sérica cuantitativa permiten el diagnóstico precoz.
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evidenciarse varios cambios durante el final del primer y el segundo
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trimestres.
personalization,
and analytics.En
Youla mola completa, es más probable que los síntomas sean
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espectaculares.
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SANGRADO. La metrorragia es casi universal y puede variar desde un pequeño
Privacy Policy sangrado hasta una abundante hemorragia. Puede comenzar justo antes del aborto o,
con mayor frecuencia, ocurrir en forma intermitente durante semanas o, incluso,
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durante meses. En algunas mujeres que presentan grandes molas, se demostró un
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efecto dilucional debido a una hipervolemia apreciable.
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A veces, puede producirse una hemorragia considerable, que se mantiene dentro del
anemia
Save útero. La
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All por deficiencia de hierro es un hallazgo frecuente; es raro que se
6
evidencie eritropoyesis megaloblástica, probablemente debido a la escasa ingesta,
causada por las náuseas y los vómitos, junto con el aumento del requerimiento de
folatos en el trofoblasto que prolifera con rapidez.
TAMAÑO UTERINO. El útero en crecimiento suele aumentar de tamaño más
rápidamente que lo habitual.
Este hallazgo es el más frecuente; en alrededor de la mitad de los casos, el tamaño
uterino excede con claridad el esperado para una edad gestacional determinada.
Puede ocurrir que el útero sea difícil de precisar por medio de la palpación, en
especial en las mujeres nulíparas, debido a su consistencia blanda debajo de una
pared abdominal tensa. A veces, puede ser difícil diferenciar los ovarios aumentados
apreciablemente de tamaño con múltiples quistes teca-luteínicos del útero
agrandado.
ACTIVIDAD FETAL. Aunque el útero haya crecido tanto como para alcanzar el
nivel encima de la sínfisis, en forma típica, no se detecta actividad alguna en el
corazón fetal. Raramente, pueden existir placentas gemelas con un embarazo molar
completo que se desarrolla en una y otra placenta
pla centa con un feto de apariencia normal.
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Además, con muy escasa frecuencia, pueden aparecer cambios molares incompletos,
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extensos, en una placenta que acompaña a un feto vivo.
functionality, asaunque
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personalization,
and analytics. You INDUCIDA
HIPERTENSIÓN
INDUCIDA POR EL EMBARAZO.
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La posible
asociación entre preeclampsia y embarazo molar que persiste durante et
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settings.
segundo trimestre tiene especial importancia. Como la hipertensión inducida por el
embarazo se observa con escasa frecuencia antes de las 24 semanas, la preeclampsia
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desarrollada antes de este momento debería al menos sugerir una mola hidatiforme o
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un cambio molar extenso.
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HIPEREMESIS. Pueden aparecer náuseas y vómitos significativos. Es interesante
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que ninguna de las 24 molas completas evaluadas por Coukos y col. presentaron
preeclampsia, hiperemesis ni
ni hipertiroidismo clínico.
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7
TIROTOXICOSIS. En las mujeres con embarazos molares, los niveles plasmáticos
de tiroxina suelen estar elevados, aunque el hipertiroidismo evidente desde el punto
de vista clínico aparece con poca frecuencia. Amir y col. (1984) y Curry y col.
(1975) identificaron hipertiroidismos en alrededor del 2% de los casos. La elevación
de la tiroxina plasmática puede ser un efecto primario de los estrógenos como en el
embarazo normal; en ese caso, los niveles de tiroxina libre no aumerKan.
La tiroxina sérica libre aumenta como consecuencia del efecto tipo tirotrofina de la
gonadotrofina coriónica o de sus variedades. Miller y Seifer (1990) reevaluaron los
aspectos endocrinoiógicos de las enfermedades trofoblásticas gestacionales.
EMBOLIZACIÓN. Existen cantidades variables de trofoblasto, con o sin estroma
vellositario, que escapan del útero a través de la circulación venosa durante la
evacuación.
El volumen puede alcanzar para producir signos y síntomas de un embolismo
pulmonar agudo e incluso para producir la muerte. Este tipo de fatalidades son poco
frecuentes. Hankins y col. obtuvieron mediciones hemodinámicas por medio de
catéteres en la arteria pulmonar en seis mujeres grandes con embarazos molares.
Además,
evidencias de deportación trofoblástica antes y durante la
evacuaciónbuscaron
de la mola.
Sólo se identificaron pequeñas cantidades de células gigantes y mononucleares,
probablemente trofoblásticas. No pudieron hallar evidencias de cambios
cardiorrespiratorios agudos; llegaron a la conclusión de que era probable que la
embolización trofoblástica masiva fuera infrecuente durante la evacuación de la
mola. Algunos médicos, aunque no todos, creen que la inducción por medio de
medicamentos antes de la evacuación de una mola hidatiforme podría aumentar el
riesgo de embolización trofoblástica o de enfermedad trofoblástica persistente.
Schlaerth y col. identificaron complicaciones respiratorias en el 15% de las mujeres
con una mola que superara las 20 semanas de tamaño. En varios de estos casos, el
embarazo finalizó con una histerectomía o con inducción del trabajo de parto.
A pesar de que el trofoblasto, con o sin estroma vellositaria, emboliza hacia los
pulmones en volúmenes tan pequeños que es difícil que bloqueen la vasculatura
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pulmonar puede invadir el parénquima pulmonar para establecer metástasis que se
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en la radiografía. Las lesiones pueden consistir en trofoblasto aislado
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(coriocarcinoma
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hidatiforme
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settings. metastásica). La evolución de estas lesiones es impredecible; algunos
observaron que desaparecían en forma espontánea apenas después de la evacuación
uterina o incluso semanas o meses después, mientras que otras proliferaban y
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causaban la muerte si no se trataban.
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8
Historia natural de la enfermedad trofoblástica
Ante los datos que hemos dado anteriormente, la historia natural de la enfermedad
trofoblástica podemos plantearla con una perspectiva nueva. La afección puede
originarse de dos formas fundamentales: o bien por degeneración micromolar, o bien
por proliferación implantativa. La degeneración micromolar puede conducir a un
aborto a los dos o tres meses, y hasta puede dar lugar a un aborto subclínico, como
acabamos de decir. Pero si la micromola se convierte en mola, entonces puede
permanecer dos meses más sin ser expulsada, produciéndose del cuarto al sexto mes
un aborto molar. Si la mola no se aborta, o no se aborta totalmente, entonces se
produce el corioadenoma destruens, que puede evolucionar hacia delante o hacia
atrás, es decir que, por las razones inmunológicas, puede regresar. Si no regresa,
evoluciona hacia coriocarcinoma, el cual también tiene una oportunidad de regresar,
como antes hemos dicho (corioepiteliosis).
Pero si sigue evolucionando, produce metástasis y muerte.
La proliferación implantativa puede ser benigna, como en el caso de la metropatía
postabortiva; pero también puede ser maligna, como la que se engendra al final del
embarazo. Esta forma (PSTT) puede también regresar, pero puede evolucionar hacia
coriocarcinoma.
Esta evolución hacia la malignidad puede ser detenida por dos procesos, uno natural
y otro terapéutico.
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Diagnóstico de
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la enfermedad trofoblástica
En el diagnóstico han cobrado mucha importancia en los
últimos años la ecografía y el diagnóstico hormonal.
Ambos no son equivalentes: nos sirven para aclarar
diferentes aspectos diagnósticos. Mientras la ecografía
permite el diagnóstico diferencial con el embarazo normal
y la distinción entre mola total y mola parcial, la
determinación inmunológica de HCG y de su subunidad
permite
el seguimiento de la curación y el diagnóstico de
las
recaídas.
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9
A) Diagnóstico radiológico y Geográfico.
El diagnóstico radiológico,
mediante el rellenamiento de la
cavidad uterina con un contraste
radio-opaco fluido, ha sido
superado por la ecografía.
La ecografía ha demostrado ser
un procedimiento eficaz de
diagnóstico, por revelar el
rellenamiento de la cavidad
uterina con una masa blanca con
ecos característicos.
Además de este diagnóstico que
puede conseguirse en fases muy
precoces antes de que se sospeche clínicamente la mola,
mola, la ecografía tiene gran valor
para diferenciar los síndromes de mola parcial y mola total. Se ha podido ver así que
muchas molas tenían feto visible, aunque en el momento de ser expulsadas ya no lo
tenían. Aun en ausencia de feto vivo, consigue diagnosticar también correctamente
la mola total y la mola parcial que se distinguen por el aspecto regular de los ecos en
la primera y por una desigualdad en el rellenamiento uterino en la segunda. Por
supuesto que en las molas parciales con feto vivo, hallazgo que se conocía ya de
muy antiguo, la situación puede aclararse por completo gracias a la ecografía. La
ecografía permite también diagnosticar la formación de quistes tecaluteínicos en los
ovarios y establecer una correlación entre la exploración y la extensión del caso con
eventual diagnóstico de la mola destruens.
B) Diagnóstico hormonal. El diagnóstico hormonal se basa en el hecho conocido
desde Zondek, en 1929, de que el tejido trofoblástico anormal segrega también
gonadotropina coriónica (HCG). La determinación por radioinmumu
radioinmumunoensayo
noensayo (RÍE)
de la HCG, sirve para dos cosas fundamentalmente:
a) para el diagnóstico de la enfermedad trofoblástica, y
b) para el seguimiento de la evolución de la misma.
Una HCG positiva, en completa ausencia del hallazgo ecográfico de una gestación in
útero, es consistente con el diagnóstico de enfermedad trofoblástica. Por el contrario,
una data
vez such
diagnosticada
ésta, si después del tratamiento, evacuatorio, quirúrgico o
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essential site la HCG se negativiza, ello indica curación. Si se mantiene en los
quimioterápico,
functionality, asmismos
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niveles, es expresión de resistencia al tratamiento, mientras que un aumento
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progresivo, después de aquél, es signo de malignidad y tiene muy mal pronóstico.
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Asimismo,
or accept the default
settings.el control de HCG por RIE, nos sirve de monitorización para el
tratamiento.
La introducción de los métodos de RIE ha significado un notable progreso en el
Privacy Policy diagnóstico frente a los antiguos bioensayos en roedores o en batracios. Hoy día se
practica no sólo el radioinmunoensay
radioinmunoensayo,
o, sino que además se ha perfeccionado éste
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con las técnicas de radiorreceptores o como recientemente comunican Patillo y
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Hussa, con el ensayo de anticuerpos monoclonales (Inmunoreactive Monoclonal
Analytics
Antibody Assay, IRMA). Este método es de una gran precisión. Es bien sabido
cómo la HCG es un dímero que se desdobla en dos subunidades llamadas α
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10
y β. La producción de la subunidad β está aumentada en la enfermedad trofoblástica,
de tal modo que el cociente α/β está disminuido, lo cual hace pensar que dicha
subunidad β puede considerarse como un marcador de la enfermedad trofoblástica.
Bagshawe et al., siguieron 458 pacientes de enfermedad trofoblástica con RÍE,
observando que los casos en los que permanecía constante una tasa de 40.000 Ul
varias semanas eran todos ellos de alto riesgo. En cambio, la aparición de subunidad
a libre sólo se encuentra en metástasis cerebrales, lo que sirve para el diagnóstico de
esta gravísima complicación.
El tejido de la mola y el del coriocarcinoma producen dos tipos de HCG patológicos:
1) un fragmento libre de la subunidad β;
2) formasdesialinizadas del HGC. Se pueden determinar ambas variedades
patológicas -que no se encuentrannunca en el trofoblasto normal- por R
RIE,
IE, y ello es
muy útil en el diagnóstico diferencial.
También se han encontrado elevadas las proteínas placentarias sobre todo la αfetoproteína y la SBG-1, mientras que un aumento de estradiol plasmático es un
elemento de buen pronóstico.
Tratamiento de la enfermedad trofoblástica
El tratamiento de la enfermedad trofoblástica puede ser médico y quirúrgico. El
tratamiento quirúrgico se empleaba antiguamente como único remedio. Hoy día
mantiene sus indicaciones en la mola y en algunos casos de corioadenoma y de
coriocarcinoma, pero el tratamiento más eficaz en los casos graves es la
quimioterapia.
A) Tr atamie
atamiento
nto qui rú
rúrr gico.
En el caso de la mola debemos esperar
siempre a la expulsión espontánea. Si ésta
no ocurre se puede recurrir al vaciamiento
de la mola, induciendo su parto con
dilatación mecánica del cuello y goteo
endovenoso de oxitocina. Siempre que se
expulsa una mola, aunque sea
espontáneamente,
y hay
con que
mucho
motivo
si se evacúa,
hacermás
un
legrado por aspiración del útero
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such
as
La histerectomía está reservada a aquellos casos con corioadenoma o con
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coriocarcinoma, en mujeres de más de cuarenta años. En las mujeres más jóvenes se
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puede
conservar
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Youla fertilidad si se hace un tratamiento quimioterápico adecuado.
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11
ASPIRACIÓN POR VACÍO. La evacuación por succión es el tratamiento de
elección de la mola hidatiforme, más allá
all á del tamaño uterino.
En las molas grandes, debe obtenerse sangre compatibilizada y debe colocarse una
vía intravenosa por si se necesitara una
rápida infusión. Se utilizan los agentes
dilatadores cervicales, si el cérvix es
largo, está tenso y cerrado.
Si se necesita más dilatación, ésta
puede efectuarse en forma segura con
anestesia, hasta lograr el diámetro que
permita la introducción de una cúrela
plástica de succión. Luego de quitar la
mayor parte de la mola por medio de
aspiración y de administrar oxitocina y
una vez que se ha contraído el
miometrio, suele realizarse un legrado
exhaustivo pero suave. No siempre es
fácil evacuar todo el contenido de una
mola grande; el examen ecográfico
intraoperatorio puede ser útil para
asegurar el vaciado de la cavidad
uterina. Es imprescindible que existan
instalaciones y personal disponible para
realizar una laparotomía inmediata en
el caso de que se produzca una
hemorragia
incontrolable
o
traumatismo grave en el útero.
HISTERECTOMÍA.
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Si por la edad o la paridad, la mujer no desea
más embarazos puede preferirse la histerectomía
al legrado por succión. La histerectomía es un
procedimiento lógico en mujeres de 40 años o
más, debido a la frecuencia con que aparecen
enfermedades trofoblásticas malignas en este
grupo etario. Tow (1966) comunicó que el 37%
de las mujeres de más de 40 años con mola
completa desarrollaban un tumor trofoblástico
gestacional. Aunque la histerectomía no elimina
el tumor trofoblástico, disminuye en forma
apreciable la probabilidad de una recurrencia de
la enfermedad
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12
B) Tr atami ent
nto
o qui mi oterápico. Hoy día el tratamiento es básicamente
quimioterápico. Los dos agentes quimioterápicos más empleados son el
Methotrexate y la Actinomycina D, pero se han empleado también citostáticos
asociados, como Ciclofosfamida, Etoposide y Vincristina.
Es muy notorio el hecho de que haya que asociar siempre ácido folínico para
contrarrestar la agranulocitosis que el Methotrexate produce y que se debe a la
inhibición de la methionina.
Por lo tanto, lo primero que se debe hacer es un examen radiológico de tórax. Si éste
es negativo, como decimos, hay que hacer semanalmente un radioinmunoensayo de
subunidades P de HCG. Si la curva marca una remisión espontánea al cabo de dos
meses, se pasa a hacerle una determinación más, durante seis meses y una vez cada
dos meses durante un año más. Si la mujer se queda de nuevo embarazada, hay que
hacer una ecografía. Antes de contar con la ecografía procurábamos evitar, mediante
contraceptivos, una nueva gestación, pues era un motivo muy grave de error la
aparición de una nueva preñez. Hoy día, con el eco, esto no es problema.
Si la curva de HCG-β presenta una meseta de más de tres semanas o una elevación
de sus títulos más de dos semanas, lo primero que hay que hacer es un eco de útero
para eliminar un embarazo y en seguida una radiografía de tórax en busca de
metástasis pulmonares.
PROCEDIMIENTOS REALIZADOS DURANTE EL SEGUIMIENTO.
El objetivo principal del seguimiento es la detección temprana de cualquier cambio
que sugiera malignidad. Un método general de seguimiento es el siguiente:
• Evitar el embarazo durante el período de seguimiento, al menos, durante 1 año o
Medir los niveles de gonadotrofina coriónica sérica (hCG) cada 2 semanas. Aunque
algunos recomiendan las evaluaciones semanales, no se demostró algún beneficio
particular.
• No realizar el tratamiento mientras se espera que los niveles séricos continúen
disminuyendo. Si los niveles aumentan o se mantienen en meseta, debe evaluarse y,
por lo general, tratarse.
tratarse.
• Una vez que los niveles se normalizaron, es decir, una vez que alcanzaron el límite
inferior de la medición, se evalúa una vez por mes durante 6 meses y cada 2 meses
durante un total de 1 año.
• El seguimiento puede suspenderse, y la mujer puede tener un nuevo embarazo
cuando haya pasado 1 año.
Por lo
tanto,
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data
such el
as seguimiento y el manejo actuales se centran en los valores séricos de
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hCG,
para detectar
un tumor trofoblástico persistente.
functionality, asLos
well asniveles
marketing,de gonadotrofina
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coriónica deberían disminuir en
may change your settings at any time
formasettings.
progresiva hasta alcanzar
or accept the default
niveles indetectables; de no ser
así, debe pensarse en la
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persistencia de trofoblasto. Un
aumento significa que existe una
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proliferación trofoblástica, con
Personalization
probabilidad de ser maligna,
Analytics
excepto que la mujer esté
embarazada de nuevo.
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13
TUMOR TROFOBLÁSTICO
TROFOBLÁSTICO GESTACIONAL
Esta expresión se refiere a las entidades
patológicas de la mola invasora, del
coriocarcinoma y del tumor trofoblástico
del sitio placentario. Puede producirse
luego de un embarazo molar o de uno
normal o puede desarrollarse después de
un aborto e incluso de un embarazo
ectópico. La enfermedad trofoblástica
gestacional maligna se divide en dos
categorías clínicas, una no metastásica y
otra metastásica. A su vez esta última se
divide en las de las mujeres de alto riesgo
y las de bajo riesgo, en relación con el
pronóstico.
ET I OL OGÍA . Él tumor trofoblástico gestacional se desarrolla casi siempre durante
o luego de alguna forma de embarazo. Es muy raro que un coriocarcinoma provenga
de un teratoma. Alrededor de la mitad de los casos proviene de una mola
hidatiforme, el 25% proviene de un aborto y el 25% restante se desarrolla después
de un embarazo de apariencia normal. De los 48 casos fatales
fatale s del sólo 14 (el 30%) se
desarrollaron en asociación con una mola hidatiforme. El resto se asoció con
embarazos a término o cercanos a él, con abortos o con embarazos ectópicos.
Taños y col.describieron a una mujer que desarrolló recurrencia de una enfermedad
trofoblástica gestacional luego de dos intentos de fertilización in vitro.
En embarazos normales, es rato que se identifiquen enfermedades, malignas en la
placenta. Brewer y Mazur describieron
describieron un caso en el que se evidenció diseminación
trofoblástica maligna a las 18 semanas y se detectó un coriocarcinoma en la
placenta. También se describió un caso de trofoblasto maligno con metástasis en el
feto. Otros comunicaron coriocarcinomas intraplacentarios asociados con un feto
vivo.
AN AT OM ÍA PA TOL ÓGI CA . En la mayor parte de los tumores trofoblásticos
gestacionales, el diagnóstico se realiza casi siempre debido a la persistencia de la
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data such as coriónica sérica. Los hallazgos histológicos ya no determinan el
gonadotrofina
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manejo clínico. En realidad, en la mayor parte de los casos, no se presenta tejido
functionality, as well as marketing,
para
estudioYouanatomopatológico. En los casos en los que se aporta tejido, suelen
personalization,
and el
analytics.
hallarse
coriocarcinomas
o molas invasoras.
i nvasoras.
may change your
settings
at any time
or accept the default settings.
Corioadenoma
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La evolución natural de la mola es hacia la expulsión del cuarto al quinto mes, y
Marketing
nunca más tarde del sexto. Pero en algunos casos, o bien la mola no se expulsa y es
retenida, o lo que es más frecuente, se expulsa sólo en parte, y una porción mayor o
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menor queda retenida.
Analytics
Cuando esto sucede, es porque la mola se ha hecho proliferativa, su trofoblasto ha
invadido
el miometrio y sobre todo los vasos, y se produce el cuadro del
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14
corioadenoma destruens, llamado
así porque destruye la textura
muscular y vascular del útero, y
también, y por esta misma razón,
mola
destruens
o
mola
intravenosa. La etiología es
siempre a partir de una mola que
no se expulsa totalmente, y esta
falta de expulsión es atribuible a
este carácter proliferativo.
Esto que clínicamente puede
parecer
una
trasformación
maligna,
anatomopatológicamente no lo es,
y las células del corioadenoma tienen carácter benigno. Sin embargo, el peligro del
corioadenoma es que entre él y el coriocarcinoma no hay límites precisos. De suerte
que toda mola puede pasar a ser un corioadenoma, y éste a hacerse un
coriocarcinoma.
Por esta razón toda mola que se expulsa debe ser objeto de un cuidadoso
seguimiento. Este seguimiento puede hacerse ecográficamente, pero, sobre todo, la
forma de hacerlo con más precisión es la detección en el plasma de la subunidad- β
de la HCG.
Coriocarcinoma
El coriocarcinoma es una mola, que a
través de la fase intermedia de
corioadenoma se ha hecho maligna. Las
células del coriocarcinoma dejan ya de
conformar vellosidades coriales y son
masas desordenadas de células a veces
sincitiales, pero lo más común es que
sean parecidas a las de Langhans, que
crecen desordenadamente parásitas de
los vasos, a los cuales invaden, y a lo
This website stores data such as
largo de los cuales se propagan, dando
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metástasis a distancia. Estas metástasis
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pueden tener lugar principalmente en el
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pulmón, en el hígado y en el cerebro,
may change your settings at any time
siendo éstas últimas las más graves. De
or accept the default settings.
no interponerse un tratamiento quimioterápico, este tumor mata rápidamente al
sujeto.
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Sin embargo, hay casos, aproximadamente un 20 por 100, en los que un
coriocarcinoma, hasta con metástasis en el pulmón; se detiene en su crecimiento y
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poco a poco las lesiones regresan. Se les ha llamado Corioepiteliomas benignos y
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también se ha propuesto para ellos la designación de Corioepiteliosis. El hecho es
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que histopatológicamente son muy difíciles de distinguir entre sí. Se había creído
que eran dos especies tumorales diferentes, pero la idea predominante en la
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15
actualidad, es que se trata de un mismo tumor maligno que, por el carácter de
aloinjerto que al principio hemos dicho que tenía, ha sido rechazado por el
organismo materno. En realidad, la enfermedad trofoblástica constituye un modelo
ideal para estudiar la inmunología de los tumores malignos. Fuera de embarazo nos
hemos de encontrar con coriocarcinomas. Los de útero son procedentes de una
gestación. Lo más frecuente es que procedan de una mola a través de un
corioadenoma (70 por 100), pero hay un 10 por 100 que son la consecuencia de un
tumor trofoblástico de la base placentaria, otro 10 por 100 más que provienen de
abortos, y casi otro diez por 100, que no tienen antecedentes de embarazo, y se
piensa que se producen tras de abortos subclínicos o ignorados, que como hemos
visto ya en el capítulo anterior son frecuentísimos.
Finalmente, los Coriocarcinomas de ovario, no son de origen trofoblástico, es decir,
gravídicos, sino que son, como ya veremos, teratoblastomas del ovario. Habría así
que distinguir un gesíoconoepitelioma de un corioepitelioblastoma. La apariencia y
las condiciones funcionales y endocrinas son las mismas, pero el origen es
radicalmente distinto.
A lo que más se parece el gestocorioepitelioma es a las células del trofoblasto recién
formado de los embriones prevellosos.
Tumor trofoblástico de la inserción placentaria
En todo embarazo, células trofoblásticas son deportadas a la decidua. Después de un
aborto o después del parto, mueren rápidamente. Pero en ocasiones persisten vivaces
sin carácter de malignidad, dando lugar a lo que se ha llamado por algunos
endometritis sincitial, que da lugar a lo que Nogales y nosotros hemos llamado la
metropatía postabortiva.
Pero, en ocasiones, este trofoblasto basal después del parto no involuciona y
prolifera con el carácter de una verdadera enfermedad trofoblástica. Es lo que ha
sido llamado «Placentai Site Trophoblastic Tumor» (PSTT) y que nosotros, aunque
sigamos empleando las siglas inglesas, llamaremos «Tumor trofoblástico de la base
de implantación».
Se trata de una forma larvada de la enfermedad trofoblástica que no había sido
reconocida hasta estos últimos años y que causa subinvolución uterina, con
metrorragias, en las formas benignas, que las hay. Pero, en ocasiones, se puede
producir una evolución maligna que, a través de un corioadenoma, puede llegar a
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data such
producir
un as
coriocarcinoma. De hecho, el 10 por 100 de los coriocarcinomas
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detectados tiene este origen.
functionality, as well as marketing,
En su forma benigna, la PSTT es relativamente frecuente y muchos casos de úteros
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sangrantes
mal se deben a este origen.
may change your
settings atque
any involucionan
time
En todo
caso de útero mal involucionado y sangrante, debemos hacer un
or accept the default
settings.
radioinmunoensayo
radioinmunoens
ayo de subunidad-β de la HCG.
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EV OL UCI ÓN CL ÍNI CA . El tumor trofoblástico gestacional puede producirse luego
de
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una mola hidatiforme, de un abono, de un embarazo ectópico o de un embarazo
normal. El signo más frecuente, aunque no constante, es el sangrado irregular, luego
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del puerperio inmediato, asociado con una subinvolución del útero. El sangrado
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puede ser continuo o intermitente, con hemorragias repentinas y, a veces, masivas.
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16
La perforación uterina debido al crecimiento puede causar una hemorragia
intraperitoneal.
En una gran cantidad de casos, el primer indicio puede ser una lesión metastásica.
Pueden hallarse rumores vaginales o vulvares. La mujer puede referir tos y presentar
esputo hemático debido a metástasis pulmonares. En unos pocos casos fue imposible
i mposible
hallar un coriocarcinoma en el útero o en la pelvis; luego de la desaparición de la
lesión original, sólo quedaban metástasis distantes que crecían en forma activa. Si no
se trata, el coriocarcinoma progresa con rapidez y suele producirse la muerte en
irnos pocos meses en la mayor parte de los casos. La causa de muerte más frecuente
es la hemorragia en variados lugares.
DI AGN ÓSTI CO.
Todas las mujeres con molas
hidatiformes tienen riesgo de contraer
estas enfermedades; por lo tanto, deben
evaluarse como se describió con
anterioridad.
El reconocimiento de la probabilidad
de la lesión es el factor más importante
de diagnóstico. Deben investigarse todos
los casos de sangrado extraño luego de
un embarazo a término o de un aborto,
por medio de legrado, aunque, sobre todo
con la medición de la gonadotrofina coriónica, debido a que no hay confianza
absoluta en los hallazgos histológicos. Si aparecen nodulos solitarios o múltiples en
la radiografía de tórax (fig. 32-17), que no pueden explicarse de otro modo, deben
sugerir la probabilidad de un coriocarcinoma. Los niveles persistentes o en ascenso
de la gonadotrofina coriónica en ausencia de embarazo indican la existencia de un
tumor trofoblástico.
A veces, algunos tumores no trofoblásticos secretan pequeñas cantidades de
gonadotrofina coriónica. Otra evaluación previa al tratamiento incluye la TC para
estudiar el cerebro, los pulmones, el
hígado y la pelvis. Hricak y col.
comunicaron la utilización de la RM
en nueve mujeres con tumores
trofoblásticos y llegaron a la
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data suchde
as que este método era
conclusión
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superior a la ecografía y a la TC para
functionality, as well as marketing,
evaluar el grado de compromiso
personalization, and analytics. You
uterino.
may change your
settingsHace
at anypoco
time tiempo, Yamashita
y col.settings.
Comunicaron que la RM con
or accept the default
contraste era superior a la
convencional para demostrar el
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compromiso miometrial en el tumor trofoblástico posmolar.
Marketing
La quimioterapia con un solo agente se administra para la
enfermedad no metastásica o para la enfermedad metastásica de bajo riesgo. El
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metotrexato y otros agentes efectivos contra los tumores malignos, en especial, la
actinomicina D, se han utilizado ampliamente con considerable éxito. En algunos
TRATAMIENTO .
Personalization
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17
casos, como las metástasis cerebrales, la quimioterapia se administra junto con
radioterapia. Jolivet y col. reevaluaron exhaustivamente el uso farmacológico y
clínico del metotrexato. En los últimos años, la tasa global de cura del tumor
trofoblástico gestacional persistente de cualquier gravedad llegó a cerca del 90%.
Las pacientes con tumores no metastásicos o tumores trofoblásticos gestacionales de
buen pronóstico se curan casi en el 100% de los casos. En estas mujeres de bajo
riesgo, la cura se logró gracias a la quimioterapia con un solo agente. Un tratamiento
de este tipo disminuye la toxicidad
t oxicidad grave.
Se han utilizado exitosamente varios regímenes. Barter y col.comunicaron éxitos
luego de administrar metotrexato por vía oral. Homesley y col. comunicaron
resultados similares con la administración de metotrexato por vía intramuscular en
forma semanal. Petrilli y col. hallaron que una dosis única de actinomicina D cada 2
semanas era muy eficaz para las mujeres con enfermedades no metastásicas.. Lurain
y Elfstrand comunicaron resultados similares en el Brewer Trophoblastic Disease
Center del Northwesteni Medical School. Un total de 253 mujeres con enfermedades
no metastásicas fueron tratados con metotrexato intravenoso durante 5 días; esto se
repitió cada 14 días. Se requirió un tratamiento adicional en alrededor del 10% de
ellas; finalmente, todas curaron.
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TUMOR
TROFOBLÁSTICO
DE ALTO RIESGO
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del grupo de alto riesgo tienen un tumor trofoblástico metastásico que
functionality, asLas
wellpacientes
as marketing,
personalization,
analytics.
You que se cure con un solo agente quimioterápico según los siguientes
esand
poco
probable
may change your
settingsde
at any
time enfermedad de más de 4 meses de evolución, niveles de
factores
riesgo:
or accept the default settings.
gonadotrofina sérica superiores a 40.000 mUI/mL, metástasis hepáticas o cerebrales,
gonadotrofina
tumor que aparece luego de un embarazo a término o quimioterapia previa sin éxito.
Privacy Policy En estas mujeres, la quimioterapia combinada produjo las tasas de cura más altas, a
pesar del aumento de la toxicidad. De acuerdo con Schorage y col.el régimen
Marketing
EMACO produce tasas de respuesta de alrededor del 90% y de supervivencia que
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oscilan entre el 80 y el 100%. Esta combinación utiliza etopósido, metotrexato,
Analytics
actinomicina, ciclofosfamida y vincristina.
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18
PRONÓ
PRON
ÓSTI CO. La mujeres con enfermedades trofoblásticas malignas no
metastásicas poseen un pronóstico muy bueno si la quimioterapia con un solo agente
se inicia apenas se identifique la enfermedad persistente. Anteriórmente se
comentaron los excelentes resultados de Lurain y col. con las mujeres del Brewer
Trophoblastic Disease Center de la Northwestern University. Se administró
quimioterapia para la enfermedad.persistente en el 19% de ellas; todas vivían y
estaban libres de enfermedad entre 4 y 18 años más tarde.
Las mujeres con enfermedades gestacionales metastásicas malignas, que se tratan en
forma agresiva por medio de quimioterapia con un solo agente o con agentes
múltiples, suelen evolucionar tan bien como las que tienen enfermedades no
metastásicas.
Las mujeres con enfermedades metastásicas de alto riesgo tienen una mortalidad
apreciable que depende de los factores considerados como de "alto riesgo". Se
comunicaron tasas de remisión que oscilan entre el 45 y el 65%.
Los tres principales factores responsables:
1. Coriocarcinoma extenso en el momento del diagnóstico.
2. Ausencia adecuada de tratamiento inicial agresivo.
3. Fracaso de la quimioterapia utilizada.
Puntuación de Brewer de los tumores trofoblásticos gestacionales
Puntuación
Factor
Metástasis
Entre 1 y 4 pulmonares
metástasis y/o vaginales
Metástasis
diferentes
de las pulmonares y/o
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as
vaginales
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site de la quimioterapia
functionality, asEntre
well as5 marketing,
y 8 metástasis
personalization,
and
analytics.
You
Más de 8 metástasis
may change your settings at any time
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01
2
3
OTROS TUMORES DE LA PLACENTA
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CORIOANGIOMA (HEMANGIOMA
(HEMANGIOMA).
).
Marketing
Se han descrito varios tumores angiomatosos de la placenta que varían bastante en
su tamaño. Debido a su parecido con los componentes de los vasos sanguíneos y de
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la estroma de las vellosidades coriónicas, se considera
c onsidera que el término corioangioma
Analytics
o corangioma es más apropiado para nombrarlo.
Estos tumores
son los únicos de carácter benigno que se alojan en la placenta.
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19
Es muy probable que estos
tumores sean hamartomas del
mesénquima coriónico primitivo.
Se ha informado que su incidencia
sería cercana al 1%. Los
corioangiomas la base de los
cambios ecográficos en la
placenta.
Los crecimientos pequeños suelen
ser asintomáticos, pero los tumores
grandes pueden asociarse con
polihidramnios o con hemorragia
antes del parto. La muerte fetal y
las malformaciones no son complicaciones frecuentes, aunque puede existir una
correlación positiva con el bajo peso al nacer. Stiller y Skafish describieron un caso
con corioangiomas placentarios múltiples en un feto con grupo sanguíneo A que
sangró en forma aguda dentro de su madre que era del grupo sanguíneo O. La madre
presentó evidencias de una hemolisis aguda sin anemia y el feto desarrolló un patrón
patrón
sinusoidal de la frecuencia cardíaca como el que suele observarse en la anemia
grave. Nosotros hemos identificado anemias por grave deficiencia de hierro en el
neonato como consecuencia de una hemorragia fetomaterna crónica asociada con
corioangiomas pequeños múltiples. Los grandes corioangiomas producen una
desviación arteriovenosa en la circulación fetal que puede resultar en insuficiencia
cardíaca, con todas sus complicaciones. Los corioangiomas pueden producir anemia
fetal aun sin generar
hídrops fetal. Haak y col.
describieron varios casos
de anemia grave que
requirió
trasfusión
intrauterina en un feto con
corioangioma placentario
que
no
presentaba
hidropesía fetal. También
se observó un fetoplacentario con un gran
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corioangioma
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coagulopatía por consumo
functionality, as well as marketing,
y and analytics.
anemia You hemolítica
personalization,
microangiopática.
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