Apuntes de farmacología CONCEPTOS CATALOGO DEL IMMS ANTAGONISTAS SÍNDROMES AGONISTAS EJEMPLOS Serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT) Altas concentraciones células enterocromafines de todo el tracto GI Gránulos de almacenamiento en las plaquetas todo SNC 14 subtipos Síntesis: Todos los subtipos de receptores de la 5HT son GPCR con la excepción del receptor 5HT3 que es un canal iónico controlado por ligando. 5HT1: adenililciclasa. modulan los canales de K y Ca o 5HT1A y 5HT1B/1D: autorreceptores en cuerpos celulares o en terminales sónicas. o Agonistas: triptanes (antimigrañosos) EA: opresión tóracica Almotriptán Eletriptán Frovatriptán Naratriptan Rizatriptán Sumatriptán zolmitriptán 5HT2: 3 subtipos se unen a proteínas GQ G 11 y activan las vías PLC-DAG /IP3-Ca-PKC. o 5HT2A y 5HT2c: activa la fosfolipasa A2 promoviendo la liberación de ácido araquidónico o Agonista 5HT2c (tx contra obesidad) Lorcarserin MSSA: Agonista ((5HT1) /antagonista (5HT2) de 5HT multifuncional Flibanserina: o Tx Trastorno de deseo sexual hipoactivo (HSDD). o Trastorno de interés/excitación sexual femenina 5HT3: o único receptor neurotransmisor de monoamina que funciona como un canal iónico controlado por ligando. Ubicados o terminales parasimpáticas del tracto GI o Núcleo del tracto solitario o área postrema o Participan en la respuesta emética Antagonistas (setrones) Metoclopramida Ondansetrón Dolasetrón Alosetrón 5HT4: o Acoplado a Gs para activar la CA producción de cAMP Ubicados: o Neuronas del plexo mientérico o músculo liso o células secretoras Estimulación o evoca la secreción o facilita un reflejo peristáltico Agonistas (benzamidas procinéticas) Cisaprida prucaloprida 5HT6: se unen a GS para activar la AC o cAMP intracelular. SNC o importante para el control motor y la comisión (abundancia en regiones corticales, límbicas y extrapiramidales) Agonistas Tratamiento para el Alzheimer 5HT7: se unen a GS para activar la AC cAMP intracelular. o Distribuido por todo SNC o Relajación del músculo liso del tracto GI o relajación de la vasculatura Bloqueo Tratamiento putativo para la depresión Sx serotoninérgico: elevación excesiva de 5HT Síntomas: inquietud, confusión, escalofríos, taquicardia, diarrea, espasmos musculares, fiebre, convulsiones, pérdida de conocimiento e incluso la muerte. Dopamina Resto catecol Unido a una etiloamina (catecolamina). Sintetizada por primera vez en 1910 Molécula polar y no cruza fácilmente la BBB Relacionada con la melanina (formado por la oxidación de DA, tirosina o Ldopa) o Piel, cutícula o color oscuro a la sustancia negra Mayores concentraciones cerebro Almacenamientos presentes en: periféricamente en la médula suprarrenal plexos GI SNE DEGRADACIÓN MAO (monoamino oxidasa) COMT (catecol O-metiltransferasa) Receptores: 5 aubtipos D1: D1 y D5 se unen a GS o a Golf para activar la AC cAMP o D1 SNC Riñón Retina Sist. Cardiovascular Hipocampo sustancia negra hipotálamo corteza cerebral núcleo accumbens tubérculo olfatorio o D5 D2: D2, D3 y D4 se unen a Gi o Go CA producción cíclica de cAMP. o D2 Antagonistas Antipsicóticos Agonistas Parkinson Hiperprolactinemia o D3 Agonistas Parkinson síndrome de piernas inquietas o D4 Retina Hipotálamo corteza prefrontal amígdala hipocampo DAT 12 dominios o Vías mesostriatal o mesolímbica o mesocortical . Agonistas Metilfenidato Anfetamina o TDAH Antagonistas Bupropión o Depresión o Dejar de fumar CAPITULOS GENERALES ADME Absorción: Traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimiento central Distribución: Reparto del fármaco por el organismo que permite el acceso a diferentes órganos donde actuará o será eliminado. Metabolismo: Proceso por el cual ocurre una biotransformación para producir metabolitos más hidrófilos. CINETICA DE PRIMER ORDEN: depende de la concentración-rapidez SEGUNDO ORDEN: depende del producto de dos reactivos ORDEN 0: no depende de la concentración FASE 1: Oxidación, reducción Fase 2 conjugación del producto 1 con una segunda molécula PROFÁRMACOS: FARMACOGENÓMICOS Compuestos inactivos, que se activan por el metabolismo Enalapril /antihipertensivo, por ejemplo, es relativamente inactivo hasta que se convierte por la actividad de la esterasa en el enalaprilato diácido Excreción: Salida de los fármacos o sus metabolitos al exterior del organismo. Características del fármaco: tamaño, estructura, grado de ionización y solubilidad Paso de los fármacos a través de las barreras de membrana Canales, receptores o transportadores (blancos) DIFUSIÓN PASIVA: principal A favor del gradiente PH: ionizadas (insolubles en lípidos y difunde rara vez en la membrana) No ionizadas, solubles en lípidos, difunden a través de la membrana BIODISPONINBILIDAD VIAS DE ADMINISTRACIÓN VIA DE ADMINISTRACIÓN Oral: VENTAJAS: Común, seguro económico, No ionizada: más fácil absorción Ventaja: efecto terapeutico de hasta 8 horas, reduccion de la frecuencia de administración DESVENTAJAS: baja permeabilidad de la membrana, irritación de mucosa GI Estómago, poca absorción, más en intestino (mujeres: estrógenos) Absorción GI depende de: flujo de sangre, estado físico del fármaco, volumen, pH, estado metabólico (reposo o ejercicio) ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL Drenaje venoso boca vena cada superior (NO CIRCULACION PORTAL) Ventajas: No metabolismo del mismo INYECCIÓN PARENTERAL (no GI) Ventajas: mayor exactitud, para personas inconscientes, no cooperativoz o incapaces Desventaja: ASEPSIA,DOLOR, dificil autoinyectarse Moleculas grandes pasan lentamente a los canales linfaticos Todas pasan por el pulmon- filtro (NO VIA INTRAARTERIAL) Intravenosa: Ventaja: evita absorción: efectos inmediatos Desventaja: altas concentraciones , administracion lenta, cuidado de dosis No es adecuada para sustancias poco hidrosolubles Intra-arterial Directo de una arteria, puede causas complicaciones graves, y manejo cuidadoso Ventajas: limita su efecto en un tejido u organo particular Intramuscular: Difusion simple Sitio: Deltoides, vasto lateral (mas rapida que), Gluteo mayor Absorcion depende del flujo sanguineo de la inyección (Calentamiento local, masaje, ejercicio) Mujeres: mas lenta por la distribucion de grasa subcutanea Intratecal administración de un fármaco directamente en el espacio subaracnoideo para evitar la barrera hematoencefálica Subcutanea: Difusion simple, farmacos no irritables del tejido( necrosis, escara, dolor intenso) Velocidad: constante y lenta produciendo un efecto sostenido Retarda la absorción Absorcion pulmonar Farmaco volatil y gaseoso Rapida absorcion, no hay paso hepatico, lugar donde es necesario que actue el farmaco Aplicación tópica Membranas mucosas (conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga) Buena absorción, genera inmunidad en la mucosas OJO: efectos locales, administracion directa Piel, absorcion transdermica: Depende de la solubilidad de lipidos: Mejor en piel erosionada, quemada Administración rectal Evita el hígado (reduce el metabolismo) Desventajas:irregular e incompleta, irritacion FISIOLOGÍA DEL VOMITO. Pares craneales Vago Glosofaríngeo Trigémino VÓMITO: Eyección agresiva del contenido gástrico, con fin de protección. NÁUSEA: Sensación subjetiva o inminente de vomitar ARCADA: Contracción de los músculos, sin expulsión del contenido gástrico. Estímulos externos Nervio vago: tracto solitario Sistema vestibular (demasiado movimiento) Relaja cardias para que salga el contenido Contrae diafragma para aumentar presión Olor/vista/gusto--cerebro---centro del vomito (bulbo raquídeo)---contracción =vómito Zona gatillo quimio sensible (piso del 4to ventrículo) Estímulo interno Toxinas Células enterocromafines --- histamina—HCL ---5HT3—Activa nervio vago---centro de vomito—contrae el diafragma por el nervio frénic—colapsa el abdomen.
