XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico I

XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico
DEPENDENCIA DE VOLTAJE EN LA ACTIVACIÓN DE IKACh POR
TETRAMETILAMONIO EN MIOCITOS CARDIACOS
Christian Adrián Santes Gómez. Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de
Tamaulipas. [email protected]. Asesor Dr. Eloy Gerardo Moreno Galindo. Centro
Universitario de Investigaciones Biomédicas de la Universidad de Colima. [email protected].
Los receptores acoplados a proteínas G son una gran familia de receptores
membranales que participan en una amplia diversidad de procesos fisiológicos en
la mayoría de los organismos. Recientemente, se ha mostrado que varios de estos
receptores pueden ser regulados por el potencial membranal (voltaje). Entre los
mejor estudiados están los receptores muscarínicos M2 (RM2), quienes son
estimulados por el neurotransmisor acetilcolina (ACh) para activar una corriente de
K+ (IKACh), responsable de la regulación inhibitoria de la función cardiaca. Los RM2
son sensibles al voltaje de una manera que depende del agonista utilizado. El
mecanismo propuesto
tiene que ver con los cambios conformacionales,
ocasionados por el voltaje, sobre la estructura molecular de los receptores,
modificando la interacción con sus agonistas dependiendo de la estructura
molecular de éstos. En este trabajo, se estudia la dependencia de voltaje del
tetrametil amonio (TMA) para activar a IKACh. Tradicionalmente, aunque el TMA no
es considerado un agonista muscarínico, se ha documentado que disminuye la
frecuencia y fuerza de contracción cardiacas. Con la técnica de fijación de voltaje
en configuración de célula completa, se registraron corrientes macroscópicas a
miocitos felinos de aurícula izquierda. Los resultados preliminares muestran que
TMA presentó mayor potencia a +50 mV (EC50 = 0.126 ± 0.002 mM) que a -100 mV
(EC50 = 0.566 ± 0.190 mM). Así mismo, la eficacia de la vía de señalización también
se vio incrementada con la despolarización: Emax = 1.07 ± 0.01 a +50 mV, y Emax =
0.68 ± 0.05 a -100 mV (Fig. 1). Lo anterior apoya la hipótesis de que los RM2
manifiestan una sensibilidad de voltaje dependiente de agonista.
+50 mV
I
KACh
normalizada
1.0
0.8
0.6
-100 mV
0.4
Fig. 1 Curvas C-R para la
activación de IKACh por
TMA a -100 mV y +50 mV.
La estructura molecular del
TMA se muestra insertada.
n = 3.
0.2
0.0
0.01
0.1
1
10
100
[TMA], mM
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Pacífico
Agosto 2014