Análisis de Trimetilaminuria

Análisis de Trimetilaminuria
Gracias por hacerse su análisis a través de MEBO Research (“MEBO”).
Esta prueba ha sido realizada por,
THE CLEVELAND CLINIC FOUNDATION
The Department of Cardiovascular Medicine
Preventive Cardiology and Rehabilitation
Prevention Research Laboratory
Apellido
Número de Identificación
Nombre
Número de Kit
Fecha de nacimiento
Fecha de recogida de muestra
Sexo
Fecha recibida
LOS RESULTADOS DE SU ANÁLISIS
Valores de Referencia
Normales*
TMA (umol/mmol creatinina)
TMAO (umol/mmol creatinina)
Proporción de TMA/TMAO
Comentarios
<1.57
<766
<0.016
*Los valores de referencia son establecidos por el laboratorio
TMA - Trimetilamina / TMAO - Trimetilamina-N-óxido
Comentarios:
La muestra se ha recogido después de consumir 1.950 mg de colina, y analizada por Cromatografía Líquida/Espectrometría de Masas en
Tándem.
Estos análisis han sido realizados en el Laboratorio de Investigación Preventiva de la Cleveland Clinic.
El resultado de estos análisis no debiese ser considerado como un diagnóstico médico. Tan sólo un médico puede establecer un diagnóstico.
Preguntas adicionales sobre sus resultados: contáctenos en [email protected]
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INTRODUCCIÓN A LA TRIMETILAMINURIA
Sinónimos / Nomenclatura de la enfermedad :
- Trimetilaminuria (TMAU)
- Trimetilaminuria primaria (TMAU1) (Deficiencia de FMO3 heredada)
- Trimetilaminuria secundaria (TMAU2)
- Síndrome del olor a pescado
- Síndrome del olor a pescado primario / Síndrome del olor a pescado secundario
- Deficiencia de la flavin monooxigenasa 3 (FMO3)
La trimetilaminuria (TMAU) es una enfermedad caracterizada por una excreción excesiva de la amina terciaria volátil
trimetilamina (TMA) en orina. Esto ocasiona a su vez un incremento de TMA en los fluidos corporales que ocasiona que
los pacientes con TMAU exuden un olor a pescado podrido (similar al del amoníaco), a medida que el exceso de TMA se
excreta en el sudor. El olor corporal a pescado podrido se acompaña del mismo olor en el aliento de los que sufren esta
enfermedad.
La trimetilaminuria es por tanto una enfermedad potencialmente desoladora que ocasiona exclusión social, lo que a su
vez se traduce en depresión y otros trastornos psicológicos. Los pacientes pueden mostrar síntomas de esta enfermedad a
varias edades, desde la infancia a la edad adulta, dependiendo principalmente de si la enfermedad es heredada o
adquirida.
TMAU1
La forma de TMAU heredada es conocida como TMAU primaria o TMAU1. Como consecuencia de un gen recesivo
defectuoso, los pacientes con TMAU1 tienen una actividad deficiente de una enzima llamada FMO3 (flavin monooxigenasa
3). La FMO3 oxida compuestos químicos y tiene una gran variedad de sustratos, incluidos muchos medicamentos. La TMA es
oxidada a su estado no oloroso, el óxido de TMA (TMO), por la enzima FMO3. El óxido de TMA puede tras esto ser
excretado. La TMA es producida en el intestino grueso por bacterias que descomponen compuestos como la colina (presente
en la carne, hígado, huevos, habas, guisantes...), la carnitina (presente en la carne) y óxido de trimetilamina presente en el
pescado (de ahí la TMA del pescado podrido).
TMAU1 por consiguiente es causada por una deficiencia de FMO3, con un incremento en la proporción de TMA / TMO en
orina, que puede ser usada para el diagnóstico.
Debido a la poca especificidad de la enzima FMO3 y la gran cantidad de medicamentos detoxificados, los pacientes con
TMAU1 pueden sufrir reacciones adversas a medicamentos (por ejemplo, a la codeína, tamoxifen, ketoconazol, nicotina,
cimetidina, ranitidina, fenotiazina). La ingesta de vino tinto o queso (y chocolate) puede ocasionar hipertensión, ya que
producen el neurotrasmisor tiramina, otro compuesto dependiente de la FMO3. Mucha gente sufre migrañas asociadas a los
alimentos ricos en tiramina y quizás la deficiencia de FMO3 pueda explicar algunos de estos casos, pero sobre todo esto
demuestra las consecuencias médicas adversas así como los aspectos psicológicos relacionados con el olor.
TMAU2
La forma adquirida de TMAU se llama también TMAU secundaria o TMAU2, en estos casos la excreción de TMA es elevada
aun cuando la actividad de la FMO3 es normal.
La mayoría de los pacientes con TMAU2 producen cantidades excesivas de TMA resultantes de las bacterias intestinales,
debido a un sobrecrecimiento de bacterias de las especies que producen TMA. El exceso de TMA es tal que la oxidación
llevada acabo por la FMO3 no es suficiente para convertir toda la TMA. Este problema puede estar exacerbado por problemas
estructurales intestinales tal como el síndrome del asa ciega o complicaciones posteriores a la cirugía. La TMAU2
generalmente se presenta en la edad adulta, aunque se conocen casos de niños que han desarrollado un exceso de bacterias
productoras de TMA y el resultante olor.
El diagnóstico de TMAU2 depende de la detección de un incremento de TMA y TMO en la orina con una proporción normal de
TMA/TMO, indicando una oxidación normal llevada acabo por la FMO3. Algunos pacientes con TMAU2 pueden sufrir
enfermedades hepáticas o renales que ocasionan una excreción de TMA con un patrón similar al de la TMAU1. También es
importante notar que esto también puede ocurrir con una infección urinaria, ya que ocasiona que la TMA se produzca
directamente en la orina dando un falso resultado positivo. Por lo tanto, siempre que los resultados sugieran TMAU1 se ha
de excluir las infecciones de orina mediante análisis microbiano, antes de confirmar el diagnostico de TMAU1 con una
segunda muestra.
TRATAMIENTO
El tratamiento de ambas la TMAU1 y la TMAU2 se basa en una dieta que restringe las fuentes (precursores) de TMA y
antibióticos para eliminar las bacterias intestinales que producen TMA. De hecho, la TMAU2 puede curarse con la
erradicación de las bacterias excesivas, aunque colonias persistentes pueden volver a crecer en exceso y necesitar más
ciclos de tratamiento.
La TMAU1, como defecto genético, no se puede curar completamente aunque el tratamiento (dietético y antibiótico)
puede exitosamente controlar la TMA del paciente llevándola a un nivel menos oloroso. La actividad enzimática residual
de los pacientes depende de la mutación específica y experimentos con el cofactor riboflavina se han llevado acabo con
algún éxito. Los pacientes con TMAU1 leve, pueden reducir su TMA a niveles casi normales tan solamente con la dieta y
tratamiento de antibiótico periódico. Otra forma de tratamiento es la neutralización de la TMA químicamente. Cremas
cutáneas con un pH relativamente bajo (5.0) pueden neutralizar la TMA ya que es alcalina. Esto crea una sal no volátil de
TMA que reduce el olor y puede ser lavada por el paciente posteriormente. La otra solución está en pastillas
desodorizantes como el carbón activado o el complejo de clorofilina de cobre (comercializado como "Nullo"). Estos
desodorantes internos han sido usados con éxito durante muchos años y serían ideales para pacientes más severamente
afectados con TMAU1.
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INFORMACIÓN ADICIONAL SOBRE TMAU
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http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/QnA.aspx?PageID=4&CaseID=20839&DiseaseID=6447#78.
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Learning about Trimethylaminuria. National Human Genome Research Institute Web site. 2009 Available at:
http://www.genome.gov/11508983 . Accessed May 31, 2011.
Trimethylaminuria. Genetics Home Reference Web site. April 2007 Available at:
http://ghr.nlm.nih.gov/condition=trimethylaminuria. Accessed May 31, 2011.
Trimethylaminuria. MEBO Research, A Patient Advocacy International Campaign Web site. 2011 Available at
http://www.meboresearch.org/trimethylaminuria.html.
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