SEMINARIO DE RESPUESTAS RUBEOLA EXPOSITOR : MILAGROS ELIZABETH GONZALES FALCÓN RUBEOLA El Sarampión, la Rubeola y la Polio son enfermedades contagiosas que fueron eliminadas del Perú gracias a las altas coberturas de vacunación alcanzadas en años pasados. En 1994 se erradicó la polio, en el 2000 se declaró al Perú libre de sarampión y el 2015 se erradicó la rubéola congénita. CARACTERISTICAS DEL VIRUS DE LA RUBEOLA El virus de la rubéola se transmite por gotículas en el aire, cuando las personas infectadas estornudan o tosen. Los humanos son el único huésped conocido RUBEOLA • La Rubeola es una enfermedad aguda, benigna y contagiosa, se conoce como “sarampión alemána”, o sarampión de tres días, presenta este nombre por el aspecto rojizo del paciente(rubro) . • La rubéola es una infección vírica contagiosa que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes. • La rubéola es la principal causa de defectos congénitos que se puede prevenir mediante la vacunación. La infección por rubéola en las mujeres embarazadas puede causar la muerte del feto o defectos congénitos en la forma de síndrome de rubéola congénita. • No se dispone de un tratamiento específico para la rubéola, pero la enfermedad es prevenible con vacunas. PATOGENIA SÍNTOMAS • En los niños, por lo general la enfermedad es leve, con síntomas que incluyen erupción cutánea, fiebre poco intensa (<39 °C), náuseas y conjuntivitis leve. • El exantema, que se observa en el 50% al 80% de los casos, habitualmente comienza en la cara y el cuello antes de progresar hacia los pies, y permanece de 1 a 3 días. • La inflamación de los ganglios linfáticos en la parte posterior de las orejas y el cuello es la característica clínica más saliente. • Los adultos infectados, con mayor frecuencia mujeres, pueden padecer artritis y dolores articulares, por lo general de 3 a 10 días. SÍNTOMAS • Una vez que se contrae la infección, el virus de disemina por todo el organismo en aproximadamente 5 o 7 días. • Habitualmente, los síntomas aparecen de dos a tres semanas después de la exposición. • El periodo más contagioso por lo general es de 1 a 5 días después de la aparición del exantema. • La rubéola es una infección vírica aguda y contagiosa. Aunque el virus de la rubéola suele causar una enfermedad exantemática y febril leve en los niños y los adultos, la infección durante el embarazo, sobre todo en el primer trimestre, puede ser causa de aborto espontáneo, muerte fetal, muerte prenatal o malformaciones congénitas, que constituyen el llamado síndrome de rubéola congénita. RUBEOLA CONGÉNITA • Cuando el virus de la rubéola infecta a una mujer embarazada en las primeras etapas del embarazo, la probabilidad de que la mujer transmita el virus al feto es del 90%. • Esto puede causar la muerte del feto o provocarle el síndrome de rubéola congénita. Los lactantes con el síndrome de rubéola congénita pueden excretar el virus durante un año o más. • Sobre todo en el primer trimestre, puede ser causa de aborto espontáneo, muerte fetal, muerte prenatal o malformaciones congénitas, que constituyen el llamado síndrome de rubéola congénita. RUBEOLA CONGÉNITA RUBEOLA CONGENITA CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA (CAF DIGEMID) VACUNA CONTRA EL SARAMPIÓN Y LA RUBEOLA (SR – MR) (Inyectable) • Riesgo en el embarazo equivalente a la categoría FDA: C • Indicaciones Profilaxis de sarampión y rubéola. • Dosis Adultos y Niños: No se recomienda en menores de 12 meses. Adultos y niños mayores de 12 meses: 0,5 mL inyección SC. FARMACOCINÉTICA • Luego de la administración SC, la vacuna induce la formación de anticuerpos protectores en individuos sensibles, este hecho produce una infección modificada no transmisible y proporciona inmunidad activa frente al sarampión y la rubéola. Precauciones • (1) Embarazo: No se han realizado estudios adecuados • que demuestren problemas; no se recomienda usar en los 3 primeros meses de gestación. • (2) Lactancia: Se desconoce si se excreta en la leche materna, los estudios realizados no han documentado problemas. • (3) Pediatría: Hasta los 15 meses pueden no responder al componente de sarampión de la vacuna (debido a la presencia de anticuerpos residuales circulantes para sarampión de origen materno); los estudios realizados no han documentado problemas específicos, que limiten su uso. • (4) Geriatría: no se han realizado estudios adecuados que demuestren problemas. • (5) Insuficiencia renal e insuficiencia hepática: los estudios realizados no han documentado problemas. RESPUESTA ANTIVIRICA Los Interferones (IFNs) • Proteínas capaces de interactuar con células no infectadas y producir un estado “antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y la traducción del RNA viral. • Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos. • Existen IFNs (tipo I) α y β procedentes de todas las células nucleadas, infectadas por virus. • El IFN I se produce principalmente por las células dendríticas/ células productoras IFN tipo I “profesionales”. Respuesta Inmunitaria antiviral (IFN 1) Resistencia a Infección Viral • La resistencia a la mayoría de los virus requiere de la inducción de interferón tipo I, p.ej. la influenza. (IFN tipo I: IFN α,β,κ,ω,ϵ) • La replicación viral y la lisis celular durante la infección conducen a la inducción de citocinas inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF, e IFN-gamma (IFN tipo II), y de quimiocinas que reclutan células efectoras mieloides y linfoides. Interferon γ (IFNγ) • El interferón γ se produce en células T y NK, por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos, mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenos. • El IFNγ activa las células NK dando origen a los síntomas: fiebre, malestar y mialgia. • El TNF también tiene efectos antivirales. Células NK y Virus • Las células NK son importantes factores en la inmunidad innata antiviral. • IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan la respuesta de NK (citotoxicidad,proliferación y producción de gamma IFN). • Ciertas infecciones virales inducen a IL-12 a modular producción de IFN gamma por NK y a mecanismos antivirales. Fases de la Rpta Inmune e Infección Viral • Inmediata:Innata, inespecífica, sin memoria (menos de 4 h). • Temprana: Inespecífica, inducible, sin memoria (4 hrs a 4 días). • Tardía:Específica, inducible, con memoria, células T específicas (más de 4 días). • NK, Ausencia receptores celulares. • Interferones (IFN) α, β; NK activadas por IFN gamma. • Anticuerpos específicos • Células T • Linfocitos T citotóxicos. CASO CLÍNICO • Primigesta de 16 años, sin antecedentes, acude a la Unidad de Medicina Fetal del Hospital de la Universidad de Chile,por ultrasonografia de rutina a las 22 semanas de gestación, donde se diagnostica hidrocefalia fetal moderada (15 mm) y foco hiperecogénico en ventrículo derecho. • Se solicita evaluación con ultrasonido en 3D corroborando la hidrocefalia. • Debido a los hallazgos se solicita estudio serológico materno de síndrome de TORCH. • Estudio que confirma infección antigua para Citomegalovirus, negatividad para Parvovirus B19 y Toxoplasmosis, y positividad para IgM e IgG para virus Rubéola. • Por lo anterior se solicita nueva serología materna a los 15 días para evaluar evolución de los títulos, que muestran un alza de los niveles de ambas inmunoglobulinas. CASO CLÍNICO • La evolución del embarazo es fisiológico asistiéndose parto vaginal a las 38 semanas, de recién nacido femenino, adecuado para la edad gestacional, peso: 3.100 g y talla: 49 cm, Apgar 9-10. • Al momento del parto se toma muestra de sangre de cordón umbilical que se envía para estudio serológico, que confirma la presencia de IgM para rubéola. • Estudio por imágenes del neonato (TAC y RNM) concluye hidrocefalia y quiste del plexo coroideo. • Recién nacido se de alta en buenas condiciones generales junto a su madre al tercer día de vida. CASO CLINICO • En resumen, se presenta el primer caso de infección congénita de rubéola confirmada en Chile, posterior a campaña de vacunación preconcepcional. Se sugiere a los especialistas sospechar este síndrome frente a la pesquisa de hallazgos fetales patológicos en el examen ultrasonográfico prenatal.
