INMUNOLOGÍA PROPIEDADES GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Dra. Georgia Mendoza Msc. TEMA: SUBTEMAS Tema: Propiedades generales de la respuesta inmunitaria Subtemas: Concepto y generalidades de inmunología Componentes del sistema inmune Historia de la inmunología OBJETIVOS El alumno iniciara el proceso de aprendizaje de la inmunología a través de los conceptos , su relación con otras disciplinas y entiende la importancia del estudio de los principales aspectos de respuesta inmunológica normal: innata y adaptativa El alumno evaluara la relevancia de los mecanismos inmunitarios y su relación con la práctica profesional El alumno conocerá las historia que permitió el surgimiento de la disciplina científica de la inmunología El alumno responderá en base a la información de clase presencial, videos e investigación un cuestionario de preguntas. INMUNOLOGIA La disciplina de la inmunología surgió cuando se observó que los individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos después contra la enfermedad. El término latino immunis, que significa “exento”, es el origen de la palabra inmunidad, que se refiere al estado de protección contra anomalías infecciosas. ¿Qué es la inmunología? Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo. INMUNOLOGIA Inmunología es el estudio de la defensa del organismo contra las infecciones o a proteínas extrañas . Los organismos animales viven rodeados de microorganismos, muchos de los cuales causan enfermedades. Aún así, pese a esta exposición continua, sólo rara vez sobreviene alguna patología. ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo” PREGUNTAS????? ¿De qué manera se defiende el organismo? ¿cómo elimina el cuerpo al invasor y se cura por sí solo? ¿por qué se produce inmunidad duradera a muchas enfermedades infecciosas que se encuentran una vez y se superan? El sistema inmunitario surgió por evolución para proteger a los organismos multicelulares de los agentes patógenos. Es muy adaptable, y defiende al organismo Genera una enorme variedad de células y moléculas capaces de reconocer y eliminar de manera específica invasores extraños ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo Barreras de defensa Líneas de defensa Barreras Naturales Integridad de epitelios Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal pH ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Estornudo Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa Las dos ramas del sistema inmunitario Órganos linfoideos de los animales Basófilos y mastocitos INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Células del Sistema Inmunitario Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide B T NK B1 Tgd HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA La disciplina de la inmunología surgió cuando se observó que los individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos después contra la enfermedad. El término latino immunis, que significa “exento”, es el origen de la palabra inmunidad, que se refiere al estado de protección contra anomalías infecciosas. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Cornelius Celsus sobre la inflamación, quien de manera magistral lo plantea en la frase rubor et tumor, cum calore et dolore. Mitrídates VI, rey del Ponto, llamado El Grande, quien vivió entre los años 132 a.C. y 63 a.C., generó durante su reinado el concepto del mitridatismo, que es el estado del organismo que se hace resistente a la acción de determinado tóxico por la ingesta sucesiva del tóxico en pequeñas dosis, lo que genera inmunidad contra el tóxico. Tal vez la primera referencia escrita sobre los fenómenos de la inmunidad se encuentra en Tucídides, el gran historiador de las Guerras del Peloponeso. Al describir una plaga en Atenas, escribió en el año 430 ac que sólo quienes se habían recuperado de ella podían cuidar a los enfermos porque no contraerían el padecimiento una segunda vez HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Después de un ataque abrupto las personas presentaron fiebres fuertes, enrojecimiento y quemaduras en los ojos, dentro de la boca, la garganta y la lengua, inmediatamente vomitaban sangre, presentando dificultad respiratoria. Siguiendo a esta reacción presentaban [...] una tos fuerte y un vómito bilioso [...] y en la mayoría de los casos un moviendo con esfuerzo vacíos sucedieron eso produjo un espasmo fuerte que acabó rápidamente o duró un tiempo. El cuerpo se mantenía caliente no palidecía, era 'rojizo, lívido, y presentaba ampollas pequeñas y úlceras'. Las víctimas sufrieron temperaturas altas, la mayoría pereció 'en el noveno o séptimo día' [...] algunos duraban más tiempo presentando debilidad, la enfermedad pasaba a los intestinos donde la ulceración causaba diarrea violenta. Aquéllos que sobrevivían se volvían inmunes" HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Tucidides relato tambien la plaga de viruela de Atenas en los siguientes términos: "...no se sufre la enfermedad dos veces y, de padecerla, la recaída nunca es mortal". Historia de la inmunología HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Los primeros intentos registrados de inducir inmunidad de manera deliberada los llevaron a cabo los chinos y los turcos en el siglo XV Los informes sugieren que las costras secas dejadas por las pústulas de la viruela se inhalaban por las narinas o se insertaban en pequeños cortes de la piel La técnica que se conoce como variolación. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA En 1718, lady Mary Wortley Montagu, la esposa del embajador británico en Constantinopla, observó los efectos positivos de la variolación en la población nativa y practicó la técnica en sus hijos. viruela Louis Pasteur HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA La inmunología es una ciencia relativamente nueva. Su origen por lo general se atribuye a Edward Jenner , quien a finales del siglo XVIII observó que la vacuna, una enfermedad relativamente leve, parecía conferir protección contra la viruela, una enfermedad a menudo fatal. En 1796, Jenner demostró que la inoculación con vacuna podía proteger contra la viruela HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA al observar el hecho de que las niñeras que habían contraído la enfermedad de la pústula vacuna o pústula mamaria de la vaca (una enfermedad leve) quedaban inmunes contra la viruela razonó que al introducir líquido de una pústula vacuna en una persona (inoculación) podía protegérsele contra la viruela. Verificó su hipótesis inoculando en un niño de ocho años de edad con líquido de una pústula vacuna y luego lo infectó de manera intencional con viruela; el niño no presentó la enfermedad Los propios granjeros, conocían ya este fenómeno. Muchos médicos lo consideraban "una superstición de la gente ignorante del campo". Jenner pensó que el sistema podría utilizarse como medida eficaz de prevención. Extrajo pus de una pústula de la mano de la joven Sarah Nelmes, que acababa de contraer la viruela boba al ordeñar su vaca. El 14 de mayo de 1796 lo inoculó a un chico de ocho años llamado James Phips, el cual no había padecido la viruela, ni la padeció tampoco posteriormente, ni siquiera cuando fue inoculado por Jenner con la propia viruela humana. La propia palabra "vacuna" hace referencia al origen vacuno de este primer método de inmunización. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Para observar mejor cómo evolucionaba la infección, inoculé la viruela vacuna a un niño sano de ocho años. La vacuna procedía de una pústula del brazo de una ordeñadora, a quien había contagiado la vaca de su señor. El 14 de mayo de 1796 se la inyecté al niño a través de dos cortes superficiales en el brazo, cada uno de los cuales tenía la anchura de un pulgar. El séptimo día se quejó de pesadez en el hombro; el noveno, perdió el apetito, tuvo algo de frío y un ligero dolor de cabeza; durante todo el día se encontró enfermo y pasó la noche inquieto, pero al día siguiente volvió a encontrarse bien. La zona de los cortes evolucionaba hacia la fase de supuración, ofreciendo exactamente el mismo aspecto que adquiere la materia virulosa… Para cerciorarme de que el niño, levemente infectado por la viruela vacuna, había quedado realmente inmunizado contra la viruela humana, el 1 de julio le inyecté materia virulosa que había extraído con anterioridad de una pústula humana. Se la apliqué profusamente mediante varios cortes y punturas, pero no dio lugar a ningún ataque de viruela. En los brazos aparecieron los mismos síntomas que provocan las sustancias virulosas en los niños que han sufrido variola o viruela vacuna. Al cabo de unos meses, le volví a inocular materia virulosa, que en esta ocasión no produjo ningún efecto visible en el cuerpo“. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Cuando Jenner introdujo la vacunación, nada sabía de los agentes infecciosos que causan enfermedades: no fue sino hasta finales del siglo XIX que Robert Koch probó que las enfermedades infecciosas se originan por microorganismos, cada uno de los cuales produce una enfermedad particular. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Con Ali Maow Maalin, cocinero en un hospital de Somalia, la enfermedad se extinguió en 1978. Fue la última persona que enfermó por viruela en el mundo. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Los descubrimientos de Koch y de otros grandes microbiólogos del siglo XIX extendieron la estrategia de vacunación de Jenner contra otras enfermedades. Durante el decenio de 1880, Louis Pasteur ideó una vacuna contra el cólera en pollos y creó una vacuna contra la rabia Experimento de la generación espontanea 1879, colera aviar (Pasteurella multocida) 1881, Carbunco bacteridiano (Bacillus anthracis) HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA 1881, Pasteur vacunó por primera vez a un grupo de ovejas con el bacilo del carbunco (Bacillus anthracis) atenuado por calor; a continuación inoculó a las ovejas vacunadas y algunas no vacunadas con un cultivo virulento del bacilo. Todas las ovejas vacunadas vivieron y las no vacunadas murieron. Estos experimentos marcaron los inicios de la disciplina de la inmunología. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Denominó a esta cepa atenuada vacuna (del latín vacca, que significa vaca), en honor del trabajo de Jenner con la inoculación de pústula vacuna. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA En 1885, Pasteur administró su primera vacuna a un ser humano, un niño que había sufrido repetidas mordeduras de un perro rabioso . El niño, Joseph Meister, recibió preparados de virus de la rabia atenuados. Vivió y más adelante se convirtió en custodio del Instituto Pasteur. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA •1880, il débute des travaux sur la rage urbaine HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Aunque Pasteur demostró que la vacunación funcionaba, no comprendía cómo. El trabajo experimental de Behring y Kitasato en 1890 proporcionó la primera información sobre el mecanismo de la inmunidad; esto les valió el premio Nobel de medicina en 1901, demostraron que el suero (el componente líquido, no celular, de la sangre coagulada) de animales inmunizados con anterioridad contra la difteria podía transferir el estado de inmunidad a animales no inmunizados. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Durante la década de 1930, en particular con los esfuerzos de Elvin Kabat, quedó claro que una fracción de suero llamada primero globulina gamma (en la actualidad inmunoglobulina) era la que generaba todas estas actividades. Las moléculas activas en la fracción de inmunoglobulina se llamaron anticuerpos. Debido a que los anticuerpos contenidos en líquidos corporales (conocidos en esa época como humores) mediaban la inmunidad, se acuñó el término inmunidad humoral. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Si bien el desarrollo de vacunas seguras y eficaces y el uso de inmunoterapia pasiva siguen siendo problemas desafiantes en la investigación clínica (también llamada traduccional), el estudio de la inmunología planteó así mismo cuestiones teóricas intrigantes que ocuparon a la comunidad científica. Una interrogante que pronto salió a la superficie se refería a las funciones relativas de la inmunidad celular y la humoral. Surgió una controversia entre quienes planteaban el concepto de inmunidad humoral y quienes concordaban con el concepto de Metchnikoff de inmunidad mediada por células. Ahora es claro que ambos son correctos: para una reacción inmunitaria completa se requieren tanto respuestas celulares como humorales. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Los experimentos pioneros de Bruce Glick con pollos en la Universidad de Mississippi indicaron que había dos tipos de linfocitos: linfocitos T, derivados del timo y que mediaban la inmunidad celular, y linfocitos B, de la bolsa de Fabricio (una evaginación de la cloaca en aves), que participaban en la inmunidad humoral. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA La controversia sobre las funciones de la inmunidad humoral y celular se resolvió cuando se demostró que los dos sistemas estaban entretejidos. Se hizo evidente que ambos eran necesarios para la reacción inmunitaria. HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA Uno de los mayores enigmas que afrontaron los primeros inmunólogos fue la especificidad de la molécula de anticuerpo en relación con el material extraño, o antígeno (el término general para una sustancia que se une con un anticuerpo específico). Alrededor de 1900, Jules Bordet amplió en el Instituto Pasteur el concepto de la inmunidad más allá de las enfermedades infecciosas al demostrar que sustancias no patógenas, como los glóbulos rojos de otras especies, podían actuar como antígenos. APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein estudian la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune que permitieron lograr la producción de anticuerpos monoclonales. .1984. N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein Susumu Tonegawa fue investiga el principio genético para la generación somática en la diversidad de los anticuerpos, determinando los segmentos de ADN que regulan la formación de las regiones “V” (variable) y “C”(constante) 1987. Susumu Tonegawa Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus investigaciones permitieron un gran avance en la realización de los trasplantes en seres humanos, por sus descubrimientos en las técnicas de histocompatibilidad principalmente en trasplantes de médula ósea por Thomas y en otros órganos por Murray.1990 D. Thomas y J.Murray APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la especificidad del sistema inmune celularmente mediado y la forma en que se reconoce la infección viral a través del papel de los linfocitos tipo “T”. 1996 P. Doherty y R. Zinkernagel Sydney Brenner, Robert Horvitz y John Sulston por los estudios realizados en el gusano Caenorhabditis elegans que permitió fijar un modelo de regulación genética de desarrollo orgánico y del mecanismo de la muerte celular programada: apoptosis.2002 S. Brenner, R. Horvitz , J. Sulston PREMIOS NOBEL: INMUNOLOGÍA PREMIOS NOBEL: INMUNOLOGÍA https://www.youtube.com/watch?v=l_anbvqBV 3Q https://www.youtube.com/watch?v=l_anbvqBV 3Q&lc=z13getmw2nznydp0n22bfz4hrpfltlljv04 Pasteur, portrait d'un visionnaire (subtitulos en español)
