Miopatías Distrofinopatias ligadas al cromosoma X • Distrofia muscular progresiva de Duchenne • Distrofia muscular tipo Becker Distrofias musculares de herencia autosómica dominante • Distrofia fascioescapulohumeral • Distrofia muscular miotonica de Steinert • Distrofia muscular de las cinturas tipo I Distrofias musculares de herencia autosómica recesiva • Distrofia muscular de las cinturas tipo 2 Miopatías metabólicas • Enfermedad de Pompe • Enfermedad de Mc Ardle Distrofia muscular progresiva de Duchenne • Es una distrofinopatia hereditaria • La padecen hijos varones de madres portadoras • Los síntomas inician entre los 3-5 años de edad • La muerte se produce hacia el final de la segunda década de vida. Distrofia muscular progresiva de Duchenne Etiopatogenia • Se transmite con carácter recesivo ligado al cromosoma X. Un gen situado en el brazo corto del cromosoma XP21 codifica la distrofina • Mutación del gen—ausencia de distrofina—fragilidad y permeabilidad anormal de la membrana muscular— mala regulación del calcio que activa la hidrolisis de fosfolípidos--necrosis progresiva de las fibras musculares. • Primeros estadios: las fibras musculares son redondas y tienen un grosor doble del normal---progresa la enfermedad---las fibras sufren una división longitudinal, se produce una mezcla de fibras de diferentes grosores, hay vacuolizacion y degeneración hialina del mioplasma ----- sustitución del musculo por tejido graso y conectivo • El miocardio se afecta de igual manera Distrofia muscular progresiva de Duchenne Presentación clínica A los 3-5 años de edad Los niños son torpes al caminar, Tienen dificultad para saltar, subir escaleras, levantar objetos pesados Presencia del signo de Gowers. En algunos niños es evidente la pseudohipertrofia muscular A los 5-6años de edad: las caídas son frecuentes al caminar o correr La marcha de pato, cifoescoliosis e hiperlordosis lumbar se hacen evidentes Hacia los 8-10 años perdida de la capacidad de caminar por deformidades y contracturas musculares . Los músculos mas afectados son los proximales. Los músculos oculomotores no se afectan Los reflejos miotaticos están abolidos las respuestas plantares son normales o ausentes y no hay alteraciones de la sensibilidad El retraso mental es frecuente Distrofia muscular progresiva de Duchenne Diagnostico • Tratamiento • Electromiograma • No tratamiento. Uso de prednisona • Determinación de CPK sérico • Se recomiendan los ejercicios de estiramiento muscular y tendinosos para evitar retracciones y deformidades • Biopsia muscular estudio microscópico e inmunohistoquimico o western-blot, • Aparatos ortopédicos que sostengan las rodillas y caderas mejoran la capacidad de andar e impiden las caídas • EKG • Ecocardiograma: muestra una miocardiopatía hipertrófica obstructiva. • Medidas quirúrgicas para corregir la escoliosis o los acortamientos y deformidades tendinosas Distrofia muscular tipo Becker • Similar a la distrofia de Duchenne excepto que el inicio es mas tardío, la evolución es mas lenta y la sobrevida mayor • Debilidad de piernas y de la pelvis • Edad de inicio: 4-19 años de edad, con una media de 12 años • La marcha se mantiene hasta los 30 años • La supervivencia media es de 40 años • Diagnostico: clínico, incremento sérico de CPK, resultados de EMG, EKG, ecocardiograma y biopsia muscular Distrofia facioescapulohumeral (Landouzy-Dejerine) • Es una enfermedad hereditaria • Se transmite con carácter autosómico dominante: debido a deleciones en el locus 4q35. No se ha identificado al gen anormal • La padecen hombres y mujeres • La esperanza de vida es normal • la clínica de las formas más típicas se inicia de forma insidiosa a partir de la 2a década de la vida Distrofia facioescapulohumeral (Landouzy-Dejerine) Presentación clínica Debilidad facial y dificultad para chupar, silbar y cerrar los ojos. son incapaces de esbozar siquiera una sonrisa Debilidad y atrofia de la musculatura escapulohumeral y tibial anterior---------------- escápula alada, Debilidad y atrofia de los músculos de las piernas y cinturones pelvianos que en ocasiones afectan a los mismos grupos musculares bilaterales en forma asimétrica Las musculaturas ocular y bulbar no se afectan. Se afectan los orbiculares de los ojos No hay afectación cardiorespiratoria Facies sin expresión, con aspecto alargado y afilado en la mitad inferior de la cara por atrofia de los músculos de la masticación (masetero y temporal), ptosis palpebral, labios prominentes, disfagia y voz de timbre nasal, cuello delgado e incurvado hacia adelante con incapacidad de levantar la cabeza cuando el paciente se encuentra en posición supina Distrofia facioescapulohumeral (Landouzy-Dejerine) Diagnostico Características clínicas y antecedentes familiares CPK normal o algo elevado EMG y biopsia muscular suelen mostrar signos miopaticos inespecíficos Tratamiento Prednisona es ineficaz Los pacientes se benefician con ortesis para sostener los hombros y para evitar al pie péndulo Distrofia miotónica de Steinert Es una enfermedad multisistémica Se transmite con carácter autosómico dominante La padecen hombres y mujeres. Es una miopatía mas frecuente del adulto. Los síntomas aparecen a cualquier edad La progresión es lenta por lo que los pacientes llegan a la vejez sin sufrir incapacidad La muerte se produce por cardiopatía o una complicación respiratoria. El trastorno molecular constituye la presencia de un fragmento de ADN inestable en la región no codificante de un gen localizado en la región p13.2 del cromosoma 19 que regula la síntesis de una proteinquinasa cuyo sustrato se desconoce Triada: debilidad muscular progresiva, atrofia y miotonia. Distrofia miotónica de Steinert Presentación clínica Hay dos formas de comienzo , la neonatal y la del adolescente y adulto Distrofia miotonica neonatal Distrofia miotonica del adulto • Hipotonía y debilidad generalizada con dificultad para respirar y mamar en el neonato • Paresia facial y retrazo mental • Miotonia que se detecta a los dos años de edad • Miotonia: afecta manos, parpados, lengua, extremidades inferiores y tronco . Mejora después de dos o tres contracciones voluntarias y empeoran con el frio • Debilidad y atrofia de otros grupos musculares • Hay afectación de la musculatura respiratoria , cardiaca con alteraciones del sistema de conducción y musculo liso del conducto gatrointestinal. • El deterioro intelectual es frecuente • Hay alopecia, cataratas precoces y atrofia gonadal, impotencia precoz , amenorrea y esterilidad Distrofia miotónica de Steinert Presentación clínica Distrofia miotónica de Steinert Diagnostico Cuadro clínico característico EMG que demuestre la miopatía y signos miopaticos EKG puede mostrar bloqueo A-V CPK en cifras normales RM puede mostrar lesiones de la sustancia blanca frontal y temporal anterior Análisis de ADN Tratamiento No hay tratamiento para la distrofia La miopatia con difenilhidantoinato En caso de bloqueo A-V se debe colocar un marcapazo.
