Farmacología de Sistemas: SNA, Receptores Muscarínicos y Fármacos

Farmacología de sistemas
La farmacología estudia el comportamiento dentro del organismo de
moléculas (fármacos) homólogos a moléculas del organismo, que
intervienen en diferentes sistemas y tejidos, modulando sistemas
enzimáticos endógenos de NT. Se clasifican como agonista, antagonista y
dualista.
Farmacología del SN autónomo: El SNC se divide en dos vías de
transmisión, que son la aferente que transmite el flujo de información
(estímulo) desde tejidos sensores y neuronas sensoriales o aferentes al
cerebro, y la vía eferente que se encarga de llevar la información de
respuesta a órganos efectores por neuronas motoras o eferentes.
Esta vía eferente de respuesta del SNC, está compuesto de dos
subsistemas nerviosos: El voluntario y autónomo. La vía voluntaria, el SNC
usa neuronas motoras que se unen directamente al tejido blanco de
respuesta, que son órganos conscientes como músculos esqueléticos, y es
una vía rápida controlada por ACh como NT; mientras que la vía autónoma
usa neuronas preganglionares (neurona eferente), ganglios y neuronas
postganglionares (neurona eferente) para llevar la respuesta al órgano
blanco que usualmente es involuntario.
1° neurona preganglionar está compuesta de sustancia gris del cerebro o
de la médula que llega hasta una zona de intercambio sináptico y de reposo
llamados ganglios, donde se unen a neuronas postganglionares (2°)
Dependiendo del efecto fisiológico que dé el estímulo a la vía autónoma
(automática) se puede dividir en SNA parasimpático y simpático.
SNA simpático usa como NT preganglionar ACh y las neuronas son cortas,
y como NT postganglionar usa noradrenalina (vía normal) o en algunos
casos ACh de nuevo (vía atípica), y es de neuronas largas. La vía común
simpática inerva glándulas, corazón, vasos y músculo liso, mientras que la
vía atípica inerva vasos esqueléticos y glándulas sudoríparas. El origen de
las raíces nerviosas es en la zona torácico-lumbar (C8 o T1 hasta la
vértebra L2 o L3). Los ganglios simpáticos se dividen en paravertebrales
(forma de cordón) y prevertebrales (separados y aislados), donde estos
ganglios son especializados e importantes como el celiaco, mesentérico
sup. e inf. Ganglios lejos de órganos efectores.
El SN simpático puede ser divergente (una rama preganglionar informa a
varias postganglionares) o convergente (varias ramas preganglionares
informan a una postganglionar).
SNA parasimpático usa como NT de neuronas preganglionares (largas) y
de neuronas postganglionares (cortas) ACh. Se originan en la región sacral
y en el área craneal (mesencéfalo, bulbo y médula). El nervio más
importante que sale de la región craneal es el vago o X, que inerva tráquea,
estómago, hígado, pulmón, esófago, intestino; además salen otros nervios
como el II, IX y VII. Los ganglios están cerca de los órganos efectores, y los
más importantes son el ciliar, esferopalatino, submandibular y ótico.
La vía de ACh es blanco de fármacos, ya que pertenece a la vía autónoma
y a la vía voluntaria (única neurona usa como NT la ACh en músculo
esquelético). El fármaco agonista se une a receptor preganglionar
autónomo (RNN) se le llama de acción ganglionar como los medicamentos
ganglionares, si se une a receptores postganglionares (RM) en órgano
efector parasimpático se le denomina de acción periférica como
medicamentos muscarínicos, y si se une a un receptor en músculo
esquelético voluntario (RNM) se le llama de acción voluntaria o muscular
como los medicamentos neuromusculares. En todos los receptores de ACh,
existe ACh esterasa (AChE) que es un degradador de ACh que desvincula
al NT (o agonista) de su receptor y finaliza el efecto. Incluso existen
medicamentos que actúan en los receptores de AChE, inhibiéndola
ppalmente, llamados medicamentos inhibidores de la sinapsis colinérgica
de degradación de ACh.
Fármacos muscarínicos son de acción de primer nivel, es decir, directo en
receptores de órgano efector muscarínicos del SN parasimpático, incluso
en algunos vasos que poseen receptores de ACh. Se puede usar la ACh
como medicamento directo, pero se degrada muy rápido, por ello no es
efectivo. Los fármacos análogos de ACh son el carbacol (carbamato),
metacolina (metil), betanecol (metilcarbamato) y muscarina (amino).
Los receptores muscarínicos se clasifican por lugar donde se encuentras y
acción en:
M1: Receptor tipo 7TM acoplado a prot, G, de ligando ACh, carbacol,
betanecol; y agonistas específicos como oxotrimarina. Su antagonista es
atropina (inespecífico), pirezepina, telezepina (específicos). Abunda en
encéfalo, ganglios mioentéricos y pared gástrica. Su efecto es activación y
secreción gástrica y del SNC.
M3: Receptor tipo 7TM acoplado a prot. G, de ligando ACh, carbacol,
betanecol; agonistas específicos L689660. Sus antagonistas son atropina,
secoverina, darifenacina (específico). Abunda en tejido glandular y en
músculo liso. Su función es dilatadora y relajadora de esfínter urinario y
músculo liso por acción de liberación de sustancia P y VIP, o de NO en
vasodilatación. También posee efecto secretor en glándulas intestinales.
M5: Receptor tipo 7TM acoplado a prot G de ligando ACh, carbacol y
betanecol. Tiene antagonistas solo de prueba, es una vía aun investigada.
Presente en glándula salival y en músculo ciliar. Su efecto es secreción
salival y contracción cilio del ojo.
La vía metabólica de M1, M3, M5 es por vía Ca+2 (PLC/DAG/IP3). Son
receptores activantes.
M2: Receptor 7TM acoplado a prot. Gi. De ligando ACh, carbacol, betanecol
y metacolina (específico). Posee antagonistas atropina, galamina,
himbacina (específicos). Abunda en músculo cardiaco. Su respuesta
funcional es inhibición de conducción del nodo AV, SA y conducción total,
retrasando conducción y acción presináptica.
M4: Receptor 7TM acoplado a prot. Gi. De ligando ACh, betanecol carbacol.
Sus antagonistas son atropina, tropicamida, himbacina (específico). Abunda
en páncreas y pulmón. Su función es inhibir la secreción lagrimal, y
relajación pancreática, pulmonar, conducto deferente y útero.
La vía metabólica de M2 y M4 es por vía de AMPc (Gi/AC) que activa la
entrada de K+ en membrana e hiperpolariza la membrana.
Los medicamentos agonistas muscarínicos pueden ser de la familia esteres
de colina y alcaloides. Su actividad puede ser incluso mejor y más
específica que la misma ACh (GI, vejiga, ojo), solo en vasos se mantiene la
actividad marcada de ACh en vez de agonistas.
Los medicamentos antagonistas son los que compiten con la ACh por su
receptor, desplazando al ligando para inhibir su acción, su poder va por su
concentración y aqfinidad por receptor. Son generalmente aminas 3° y 4°, y
pueden ser sintéticos, semisintéticos o naturales.
Respuesta a nivel ocular: En el músculo circular del iris y el ciliar del iris
posee receptores muscarínicos que contraen la pupila (parasimpático) y
mejora la visión cercana. En las fibras radiales del iris se encuentran los
receptores antagonistas muscarínicos, que generan el efecto inverso, es
decir, la dilatación de la pupila y suben la presión intraocular (simpático). En
resumen, agonistas muscarínicos se unen a receptores M3 en músculo
circular y ciliar del iris y hacen miosis (contrae pupila), reduce la presión
intraocular (M5); Y los antagonistas hace el efecto contrario, como mitriasis
(dilata pupila), enfoque lejano y sube la presión intraocular (M3 y M5).
Respuesta a nivel cardiaco: La ACh a bajas concentración en VI, baja la
presión arterial (vasodilata) por M3, llamada respuesta vascular. Cuando
sube la concentración de ACh en receptores M2 baja la frecuencia cardiaca
y bloquea el seno AV por acción directa inhibidora, llamada respuesta
cardiaca. Y la sobredosis de ACh se debe aplicar con atropina para mitigar
los efectos, ya que causa liberación de catecolaminas y sube presión
arterial, se le llama respuesta nicotínica.
La inervación es pobre del SNC, ya que tiene red autónoma (Purkinje), con
receptores en nodos de tipo M2 inhibitorio: Nodo SA activa M2 y reduce
frec. Cardiaca, en nodo AV activa M2 y baja velocidad de conducción, en la
auricula activa M2 y reduce el potencial de acción, en miocardio ventricular
se genera ionotropismo negativo (baja fuerza contráctil), y en Purkinje
activa M2 y baja el automatismo (uso marcapaso).
En cambio los antagonistas muscarínicos M2 inhibitorios, recuperan la
velocidad, la frecuencia y la capacidad conductora, restaura el
crono/ionotropismo natural, inhibe la vasodilatación y sube fuerza contráctil.
Respuesta a nivel TGI: Con un agonista muscarínico (carbacol, betanecol)
activan el TGI por receptores M3 en intestino y M1 en estómago; en general
causa aumento de motilidad, amplitud y vaciamiento gástrico (relaja
esfínter), peristaltismo. También en enfermedad, los M3 causan los
síntomas clásicos como nauseas, vómito, diarrea y gases. Antagonistas
como atropina causan la contracción de esfínteres, retención GI, bajan
acción motora y secreción estomacal, pero ayudan a controlar síntomas
patológicos.
Respuesta tracto urino-genital: Agonistas activan receptores M3 causan
contracción general de músculo en excreción y erección, sube la motilidad y
el tono del uréter, sube la presión miccional, contrae vejiga. Un antagonista
causa vasodilatación total por los M3 y baja la presión miccional, pero como
efecto secundario puede afectar a otros sistemas M3 y causar
vasocontricción, por ello se recomienda usar bajas concentraciones.
Respuesta bronquial: Agonistas activan M3 subiendo tono muscular liso y
causa una leve vasoconstricción (agrava asma). Antagonistas inhiben M3 y
su acción colinérgica, causando dilatación leve.
Respuesta vesicular: Agonistas por vía M3 sube la contracción, motilidad y
secreción biliar y colédoco, aumenta la secreción vesicular y ayuda a la
gastrina en proceso gástrico. Antagonista causa un efecto contrario,
reduciendo la actividad y secreción vesicular, siendo buena ayuda en caso
de úlceras o cólico biliar.
Respuesta glandular exocrina: Agonistas muscarínicos suben el nivel de
secreción de diversas glándulas, como M3 (páncreas, sudor, intestino,
nasofaringuea, lagrimal, bronquial), M5 (salival) y M1 (gástrica). Antagonista
inhibe la secreción glandular del organismo, incluso se usa antes de aplicar
anestesia por vía TR para limpiar canal respiratorio.
Respuesta antagonista a nivel de SNC ATROPINA: Antagonista suave a
concentración de 0,5-1 mg, no afecta al SNC en general, solo estimula
bulbo raquídeo (activación vagal, sube frec respiratoria) y reduce la rigidez
y temblor en parkinson. Sobre 1 mg empieza a sobreestimular al SNC con
síntomas como irritabilidad, excitación, alucinación desorientación, incluso
en dosis mayores puede llevar a depresión, insuficiencias, delirio y shock
tóxico.
Respuesta antagonista a nivel de SNC ESCOOLAMINA: Similar a la
atropina, pero más potente, ya que a dosis normales actúa como depresor
del SNC y sedante, causando somnolencia, amnesia, fatiga, baja REM. En
sobredosis causa euforia y excitación atropínica.
Fármacos nicotínicos neuronales (RNN) o ganglionares, son fármacos
de acción colinérgica que actúan en ganglios de todo el sistema autónomo,
usando RNN. Se le llama nicotínico porque al unirse la ACh (o agonista)
sufre un cambio conformacional y queda similar a la nicotina. Es un
receptor ionotrópico, es decir de canal de iones, permitiendo el ingreso de
Na y Ca y salida de K. La recepción de RNN forma un potencial de acción
causado por la transferencia de iones y así realiza su efecto fisiológico (PS
por ACh y S por NA). Esta vía es de poco uso, algunos activadores NN son
ACh, nicotina y lobelina; Los antagonistas inactivadores NN son trimetafan,
hexametonio y nicotina. A baja [] de nicotina actua como agonista, a alta []
actúa como antagonista.
Los agonistas ganglionares activan RNN, generan PEPS y su potencial,
causando estimulación médula adrenal. Los antagonistas inhiben RNN y no
causa efecto cascada abajo, inhibiendo la estimulación medular. Este
efecto puede ser muy variado dependiendo de la acción propia a cada
órgano, ya que los medicamentos NN actúan sobre RM y R-ad y en SPS y
SS. Por ello, los fármacos R-ad del Sim. será blanco en vasos; en RM del
PS será blanco de órganos como TGI, ojo, corazón, vejiga, TR, etc; y en
RM del Sim. Será las glándulas sudoríparas.
Fármacos nicotínicos musculares (RNM) o neuromusculares, son
fármacos colinérgicos a nivel de RNM en músculos esqueléticos
voluntarios. Son todos antagonistas a la acción contráctil de la ACh, es
decir, actúan como relajantes musculares.
El RNM es un receptor ionotrópico de rápida acción, pentamérico, que
genera potencial de Na, Ca y salida de K, causando la contracción y
relajación de músculo voluntario. Existen de 2 tipos: No despolarizantes o
competitivo (desplazan a ACh) como tubocurarina, galamina; Y
despolarizantes o dualistas (activación sostenida de RNM y terminan por
desensibilizarlo eléctricamente, de 4 a 20 min, volviendo a la normalidad
por la baja vida media de este) como succinilcolina, decametonio.
Fármacos Adrenérgicos
La tirosina hidroxilasa es una enzima citoplasmática que cataliza la
conversión de L-tirosina (selectiva) a DOPA, que es el precursor de la
dopamina. Requiere O2, Fe+3 y tetrahidrobiopterina como cofactores. Se
inhibe su actividad en exceso de NA (competencia sobre los cofactores). Se
activa por la fosforilación de proteínas, estimulación de nervios
adrenérgicos y médula adrenal.
El siguiente paso es por la enzima DOPA descarboxilasa, que es una
enzima citoplasmática de células catecolaminérgicas que controla la
catalización de L-DOPA a dopamina, que es un NT esencial en el paso de
señales neuronales, con cofactor piridoxal o vitamina B6. Aunque esta
enzima no es específica, ya que también cataliza la conversión de histidina
a histamina, y del triptófano a 5 0H-triptamina. Se inhibe por carbidopa.
El último paso que es la hidroxilación de dopamina a NA es producto de la
enzima dopamina b-hidroxilasa, presente en células que poseen
catecolaminas, como en los nervios dentro de vesículas unidas a
membrana. Posee Cu+2, por ello la bloquean los quelantes. Esta también
es una enzima poco específica: Tiramina  Octopamina, a-metildopamina
 a-metilnoradrenalina. Requiere O2 y ácido ascórbico. La síntesis de NA
se hace en los gránulos.
Otro tipo de catecolamina es la adrenalina, que es un producto de la
metilación de la NA por la feniletanolamina N-metil transferasa (FNMT),
presente en el citoplasma de células cromafines de la médula adrenal.
Requiere S-adenosilmetionina. La NA debe salir de los gránulos y
convertirse fuera en adrenalina, luego volver a entrar a los gránulos.
Los gránulos son vesículas de almacenamiento de alta concentración de
NA, DBH, ATP y cromogranina A, protegida de la degradación por la MAO.
Son de dos tipos: Gránulos liberables (cerca de membranas) y reservas
(anclados a sinapsina I). En los gránulos, la DA entra por el transportador
vesicular de monoamina (sale H+, se inhibe por reserpina), y dentro de los
gránulos, la DA pasa a convertirse a NA por DbH; los H+ ingresan a la
célula por un transportador de protones proveniente de ATP.
La NA se puede liberar por vía exocítica (directa), fusión y descarga de
gránulos que es por la despolarización del terminal nervioso producto de la
apertura de canales de Ca+2. Por Vía no exocítica (indirecta), que es la
recaptación inversa de los transportes recicladores por fármacos
simpatomiméticos (tiramina, efedrina, anfetamina). También hay una vía
regulatoria de concentración pre sináptica de NA (autoinhibitoria).
El efecto de la NA se ve terminada por recaptación neuronal (ppalmente) y
extraneuronal, y por inactivación enzimática de MAO y COMT. La captación
puede ser por reciclaje, que es la reincorporación de NA a la neurona pre
sináptica por transportador de NA o NET, un transportador activo, saturable
y competitivo (bloqueadores: antidepresivos tricíclicos, desipramina),
aunque muy sensible y selectivo a NA. La función del NET es limitar la
acción del NT. Otra tipo de captación es la extraneuronal, que es la
incorporación de NA a tejidos no neuronales por transportes de
monoaminas, son muy abundantes aunque poseen baja afinidad, ya que
transporta además ISO y adrenalina (muy afín). Es una vía rápida, en
comparación al reciclaje que es estereoespecífico, que tiene como fin limitar
la difusión de NA.
La NA no solo para su actividad, también puede ser degradada por MAO, la
cual actúa sobre su grupo amino (pasa a –CHO) en la membrana
extramitocondrial dentro de la célula. Son de dos tipos: MAO A y B, donde
la MAO-A está presente en neuronas y la MAO-B en otros órganos como
hígado, riñón, intestino, glía, etc. Inhibidores de MAO-A son clorgilina,
moclobemida. Inhibidores de MAO-B son rasagilina.
La degradación de NA no solo es por la NA, sino que también por la COMT
(catecol-O-metil transferasa), que actúa sobre su grupo hidroxilo (pasa a méter). Es una enzima citoplasmática unida a membrana, presente en
médula adrenal pero no en neuronas; requiere Mg+2 y S-adenosil
metionina. Inhibidores son entacapona, tolcapona.
Receptores adrenérgicos tipo a-adrenérgicos 1: Están ligados a proteína
Gq, por vía de señalización DAG, IP3 y Ca+2. Los receptores aadrenérgicos 2 son acoplados a proteína Gi (AC y AMPc), por ello hacen
acción inhibitoria a proteínas kinasas. Hay varios subtipos de receptores a1adrenérgicos:
Alfa 1A  Es más afín a NA, que a Ad o a ISO. Agonistas fenilefrina,
metoxamina, cirazolina. Antagonistas corinantina, indoramina, Smetiluradipino.
Alfa 1B  Es igualmente afín a NA y a Ad, menos a ISO. Agonistas iguales
a los anteriores. Antagonistas iguales a los 1ª, pero con cloroetil clonidina.
Alfa 1D  Es igualmente afín a NA y a Ad, menos a ISO. Agonistas igual a
los anteriores. Antagonistas solo existe la prazosina.
Los receptores a-adrenérgicos 1 y 2 están en diversos órganos, como en
músculo liso (=), hepatocitos (1>2), plaquetas (solo 2).
Receptores adrenérgicos tipo b-adrenérgicos: Están acoplados a proteína
Gs, por vía de señalización AC y AMPc sobre proteínas kinasas. Existen de
2 tipos, beta 1 y beta2 adrenérgicos, repartidos en diversos órganos, como
en corazón (1>2) y en útero (2>1).
Beta 1  Es más afín a ISO, luego a NA y a Ad respectivamente. Agonistas
xamoterol, dobutamina. Antagonistas alprenolol, propanolol, atenolol.
Beta 2  Es más afín a ISO, luego a Ad y por último a NA. Agonistas
procaterol, terbutalina. Antagonistas los mismos de antes pero con
butoxamina en vez de atenolol.
Beta 3  Es igual de afín a ISO y NA, menor a Ad. Agonista carazolol.
Antagonistas mismos anteriores, pero bupranolol extra. Está en tejido
adiposo.
En membrana presináptica predominan los receptores a1 y b2adrenérgicos; la función del a2 es inhibir la liberación de NA, la función de
b2 es facilitar la liberación de NA.
En membrana postsináptica predominan por receptores a1 y b1adrenérgicos, su función es recibir la señal de NA para su transmisión.
En células extrasinápticas predominan a2 y b2-adrenérgica, que son más
sensibles a Ad y están siempre en contacto con catecolaminas circulantes.
Localización de los receptores adrenérgicos:
Vasos sanguíneos  a1 (contracción), a2 (contracción/dilatación), b2
(dilatación).
Bronquios  a1 (contracción), b2 (dilatación).
TGI  a1 (relajación), a2 (relajación en presinapsis), b2 (relajación).
Esfínteres GI  a1 (contracción).
Útero  a1 (contracción), b2 (relajación).
Vejiga (detrusor)  b2 (relajación).
Vejiga (esfínter)  a1 (contracción).
Tracto seminal  a1 (contracción), b2 (relajación).
Iris (m. radial)  a1 (contracción).
Músculo ciliar  b2 (relajación).
Músculo esquelético  b2 (crece masa muscular, sube vel. Contracción,
glicogenólisis), b3 (termogénesis).
Hígado  a1 (glicogenólisis), b2 (glicogenólisis).
Tejido adiposo  b3 (lipólisis y termogénesis).
Páncreas  a2 (secreción insulina).
Glándulas salivales  a1 (liberación de K+), b1 (secreción amilasa).
Plaquetas  a2 (agregación).
Mastocitos  b2 (inhibición/secreción histamina).
Tronco cerebral  a2 (inhibe flujo simpático).
Corazón (frecuencia)  b1, b2 (aumenta).
Corazón (fuerza)  b1, b2 (aumenta).
Terminales nerviosos (adrenérgicos)  a2 (disminución), b2 (aumenta).
Terminales nerviosos (colinérgicos)  a2 (disminución).
Adrenalina: Es un estimulante muy potente de receptores a y b (más
sensibles), especial en corazón y vasos: b activan a dosis bajas de ad
(vasodilatación), y a se activa a dosis altas de ad (vasoconstricción).
NA: Carece de actividad b2 (a dosis habituales), pero posee receptor b1 y a
(muy potente activador).
Isoprotenerol (agonista b): Escasa actividad a, posee principal actividad b1
y b2.
Adrenalina efecto a y b, NA efecto a predomina, isoproterenol efecto b
predomina (vasodilatador).
Presión sistólica sube con acción de catecolaminas (más con NA), y presión
diastólica baja (menos NA) con acción de catecolaminas. En promedio, la
NA sube la presión total, la ad también sube (poco) y el isoprotenerol
(receptor beta) baja la presión total.
Frecuencia cardiaca sube con isoprotenerol y ad, y baja con NA.
Resistencia periférica baja con isoprotenerol y ad, y sube con NA.
Existen fármacos agonistas y antagonistas que actúan sobre receptores
adrenérgicos de transmisión. La ad y la NA no son selectivas a sus
receptores. Utilidad de estos en relajación y contracción involuntaria de
músculo liso, y estimulación cardiaca involuntaria, ejemplo son
broncodilatadores (agonista b), vasodilatadores (antagonista a) y
cardiodepresores (antagonista b).
Agonistas adrenérgicos en músculo liso alfa: Causa contracción (no en
TGI), aumenta resistencia periférica y presión venosa, aumenta presión
sistólica y diastólica, activa baroreceptores. a1 constricción por neuronas,
a2 constricción con catecolaminas libres.
Agonistas adrenérgicos en músculo liso beta: Causa relajación por AMPc,
disminuye Ca+2 intracelular, relajador natural, broncodilatador, retraso parto
prematuro (ag. b2).
Agonistas adrenérgicos en corazón beta: Efecto cronotrópico e ionotrópico
a dosis bajas normales (a altas por b1 causa hipertrofia).
Agonistas adrenérgicos en metabolismo: Conversión de depósitos
energéticos en combustible, lipólisis por fosforilasa, fosfatasa y lipasa (b3),
glicogenólisis (b1), inhbe secreción de insulina (a2), hiperglicemiante.
Agonistas adrenérgicos en músculo esquelético: Temblor y aumento masa
(b2).
Agonistas adrenérgicos en pulmón: Inhibe liberación de histamina (b2).
Agonistas adrenérgicos en linfocitos: Inhibe proliferación, producción de
citoquinas y muerte celular mediada por linfocitos.
Agonistas selectivos:
a1  fenilefrina, oximetazolina (vasocontricción).
a2  clonidina, a-metilNA (baja presión sanguínea).
b1  dobutamina (contracción cardiaca).
b2  salbutamol, terbutalina (broncodilatadores).
b3  BRL 37344 (anti obesidad).
Usos clínicos agonistas: En sistema cardiovascular se usa ad para arresto
cardiaco y dobutamina (b1) para shock cardiogénico. Anafilaxis se usa ad.
En sistema respiratorio se usan agonistas b2 como salbutamol o terbutalina
para el asma, y para la congestión se usan a1 como efedrina. Otros usos
de agonistas a2 son en hipertensión, presión ocular, migraña, bochornos
menopáusicos.
También hay fármacos que actúan sobre los botones sinápticos de
neuronas noradrenérgicas directamente en la síntesis, almacenaje,
liberación e inhibidores de recaptación de NA.
Antagonistas a adrenérgicos no selectivos como fenoxibenzamina o
fentolamina. Otros son selectivos a1 como prazosina, doxazosina;
selectivos a2 como yohimbina, isazoxano; y derivados del ergot como
ergotamina.
Fenoxibenzamina es un antagonista NA, Ach, histamina, de larga duración.
La fetolamina es un poco más selectiva y de cortan duración. Sus efectos
es bloquear los R-a1, cae la presión arterial (hipotensión), bloquea R-a2,
libera NA y como acto reflejo el corazón aumenta la frecuencia y eyección
de sangre.
Prazosina y doxazosina son antagonistas selectivos a1, poseen efectos
clínicos como vasodilatación, hipotensión arterial, genera menos daños al
corazón, pero pueden generar impotencia.
Antagonista mixto de a y b (un poco más), como labetalol y carvedilol, se
usan en clínica para la hipertensión en embarazo y alla cardiaca.
Tamsulosina es el primer medicamento selectivo solo para R-a1A, actuando
en tracto urogenital, relajando el músculo liso e inhibe hipertrofia de la
próstata, usado para retención urinaria e inflamación prostática.
Yohimbina (natural) e idazoxán (sintético) son antagonistas selectivos a2
que no poseen aun uso clínico, pero se investigan en subtipos de
receptores.
Los derivados ergóticos como la ergotamina, son alcaloides peptídicos
tetracíclico proveniente de un hongo (cornezuelo). Su actividad es parcial
como vasoconstrictor en variados órganos.
Hipertensión  antagonista a1 selectivos (doxazosina).
Hipertrofia prostática  antagonista selectivo a1A (tamsulosina).
Feocromocitoma  Antagonista irreversible para cirugía (fenoxibenzamina).
Antagonistas b adrenérgicos pueden ser no selectivos para b1 y b2 como
propanolol (potente), oxprenolol, alprenolol (parcial), carvediol (mixto a y b).
Pueden haber selectivos a b1 como practolol (tóxico), atenolol, nebovolol.
Sus acciones son de relajo (menos capacidad cardiaca), reposo, disminuye
efectos de ejercicio y excitación en frecuencia y presión cardiaca (baja
vasodilatación), baja el flujo coronario, mejora oxigenación de miocardio.
Usado como antihipertensivos, cae gradual la presión arterial, es decir, de
manera refleja y baja, no altera el ritmo cardiaco: Este mecanismo se basa
en la baja liberación de renina, baja actividad simpática, baja capacidad
cardiaca.
Otras acciones son resistencia en vías respiratorias (broncoconstricción),
efectos metabólicos (hipoglicemiantes en diabetes).