ASIM Prácticas Monitoreo de factores detonantes en epilepsia para la infusión de cannabidiol. Médicina impulsada por la tecnología y farmacos inteligentes by ASIM Cronograma de actividade para el primer parcial Revisión de tendencias biomédicas Redacción de propuesta de investigación Redacción de objetivos generales y específicos Redacción de justificación SEMANA 1 SEMANA 2 SEMANA 3 SEMANA 4 SEMANA 5 SEMANA 6 SEMANA 7 3-7/09/18 10-14/09/18 17-21/09/18 24-28/09/18 1-5/10/18 8-12/10/18 15-19/10/18 X X X X X Redacción de resumen Redacción de introducción Redacción de contenido Revisión de bibliografía Entrega de trabajo de investigación Presentación del tema de investigación X X X X X X X X X X X X X Í NDICE GENERAL 1 5 R ESUMEN 1 1.1 1 Abstrac 2 I NTRODUCCIÓN 3 3 O BJETIVOS 5 3.1 General 5 3.2 Específicos 5 4 J USTIFICACIÓN 7 5 R EVISIÓN DEL ESTADO DEL ARTE 9 6 D ESARROLLO 7 11 6.1 Canabinoides en epilepsia 11 6.2 Propuesta 11 C ONCLUSIÓN 13 1 1 Resumen En este trabajo se presenta una alternativa para la inhibición de convulciones dentro del trastorno de epilepsia por medio de monitorización de factores detonantes en epilepsia para la infusión de cannabidiol junto una propuesta del . PALABRAS CLAVE: Cannabidiol, crisis tónicas, epilepsia, monitorizacíon. 1.1 Abstrac In this paper an alternative for the inhibition of convulsions within the epilepsy disorder is presented by means of monitoring of detonating factors in epilepsy for the infusion of cannabidiol KEY WORDS: Cannabidiol, tonic crisis, epilepsy, monitoring. 2 3 Introducción La planta Cannabis Sativa, también conocida como cáñamo indiano, ha sido utilizada desde hace más de 8000 años, expandiendose su uso por todo el mundo. Dicha difusión fue causada por sus usos analgésicos, anestésicos, recreativos e incluso textiles[11]; el antecedente del uso del Cannabis medicinal desde tiempos muy remotos para diversos desórdenes de salud, entre ellos la epilepsia; pero fue durante las primeras décadas del siglo XX[6], con el descubrimiento del fenobarbital1 que se dejó de lado su uso masivo. Sin embargo, actualmente ha recobrado importancia como posibilidad terapéutica en los casos de epilepsias refractarias debido a diversos factores como: el mayor conocimiento del sistema de canabinoides endógenos del Sistema Nervioso Central (SNC) que sustenta la idea de un potencial efecto anticonvulsivo de los canabinoides sintéticos; la presión social impulsada por la necesidad de los familiares de los pacientes aquejados con esta condición de hallar una alternativa de manejo frente al panorama poco alentador; reportes de casos aislados, series de casos, ensayos clínicos iniciales y factores ajenos al ámbito científico. La epilepsia es un trastorno crónico, cuyo distintivo es recurrente, convulsiones no provocadas. A una persona se le diagnostica epilepsia si tiene dos convulsiones no provocadas (o una convulsión no provocada con la probabilidad de más) que no fueron causadas por alguna condición médica conocida y reversible, como la abstinencia de alcohol o un nivel extremadamente bajo de azúcar en la sangre. El CBD ha reconocido efecto antiepiléptico, pero con mecanismo de acción, seguridad a largo plazo, propiedades farmacocinéticas e interacciones con otros fármacos, aún oscuros. Las investigaciones clínicas bien conducidas metodológicamente son limitadas, pues hay restricción legal al uso de medicamentos derivados del cannabis, aunque el CBD no posea propiedades psicoactivas[12]. 1 Organelo clínico Reporte DE Investigación Integración de sistemas biomédicos 4 Introducción Figura 2.1. 1 Estructura fisiológica. (https://goo.gl/h4ykXU Sonya Reynols) 3 3.1 5 Objetivos General Monitorizar los factores detonantes (modificación de ritmo cardiaco, actividad encefalográfica, aumento de temperatura) en el trastorno de la epilepsia para la infusión de suplemento a base de cannabidiol. 3.2 Específicos 1. Revision literaria de datos estadisticos sobre estimulación del cannabidiol durante la epilepsia. 2. Revision literaria de los niveles de afección a largo plazo de farmacos en el tratamiento de trastornos neurogicos. 3. Detectar niveles máximos de la actividad neuronal con y sin uso de farmacos mediante revisión literaria. 4. Propuesta para determinar los niveles de infusión del suplemento a base de cannabidiol. 4 7 Justificación Las crisis epilépticas son la expresión clínica (síntomas y signos) de un funcionamiento anormal transitorio de las neuronas de la corteza cerebral. Son eventos que ocurren en forma espontánea (no provocadas o precipitadas por un factor conocido), tienden a ser estereotipadas (muy parecidas una de otra) y, en general, duran menos de un minuto. Aunque los síntomas de una convulsión pueden afectar a cualquier parte del cuerpo, los eventos eléctricos que producen los síntomas ocurren en el cerebro. La ubicación de ese evento, cómo se propaga, qué parte del cerebro se ve afectado y cuánto tiempo dura, todos tienen efectos profundos. Estos factores determinan el carácter de un ataque y su impacto en el individuo. Según datos del INEGI esté trastorno es el 23G dentro de la lista de Causa básica de defunción (Lista mexicana) realizada en el 2013 que afecta a personas jovenes de 4 - 46 años; la epilepsia es el trastorno catalogandolo entre el padecimiento 10 - 15 dentro de los trastornos con mayor mortalidad. Reporte DE Investigación Integración de sistemas biomédicos 8 Justificación Figura 4.1. 2 Epilepsia en el mundo. (https://goo.gl/FwAUDA María José Mas) 5 9 Revisión del estado del arte Las causas de la epilepsia son muy variadas en la mayoría de casos, el 70 %, no puede encontrarse una causa, se llaman epilepsias idiopáticas. Se sospecha que muchas de estas epilepsias son de origen genético, los avances en este campo nos permiten ir conociendo mejor esta enfermedad. El 30 % restante es debida a una lesión cerebral, son epilepsias secundarias o sintomáticas y pueden ser causadas por: Daño cerebral durante el embarazo o en el recién nacido: infarto cerebral, asfixia o prematuridad entre otras; Malformaciones congénitas; Traumatismo craneoencefálico grave; Un accidente cerebrovascular que limita la llegada del oxígeno al cerebro; Infecciones cerebrales como las meningitis y encefalitis o la neurocisticercosis; Algunos síndromes genéticos; Los tumores cerebrales. La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a personas de todas las edades en todo el mundo, unos 50 millones de personas padecen epilepsia, lo que la convierte en uno de los trastornos neurológicos m ás comunes. Cerca del 80 % de los pacientes viven en países de ingresos bajos y medianos. Las personas con epilepsia responden al tratamiento en aproximadamente un 70 % de los casos. Alrededor de tres cuartas partes de las personas que viven en países de ingresos bajos y medianos no reciben el tratamiento que necesitan. En muchos lugares del mundo, los pacientes y sus familias pueden ser víctimas de la estigmatización y la discriminación. La prevención de los traumatismos craneales es la forma más eficaz de evitar la epilepsia postraumática. La atención perinatal adecuada puede reducir los nuevos casos de epilepsia causados por lesiones durante el parto. El uso de medicamentos y otros métodos para bajar la temperatura corporal de los niños con fiebre puede reducir las probabilidades de convulsiones febriles. Las infecciones del sistema nervioso central son causas frecuentes de epilepsia en las zonas tropicales. La eliminación de los parásitos y la educación sobre cómo evitar las infecciones pueden ser eficaces para reducir la epilepsia en estos entornos. Reporte DE Investigación Integración de sistemas biomédicos 10 Revisión del estado del arte Figura 5.1. 3 Causa de la epilepsia. (https://goo.gl/FwAUDA María José Mas) 6 6.1 11 Desarrollo Canabinoides en epilepsia El Dr. Devinsky, en la New York University School of Medicine, fue autorizado por la Administración Federal de Drogas (FDA) a conducir un estudio abierto con un producto que contenía 98 % de CBD cuyo nombre comercial es Epidiolex fabricado por GW Pharmaceuticals. La dosis diaria se incrementó gradualmente hasta un máximo de 25 mg / kg / día asociada a los medicamentos que el paciente ya utilizaba. Los resultados de los primeros 23 pacientes, cuya media de edad fue de 10 años, demostraron que el 39 % de los pacientes tuvieron reducción del 50 % de sus crisis. Se obtuvieron control total de las crisis sólo 3 de los 9 pacientes con síndrome de Dravet (un tipo de epilepsia muy grave de la infancia) y 1 de los 14 pacientes con otras formas de epilepsia. Los efectos colaterales más comunes fueron somnolencia, fatiga, pérdida o aumento de peso, diarrea y aumento o reducción del apetito. Todos los pacientes recibían más de un fármaco antiepiléptico. Los resultados preliminares mostraron una reducción del 50 % de las crisis en aproximadamente el 40 % de los pacientes. Este resultado no difiere de los resultados disponibles en la literatura de los más de 20 fármacos antiepilépticos disponibles en el mercado. Las poblaciones expuestas al CBD están compuestas por pacientes con síndromes epilépticos heterogéneos que no respondieron a ningún otro fármaco, o tuvieron serios efectos colaterales con los medicamentos disponibles en el mercado. En este escenario, un compuesto que tenga algún efecto beneficioso se vuelve potencialmente útil. Enfatizamos que el canabidiol tendrá aplicabilidad dentro del escenario de las epilepsias intratables, de difícil control, posiblemente con excelente respuesta en algunos casos, razonable respuesta en otros y ninguna respuesta en algunos, como observado con el uso de otros fármacos. La seguridad y eficacia del CBD necesitan ser mejor establecidas por estudios bien conducidos, ya que los datos disponibles en la literatura actual no cumplen los criterios científicos necesarios para que dicho compuesto se utilice como medicamento de forma. 6.2 Propuesta Los pacientes que tomaron una dosis diaria de 10 miligramos (mg) de cannabidiol de grado farmacéutico (CDB) experimentaron una reducción casi tan grande de las convulsiones como los pacientes con 20 mg, y con menos efectos secundarios, dijo el investigador principal, el Dr. Orrin Devinsky. Es director del Centro de Epilepsia Integral de la Universidad de Nueva York Langone en la ciudad de Nueva York. Este es el tercer ensayo clínico que muestra que el medicamento de cannabidiol Epidiolex es útil para tratar dos formas raras de epilepsia, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet, dijo Devinsky. 6.2 Propuesta Reporte DE Investigación Integración de sistemas biomédicos 12 Desarrollo Figura 6.1. 4 Propuesta modelo de infusión. (Autoría propia) 7 13 Conclusión Los datos científicos disponibles hasta ahora permiten concluir que el canabidiol puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de epilepsias muy difíciles, en casos específicos, aún no definidos científicamente. En la mayoría de los casos, los estudios de largo plazo se deben realizar con mayor número de pacientes, con eficacia medida por instrumentos objetivos y su uso a largo plazo aún no se conoce. El uso del canabidiol está indicado en la falla terapéutica de los tratamientos ya consagrados o cuando los mismos presentan eficacia insuficiente. 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Zuberi “Clasificación operacional de los tipos de crisis por la Liga Internacional contra la Epilepsia: Documento - Posición de la Comisión para Clasificación y Terminología de la ILAE”, Epilepsia, 58(4):522–530, 2017 doi: 10.1111/epi.13670 [4] Thiele EA, Marsh ED, francés JA, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Benbadis SR, Joshi C, Lyons PD, Taylor A, Roberts C, Sommerville K; Grupo de estudio GWPCARE4 et al. “Cannabidiol en pacientes con convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (GWPCARE4): un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3.”, 391 (10125): 1085-1096. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 30136-3 [5] René Sánchez “Legalización de la marihuana en México”, doi: 21.10.2015/03:11 [6] Mónica Hinojosa, Isidro Marín “El descubrimiento del cannabidiol, el principal componente del cannabis”, Recuperado a partir de: https://www.researchgate.net/publication/317237790 [7] J.M. Mercadé Cerdá, M. Toledo Arganib, J.A. Mauri Llerda, F.J. López Gonzalez, X. 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D., Frota, Norberto Anísio, Schestatsky, Pedro, Souza, Adélia Henriques, Carvalho, Valentina Nicole, Manreza, Maria Luiza Giraldes, Mendes, Maria Fernanda, Comini-Frota, BIBLIOGRAFÍA Reporte DE Investigación Integración de sistemas biomédicos Elizabeth, Vasconcelos, Cláudia, Tumas, Vitor, Ferraz, Henrique B., Barbosa, Egberto, & Jurno, Mauro Eduardo. “Cannabinoids in neurology â Brazilian Academy of Neurology.”, Recuperado de: https://dx.doi.org/10.1590/0004-282X20150041 16 BIBLIOGRAFÍA
