Alzheimer y Periodontitis: Un Vínculo Complejo

Enfermedad de Alzheimer y periodontitis: un vínculo
difícil de alcanzar
A doença de Alzheimer e periodontite - um esquivo link
Abhijit N. Gurav
1
Profesor Departamento de Periodoncia Tatyasaheb Kore Dental College y Centro de
Investigación
1
RESUMEN
La enfermedad de Alzheimer es la causa preeminente y la forma más común de
demencia. Se caracteriza clínicamente por un descenso progresivo en la función cognitiva,
que comienza con el deterioro de la memoria. La etiología exacta y el mecanismo
fisiopatológico de la enfermedad de Alzheimer aún no se conocen completamente. Sin
embargo, se plantea la hipótesis de que la neuroinflamación desempeña un papel
fundamental en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer
está marcada por características inflamatorias sobresalientes, caracterizadas por la
activación microglial y el aumento en los niveles de citoquinas proinflamatorias en las
regiones afectadas. Los estudios han sugerido un papel probable de la infección sistémica
que conduce al estado inflamatorio del sistema nervioso central. La periodontitis es una
infección oral común asociada con bacterias gramnegativas, anaeróbicas, capaces de
orquestar infecciones localizadas y sistémicas en el sujeto. Se sabe que la periodontitis
provoca una "inflamación sistémica de bajo grado" mediante la liberación de citoquinas
proinflamatorias en la circulación sistémica. Esta revisión aclara el posible papel de la
periodontitis en la exacerbación de la enfermedad de Alzheimer. La periodontitis puede
tener el potencial de afectar el inicio y la progresión de la enfermedad de Alzheimer. La
periodontitis comparte las dos características importantes del Alzheimer ' La enfermedad es
el daño oxidativo y la inflamación, que se muestran en la patología cerebral de la
enfermedad de Alzheimer. La periodontitis puede tratarse y, por lo tanto, es un factor de
riesgo modificable para la enfermedad de Alzheimer.
Palabras clave: enfermedad de Alzheimer; periodontitis; citocinas; inflamación
sistémica; patógeno periodontal
Palabras clave: doença de Alzheimer; periodontito citocinas; inflamación
sistémica; patógeno periodontal
RESUMEN
A doença de Alzheimer é uma proeminente causa ea forma mais comum de
demência. Caracterización clínica y progresiva de la disminución de la función cognitiva, el
tema de deterioro de la memoria. A exata etiologia eo mecanismo fisiopatológico de la
enfermedad de Alzheimer no está totalmente compreendidos. No está permitido, después
de una neuroinflamación desempenhe um papel crucial en patogênese da doença de
Alzheimer. Una enfermedad de Alzheimer es caracterizada por importantes características
inflamatorias, asinalada pela ativação microglial y escalada de las citocinas prótesis
inflamatorias nasales. Estudie su sugerencia y proporcione el papel de la información
sistémica en el sistema nervioso central. Periodontite é uma infecção oral comum associada
a germes Gram-negativos, anaeróbios, capaz de orquestrar infecções localizadas e
sistêmicas no paciente. "Conhecida por suscitar um" baixo grau de inflamação sistêmica
"pela liberação de citocinas pró-inflamatórias na circulação sistêmica. Esta es una revisión
de la información sobre el papel y el tiempo en la enfermedad de la enfermedad de
Alzheimer y el potencial de la actividad y el progreso de la enfermedad de la
enfermedad. Periodontite partilha como duas importantes características de la enfermedad
de Alzheimer: dano oxidativo e inflamação, Que están presentes en la patología del mundo
con la enfermedad de Alzheimer. Periodontite pode ser tratada e, portanto, é um fator de
risco modificável para a doença de Alzheimer.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en el grupo de
edad avanzada y un importante problema de salud en los pacientes geriátricos de todo
el mundo. La incidencia de la EA aumenta significativamente con la edad, alcanzando
casi el 50% en sujetos de 85 años. 1 AD se ve como una interacción entre factores
genéticos y ambientales. El sello distintivo de la EA es el deterioro cognitivo progresivo
con deficiencias en el juicio y la toma de decisiones, seguido de trastornos psicoconductuales y discapacidad del lenguaje. 2La periodontitis es la infección oral más
común que afecta a la raza humana. Prevalente en todo el mundo, la periodontitis es
la principal causa de pérdida de dientes en adultos en todo el mundo. La presente
revisión aclara el vínculo enigmático entre la EA y la periodontitis, mostrando la
fisiopatología y las posibles implicaciones de la asociación. Esta revisión se prepara
seleccionando la base de datos PubMed, utilizando palabras clave como "enfermedad
de Alzheimer", "periodontitis", "citoquinas", "inflamación sistémica" y "patógeno
periodontal". Se remitieron revisiones sistemáticas, metaanálisis y artículos originales
del tema de 1994 a 2012. Se consideraron estudios en humanos y animales publicados
en inglés.
Patogenia de la enfermedad de Alzheimer
La EA es un trastorno neurodegenerativo complejo asociado a la edad con múltiples
etiologías para el inicio y la progresión. Sin embargo, hasta la fecha no hay un modelo
confirmado o aceptado que pueda proporcionar una explicación óptima para la
compleja fisiopatología de este trastorno desolador. El distintivo más importante de
este trastorno es la formación de placas de péptido β-amiloide extracelular (AβP) y
marañas neurofibrilares intraneuronales (NFT) de proteína tau hiperfosforilada, seguida
de la consiguiente pérdida de sinapsis neuronales y degeneración neuronal. Esto lleva
a la disminución de los neurotransmisores esenciales. 3
La expresión mejorada del gen de la proteína precursora amiloide (APP) causada como
resultado de la aberración genética puede ser un factor de riesgo para la EA de inicio
tardío. El alelo de la apolipoproteína epsilon4 (APOEε4) está vinculado genéticamente a
la mayoría de los casos de AD. 4
AβP, el componente principal de las placas amiloides se deriva de la APP por escisión
proteolítica. Los estudios corroboran la hipótesis de que APP y AβP son instrumentales
en la patogénesis de la AD. ( 2 )Las NFT están constituidas por formas hiperfosforiladas
de la proteína tau asociada a los microtúbulos. La proteína tau asociada a los
microtúbulos es responsable de la estabilidad de los microtúbulos en las neuronas. La
tau hiperfosforilada es insoluble con baja afinidad por los microtúbulos, poniendo en
peligro la estabilización de los microtúbulos, lo que conduce a la disfunción sináptica y
la neurodegeneración. La hiperfosforilación de tau se produce como resultado de la
inflamación, el estrés oxidativo, la regulación positiva de las tau quinasas y la
regulación negativa de las fosfatasas. 5 Sin embargo, los estudios han revelado la
interacción de otros factores aparte de las placas características de AβP y las NFT
intraneuronales para la evolución completa de la EA. 6AβP ejerce efectos perjudiciales
sobre las células endoteliales neurovasculares, ya sea por acción directa o causando
inflamación local. La inflamación conduce a la formación de AβP en la microvasculatura
cerebral y AβP, a su vez, estimula la liberación de mediadores
proinflamatorios. 7 Inicialmente, la AD se concibió como un trastorno relacionado con
el aumento en la síntesis y la disminución en la degradación de AβP. Ahora, el despeje
deteriorado también se declara como un cofactor. Esta hipótesis se ha propuesto como
la "hipótesis de la cascada de amiloide" de AD, con APP desempeñando un papel
fundamental. 8En AD, la neuroinflamación es significativamente exagerada. Se plantea
la hipótesis de que la neuroinflamación puede ser el resultado de citoquinas
proinflamatorias, especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, que contribuyen a la
activación de la microglía y favorecen la formación de NFT. 9 , 10 Las placas de AβP en
los cerebros afectados por AD están estrechamente relacionadas con los astrocitos
reactivos y las células microgliales activadas, que muestran una expresión exuberante
de citocinas y proteínas de fase aguda. 11Las células de la microglia son fagocitos
mononucleares presentes en el cerebro, comprometidos a frustrar cualquier lesión
nociva dentro del sistema nervioso central y lograr la homeostasis cerebral. En la
salud, las células microgliales mantienen una función neuroprotectora al eliminar las
placas de AβP. 12
También expresan varios factores neurotróficos, como el factor de crecimiento similar
a la insulina (IGF) -1, el factor neurotrófico derivado del cerebro, el factor de
crecimiento transformante β y el factor de crecimiento nervioso. En los estados de
inflamación periférica o sistémica, los componentes moleculares y celulares extienden
las señales inflamatorias al cerebro a través de diferentes vías. En condiciones
normales, la respuesta inflamatoria se regula adecuadamente para evitar daños
inflamatorios incontrolados. 13 Sin embargo, los mecanismos reguladores normales
pueden llegar a ser deficientes con el envejecimiento y la predisposición
genética. 14 , 15Así, persiste una respuesta inflamatoria sostenida. Durante estos
estados, las células microgliales en el cerebro están programadas para cambiar sus
fenotipos para producir sustancias neurotóxicas en caso de exposición a las señales
inflamatorias sistémicas. Así, en lugar de enfrentarse con una respuesta protectora a
estas señales inflamatorias sistémicas, la microglia enferma provoca una respuesta
exagerada, lo que contribuye a la patogénesis de la EA. La microglia "encendida"
cambia su morfología y libera varios antígenos celulares. Estos se conocen como
'microglia activada'. La activación de los resultados de microglia en la expresión de
varios factores pro-inflamatorios. La liberación incontrolada de estos factores puede
inducir daño neuronal.13 , 16 La inflamación crónica y la regulación por aumento de las
citoquinas conducen a la hiperfosforilación de tau en un modelo experimental de
ratones con EA. 17 Se ha observado que, la neuroinflamación inducida por
lipopolisacáridos (LPS) crónica se produce en los niveles elevados de AβP intraneuronal
en ratones transgénicos. Esto puede contribuir al deterioro del cerebro afectado por
AD. 18 , 19
Periodontitis - una enfermedad sistémica de bajo grado
La periodontitis es un trastorno inflamatorio polimicrobiano de los tejidos que invierten
en los dientes, como resultado de microorganismos que residen dentro de la placa
dental. La periodontitis se caracteriza por sangrado y secreción purulenta de las
encías, profundización progresiva del surco gingival (denominada formación de bolsa),
halitosis oral, espaciamiento entre los dientes y movilidad de los dientes en etapas
avanzadas. ( 20 ) La placa dental, la principal causa de la periodontitis, existe en forma
de biofilm. Las especies gramnegativas y anaeróbicas colonizan en el medio
periodontal de la bolsa. Los patógenos periodontales predominantes involucrados en la
periodontitis son Aggregatibacter actinomycetemcomitans(Aa), Porphyromonas
gingivalis (Pg), Prevotella intermedia (Pi), Fusobacterium nucleatum (Fn), Tannerella
forsythensis (Tf), Eikenella corrodens (Ec) y Treponema denticola (Td). 21 , 22 El modelo
actual para explicar la patogénesis de la periodontitis fue propuesto por Page y
Kornman ( figura 1 ). 23 La flora patógena periodontal libera una serie de enzimas
proteolíticas, que son implementadas en la destrucción de tejidos blandos y duros que
soportan los dientes. El LPS bacteriano gram negativo también se agrega a la
destrucción del tejido al amplificar la respuesta del huésped, lo que resulta en la
expresión de factores proinflamatorios como la interleucina (IL) -1α y -1β, IL-6, factor
de necrosis tumoral (TNF) - α, Prostanoides, metaloproteinasas de matriz (MMP), por
las células del tejido huésped. 24 células de defensa del huésped, como los neutrófilos,
los monocitos secretan citoquinas tales como IL-1β 1αand, TNF -αin el sitio periodontal
enfermo. Estas citoquinas actúan como factores cruciales en la resorción ósea mediada
por el huésped y la destrucción del tejido periodontal. 25La respuesta del huésped en la
enfermedad periodontal puede actuar como la diabólica "espada de doble filo" que
conduce a la autodestrucción, debido a la expresión exagerada de las enzimas
proteolíticas del tejido. 26 El revestimiento de la bolsa periodontal ulcerado proporciona
un acceso de portal para las bacterias y sus productos nocivos a la circulación
sistémica. Se informa que el área de superficie total del revestimiento periodontal
ulcerado del bolsillo en pacientes con periodontitis severa es de aproximadamente 1520 cm 2 . 27En la periodontitis, las citoquinas producidas localmente y los productos
proinflamatorios en realidad se transmiten a través del revestimiento de la bolsa
periodontal ulcerado, hacia la circulación sistémica. Esto altera el carácter de
periodontitis de una enfermedad local a la de un trastorno sistémico, capaz de
sostener una "inflamación sistémica de bajo grado". 28Esta inflamación de bajo grado
está concebida para perturbar la salud general del sistema y exasperar otros
trastornos sistémicos. Por lo tanto, la periodontitis puede marcarse como una
"enfermedad sistémica de bajo grado". Los estudios han aislado varios biomarcadores
inflamatorios sistémicos, reiterando una asociación positiva de periodontitis con
inflamación sistémica. Se pueden demostrar en el suero marcadores sustitutos de la
respuesta del huésped contra la infección periodontal, como citoquinas, quimiocinas,
marcadores de inflamación, anticuerpos antifosfolípidos, anticuerpos contra patógenos
periodontales. 27 , 29
FIGURA 1 Patogénesis de la periodontitis (modelo de Page y Kornman, 1997).
El concepto de "medicina periodontal" asocia la periodontitis como un factor de riesgo
con una gran cantidad de trastornos sistémicos. 30 La inflamación periodontal y las
enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (DCA) muestran un aumento
concomitante en los niveles de marcadores sistémicos inflamatorios como reactantes
de fase aguda, interleucinas y TNF-α. Los metanálisis han llegado a la conclusión de
que los sujetos con periodontitis tienen un riesgo grave de DCA. 31 , 32
AD y periodontitis - un eslabón plausible
El mecanismo exacto involucrado en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer es
aún desconocido. Se sabe que la inflamación desempeña un papel fundamental en este
proceso. Se propone que la periodontitis puede conducir a la progresión de la EA por
dos mecanismos probables ( figura 2 ):
FIGURA 2 Posibles vías para la patogenia de la enfermedad de Alzheimer.


Periodontitis que precede a la inflamación / infección sistémica.
Influencia bacteriana y viral.
De acuerdo con el primer mecanismo, los patógenos periodontales y la respuesta del
hospedador elevan los niveles de citoquinas proinflamatorias. Una serie de citoquinas y
agentes pro-inflamatorios se expulsan en la circulación sistémica, lo que se suma a la
carga inflamatoria sistémica. Por lo tanto, la periodontitis puede producir un estado de
inflamación sistémica / periférica. Estas moléculas proinflamatorias pueden
comprometer la barrera hematoencefálica (BBB) y obtener acceso a las regiones
cerebrales. ( 33 ) Esto puede provocar el cebado / activación de las células microgliales y
las repercusiones adversas que conducen al daño neuronal.
El segundo mecanismo puede involucrar la invasión del cerebro por bacterias y virus
que residen en el biofilm de la placa dental. Esto puede ocurrir directamente a través
del transporte cerebral a través del torrente sanguíneo o de los nervios
periféricos. 34Existe evidencia apreciable que culpa a los mecanismos inflamatorios
dentro del sistema nervioso central por el deterioro cognitivo, como se presentó en
AD. Esto implica interacciones arbitradas de citoquinas entre neuronas y células
gliales. Diversas citoquinas que consisten en la familia de las interleucinas, TNF-α,
factor de crecimiento transformante-β, quimiocinas (proteína quimiotáctica de
monocitos, IL-8, factor inhibidor de la migración de macrófagos, monokina inducida
por γ-interferón, Fractalkine) han sido implicadas como biomarcadores de suero y
plasma para Patogenia de la enfermedad de Alzheimer. 35La expresión de TNF-α está
regulada al alza en la EA y se considera que es la citoquina inflamatoria crucial, que
regula la cascada celular de eventos en la respuesta neuroinflamatoria. TNF-α
exacerba la gliosis, la desmielinización, la inflamación, el deterioro de la barrera
hematoencefálica y la muerte celular. Por lo tanto, el TNF-α desempeña un papel
fundamental en el proceso de la enfermedad neurodegenerativa. 36 , 37Los estudios en
modelos de ratones han revelado efectos saludables de los agentes antiinflamatorios
en la mejora de la neuroinflamación y la deposición de la placa amiloide. Se observó
una disminución significativa en los niveles de IL-1β y los niveles de proteína ácida
fibrilar glial, así como una carga de placa disminuida en ratones tratados con agentes
antiinflamatorios no esteroideos. 38 , 39 El ensayo de prevención antiinflamatoria de la
enfermedad de Alzheimer (ADAPT, por sus siglas en inglés), corrobora la hipótesis de
que el papel beneficioso de los medicamentos antiinflamatorios es evidente solo en las
fases tempranas y asintomáticas de la enfermedad. 40La inflamación podría servir
como un enlace de conexión entre periodontitis y AD. Sin embargo, no existen estudios
en animales, que aborden específicamente la relación causal de la inflamación
periodontal con la EA, en la literatura. La demencia puede designarse como un
trastorno complejo asociado con una interacción entre la genética y las enfermedades
relacionadas con la inflamación sistémica, incluida la diabetes mellitus y factores
ambientales como el tabaquismo. Los estudios transversales y longitudinales han
revelado demencia en sujetos con mala salud bucal. 41 - 43
Rai et al.Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los pacientes y
los controles, en relación con los parámetros periodontales clínicos como la inflamación
gingival, la placa dental, el sangrado en el sondeo y la profundidad de la bolsa de
sondeo. Los recuentos totales de glóbulos blancos, neutrófilos, trombocitos y niveles
de marcadores proinflamatorios como PCR, MMP-8, MMP-9 y TNF-α aumentaron
significativamente en sujetos con demencia y periodontitis en contraste con individuos
sanos que sirven como controles. Los recuentos de glóbulos rojos, los niveles totales
de IGF-1 y Hb disminuyeron en los sujetos con demencia y periodontitis, en
comparación con los sujetos de control sanos. Sin embargo, estos parámetros
obtuvieron una puntuación significativamente mayor en la demencia en comparación
con los pacientes con periodontitis.45 Existe una falta de evidencia clínica directa para
una relación causal entre periodontitis y EA. Sin embargo, los estudios han observado
que el aumento de la inflamación sistémica / periférica puede ser un factor de riesgo
contribuyente para la AD. 45 - 48
Papel de los patógenos periodontales en la EA
Los patógenos periodontales en periodontitis como Aa, Pg, Pi, Tf, Fn son tejidos
invasivos. 49 , 50 Esta propiedad permite que los patógenos escapen del sistema de
defensa extracelular del huésped y se repliquen en los tejidos del huésped. Las
especies de espiroquetas en la placa periodontal poseen una amplia gama de factores
de virulencia que ayudan a confrontar los mecanismos de defensa del huésped y
aumentan su capacidad para invadir los tejidos del huésped periodontal. 51 Las placas o
masas de espiroquetas en el cerebro se parecen a las placas seniles de la EA. 52
Riviere et al. especies aisladas de espiroquetas como Td, Treponema pectinovorum,
Treponema vincentii, Treponema amylovorum, Treponema maltophilum, Treponema
media y Treponema socranskii de los cerebros de sujetos AD, utilizando PCR
específica. Td se aisló en 14 de 16 sujetos con AD y 4 de 18 sujetos sin AD. Las
técnicas moleculares e inmunológicas avalaron la existencia de especies de paladio en
muestras de ganglio trigémino y córtex de sujetos afectados de EA. Las muestras de
cerebro de AD representaron más especies de Treponema en comparación con los
grupos de control. Se especula que Treponema de la cavidad oral debe haber obtenido
acceso a la corteza cerebral a través del nervio trigémino.53 Se ha mostrado una
asociación significativa entre espiroquetas y EA. Se detectaron espiroquetas en el
cerebro en 93.7% de los casos de AD y en 33.3% de los controles. Borrelia burgdorferi
fue aislada 13 veces más frecuentemente en casos de AD que en controles. Teniendo
en cuenta todos los estudios, que involucran especies de espiroquetas detectadas en el
cerebro, se puede razonar que la frecuencia de las espiroquetas es más de ocho veces
mayor en los casos de EA (90/131; 68.7%) que en los grupos control (6/71; 8.41%
). Las espiroquetas pueden nutrir un proceso infeccioso e inflamatorio perpetuo que
evoca daño neuronal y disfunción. 52 , 54Los sujetos del estudio con niveles elevados de
anticuerpos Pg en el suero tenían probabilidades significativamente mayores de
deterioro cognitivo. Este hallazgo fue constante incluso después de ajustar los posibles
factores de confusión socio-demográficos y vasculares. Sin embargo, la asociación de
deterioro cognitivo con anticuerpos contra Aa fue débil. ( 55 )En un estudio longitudinal,
los sujetos con EA y deterioro cognitivo moderado (MCI) mostraron un aumento
significativo en los niveles de anticuerpos séricos contra Pi y Fn en la línea de base,
antes del diagnóstico del déficit neurológico. Los sujetos con AD demostraron un nivel
significativamente mayor de anticuerpos contra Td y Pg observados en la línea de
base. El análisis de los sueros de estos sujetos se llevó a cabo antes del diagnóstico de
AD o MCI. 56
El virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) es un virus neurotrópico común que infecta a
personas de edad avanzada. Se muestra que el HSV-1 está presente en el cerebro de
sujetos con AD. Se atribuyó una función causal a este virus para desencadenar AD. Los
estudios han observado el ADN del VHS-1 en el cerebro de sujetos con EA. ( 57 , 58 )
La
técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ha demostrado el ADN del
VHS-1 en el cerebro de un gran número de personas de edad avanzada, con o sin
AD. Esto fue menos visible en los sujetos más jóvenes, sirviendo como
controles. 59 Wozniak et al. se utilizó el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
(ELISA) para aislar anticuerpos contra HSV-1 en el LCR de pacientes con AD. Aunque
la aparición de anticuerpos anti-HSV-1 fue significativamente mayor en los pacientes
con EA que en los controles más jóvenes, hubo una falta de diferencia significativa
entre la AD y los grupos de control de la misma edad. 60 Letenneur et al.observó una
presencia adicional de IgM junto con IgG en los sueros de 512 pacientes ancianos,
inicialmente sin demencia. En este estudio prospectivo, durante 14 años de
seguimiento, se diagnosticaron 77 casos de EA. Los sujetos que cultivaron IgM
mostraron un riesgo significativamente mayor de desarrollar AD. La presencia de IgM
es indicativa de infección primaria activa o reactivación de la infección viral. Por lo
tanto, los autores concluyeron una correlación entre la reactivación de la
seropositividad del VHS-1 y la EA. 61 Los virus podrían estar directamente implicados
en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. El HSV posee una estructura de
glicoproteína que imita la secuencia de aminoácidos de la proteína AβP y tau y puede
acumularse en el cerebro como la AβP. 62Se observó que el HSV-1 es capaz de
interferir con el metabolismo de la APP y puede impartir al desarrollo de la EA. 63
La
infección por HSV-1 también es un factor predisponente para la AD en sujetos con el
alelo APOEε4. 64
DISCUSIÓN
Los trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer han aumentado
considerablemente en la población de los países desarrollados. Esta tendencia se
observa en una proporción alarmante en los países en desarrollo. sesenta y cinco
La hipótesis comúnmente aceptada para este trastorno es la acumulación excesiva de
AβP, incluida la acumulación de proteínas tau anormalmente fosforiladas en el cerebro
de los individuos afectados. La neuroinflamación es un factor principal para la
patogénesis de la EA. La inflamación sistémica es instrumental en la exacerbación de la
degeneración neuronal, orquestada por la activación de la microglia
cebada. 66 Inflamación periodontal crónica, en periodontitis sirve como una fuente
perenne para los niveles regulados al alza de factores proinflamatorios sistémicos. La
periodontitis es una infección polimicrobiana, caracterizada por la presencia de
diversas bacterias y virus en el medio de la bolsa periodontal. ( 67 ,21 ) Estos agentes,
junto con sus productos, pueden comprometer el BBB y entrar en el cerebro. En el
cerebro, estos agentes pueden ejercer los efectos adversos directa o indirectamente al
afectar la integridad vascular ( figura 2). El cerebro que invade las especies de
espiroquetas puede perpetuar un proceso inflamatorio crónico constante operado por
la activación de las respuestas inmunes innatas, involucrando las diversas vías de
señalización, lo que resulta en la degeneración neuronal. Los virus, particularmente el
HSV, pueden acceder al cerebro a través del torrente sanguíneo o las fibras
nerviosas. Los virus latentes pueden ser reactivados por el estrés y la inflamación. Se
sabe que Pg expresa factores responsables de la agregación plaquetaria e induce
cambios ateromatosos. Esto puede contribuir a la patogenia de las enfermedades
vasculares ateroscleróticas, conduciendo para el deterioro cognitivo y la EA. 68 -71La
literatura reciente se ha referido al vínculo entre los polimorfismos genéticos y la
progresión de la enfermedad periodontal. Los sujetos susceptibles a la periodontitis
albergan un fenotipo hiperinflamatorio. En respuesta al estímulo antigénico, estos
sujetos exhiben una expresión múltiple de mediadores proinflamatorios. El
polimorfismo genético involucrado en la inflamación periodontal podría ser un nexo
concebible entre periodontitis y AD. 72 , 73Se propone que la inflamación puede actuar
como un vínculo esquivo entre la periodontitis y la patogénesis de la enfermedad de
Alzheimer. Hasta la fecha no hay evidencia de una relación causal entre la periodontitis
y la EA. La periodontitis puede intensificar la carga biológica sistémica y contribuir a
una "inflamación sistémica de bajo grado". Puede considerarse como uno de los
posibles factores de riesgo para perpetuar el proceso neurodegenerativo en la
enfermedad de Alzheimer.
CONCLUSIÓN
La AD implica una fisiopatología compleja; La etiopatología exacta de la cual se
desconoce. Se propone que la inflamación podría estar operando como el mecanismo
central. Tanto la AD como la periodontitis comparten los mismos rasgos característicos
de la cronicidad con la inflamación que el vínculo común entre ellos. Actualmente, los
estudios que abordan el papel de la periodontitis en la función cognitiva son
limitados. Se deben realizar estudios longitudinales sistemáticos y multicéntricos, con
muestras de gran tamaño, para analizar la asociación entre la EA y la periodontitis. La
periodontitis puede conducir a la exacerbación y compartir factores de riesgo con
trastornos relacionados con el deterioro cognitivo. Se deben realizar estudios de
intervención para evaluar un beneficio potencial en sujetos con periodontitis con
trastornos cognitivos leves. Los niveles de mediadores proinflamatorios pueden
reducirse con el tratamiento periodontal, abreviando la inflamación
sistémica. Actualmente, se puede afirmar que la periodontitis puede representar un
factor de riesgo potencial para el desarrollo de la EA. Un cuerpo insuficiente de
literatura basada en la evidencia no respalda una relación causal. Los sujetos,
particularmente en la categoría geriátrica, deben estar fuertemente motivados y las
visitas frecuentes para el mantenimiento periodontal deben ser debidamente
enfatizadas. El odontólogo y el neurólogo necesitan coordinar de manera consistente
con respecto al tratamiento metódico de los pacientes geriátricos.
Conflicto de intereses: ninguno