Page 1 of 6 Eficacia de Afoxolaner en perros con demodicosis generalizada. Vet. Arg. ? Vol. XXXIV ? Nº 355 ? Noviembre 2017. M.V. Blanco, A. 1, Duarte, M.2, Loiza,M.2, Wolberg, A.2, Castillo,V.,2 Lopez,M.2 Resumen La demodicosis generalizada es un trastorno frecuente en la clínica dermatológica. Hay varias alternativas de tratamiento, con eficacia variable y diferentes grados de toxicidad. El Afoxolaner, una isoxazolinas, surge como una alternativa terapéutica de alta efectividad y de baja toxicidad para el tratamiento de la demodicosis en caninos. Palabras clave: Afoxolaner, demodicosis generalizada, isoxazolinas Efficacy of Afoxolaner in dogs with generalized demodicosis. Summary Generalized demodicosis is a common dermatological disorder. There are several treatment alternatives, with varying efficacy and varying degrees of toxicity. Afoxolaner, an isoxazoline, appears as a highly effective and low toxicity therapeutic alternative for the treatment of demodicosis in canines. Key words: Afoxolaner generalized demodicosis, isoxazolinas. M.V.1 Docente del Hospital Escuela de la Facultad de C. Veterinarias UBA. Servicio de dermatología [email protected] M.V. 2, Docentes del Hospital Escuela de la Facultad de Ciencias Veterinarias UBA. Servicio de dermatología Introducción La demodicosis canina es una frecuente enfermedad cutánea inflamatoria de origen parasitario, que se caracteriza por una excesiva proliferación del ácaro de demodex en los folículos pilosos y las glándulas sebáceas. Es una afección cutánea en donde, si bien la patogenia aún permanece poco clara, se reconoce que tanto factores genéticos como inmunológicos juegan un rol importante en el desarrollo y progresión de esta enfermedad. Clínicamente se describen 2 tipos de demodicosis canina, una de presentación localizada que tiende a ser autolimitante y una de presentación generalizada la cual tiene caracteres clínicos que varía en sus formas según su manifestación clínica (escamosa, pustulosa) pudiendo ser ambas formas en sus inicios de presentación juvenil o adulta. Si bien el pronóstico de la demodicosis generalizada es bueno, ya que la tasa de curación es del 90%, el tratamiento es demandante y prolongado. La elección del tratamiento adecuado y su pronóstico será en función a la presentación clínica y al estado general del paciente. A través de los años se han utilizados diferentes tratamientos acaricidas para tratar la demodicosis, (amitraz, lactonas macrociclicas, milbemicina oxima), pero como en toda Page 2 of 6 terapia se debe considerar los beneficios y los riesgos asociados con el tratamiento a utilizar. Las isoxazolinas se introdujeron en el 2013 en el mercado veterinario como una nueva clase de agentes parasitarios contra pulgas y garrapatas en perros. Sin embargo también demostró tener un amplio espectro de acción insecticida y acaricida. Estas moléculas bloquean los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA) de los canales de cloro neuronales, siendo más selectiva la inhibición en los receptores GABA de insectos que en aquellos receptores en mamíferos. El propósito de este trabajo es evaluar la eficacia del afoxonaler (Nexgardâ), en el tratamiento de la demodicosis y proponerla como una opción conveniente, eficaz y segura para el tratamiento de la demodicosis generalizada canina. Materiales y métodos Población de estudio Se incluyeron 40 perros, 28 de raza pura y 12 mestizos, que fueron referidos para su atención al Hospital Escuela de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Buenos Aires con diagnóstico confirmado de demodicosis generalizada sin estar recibiendo o haber recibido tratamiento alguno para la dolencia en los últimos 30 días. Los signos clínicos cutáneos que presentaban los pacientes eran alopecia, descamación, costras, erosiones, supuración profunda. Nueve de los 40 perros presentaban deterioro del estado general con fiebre, anorexia, decaimiento. De esos 40 pacientes 22 eran hembras y 18 eran machos, con una edad que iba de los 4 meses a los 14 años. Según el tratamiento que recibirían, se dividieron en dos grupos: GA aquellos que recibirán Afoxonaler; GB los que recibirán Amitraz como tratamiento ya conocido con el propósito de no dejar sin tratamiento a estos animales por razones éticas y serán los testigos del tratamiento con Afoxonaler (Nexgardâ, Merial, Francia). La distribución en estos grupos según tratamiento a recibir se efectuó de forma randomizada (al azar). Finalmente los grupos quedaron conformados de la siguiente manera: GA: 22 perros tratados con Afoxonaler. GB: 18 perros tratados con Amitraz. A los 40 perros se les realizó, en el momento del diagnóstico, hemograma completo, bioquímica sanguínea (urea, creatinina, glucemia, GPT, GOT, FAS, proteínas totales, albuminas, colesterol, triglicéridos). También a los animales les fue indicado radiografía de tórax y ecografía abdominal con el Page 3 of 6 propósito de descartar presencia de neoplasias que pudieran afectar el correcto funcionamiento del sistema inmunológico. Al momento de dichos estudios, ningún paciente presento patologías neoplásicas. Estudios dermatológicos (raspaje de piel) A cada paciente se le realizó tres raspajes cutáneos de 1 cm2 de diámetro sobre lesiones primarias como pápulas foliculares y/o pústulas, con hojas de bisturí hasta puntillado hemorrágico. El preparado obtenido fue observado en microscópico óptico con objetivos de baja magnificación ( 4x y 10 x). El diagnóstico se realizó a través de dichos raspajes donde se visualizaron ácaros de demodex en las diferentes etapas de su ciclo evolutivo (huevos, larvas, ninfas y adultos). Además de la observación del demódex, se realizaron citologías con el propósito de evaluar la presencia de bacterias (cocos y/o bacilos) y/o levaduras. Ningún paciente presento levaduras en las citologías realizadas y 37 de los 40 (92,50 %) presentan cocos libres o cocos fagocitados por neutrófilos. Los caninos con evidencia de piodermia fueron tratados con antibióticos bactericidas tales como cefalexina a razón de 30 mg / kg cada 12 horas o amoxicilina clavulánico a razón de 22 mg / kg cada 12 horas hasta 7 o 15 días mas allá de la resolución de las lesiones bacterianas según fuese una piodermia superficial o una piodermia profunda respectivamente. Protocolo de tratamiento En el día 0, día en que se detectó la enfermedad a través del raspaje, todos los perros iniciaron el tratamiento correspondiente al grupo asignado. El Afoxolaner (tabletas) se reiteró los días 14,28, 58 y 88. Además del tratamiento a estudiar, a los perros se les indicó realizar baños antisépticos con Clorhexidina 3% en forma semanal. El baño con Amitraz fue cada 7 días más el mismo baño antiséptico mencionado, realizándose primero el baño antiséptico y luego del enjuague se procedió a la colocación del Amitraz en el mismo día. Se realizaron raspajes de control los días 14, 28, 42, 56 y 86, donde se determino la presencia o ausencia de parásitos. Análisis estadísticos Se comparó ambos tratamientos por medio del X2 test de tendencia (Chi square test of trend), evaluándose la cantidad de perros que persisten positivos al demodex al raspaje de piel al finalizar el estudio. Se consideró significativo P<0,05.Resultados Se encontró diferencia entre los tratados con Alfoxonaler y los tratados con Amitraz (P<0,0001), siendo negativos los 18 perros tratados con Afoxolaner al finalizar el tratamiento y persistiendo 3 pacientes positivos en los casos tratados con Amitraz. Page 4 of 6 Raspaje de piel Los pacientes tratados con Afoxolaner, al día 14, 11 de los 22 ( 50 % )fueron negativos a Demodex canis a los tres raspajes realizados. Al día 28, 15 de los 22(68,18 %) fueron negativos y al día 42 20 de los 22 (90,90 %) se negativizaron. Al día 56 solo un paciente tenía presencia de demódex (adulto muerto) en todos los preparados (95,45 %) Al día 86 todos los pacientes del presente estudio fueron negativos (100%) Tabla 1. Con respecto a los pacientes tratados con Amitraz, al día 14, en 3 de los 18 (16.66 %) los raspajes fueron negativos a Demodex canis. Al día 28, 5 de los 18 (27.77 %) fueron negativos y al día 42, 10 de los 18 (55.55%) se negativizaron. Al día 56,14 de los 18 (77.77 %) fueron negativos. Al día 86, 15 de los 18 pacientes (83.33%) se habían negativizado. Tabla 2 Tabla 1. AFOXOLANER. Tabla 2 . AMITRAZ. Los tratamientos generaron no solo una mejoría notable de las lesiones cutáneas si no también del estado general de los pacientes. Discusión El afoxolaner es un insecticida y acaricida sistémico del grupo de las isoxazolinas, un nuevo grupo de plaguicidas introducido en el mercado en el año 2013. Page 5 of 6 El afoxolaner se lo utiliza para el tratamiento de infestaciones por pulgas (Ctenocephalides felis y C. canis) y garrapatas (Rhipicephalus microplus, Rhipicephalus sanguineus y Ornithodoros moubata). Debido a que una droga del grupo de las isoxazolinas (el flularaner) ha sido utilizada con éxito para el tratamiento de los ácaros de la sarna sarcóptica, inferimos que el afoxolaner podría ser efectivo para el tratamiento de los ácaros productores de la demodicosis. El presente estudio sugiere que el afoxolaner ya comienza a mostrar efectividad para el control de la demodicosis canina a los 14 a 28 días de comenzado el tratamiento (50 al 68.18%). Los pacientes tratados presentaban diferente intensidad del cuadro demodectico, algunos ellos muy severos, y en todos ellos el afoxolaner tuvo un excelente respuesta. De los pacientes tratados, uno presento un cuadro de vómitos a las 24 horas del suministro de la medicación. En las sucesivas tomas ese paciente mostró una excelente tolerancia. Debido a los resultados obtenidos, entendemos que podemos considerar al afoxolaner como una alternativa terapéutica para el tratamiento de la demodicosis canina. Bibliografía 1. Camilo Romero, Rafael Heredia, Jocelyn Pineda, Jonathan A. Serrano, German D. Mendoza, Por?rio Trapala and Alberto M. Cordero. Ef?cacy of ?uralaner in 17 dogs with sarcoptic mange. Vet Dermatol 2016; 27: 353?e88. 2. Campbell KL. Cutaneous manifestations of systemic disease, Proceedings of the continuing education programme. 8TH world congress of veterinary dermatology. Boredeaux, Francia. May 31-June 4, 2016. 108-101. 3. Frédéric Beugnet, Lénaïg Halos1, Diane Larsen, and Christa de Vos. Efficacy of oral afoxolaner for the treatment of canine generalised demodicosis. Parasite, 2016, 23, 14. 4. John H.C. Hutt, I. Craig Prior and Michael A. Shipstone. Treatment of canine generalized demodicosis using weekly injections of doramectin: 232 cases in the USA (2002?2012). Vet Dermatol 2015; 26: 345?e73. 5. Beugnet F, Liebenberg J, Halos L. Comparative speed of ef?cacy against Ctenocephalides felis of two oral treatments for dogs containing either afoxolaner or ? Veterinary Parasitology, Volmme 207. Janary 2015, 297?301. 6. Camila D. Oliveira, Carlos E. Larsson and Maristela M. de Camargo. Longitudinal assessment of T-lymphocyte subpopulations during generalized demodicosis in dogs and their relationship with remission. Vet Dermatol Page 6 of 6 2015; 26: 18?e6. 7. Lluis Ferrer, Ivan Ravera and Katja Silbermayr. Immunology and pathogenesis of canine demodicosis. Vet Dermatol 2014; 25: 427?e65. 8. Miller WH, Griffin CE, Campbell KL. Dermatosis parasitarias: Demodicosis canina. Muller & Kirk Dermatología en pequeños animales. Dermatosis parasitarias. 7ma edición. 2014; 333-344. 9. Silvia Mart?nez-Subiela, Luis J. Bernal, Asta Tvarijonaviciute, Juan D. Garcia-Martinez, Fernando Tecles and Jose J. Ceron. Canine demodicosis: the relationship between response to treatment of generalised disease and markers for in?ammation and oxidative status. Vet Dermatol 2014; 25: 72?e24. 10. Drag M, Saik J, Harriman J, Larsen D. Safety evaluation of orally administered afoxolaner in 8-week-old dogs. Veterinary Parasitology, volume 201, April 2014, 198?203. 11. Ivan Ravera, Laura Altet, Olga Francino, Armand Sanchez, Wendy Roldan, Sergio Villanueva, Mar Bardag? and Llu?s Ferrer. Small Demodex populations colonize most parts of the skin of healthy dogs. Vet Dermatol 2013; 24: 168?e37. 12. Bruzinska-Schmidhalter R, Nett-Mettler CS. Spontaneous remission in canine generalized demodicosis, predisposing factors. Veterinary Dermatology 2011; 22: 301 (Abstract). 13. Ralf S. Mueller, Emmanuel Bensignor, Llu?s Ferrer, Birgit Holm, Stephen Lemarie, Manon Paradis and Michael A. Shipstone. Treatment of demodicosis in dogs: 2011 clinical practice guidelines. Veterinary Dermatology, 23, 86?e21. 14. Mueller RS, Meyer D, Bensignor E et al. Treatment of canine generalized demodicosis with a ?spot-on' formulation containing 10% moxidectin and 2.5% imidacloprid (Advocate, Bayer Healthcare). Veterinary Dermatology 2009; 20: 441?446.