Alteraciones metabólicas promotoras del crecimiento: EFECTO WARBURG Las celas cancerosas presentan una forma característica del metabolismo celular , incluso en presencia de un aporte suficiente de oxígeno , que se caracteriza por una elevada captación de glucosa y na mayor trasformación de la glucosa en lactosa (FERMENTACIN) por la vía glucolitica. -señalización PI3-AKT: la señalización PI3K-AKT: Regula al alza la actividad de transportadores de glucosa y varias enzimas glucolíticas, fomenta la derivación de los productos intermedios mitocondriales hacia vías que llevan a la biosíntesis de lípidos y estimula los factores requeridos ara la síntesis de proteínas. -Actividad de receptores de tirosina cinasa: además de transmitir as señales de crecimiento al núcleo, la señalización de los receptores de tirosina cinasa influyen también en el metabolismo -MYC: Como ya se menciono, las vías promtoras del crecimiento regulan al laza la expresión del factor de transcripción MYC, que inpulsa cambios en la exresion génica que respaldan el metabolismo anabólico y el crecimiento celular. AUTOFAGIA: La autofagia es un estado de carencia intensa de nutrientes, en el que la celula no solo detiene su crecimiento, sino que canaliza susus propios orgánulos, proteínas y membranas como fuentes de carbono para generar energía EVASION DE MURTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS) La acumulación de células neoplásicas podría deberse no solo a la actividad de oncogenes promotores del crecimiento o a la inactivación de genes supresores de tumores y supresores del crecimiento, sino también a mutaciones en que regulan los genes que regulan la apoptosis POTENCIAL ILIMITADO DE REPLICACION: PROPIEDADES DE LAS CELULAS CANCEROSAS FINES A LAS DE LAS CELULAS MADRE: Todos los cánceres contienes células inmortales con un potencial ilimitado de replicación , algunas líneas celulares establecidas a partir de canceres, llevan proliferando sin cesar en los laboratorios desde hace más de 60 años y cabe esperar que sigan creciendo mientras existan investigaciones que así lo deseen. ¿Cómo puede ser que las células cancerosas hayan descubierto aparentemente, la fuente proverbial de la eterna juventud? EXISTEN 3 FACTORES INTERRELACIONADOS QUE RESULTAN DECISIVOS PARA LA INMORTALIDAD DE LAS CELULAS CANCEROSAS: 1.-EVASION DE LA SENESCENCIA: la ayoria de las células humanas sanas tienen capacidad para derivarse entre 60 y 70. Luego , la celula se torna senescente, abandona para siempre el ciclo celular y no vuelven a dividirse jamas. 2.- EVASION DE LA CRISIS MITOTICA: este fenmeno se ha atribuido al al acortamiento progresivo de los fenómenos de los telomeros situados en los extremos de los cromosomas. Los telomeros: son secuencias especiales de ADN, en los externos de los cromosomas, que se unen a diveros tipos de complejos protectores de proteínas. 3.-CAPACIDAD DE AUTORENOVACION: A diferencia de la mayoría de las células, las células madre tisulares y las células germinales expresan telomerasa, lo que las torna resistentes a la crisis mitótica y evitan también de alguna manera las alteraciones genéticas y epigeneticas que inducen la senescencia. ANGIOGENIA: un tumor sólido, aunque muestre todas las aberraciones genéticas necesarias para la transformación maligna, no puede crecer por encima de un diámetro de 1 a 2 mm, a menos que pueda inducir la angiogenia , está controlada por un equilibrio entre los promotores y los inhibidores de la misma , en los tumores angiogénes este equilibrio se inclina a favor de los promotores. INVASION Y METASTASIS: La capacidad para invadir los tejidos, un rasgo característico de las neoplasias malignas, ocurren en cuatro etapas: Aflojamiento de los contactos intercelulares, degradación de la MEC, adhesión a nuevos componentes de la MEC, y migración de las células tumorales. Los contactos entre células desaparecen por inactivación de cadherina E través de una seria de vías. Algunos tumores despliegan un tropismo orgánico, probablemente por la expresión de receptores de adhesión o quimiocinas. Los genes que fomentan las transiciones de epitelio a mesénquima. EVASION DE LAS DEFENSAS DE ANFITRION: La promesa de tratamiento que permite al sistema inmunitario del anfitrión reconocer y destruir las células que constituyo durante largo tiempo uno de las cancerosas que constituyo durante largo tiempo uno de los SANTOS GRIALES de la oncología, está llegando finalmente a dar fruto, en gran partes por el mayor conocimiento de las vías, por las que las células cancerosas eluden la respuesta del anfitrión. ANTIOGENOS TUMORALES: Los antígenos hallados en los tumores que inducen una respuesta inmunitaria, se han detectado en muchos tumores empíricos y algunos canceres humanos. .Productos de genes mutados: se debe a alteraciones genéticas de los protooncogenes y de los genes supresores de tumores. .Proteínas celulares sobreexpresadas o expresadas de manera aberrante: Lo antígenos tumorales también pueden ser proteínas celulares normales que se expresan de forma anómala en las células tumorales. .Antígenos tumorales producidos por virus oncogenes: Algunos virus se asocian al cáncer.-No debe extrañar, pues que estos virus produzcan proteínas que el sistema inmunitario reconoce como extrañas. .Antígenos oncofetales: Los antígenos oncofetales son proteínas que se expresa en gran cantidad sobre las células cancerosas por los tejidos normales n desarrollo (Fetales). .Glucolipidos y glucoproteínas alterados de la superficie .antigenos de diferenciación específicos del tipo celular MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES: La inmunidad celular es el mecanismo antitumoral dominante. .linfocitos T citotóxicos: es el efecto antitumoral de los linfocitos. .Linfocitos catolíticos naturales: Tiene capacidad para destruir las células tumorales. .Macrófagos: Los macrófagos activados despliegan citotoxicidad frente a las células tumorales. VIGILANCIA INMUNITARIA Y ESCAPE .Proliferación selectiva de variantes sin antígenos. .Perdida o disminución de la expresión de moléculas del CHP. .Activación de las vías inmunorreguladoras. .Secreción de factores inmunodepresores por las células cancerosas. .Inducción de linfocitos T reguladores. INESTABILIDAD GENOMICA. Las aberraciones genéticas que aumentan las tasas de mutación son muy comunes en los canceres y aceleran la adquisición de las mutaciones conductoras requeridas para la transformación y posterior progresión del tumor. INFLAMACIÓN FAVORECEDORA DEL CÁNCER: Los cánceres infiltrantes provocan una reacción inflamatoria crónica, por lo que algunos se comportan como (Heridas que no cicatrizan) .Liberación de factores que inducen la proliferación. .Eliminación de supresores del crecimiento. .Aumento de la resistencia a la muerte celular. .Inducción de la angiogenia. .Activación de la invasión y las metástasis. .Evasión de la destrucción inmunitaria. CAMBIOS EPIGENÉTICOS Los cambios epigenéticos tienen una función esencial en muchos aspectos del fenotipo maligno, como la expresión de los genes del cáncer, el control de la diferenciación y la autorrenovación, incluso la sensibilidad de la resistencia a los medicamentos.
