ANTIMICOTICOS Bienvenidos........ Introducción Las enfermedades infecciosas producidas por hongos se denominan micosis, y a menudo son de naturaleza crónica. Muchas infecciones micóticas comunes son superficiales y sólo afectan a la piel (micosis cutáneas), pero los hongos también pueden atravesar la cubierta cutánea y producir infecciones subcutáneas. Las infecciones micóticas más difíciles de tratar son las sistémicas, a menudo potencialmente letales. A diferencia de las bacterias, los hongos son eucariotas. Introducción • Generalidades Resistencia de los hongos patógenos • Fármacos Toxicidad Necesidades • Investigación y conocimiento de estos organismos patogenos. • Hongos • Hongos Patogenos - Eucariotas No fotosintéticos Saprofitos Celulas Aisladas Levaduras Celulas multicelulares Mohos filamentosas - Plantas Terrestres Daño de cultivo - Humanos Enfermedades ( menor número) Clasificación de las Afecciones Micoticas Humanas 1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas (Dermatofitosis) - Saprofitos Especializados digieren la quercetina • Hongos Patogenos • Contagio de Infección - Contacto con un hospedador - Objetos contaminados • Lesiones superficiales y pequeñas 2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea - Levaduras (T = 37°) • Hongos de Transmisión Aerea - Mohos (T°C Inferior) - Accidental • Contagio de Infecciones • Excepción: - Inhalación de residuos del suelo Candida albicans (Flora común Tranto Fastro Intstinal y Vaginal) - Normalmente trastornos leves de piel y mucosas • Lesiones - Individuos inmunosuprimidos Enfermedades sistémicas graves Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis. - Formación de abcesos 3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos • Hongos - Saprofitos - Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos) • Contagio de Infección • Lesiones - Ingestión y contacto con las toxinas - Cirrosis - Carcinomas Hepaticos - Alucinaciones y Dermatitis • Micotoxicomicosis - Actualmente no se conocen vacunas ni antisueros utiles clinicamente HISTORIA DE LOS ANTIMICOTICOS DEFINICIÓN • El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped. Sustancia capaz de producir una alteración de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente. CLASIFICACIÓN ANTIMICÓTICOS POR SU SITIO DE ACCIÓN EN EL HONGO ANTIMICÓTICOS POR SU ESTRUCTURA CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN 1. Que actúan sobre la membrana citoplasmática: Alteran la permeabilidad − POLIÉNICOS Inhiben la síntesis del ergosterol : − AZOLICOS 2. Que interfieren la síntesis de ácidos nucleicos − FLUCITOSINA 3. Inhibidores de la formación de microtúbulos: − GRISEOFULVINA 4. Actúan sobre la síntesis de la Pared Celular: − EQUINOCANDINAS Mecanismo de acción de los diferentes antifúngicos. AZOLES: CLASIFICACIÓN Mecanismo de acción: bloqueo de la enzima 14Ianosterol demetilasa dependiente del citocromo P450 (escinde un grupo metilo del Lanosterol). Además, el voriconazol y los otros nuevos triazólicos inhiben pasos posteriores de la vía sintética hacia el ergosterol. DESARROLLO DE LOS AZOLES: MODIFICACIONES EN SU ESTRUCTURA QUIMICA LOS PRIMEROS AZOLES FUERON: TRIAZOLES Presenta el anillo triazol, pero conserva el átomo de cloro. Presenta un grupo hidroxilo adicional unido al átomo de carbono asimétrico, en la parte activa de la molécula. FLUCONAZOL ES UNA MOLÉCULA POLAR Y SIMÉTRICA LO QUE FABORECE SU HIDROSOLUBILIDAD. Su buena solubilidad en agua le hace apto para administración endovenosa, penetrando muy bien en fluidos corporales. TRIAZOLES : ITRACONAZOL POLIENOS ALILAMINAS • La Terbinafina impide la síntesis del ergoresterol, mediante Ia inhibición específica y selectiva de Ia escualena epoxidasa fúngica. Ello conduce a un déficit de ergosterol y a una acumulación de escualeno, Io cual da por resultado Ia muerte celular micótica. La Terbinafina no influye sobre el metabolismo de las hormonas u otros fármacos, ya que Ia enzima escualeno epoxidasa no está ligada al sistema citocromo P450 PIRIMIDINAS FLOURADAS ES UN TRIAZOL DE SEGUNDA GENERACIÓN DE AMPLIO ESPECTRO, DERIVADO SINTÈTICO DEL FLUCONAZOL VORICONAZOL GRACIAS
