CEREBRUM – ASEDH |1 EL NEURODESARROLLO Y LOS FACTORES DE INFLUENCIA GENÉTICA En las últimas décadas hemos observado un gran esfuerzo por parte de las Neurociencias y ciencias afines para entender cómo el sistema nervioso se construye desde sus momentos iniciales. Los estudios en modelos animales fueron permitiendo, desde hace muchos años, un mejor conocimiento referente al complejo desarrollo del sistema nervioso y del cerebro, que a pesar de las variables entre las diferentes especies, ha conservado un patrón común de organización, crecimiento y desarrollo. Se pudo evidenciar, entre tantos elementos, procesos básicos de desarrollo embrionario, eventos controlados por la programación genética, diferenciación celular, funciones de las regiones cerebrales, entre otros. Entendemos por neurodesarrollo el proceso por el cual el sistema nervioso crece y se desarrolla, desde sus inicios en la etapa embrionaria, hasta su madurez funcional. Para ello, millones de células interactúan desde el inicio de la vida y a ellas, llegan los estímulos provenientes del ambiente de cada ser humano. Las investigaciones en el campo del neurodesarrollo están de alguna manera en su momento inicial, ya que nos falta mucho por conocer dicho proceso, lo que se va logrando con las técnicas y métodos avanzados en los laboratorios que permiten entender sus complejos mecanismos. Durante mucho tiempo se sostiene una discusión acerca de los factores que ejercen influencia en el proceso de neurodesarrollo: ¿somos resultado de la herencia genética o de la suma de factores ambientales que actúan en el organismo? Algunos científicos creen que las personas son como son por una predisposición genética, mientras que otros afirman que las influencias ambientales van a definir el desarrollo y el comportamiento. Actualmente, los estudios realizados (incluyendo los estudios con el genoma humano) han demostrado la influencia de ambos factores en este proceso de desarrollo, abriendo entonces el espacio de debate a otra cuestión: ¿en qué medida lo que somos está influenciado o determinado por factores genéticos o por factores ambientales? Veamos algunos de los factores genéticos que tienen relación directa con el neurodesarrollo. Factor genético, fenotipo y genotipo. En el año 2000, salió la noticia que el genoma humano había sido descifrado, 50 años después del descubrimiento del ADN por J. Watson y F. Crick y más de 150 años después de los trabajos del padre de la genética Gregor Mendel, el cual, a partir de sus trabajos con la arveja, sentaría las bases de la genética, ciencia que estudia la herencia. Cuando hablamos de genoma humano, nos referimos al conjunto de genes que tiene cada célula de nuestro organismo y donde un gen es una secuencia de ADN capaz de codificar para una proteína con una función específica, capaz de determinar un rasgo o una característica física; por ejemplo, el gen que codifica para la proteína del grupo sanguíneo en la superficie del glóbulo rojo. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 1 CEREBRUM – ASEDH |2 Pero la expresión de un gen para las características que expresamos externamente son un producto de la interacción con el entorno. Por lo tanto, nuestros genes y las experiencias a lo largo del ciclo de vida van definiendo nuestro perfil físico y psicológico y abriendo brechas en la expresión de los genes al interior de la especie humana. Los genes definen las características pero por si solos no determinan la expresión de las mismas, sino que son producto de una acción complementaria con el ambiente. De aquí la importancia de conocer acerca de la genética y los conceptos entorno a ella, que nos darán herramientas para entender el funcionamiento del organismo y el impacto que estas tienen en el desarrollo durante la primera infancia. Veamos estos conceptos a través de un viaje imaginario entorno a realidades que nos topamos en el día a día como es la genética de un niño con Síndrome de Down. Las facies de un síndrome de Down son características y afectan a todas las razas humanas. Su incidencia entre 1/600 a 1/1000 nacimientos vivos y se trata de una anomalía cromosómica, porque las células presentan 47 cromosomas en lugar de 46, número característico de nuestra especie. El cromosoma extra corresponde al cromosoma 21, a lo que se llama una trisomía 21. Este cromosoma extra ocasionará una sobreexpresión de los genes, se expresarán 3 genes donde deberían hacerlo 2, es decir hay una expresión de un 50% más de proteínas. Hoy gracias a la tecnología se han identificado 161 genes en el cromosoma 21, de los cuales el 85% se expresan en el cerebro (neocortex, hipocampo y cerebelo). Se sabe que 90% de los casos de SD son por a trisomía del cromosoma 21, el 5 % por translocación del cromosoma 21 al cromosoma 14 ó 15. Entre las causas que originan el síndrome de Down más frecuentes, están la mala división celular durante la gametogénesis, la edad paterna y la edad materna, se observa que en la mujeres mayores de 45 años la frecuencia del síndrome de Down aumenta a 1/ 30 nacimientos vivos. Cuándo vemos las características externas de un síndrome de Down, estamos reconociendo lo que en genética se llama el Fenotipo. El fenotipo de una persona va desde el color de los ojos, la estatura hasta la regulación metabólica de una determinada proteína. El fenotipo es todo lo que podamos observar o medir sobre la expresión de un gen o genes. En nuestro caso del síndrome de Down, vayamos al fenotipo de su cerebro: • Presenta un menor número de ramificaciones dendríticas, longitud de las ramificaciones y densidad de espinas. • La estimulación promueve de manera muy limitada la formación de espinas y del desarrollo dendrítico. ¿Quién expresa el fenotipo? Lo hace el Genotipo, que es la totalidad de la información genética contenida en el ADN de la célula. El genotipo de un síndrome de Down estaría Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 2 CEREBRUM – ASEDH |3 definido por sus 47 cromosomas, como en el caso de una niña con trisomía 21, sería 47, XX, +21, mientras que el de un niño con la misma trisomía: 47, XY, +21. ¿Qué son los cromosomas? Hemos hablado de los cromosomas, pero realmente ¿qué son los cromosomas? Los cromosomas son estructuras celulares que se encuentran en el núcleo de la célula, formada por fragmentos de ADN que están asociados a proteínas llamadas histonas y que son responsables de su “empaquetamiento” y desembalaje. Para que puedan magnificar este proceso, el ADN de una sola célula mide 1,8 m aproximadamente y el diámetro del núcleo de una célula un par de micrómetros, es decir el metro ochenta debe plegarse a un área menor que dos micrómetros (10-6 m) y poder tener el ADN disponible y flexible para los procesos de lectura y replicación. La especie humana tiene 46 cromosomas, organizados en 23 pares de cromosomas homólogos. Esto se debe a que tenemos por cada cromosoma una pareja, uno que recibimos del padre y otro de la madre. Estos 23 pares se dividen, 22 pares son autosómicos y 1 par es el sexual. Este último porque define el sexo de embrión y se representa por XX para la mujer y XY para el varón. En el cromosoma podemos reconocer ciertas partes, como el centrómero, los brazos y los telómeros. El centrómero es al región a través de la cual el cromosoma es arrastrado hacia los polos durante la división. La regiones teloméricas son los extremos de los brazos y protegen a los genes de la degradación. ¿Qué es el ADN? En los cromosomas humanos encontramos el ADN, el cual está formado por 3200 millones de pares de bases (pb) (Adenina (A) – Timina (T); Citosina (C)– Guanina(G)). Esta cantidad de ADN codifica para unos 25 000 genes aproximadamente, lo corresponde solo un 15%, el resto de pares de bases son secuencia de ADN repetidas. Son estas secuencias que se repiten Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 3 CEREBRUM – ASEDH |4 también una característica de cada persona, es utilizada en la famosa técnica de ADN fingerprinting. Los científicos descubrieron una serie de enzimas que tienen los organismos para defenderse de sus invasores cortando en pedazos los ADN extraños. Estas proteínas recibieron el nombre de enzimas de restricción. Pero lo más interesante es que no cortan en cualquier sitio, sino reconociendo secuencias de ADN específica, lo que permitió a los investigadores usarlo para cortar el ADN humano para obtener patrones de fragmentos únicos, como huellas digitales del ADN humano. En la figura se puede observar que cada banda corresponde a un fragmentos de ADN, los patrones iguales corresponden a la misma persona, patrones diferentes a personas diferentes. ¿Cómo se relacionan el ADN y las proteínas? Parte de la historia de la genética y la herencia fue descubrir qué molécula de la célula era la responsable de la herencia, y al principio se pensó que eran las proteínas, por su cantidad de funciones básicas en la célula. Pero, luego a través de experimentos elegantes descubren que es el ADN. Se da nacimiento al llamado dogma central de la biología molecular: el ADN es transcrito a un ARN y este luego es traducido a una proteína. Figura que esquematiza los genes que presentan una secuencia de ADN, la cual es transcrita a un ARN mensajero que será luego traducido a una secuencia de aminoácidos que constituyen la proteína. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 4 CEREBRUM – ASEDH |5 Por ello, uno de los descubrimientos que aporto más al desarrollo de la genética fue el descubrimiento del código genético, es decir de la clave que permitía descifrar la información que había en el ADN y convertirla en una secuencia de aminoácidos que originaba la proteína funcional. En la figura se aprecia el código genético, en el cual encontramos la letra U que representa a la base nitrogenada uracilo. Cuando el ADN es transcrito a ARN, su proceso se da por complementariedad de bases, es decir la guanina siempre se une con la citosina (G-C) y la adenina con la timina (A-T), pero como en el ARN no hay timina, esta es reemplazada por el uracilo (A-U). Podemos diferenciar entre una cadena de ADN y una de ARN por la presencia de Uracilo. Una secuencia de ADN, ATGCGGTAAACG, luego de la transcripción será un ARNmensajero, UAC GCC AUU UGC, en la cual por complementariedad donde hay A se colocará U. La lectura del código genético se realiza de adentro hacia fuera, del ejemplo UAC codificará para el aminoácido tirosina, La secuencia GCC para alamina y así sucesivamente. En el código genético tenemos que para un aminoácido pueden existir más de un codón, así como los tripletes que determinan el fin de la lectura del ARNmensajero. Son 64 codones que codifican para 20 aminoácidos y 3 secuencias de alto en la lectura. La secuencia, bases nitrogenadas es un código, si cambiamos la secuencia cambiaremos el significado del código, por ejemplo, si hacemos una analogía con el abecedario, notaremos que la secuencia de letras en la palabra Roma al ser cambiadas a amor genera un significado diferente. Por lo tanto, una secuencia como ATCG, tendrá un significado totalmente diferente que una TAGC o GCTA. Cuando se dan eso cambios es que podemos hablar que se ha producido una mutación. Cuando hablamos de síntesis de proteínas, debemos pensar en que una secuencia de ADN que codifica a una proteína (gen) es transcrita a ARN mensajero, el cual será traducido por acción del ribosoma en una secuencia de aminoácidos para formar la proteína. En este proceso se descubrió que cada tres bases nitrogenadas codificaban para un aminoácido, a este triplete se le llamó CODON. Por lo tanto, una proteína de 100 aminoácidos, requiere de una secuencia de 300 bases nitrogenadas para su codificación. Esto simplemente es un ejercicio mental, porque se requieren más bases, una para iniciar y finalizar su codificación. Como información diremos que el funcionamiento de una proteína depende de la secuencia de aminoácidos, si esa secuencia cambia o se modifica afectará la función de la proteína, es como si modificáramos uno de los dientes de una llave para abrir un candado. La llave está completa, pero esa pequeña variación la hace inservible. Mutaciones Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 5 CEREBRUM – ASEDH |6 Un ejemplo de mutación bien estudiado es la llamada anemia falciforme, en la cual el glóbulo rojo cambia su forma y que determina dificultades en el transporte de oxígeno. Esta mutación tiene un gran impacto en la tasa de mortalidad durante la primera infancia en el África. Es una mutación interesante porque esta a su vez protege a los individuos de una enfermedad mortal, la malaria. Los sobrevivientes a la anemia tienen la oportunidad de no estar afectados de malaria. Ese cambio en la estructura del glóbulo rojo se debe a una mutación puntual de una sola base nitrogenada, una Adenina (A) por una Timina (T), lo que ocasiona un cambio en el aminoácido, una valina (Val) por una glutamina (Glu), afectando la estructura de la proteína hemoglobina. En la figura puede observarse la secuencia del ADN para una hemoglobina normal y para la hemoglobina mutante. La mutación producida en el ADN, afecta la secuencia del ARN mensajero y a su vez afecta la secuencia de aminoácidos de la hemoglobina. Reflexionemos: ¿Son malas todas las mutaciones? Genes y alelos Cuando miramos por ejemplo un par de cromosomas homólogos, estos poseen la misma secuencia de genes pero la información puede ser igual o diferente, por ello se hablan de alelos. Por ejemplo, para el gen de color de ojos, el cromosoma paterno aporta el alelo para el color negro, mientras que la madre el alelo para el color azul. Es el mismo gen, pero los alelos no son necesariamente el mismo. En una población podemos encontrar que un mismo gen puede tener varios alelos. Por ejemplo, el gen para el grupo sanguíneo ABO posee tres alelos, el alelo A, alelo B y el alelo O. Pero, como solo tenemos dos cromosomas para portar el gen, solo se tendrá dos alelos. En este sentido un gen puede tener alelos dominantes, recesivos o codominantes durante su expresión o la expresión de su característica. En nuestro caso el gen para el grupo sanguíneo ABO, que presenta 3 alelos el A, el B y el O, tienen diferentes formas de expresarse en la descendencia. Si al momento de la concepción el espermatozoide tiene el alelo A para el gen del grupo sanguíneo y la óvulo el alelo O, el niño que nazca de ese embrión tendrá el grupo sanguíneo A, producto de la expresión del alelo A que es dominante sobre el alelo O, el cual sería recesivo, porque forma parte del genotipo pero no se expresa. Pero si al momento de la fertilización son los alelos A y B los que se encuentran al momento de la fertilización, el niño nacerá con el grupo sanguíneo AB, en este caso estos alelos son dominantes. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 6 CEREBRUM – ASEDH |7 La única manera que se exprese el grupo sanguíneo O es que ambos alelos sean O, es decir que ambos sean heterocigotes. El alelo A y B son dominantes sobre el alelo O para el grupo sanguíneo. Cuando en el genotipo ambos alelos son iguales se le dice que es homocigote y cuando son diferentes heterocigote. Un individuo con un genotipo heterocigote AO presentará un fenotipo del grupo A, mientras un genotipo homocigota para el grupo O, presentará un fenotipo O. El árbol genealógico El árbol genealógico es una herramienta que permite observar el comportamiento de un gen a través de las generaciones y conocer si es dominante, recesivo o si está ligado al sexo, como son algunas enfermedades, tale como la ceguera a los colores (daltonismo) o la falta de un factor de coagulación (hemofilia). Al sexo padre se le representa con un cuadrado y a la madre con un círculo. Las generaciones con números romanos y los hijos van de mayor a menor de izquierda a derecha y se les numera arábigamente. El color sólido normalmente indica que está afectado. Existe un código más complejo que para la finalidad del curso no es importante. En el esquema, se presenta un árbol con 3 generaciones y en el la madre es la que sufre una enfermedad hereditaria. Podemos asegurar que el gen afectado es dominante, así mismo que los individuos afectados son heterocigotes, es decir tiene un alelo dominan portador de la enfermedad y uno recesivo normal. De manera tal que cuando el alelo recesivo de la madre se junta con el recesivo del padre, la enfermedad no se expresa, mientras que cuando el alelo dominante del gen afectado se encuentra con el alelo recesivo este expresa la enfermedad. ¿A qué llamamos la herencia ligada al sexo? El único par de cromosomas homólogos que no llevan la misma secuencia de genes son los cromosomas sexuales en el varón. Ya que hay un polimorfismo en el tamaño y en la cantidad de los genes que llevan. Por ejemplo, en el cromosoma Y está el gen SRY que determina el sexo masculino. En la figura se puede ver que hay regiones del cromosoma X que no tiene su contraparte en el cromosoma Y, hecho que no ocurre en los demás cromosomas autosómicos. Esto determina que cualquier alelo que se encuentre en estas regiones se expresará libremente, sea dominante o recesivo, ya que no tiene el otro alelo para contrarrestar la actividad. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 7 CEREBRUM – ASEDH |8 Por esta razón, la hemofilia y el daltonismo, ambas enfermedades recesivas que siempre se expresan en el varón, pero no necesariamente en la mujer, porque aquí dependerá del otro alelo. Si el alelo es normal, la enfermedad no se presenta. Es por esta razón que hay más hombres daltónicos y hemofílicos que mujeres. En este punto ya somos capaces de comprender acerca de las enfermedades cromosómicas, la estructura de los cromosomas y rol; también tenemos la base genética detrás de la estructura de los cromosomas y los genes. Ya sabemos que las proteínas, obreras y estructuras, de nuestras células tienen su origen en el código de secuencia del ADN. Proceso que se cumple en dos etapas la transcripción y la traducción en la que participa el código genético. Y cualquier cambio en la secuencia produce una mutación. Finalmente, introdujimos los conceptos de alelo, heterocigote, homocigote y árbol genealógico con lo cual estamos listos para comprender otro grupo de defectos genéticos y congénitos asociados a un solo gen. Alteraciones debidas a un solo gen Aquí si hacemos el mismo viaje que hicimos para el síndrome de Down: descubriremos qué enfermedades como la fenilcetonuria, la hemofilia, el daltonismo, la fibrosis quística, la galactosemia y más de 3000 enfermedades están asociadas a mutaciones en un solo gen. Fenilcetonuria Fenotipo: • Cociente intelectual inferior a 20. • A los 3 y 6 meses pierden interés por el entorno. • Al año se evidencia el retraso. • Retraso psicomotor importante. • Albinismo, pelo y ojos claros. Genotipo: Alteraciones debidas a la mutación del gen, fenilalanina hidroxilasa. Este problema genera que la fenilalanina no siga su ruta metabólica hacia tirosina y se acumule en sangre produciendo una ruta metabólica alternativa, ácido fenoláctico, que afecta al cerebro. Estos niños requieren dietas especiales en los que los alimentos no contengan el aminoácido fenilalanina. Hoy muchos productos envasados traen en las etiquetas la información acerca de si contienen o no el aminoácido fenilalanina. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 8 CEREBRUM – ASEDH |9 Trastornos poligénicos o multifactoriales La espina bífida es un defecto congénito cuyo fenotipo es una mala formación del tubo neural, que se caracteriza porque uno o varios arcos vertebrales posteriores no han fusionado durante la gestación. La causa es la deficiencia de ácido fólico en la madre durante los meses previos al embarazo y en los tres meses siguientes. Existe un 5% de los casos cuyas causas son desconocidas. La espina bífida no tiene un componente genético en el recién nacido, lo que se heredaría sería la dificultad de la madre para procesar el ácido fólico. En el cáncer de mama, se han identificado múltiples genes influyen en la susceptibilidad de padecer cáncer de mama (genes localizados en los cromosomas 6, 11, 13, 14, 15, 17 y 22) Otras enfermedades poligénicas son: Hipertensión arterial, Enfermedad de Alzheimer, Esquizofrenia, Artritis reumatoide, Diabetes mellitus, varios tipos de cáncer, incluso la obesidad. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 9 C E R E B R U M – A S E D H | 10 Ficha: Defectos congénitos y Enfermedades genéticas Enfermedades genéticas: Están definidas como toda desviación del estado de salud debido total o parcialmente a la constitución genética. Defectos congénitos: Anomalías de estructura o función que se presentan al nacimiento y que puede ser reconocidas al nacer o después. Según la OPS (Organización Panamericana de la Salud) las enfermedades genéticas y los defectos congénitos afectan al menos al 5% de la población. Son una de las 10 causas de mortalidad infantil. Genera un 11% de morbilidad en América Latina (impedimentos físicos y mentales) Afecciones a un solo gen • Se conocen más de 3000 enfermedades. • Anemias hereditarias, anormalidades del metabolismo, hemofilias, fibrosis quística. • Afectan entre el 1 y 2 % de los nacidos vivos. • Herencia (Dominante, recesiva, ligada al sexo) Anomalías cromosómicas • El material genético está alterado cuantitativamente. • Trastornos debido al ambiente (edad materna o paterna, exposición a radiaciones, etc.) • Afectan al 50% de los abortos y 0,6% de los nacimientos vivos y en los que determina retraso mental y malformaciones múltiples. • Ejemplos: Síndrome de Down, Turner, Klinefelter, Cri du Chat. Frecuencia de anormalidades cromosómicas Anormalidad Aborto Muerte fetal Nacimiento vivo Probabilidad supervivencia (%) Trisomía (todas) 25,1 4 0,3 5 +13, 18, 21, 4,5 2,7 0,14 15 +16 7,5 -- - 0 Monosomia cromosoma (45,X) 8,7 0,1 0,01 1 Triploidía 6,4 0,2 - 0 Tetraploidas 2,4 - - Estructuras anormal 2 0,8 0,3 45 Total anormalidades 50 5,1 0,6 5 Trastornos poligénicos o multifactoriales Participan una constelación de genes que interactúan con los factores ambientales. Pueden ser de expresión prenatal, afectando al 2 al 3% de los nacidos vivos, o postnatal, afectando al 15% de la población adulta. Por ejemplo: Prenatal: fisura de labio o del paladar, la dislocación de la cadera, espina bífida. Postnatal: Hipertensión arterial, diabetes, ateroesclerois, neoplasias. Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 10 C E R E B R U M – A S E D H | 11 anomalías funcionales o estructurales congénitas. Formación de gametos La impronta genética es un mecanismo epigenético que se da al momento de la fecundación, en el cual los genes paternos actúan sobre los genes maternos y viceversa. En el síndrome de Down los óvulos desde el proceso de la gametogénesis ya presentan una mala distribución de los cromosomas, presentando células óvulos con 22 cromosomas y con 24 cromosomas. Por lo que al momento de la fertilización con un espermatozoide se obtendrán células con 47 cromosomas. Talidomida: Agente Teratógenico Se entiende por agente teratogénico a cualquier sustancia, organismo, agente físico o estado de deficiencia que, estando presente durante la gestación, pueda causar un defecto congénito. Se incluye dentro de los defectos congénitos a toda alteración estructural, funcional o metabólica identificable al nacimiento o después y que resulta de un proceso de desarrollo prenatal anormal. Entre los agentes teratógénicos pueden estar: • • • • • • Medicamentos: Talidomida, anticonvulsivantes, ácido retinoico, etc. Enfermedades maternas: Diabetes, lupus eritematoso sistémico, etc. Infecciones: Rubéola, toxoplasmosis, citomegalovirus, etc. Radiaciones ionizantes. Radiografías, radioisótopos, etc. Sustancias químicas. Mercurio, plomo, PCB, etc. Otras drogas: Alcohol, cocaína, etc. ¡Máxima sensibilidad los agentes teratogénicos! Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 11 C E R E B R U M – A S E D H | 12 Observa la gráfica que muestra el desarrollo embrionario de diferentes sistemas y órganos de una rata y al cual se le aplica un agente teratogénico en el día 10. El órgano que más se ve afectado es el cerebro, el corazón y ojos porque coincide con los picos máximos o cercanos a ellos de su desarrollo y el menos afectado será el paladar porque cuando se aplica el agente, este no se ha iniciado aún. En nuestro país hay aproximadamente 600 mil embarazos no deseados, y generalmente las mujeres descubren su embrazo al retrasarse la menstruación, es decir 30 días o más de haberse iniciado la gestación. ¿Cómo afectará esto si la mujer está tomando medicaciones o está expuesta a un agente teratogénico? Si miramos la gráfica del desarrollo del embrión humano veremos que la etapa más sensible a impacto de agentes teratógénicos es la organogénesis o formación de los órganos entre los días 18 y 30 de la gestación; por lo tanto, el embrión puede sufrir algún efecto por acción del medicamento. Hemos visto que los factores ambientales en las enfermedades genéticas juegan un rol importante en la expresión y la gravedad de los síntomas y defectos, donde además, muchos de estos trastornos aparecen de padres normales. Por lo tanto, para una buena atención en la primera infancia es muy importante conocer los aspectos vinculados a las enfermedades genéticas y Texto: El Neurodesarrollo y los factores de influencia genética. Autor: Ruiz de Somocurcio, C. Material exclusivo de Cerebrum. 12