Octubre 2015

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Novedades
Internacionales y Nacionales en Seguridad de
Medicamentos
Octubre de 2015
Departamento de Farmacovigilancia
Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica
1
Índice
Novedades Internacionales de Agencias Regulatorias
MODIFICACIONES DE SEGURIDAD EN PROSPECTOS DE LA FDA
Modificaciones de seguridad en los prospectos de 48 productos……………....4
ENTACAPONE
Antiparkinsoniano – Una revisión de la FDA no encontró aumento del riesgo
cardiovascular con su uso…………………………………………………………………..…………4
MICOFENOLATO
Inmunosupresor – Riesgo de malformaciones y aborto espontáneo: Se
recomiendan medidas adicionales para prevenir el uso de micofenolato en el
embarazo…………………………………………………………………………………………..…………..5
DIMETILFUMARATO
Inmunomodulador - Recomendaciones actualizadas para minimizar el riesgo
de leucoencefalopatía multifocal progresiva……….……………………………………….7
MEDICAMENTOS CONTRA EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA (HIV)
Actualizaciones de seguridad en lo referente a redistribución adiposa y
acidosis láctica……………………………………………………………………………………….………8
INHIBIDORES SGLT2
Antidiabéticos – Revisión del riesgo de cetoacidosis diabética………….…………9
NATALIZUMAB (TYSABRI®)
Inmunosupresor – Revisión del riesgo de leucoencefalopatía multifocal
progresiva……………………………………………………………………………………………….…..10
MIRABEGRON
Antiespasmódico urinario - Riesgo de hipertensión severa y eventos
cerebrovasculares y cardíacos asociados…………………………………………….…….10
PRODUCTOS CON ESTRONCIO
Antiosteoporótico - Nuevas restricciones para enfrentar posibles riesgos
cardíacos y circulatorios……………………………………………………………………….……..12
CODEÍNA
Analgésico opioide – Uso en niños, madres que amamantan y
metabolizadores ultra-rápidos……………………………………………………….……………12
CODEÍNA
Opioide – Uso restringido en niños y adolescentes para la tos y el resfrío…13
USTEKINUMAB
Inmunosupresor – Posible asociación con dermatitis exfoliativa y psoriasis
eritrodérmica…………………………………………………………………………………………..……15
2
CRIZOTINIB (XALKORI®)
Antineoplásico - Nueva advertencia sobre insuficiencia cardíaca………….….16
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Antiácidos – Reportes muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo.17
GALANTAMINA (REMINYL® Y SIMILARES)
Anticolinesterásico – Advertencia sobre reacciones cutáneas graves…..….18
QUINOLONAS
Antibióticos – Recordatorio del perfil de seguridad de las quinolonas de
administración sistémica…………………………………………………………………….……….19
ÁCIDO ALENDRÓNICO, ÁCIDO ALENDRÓNICO + COLECALCIFEROL,
ÁCIDO CLODRÓNICO, ÁCIDO ETIDRÓNICO, ÁCIDO IBANDRÓNICO,
ÁCIDO
NERIDRÓNICO,
ÁCIDO
PAMIDRÓNICO,
ÁCIDO
RISEDRÓNICO, ÁCIDO TILUDRÓNICO, ÁCIDO ZOLEDRÓNICO.
Bifosfonatos - Riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo…….19
LEFLUNOMIDA
Inmunosupresor – Riesgo de hipertensión pulmonar………………………….…….20
VEMURAFENIB (ZELBORAF®)
Antineoplásico
–
Potenciación
de
la
toxicidad
por
radiación……………………………………………………………………………………..……………….21
Novedades Nacionales
VEMURAFENIB (ZELBORAF®)
Antineoplásico – Información de seguridad y carta a profesionales de la
salud…………………………………………………………………………………………………….………22
CLOMIFENO (SEROPHENE®)
Inductor de la ovulación – Nuevos cambios de seguridad……………………..…24
Novedades en Vacunas
DÍA MUNDIAL CONTRA LA POLIOMIELITIS
Gracias a la vacunación, Argentina está libre de poliomielitis salvaje hace
más de treinta años…………………………………………………………………………………….25
VACUNAS CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV)
Evaluación de los síndromes de dolor regional complejo y taquicardia
postural ortostática………………………………………………………………………..……………25
3
Novedades Internacionales de Agencias Regulatorias
MODIFICACIONES DE SEGURIDAD EN PROSPECTOS DE LA FDA
Modificaciones de seguridad en los prospectos de 48 productos
(FDA, EEUU, 09/10/2015)
Las modificaciones en prospectos de la Food and Drug Administration (FDA)
sobre la seguridad de medicamentos se extienden a 48 productos. Se
incluyen cambios de seguridad en las secciones de Recuadro de
Advertencias, Contraindicaciones, Advertencias, Precauciones, Reacciones
Adversas, o Información para el Paciente/Guía de Medicación.
Una tabla proporciona el nombre del medicamento y las secciones
modificadas. Clickeando en el nombre del medicamento se puede acceder a
la vista detallada.
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm465836.htm
ENTACAPONE
Antiparkinsoniano – Una revisión de la FDA no encontró aumento
del riesgo cardiovascular con su uso
(FDA, EEUU, 26/10/2015)
Una reciente revisión de seguridad de la Food and Drug Administration
(FDA) no ha encontrado evidencia clara de un mayor riesgo de ataques al
corazón, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares
asociados con el uso de Entacapone para el tratamiento de la Enfermedad
de Parkinson. Como resultado, las recomendaciones de uso seguirán siendo
las mismas.
La FDA alertó a los pacientes y profesionales de la salud acerca de un
posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares y de muerte con
Entacapone en agosto de 2010. Se observó en un ensayo clínico llamado
Stalevo® Reduction in Dyskinesia Evaluation in Parkinson’s Disease
(STRIDE-PD) y en un meta-análisis que combinó los resultados
cardiovasculares de 15 ensayos clínicos que comparaban Entacapone con
Carbidopa/Levodopa. Carbidopa y Levodopa no han demostrado tener un
aumento del riesgo cardiovascular. Los resultados observados en el metaanálisis original fueron impulsados por los resultados de un único estudio
(STRIDE-PD), que no fue diseñado para evaluar los riesgos
cardiovasculares. La FDA cree que los resultados del meta-análisis y
STRIDE-PD son hallazgos casuales y no representan un verdadero aumento
en el riesgo.
4
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHu
manMedicalProducts/ucm469162.htm
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 40
notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Entacapone
junto a Levodopa y Carbidopa, incluyendo: 1 caso de infarto de
miocardio, 1 caso de infarto cerebral y 1 caso de accidente
cerebrovascular.
MICOFENOLATO
Inmunosupresor – Riesgo de malformaciones y aborto espontáneo:
Se recomiendan medidas adicionales para prevenir el uso de
Micofenolato en el embarazo
(EMA, Unión Europea, 23/10/2015)
(AEMPS, España, 23/10/2015)
Debido al riesgo de aparición de malformaciones congénitas y aborto
espontáneo, el Micofenolato mofetil y el Micofenolato sódico sólo se
administrarán a mujeres embarazadas en caso de que no se pueda utilizar
ninguna otra alternativa terapéutica disponible.
En mujeres con capacidad de gestación, el Micofenolato mofetil y el
Micofenolato sódico no deberán administrarse hasta que se haya descartado
la existencia de un embarazo y se tenga constancia de que se están
adoptando medidas anticonceptivas eficaces.
Las mujeres embarazadas no deben ser expuestas a Micofenolato a menos
que no exista otra alternativa adecuada para prevenir el rechazo de
trasplante. Evidencia actualizada mostró riesgo de defectos congénitos y de
aborto espontáneo cuando mujeres embarazadas fueron expuestas al
medicamento. Aunque la información del producto para estos
medicamentos ya contiene advertencias en contra de su uso en el
embarazo, éstos se intensificarán. Información del producto actualizada
hará hincapié en que las mujeres y hombres que usan este medicamento
deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y que pruebas de embarazo
deben realizarse antes y durante el tratamiento.
Información para pacientes:
•
Los medicamentos con Micofenolato se destinan a pacientes que han
tenido un trasplante de órganos. Ellos ayudan a prevenir que el cuerpo
rechace el órgano trasplantado mediante la supresión del sistema
inmune.
5
•
•
•
•
•
•
•
•
Si una mujer embarazada se expone al Micofenolato, ya sea tomándolo
ella misma o a través de relaciones sexuales sin protección con un
hombre que toma el medicamento, es probable que dañe al bebé en
desarrollo. Aproximadamente la mitad de todos los embarazos en
mujeres que toman el medicamento finalizan en aborto, y alrededor de
un cuarto de los bebés sobrevivientes nacen con defectos congénitos.
Por lo tanto, el Micofenolato no debe utilizarse en mujeres embarazadas
o que pudieran quedar embarazadas, a menos que no exista un
tratamiento alternativo adecuado para evitar el rechazo del trasplante.
Antes de iniciar el medicamento, las mujeres que podrían quedar
embarazadas deben realizarse pruebas de embarazo. Se recomiendan
una prueba 8 a 10 días antes de comenzar el tratamiento y otra
inmediatamente antes de iniciarlo. Las pruebas de embarazo deben
repetirse si es necesario durante el tratamiento.
Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben usar dos métodos
anticonceptivos confiables simultáneamente durante el tratamiento con
Micofenolato, y durante 6 semanas después de suspenderlo.
Se recomienda que los hombres sexualmente activos que toman
Micofenolato usen preservativos y que sigan haciéndolo durante al
menos 90 días después de suspender el tratamiento; sus parejas
femeninas también deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos
durante el mismo período.
Los pacientes que toman Micofenolato no deben donar sangre durante el
tratamiento y durante 6 semanas después, y los hombres no deben
donar esperma durante el tratamiento ni durante 90 días luego de
suspenderlo.
Si las mujeres consideran la posibilidad de un embarazo durante el
tratamiento, deben consultar a su médico inmediatamente.
A los pacientes se les proporcionará información y asesoramiento sobre
los posibles riesgos si el Micofenolato se usa durante el embarazo.
Información para profesionales de la salud:
•
•
•
•
El Micofenolato (Micofenolato mofetil o Ácido micofenólico) es un
teratógeno confirmado asociado con una mayor tasa de aborto
espontáneo y malformaciones congénitas en comparación con otros
inmunosupresores.
No debe usarse durante el embarazo a menos que no exista una
alternativa adecuada para prevenir el rechazo del trasplante. El
embarazo debe ser descartado mediante el uso de un test sensible en
suero o en orina.
El Micofenolato no debe utilizarse en mujeres en edad fértil a menos que
utilicen anticoncepción altamente eficaz. Las mujeres deben usar dos
métodos anticonceptivos confiables simultáneamente antes de iniciar el
tratamiento, durante el mismo y hasta 6 semanas después de
suspenderlo.
Se recomienda que hombres sexualmente activos (incluyendo
vasectomizados) que tomen Micofenolato usen preservativos durante el
tratamiento y hasta 90 días después de finalizarlo; también se
recomienda que sus parejas en edad fértil utilicen anticoncepción
altamente eficaz por el mismo período.
6
•
•
•
Los pacientes deben ser advertidos de no donar sangre durante y por 6
semanas después de suspender el tratamiento, y los hombres no deben
donar esperma durante el tratamiento y por 90 días luego de
suspenderlo.
Los pacientes deben ser asesorados para asegurarse de que entienden
los riesgos y las medidas necesarias para minimizarlos. Ellos deben ser
advertidos de no suspender el Micofenolato sin hablar con un profesional
de la salud, y de consultar de inmediato si creen que pueden haber
quedado embarazadas.
Se proporcionará una carta para profesionales de la salud y materiales
educativos sobre el riesgo teratogénico, y se darán recomendaciones
sobre anticoncepción y pruebas de embarazo.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n
ews/2015/10/news_detail_002418.jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHu
mano/seguridad/2015/NI-MUH_FV_09Micofenolato_y_micofenolato_sodico.htm
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 141
notificaciones
de
sospechas
de
reacciones
adversas
con
Micofenolato, Micofenolato mofetil y Ácido micofenólico, incluyendo
7 casos de exposición durante el embarazo con recién nacidos con
defectos congénitos.
DIMETILFUMARATO
Inmunomodulador - Recomendaciones actualizadas para minimizar
el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva
(EMA, Unión Europea, 23/10/2015)
La European Medicines Agency (EMA) ha emitido nuevas recomendaciones
para médicos y pacientes con el fin de minimizar el riesgo de
leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes tratados con
Dimetilfumarato para la esclerosis múltiple. La EMA también revisó los casos
de LMP que ocurrieron con otros medicamentos que contienen Fumarato,
utilizados para tratar la psoriasis, y se han emitido recomendaciones
relacionadas.
Hasta el momento, han ocurrido 3 casos de LMP en pacientes tratados con
Dimetilfumarato que no habían sido tratados anteriormente con otros
medicamentos conocidos de estar asociados con riesgo de LMP. Estos casos
ocurrieron después de un tratamiento prolongado en pacientes que tenían
niveles muy bajos de linfocitos. Se sabe que los niveles muy bajos de
linfocitos se desarrollan en una pequeña proporción de pacientes que
reciben Dimetilfumarato. La EMA comenzó una revisión de este riesgo en
noviembre de 2014, luego de que se reportó el primer caso de LMP.
7
La EMA ha recomendado realizar un hemograma completo antes de iniciar
el tratamiento con Dimetilfumarato y cada 3 meses durante el mismo.
Adicionalmente, deberá realizarse una resonancia magnética de base. Si
durante el tratamiento se observara un recuento de linfocitos por debajo de
0,5x109/L durante más de 6 meses, el médico deberá considerar la
suspensión del medicamento. De continuarse, los pacientes deberán estar
estrechamente monitoreados.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n
ews/2015/10/news_detail_002423.jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 3
notificaciones
de
sospechas
de
reacciones
adversas
con
Dimetilfumarato, ninguna de ellas de leucoencefalopatía multifocal
progresiva.
MEDICAMENTOS CONTRA EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA (HIV)
Actualizaciones de seguridad
adiposa y acidosis láctica
en
lo
referente
a
redistribución
(EMA, Unión Europea, 23/10/2015)
La European Medicines Agency (EMA) ha actualizado las recomendaciones
sobre el riesgo de redistribución adiposa y acidosis láctica con
medicamentos usados para el tratamiento de la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (HIV). Los medicamentos contra el HIV ya no
requerirán una advertencia con respecto a la redistribución de lípidos en su
información de producto, y los medicamentos de la clase “nucleósidos y
análogos de nucleótidos” ya no requerirán advertencias acerca de acidosis
láctica.
La advertencia sobre lipodistrofia se introdujo a la luz de los hallazgos
clínicos en pacientes que tomaban combinaciones de medicamentos
disponibles en ese momento. El término “lipodistrofia” se refiere a cambios
en la cantidad de grasa corporal, así como en su distribución. Los análisis
más recientes sugieren que sólo algunos medicamentos producen cambios
en la grasa (Zidovudina, Estavudina y, probablemente, Didanosina), y que
estos cambios se refieren a la pérdida de grasa subcutánea (lipoatrofia). No
hay evidencia clara de que los medicamentos contra el HIV causen
acumulación de grasa. Se mantendrá una advertencia específica relacionada
con la pérdida de grasa subcutánea para medicamentos que contienen
Zidovudina, Estavudina y Didanosina.
Del mismo modo, una advertencia acerca de acidosis láctica se introdujo
para los análogos de nucleósidos y nucleótidos. Sin embargo, un análisis
actualizado de los estudios, reportes de casos y de la literatura publicada
muestra que el riesgo de acidosis láctica difiere sustancialmente entre estos
medicamentos. La advertencia sobre acidosis láctica se mantendrá para
todos los productos que contienen Zidovudina, Estavudina y Didanosina.
8
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n
ews/2015/10/news_detail_002419.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2
(SGLT2)
Antidiabéticos – Revisión del riesgo de cetoacidosis diabética
(EMA, Unión Europea, 09/10/2015)
(TGA, Australia, 01/10/2015)
El Comité de Evaluación de Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) de la
European Medicines Agency (EMA) realizó una revisión del riesgo de
cetoacidosis diabética con inhibidores SGLT2, utilizados para el tratamiento
de la diabetes tipo 2. Todos los casos fueron serios y algunos requirieron
hospitalización. Aunque la cetoacidosis diabética suele ir acompañada de
hiperglucemia, en varios de estos reportes los niveles de glucemia estaban
sólo
moderadamente
aumentados.
Estos
niveles
sanguíneos
no
característicos podrían retrasar el diagnóstico y el tratamiento.
La EMA ahora revisará todos los datos disponibles sobre el riesgo de
cetoacidosis diabética con inhibidores SGLT2 y considerará si se necesita
alguna modificación en la forma en que estos medicamentos se utilizan en
la Unión Europea.
La Therapeutic Goods Administration (TGA), a su vez, también informó
sobre este tema.
Información para profesionales de la salud:
•
•
•
•
•
Los pacientes tratados con estos medicamentos deben ser evaluados
cuando presenten signos o síntomas de acidosis metabólica con el fin de
evitar retrasos en el diagnóstico y el tratamiento.
Si se sospecha cetoacidosis diabética, el tratamiento con inhibidores
SGLT2 debe interrumpirse. Si se confirma la cetoacidosis diabética, se
deben tomar las medidas adecuadas para corregirla y para monitorear la
glucemia.
El mecanismo subyacente para la cetoacidosis diabética asociada a
inhibidores SGLT2 no se ha establecido.
Algunos de los casos reportados involucraron el uso off-label en
pacientes con diabetes tipo 1.
Se recuerda que los inhibidores SGLT2 se deben utilizar de acuerdo con
su respectiva información de producto. La diabetes tipo 1 no es una
indicación aprobada para estos medicamentos.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n
ews/2015/10/news_detail_002411.jsp
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/re
ferrals/SGLT2_inhibitors/human_referral_prac_000052.jsp&mid=WC0b01ac
05805c516f
9
http://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume6-number-5-october-2015#sodium
Información relacionada con inhibidores SGLT2 fue publicada por
este Departamento en las Novedades de mayo 2015, junio 2015 y
julio 2015.
NATALIZUMAB (TYSABRI®)
Inmunosupresor – Revisión
multifocal progresiva
del
riesgo
de
leucoencefalopatía
(EMA, Unión Europea, 09/10/2015)
El Comité de Evaluación de Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) de la
European Medicines Agency (EMA) evaluó si la recomendación dada a
profesionales de la salud y pacientes sobre la forma de manejar el riesgo
conocido de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) con este
medicamento debe ser revisada a la luz de nueva evidencia científica.
Los nuevos datos parecen indicar que los métodos utilizados para calcular el
riesgo de LMP deberían ser revisados y que la evaluación para LMP en
pacientes sin síntomas debería realizarse con más frecuencia de lo
recomendado actualmente. Recientemente, se han desarrollado nuevos
tests diagnósticos y hay una necesidad de evaluar si esto tiene un impacto
en la recomendación de prescripción actual.
La EMA ahora evaluará los datos disponibles sobre el riesgo de LMP con
Tysabri® con el objetivo de definir mejor el riesgo de LMP e identificar
nuevas medidas para minimizarlo, y emitirá un dictamen sobre si se
necesitan cambios en la autorización de comercialización.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n
ews/2015/10/news_detail_002411.jsp
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/re
ferrals/Tysabri/human_referral_prac_000049.jsp&mid=WC0b01ac05805c51
6f
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 61
notificaciones
de
sospechas
de
reacciones
adversas
con
Natalizumab, incluyendo 1 caso de anticuerpos anti-virus JC
positivos, 1 caso de leucoencefalopatía multifocal progresiva y 1
caso de sospecha de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
Información relacionada con Natalizumab fue publicada por este
Departamento en las Novedades de enero 2012, marzo 2012, marzo
2013, mayo 2015 y septiembre 2015.
MIRABEGRON
10
Antiespasmódico urinario - Riesgo de hipertensión severa y eventos
cerebrovasculares y cardíacos asociados
(MHRA, Reino Unido, 14/10/2015)
(AEMPS, España, 14/10/2015)
Mirabegron es un agonista de los receptores adrenérgicos β3 utilizado para
el tratamiento de la urgencia e incontinencia urinaria en el síndrome de
vejiga hiperactiva.
Mirabegron ahora está contraindicado en pacientes con hipertensión severa
no controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg o presión arterial
diastólica ≥110 mmHg, o ambos). Los datos sobre el uso de mirabegron en
pacientes con estadío 2 de hipertensión (es decir, presión arterial sistólica
≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) son limitados, y por
lo tanto se debe utilizar con precaución en este grupo.
Mirabegron no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal
severa (es decir, tasa de filtrado glomerular 15-29 ml/min/1,73 m2) o en
aquellos con insuficiencia hepática moderada (es decir, Child-Pugh clase B)
que también estén en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo
P450 3A, tales como Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir o Claritromicina. La
dosis de mirabegron en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada
(es decir, tasa de filtrado glomerular 30-89 ml/min/1,73 m2) o aquellos con
insuficiencia hepática leve (es decir, Child-Pugh clase A) que también están
tomando inhibidores potentes del citocromo P450 3A, debe reducirse a 25
mg una vez al día.
Recomendaciones para profesionales de la salud:
•
•
•
Mirabegron está contraindicado en pacientes con hipertensión severa no
controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg o presión arterial
diastólica ≥110 mmHg, o ambas).
La presión arterial debe medirse antes de iniciar el tratamiento y
monitorearse regularmente durante el tratamiento, especialmente en
pacientes con hipertensión.
Reportar efectos adversos sospechosos de Mirabegron.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/mirabegron-betmiga-risk-ofsevere-hypertension-and-associated-cerebrovascular-and-cardiac-events
https://www.gov.uk/drug-safety-update/letters-sent-to-healthcareprofessionals-in-september-2015
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/septiembre/boletin
-septiembre.htm
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 9
notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Mirabegron,
incluyendo 1 caso de hipertensión.
Información relacionada con Mirabegron fue publicada por este
Departamento en las Novedades de agosto 2015 y septiembre 2015.
11
PRODUCTOS CON ESTRONCIO
Antiosteoporótico - Nuevas restricciones para enfrentar posibles
riesgos cardíacos y circulatorios
(Health Canada, Canadá, 22/10/2015)
A pedido de Health Canada, las empresas están reforzando los prospectos
de productos que contienen Estroncio con nuevas restricciones a fin de
minimizar un posible aumento del riesgo de efectos adversos
cardiovasculares (por ejemplo, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular,
coágulos sanguíneos).
Los cambios de prospectos aplican a los productos que contienen Estroncio
con una dosis diaria de entre 4 mg y 682 mg, que se utilizan para ayudar al
soporte de la densidad mineral ósea. Estos productos actualmente
contienen ya sea citrato, gluconato o lactato de Estroncio. Su uso se limita a
los usuarios que no tienen antecedentes de, o factores de riesgo para
enfermedad cardíaca, problemas circulatorios o coágulos sanguíneos.
Además, se aconseja a los consumidores consultar a un profesional de la
salud si el uso es mayor a 6 meses.
La medida siguió a una revisión de seguridad de Health Canada, que se
llevó a cabo como consecuencia de hallazgos en Europa que llevaron a
restricciones de uso de medicamentos orales con receta que contienen
Estroncio a 680 mg/día (como el ranelato de Estroncio), debido al aumento
del riesgo de eventos cardiovasculares observados en los pacientes que
tienen factores de riesgo para efectos adversos cardíacos o circulatorios.
La revisión de Health Canada encontró que no hay información disponible
sobre el riesgo cardiovascular con ranelato de Estroncio en niveles inferiores
a 680 mg/día, o con formas de Estroncio no-ranelato a cualquier dosis. La
revisión también encontró que no hay suficiente información para comparar
cómo el ranelato de Estroncio se absorbe en el cuerpo en relación con otras
formas de Estroncio no-ranelato.
Mientras permanecen las incertidumbres, Health Canada está utilizando un
enfoque preventivo y considera que el Estroncio, independientemente de la
forma en que se presenta o de la dosis tomada, puede tener un riesgo
potencial de efectos adversos cardiovasculares en personas que ya se
encuentran en riesgo.
http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hcsc/2015/55524a-eng.php
Información relacionada con productos con Estroncio fue publicada
por este Departamento en las Novedades de marzo 2012, abril
2012, agosto 2012, abril 2013 y febrero 2014.
CODEÍNA
12
Analgésico opioide – Uso en niños, madres que amamantan y
metabolizadores ultra-rápidos
(TGA, Australia, 01/10/2015)
La Therapeutic Goods Administration (TGA) ha llevado a cabo una revisión
de seguridad sobre el uso de Codeína en niños y metabolizadores rápidos.
Esta revisión se refiere a la seguridad del uso de todos los productos que
contienen Codeína en niños y en madres que amamantan, en el contexto de
metabolismo ultra-rápido determinado genéticamente para Codeína en
morfina.
Los niños que metabolizan la Codeína en Morfina rápidamente tienen un
mayor riesgo de sobredosis accidental de Morfina, lo que puede conducir a
compromiso respiratorio y muerte. Los niños son más susceptibles a
problemas respiratorios que los adultos debido a la inmadurez de la
anatomía de sus vías respiratorias. Los niños que han tenido una
amigdalectomía/adenoidectomía
(“adenoamigdalectomía”)
por
apnea
obstructiva del sueño pueden ser particularmente susceptibles a la
depresión respiratoria inducida por opioides en el período post-operatorio.
La Codeína que ha sido metabolizado a Morfina también puede ser ingerida
por lactantes a través de la leche materna, causando riesgo de depresión
respiratoria a los hijos de madres metabolizadoras ultra-rápidas que toman
Codeína.
La TGA contraindica el uso de Codeína en niños menores de 12 años de
edad. Asimismo, contraindica su uso en niños de 12-18 años
adenoamigdalectimizados por apnea obstructiva del sueño.
http://www.tga.gov.au/alert/safety-review-codeine-use-children-and-ultrarapid-metabolisers
http://www.tga.gov.au/sites/default/files/codeine-use-children-and-ultrarapid-metabolisers.pdf
Ver a continuación la información relacionada: CODEÍNA. Opioide – Uso
restringido en niños y adolescentes para la tos y el resfrío (HPRA,
Irlanda, octubre 2015).
CODEÍNA
Opioide – Uso restringido en niños y adolescentes para la tos y el
resfrío
(HPRA, Irlanda, octubre 2015)
El uso de Codeína para tratar la tos y el resfrío en niños y adolescentes
menores de 18 años se ha restringido después de una revisión del Comité
de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la European
Medicines Agency (EMA).
13
Esto siguió a la revisión del PRAC del 2013 del uso de Codeína como
analgésico en niños. La revisión del 2013 fue originada por reportes de
niños que recibieron Codeína para el control del dolor después de ciertas
cirugías para la apnea obstructiva del sueño y que desarrollaron eventos
adversos raros pero amenazantes para la vida, incluyendo la muerte. Esta
revisión más reciente concluyó que hay evidencia limitada de que la
Codeína sea efectiva para el tratamiento de la tos y los síntomas del resfrío
en niños.
La Codeína se convierte en Morfina (responsable de los efectos
farmacológicos) por el citocromo P450 CYP2D6. Hay muchas variantes
genéticas del CYP2D6, que afectan a la medida de esta conversión en los
individuos. Las diferentes concentraciones de Morfina en sangre conducen a
un riesgo de efectos adversos variable e impredecible debido a la acción de
la Morfina en el cerebro y el centro respiratorio.
Aunque los efectos adversos inducidos por Morfina pueden ocurrir en todas
las edades, la evidencia actual sugiere que los niños menores de 12 años se
encuentran en especial riesgo de depresión respiratoria potencialmente
mortal con Codeína. También parece ser un riesgo particular en aquellos
pacientes pediátricos que ya podrían tener las vías respiratorias
comprometidas.
También fue señalado por el PRAC que la tos y el resfrío son condiciones
generalmente autolimitadas y que la evidencia de que la Codeína sea
efectiva en el tratamiento de estas condiciones es limitada.
Recomendaciones para profesionales de la salud:
• Aunque los efectos adversos inducidos por Morfina se pueden producir a
todas las edades, la evidencia actual sugiere que los niños menores de 12
años están en riesgo especial de depresión respiratoria potencialmente
mortal con Codeína. También parece ser un riesgo particular en aquellos
pacientes pediátricos que ya podrían tener compromiso de las vías
respiratorias.
• La Codeína para el tratamiento de la tos y el resfrío ahora está
contraindicada en niños menores de 12 años, y no recomendada en niños
entre 12 y 18 años con compromiso de la función respiratoria.
• La Codeína está contraindicada en pacientes de cualquier edad que
sean conocidos metabolizadores CYP2D6 ultra-rápidos.
• El uso de Codeína está contraindicado en mujeres que amamantan debido
al aumento del riesgo para el niño si la madre es metabolizadora ultrarápida.
• Los pacientes y/o cuidadores deben ser conscientes de los síntomas de
toxicidad por Morfina (somnolencia, disminución del nivel de conciencia,
falta de apetito, náuseas y vómitos, constipación, depresión respiratoria y
pupilas “puntiformes”), y se aconseja suspender la Codeína y buscar
atención médica inmediatamente.
• La información de producto para medicamentos que contienen Codeína
será actualizada para reflejar esta información.
http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-document-library/hpraarticle_september-2015_codeine.pdf?sfvrsn=0
14
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 13
notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Codeína,
incluyendo 1 caso de paro respiratorio y bradicardia en una paciente
menor de 12 años.
Información relacionada con Codeína fue publicada por este
Departamento en las Novedades de agosto 2012, junio 2013, marzo
2015 y julio 2015.
USTEKINUMAB
Inmunosupresor – Posible asociación con dermatitis exfoliativa y
psoriasis eritrodérmica
(TGA, Australia, 01/10/2015)
Ustekinumab, comercializado bajo el nombre comercial Stelara®, es un
anticuerpo monoclonal humano indicado para el tratamiento de:
• Psoriasis en placas moderada a severa en pacientes adultos que son
candidatos a fototerapia o terapia sistémica.
• Signos y síntomas de artritis psoriásica activa (utilizado solo o en
combinación con Metotrexato) en pacientes adultos donde la respuesta a
terapia previa con un fármaco antirreumático no-biológico modificador
de la enfermedad ha sido inadecuada.
La información de producto para Ustekinumab se ha actualizado con una
precaución respecto a problemas cutáneos serios, luego de una
investigación de la Therapeutic Goods Administration (TGA) relativa a
dermatitis exfoliativa (también conocida como eritrodermia) y psoriasis
eritrodérmica asociadas al tratamiento con Ustekinumab. Este problema de
seguridad también fue identificado e investigado por otros reguladores,
incluida la European Medicines Agency (EMA) y Health Canada.
La dermatitis exfoliativa más comúnmente causa una dermatitis
eritematosa con descamación generalizada en la piel. Esta descamación
puede tener efectos metabólicos severos, incluyendo la pérdida de calor,
agua, proteínas y electrolitos, y la susceptibilidad a infección. La tasa de
mortalidad de dermatitis exfoliativa es de aproximadamente 30%. Sin
embargo, la dermatitis exfoliativa inducida por fármacos tiene un buen
pronóstico una vez que el medicamento que la provoca se retira y se
proporciona el tratamiento adecuado.
La psoriasis eritrodérmica es una variante severa de psoriasis, que si no se
trata puede provocar seria morbilidad e incluso la muerte. Clínicamente se
caracteriza por eritema difuso rojo-violeta y fina descamación sobre la
totalidad o la mayor parte de la superficie corporal.
Información para profesionales de la salud:
•
La investigación de la TGA sobre este problema de seguridad encontró
que había información insuficiente en ese momento para establecer una
relación causal definitiva entre dermatitis exfoliativa o psoriasis
15
•
•
eritrodérmica y el tratamiento con Ustekinumab. Sin embargo, dada la
seriedad de estos eventos adversos y su potencial reversibilidad luego de
la interrupción del medicamento que los provoca, la TGA consideró que
los profesionales de la salud deben ser conscientes de esta posible
asociación.
La información de producto actualizada de Ustekinumab enuncia que los
pacientes con psoriasis en placas pueden desarrollar psoriasis
eritrodérmica, con síntomas que pueden ser clínicamente indistinguibles
de la dermatitis exfoliativa, como parte del curso natural de su
enfermedad.
Como parte de la vigilancia de la psoriasis del paciente, se debe estar
alerta a síntomas de la psoriasis eritrodérmica o dermatitis exfoliativa. Si
ocurren estos síntomas y se sospecha una reacción a fármacos, debe
discontinuarse el Ustekinumab y proveer tratamiento.
http://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume6-number-5-october-2015#ustekinumab
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 20
notificaciones
de
sospechas
de
reacciones
adversas
con
Ustekinumab, ninguna de ellas de dermatitis exfoliativa o psoriasis
eritrodérmica.
Información relacionada con Ustekinumab fue publicada por este
Departamento en las Novedades de noviembre 2014.
CRIZOTINIB (XALKORI®)
Antineoplásico - Nueva advertencia sobre insuficiencia cardíaca
(HPRA, Irlanda, 13/10/2015)
(ANSM, Francia, 15/10/2015)
Xalkori® está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón
de células no-pequeñas (NSCLC) avanzado previamente tratado positivo
para la kinasa del linfoma anaplásico (ALK).
El laboratorio Pfizer, en acuerdo con la European Medicines Agency (EMA),
la Health Products Regulatory Authority (HPRA) en Irlanda, y la Agence
Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) en
Francia, informó a los profesionales de la salud a través de una carta, lo
siguiente:
• Se han reportado casos severos, a veces fatales, de insuficiencia cardíaca
en pacientes con NSCLC ALK-positivo tratados con Crizotinib.
• La insuficiencia cardíaca ocurrió en pacientes con o sin trastornos
cardíacos preexistentes, recibiendo Crizotinib.
• Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de
insuficiencia cardíaca (disnea, edema, rápido aumento de peso).
• Si se observan síntomas de insuficiencia cardíaca, deben considerarse
medidas apropiadas tales como interrupción de la dosis, reducción de la
dosis, o discontinuación.
16
Una revisión de la seguridad de Crizotinib basada en datos de ensayos
clínicos y reportes de la práctica clínica concluyó que existe riesgo de
insuficiencia cardíaca después del uso de Crizotinib. En la experiencia postmarketing se reportó insuficiencia cardíaca en pacientes que han recibido
Crizotinib, la mayoría durante el primer mes de tratamiento.
Con el fin de prevenir o minimizar el riesgo anterior, se ha agregado
información al respecto en el resumen de las características del producto de
Xalkori®.
http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-documentlibrary/important-safety-information---xalkori-(crizotinib).pdf?sfvrsn=0
http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/XALKORI-crizotinib-gelules-a-200-et-250-mg-pourvoie-orale-ajout-d-une-nouvelle-mise-en-garde-concernant-l-insuffisancecardiaque-Lettre-aux-professionnels-de-sante
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 30
notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Crizotinib,
ninguna de ellas de insuficiencia cardíaca.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Antiácidos – Reportes muy raros de lupus eritematoso cutáneo
subagudo
(HPRA, Irlanda, octubre 2015)
El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la
European Medicines Agency (EMA) ha revisado los reportes de lupus
eritematoso cutáneo subagudo (LECS) en asociación con inhibidores de la
bomba de protones (IBPs)*.
Teniendo en cuenta los datos relevantes sobre todas las sustancias de la
clase, incluyendo algunos casos con re-administración positiva, la evidencia
de la literatura publicada y la probabilidad de sub-reporte debido a que la
fotosensibilidad es un efecto adverso conocido de los IBPs, el PRAC acordó
que la información de producto de medicamentos que contienen IBPs debe
modificarse para reflejar el riesgo de LECS.
*Los fármacos incluidos en esta revisión fueron Omeprazol,
Rabeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol y Dexlansoprazol.
Esomeprazol,
Recomendaciones para profesionales de la salud:
• Los IBPs se asocian con casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen
lesiones, especialmente en las zonas de la piel expuestas al sol, y si se
acompaña de artralgia, el paciente debe ser advertido de buscar ayuda
médica de inmediato y el profesional de la salud debe considerar la
suspensión del IBP.
17
• El LECS después de un tratamiento previo con un IBP puede aumentar el
riesgo de LECS con otros IBPs.
• La información de producto para todos los IBPs (con y sin receta) será
actualizada para reflejar esta información.
http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-document-library/hpraarticle_october-2015_ppis.pdf?sfvrsn=0
Información relacionada con inhibidores de la bomba de protones
fue publicada por este Departamento en las Novedades de
septiembre 2015.
GALANTAMINA (REMINYL® Y SIMILARES)
Anticolinesterásico – Advertencia sobre reacciones cutáneas graves
(ANSM, Francia, 16/10/2015)
La Galantamina está indicada para el tratamiento sintomático de la
enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente severa.
De acuerdo con la Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des
Produits de Santé (ANSM), los laboratorios que comercializan especialidades
a base de Galantamina informaron mediante una carta a profesionales de la
salud sobre el riesgo de aparición de reacciones cutáneas graves en
pacientes tratados con Galantamina.
A raíz de la aparición de Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y pustulosis
exantemática aguda generalizada (PEAG) en pacientes tratados con
Galantamina, la información del producto se ha actualizado.
Resumen:
• Se han observado reacciones cutáneas graves (SSJ y PEAG) en pacientes
tratados con Galantamina.
• Los pacientes deben ser informados del riesgo de aparición de estas
reacciones cutáneas graves y los signos clínicos asociados a ellas.
• Ellos deben ser informados de la necesidad de detener el tratamiento con
Galantamina a partir de la aparición de los primeros signos de erupción
cutánea.
• El resumen de las características del producto de especialidades basadas
en Galantamina y la información para pacientes serán modificados para
incluir a el SSJ y la PEAG como nuevos efectos adversos.
http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Bromydrate-de-galantamine-Reminyl-R-etgeneriques-Nouvelle-mise-en-garde-reactions-cutanees-graves-syndromede-Stevens-johnson-et-pustulose-exanthematique-aigue-generalisee-Lettreaux-professionnels-de-sante
18
Información relacionada con Galantamina fue publicada por este
Departamento en las Novedades de noviembre 2014 y diciembre
2014.
QUINOLONAS
Antibióticos – Recordatorio del perfil de seguridad de las quinolonas
de administración sistémica
(ANSM, Francia, 15/10/2015)
A raíz de la persistencia de reportes de reacciones adversas conocidas, la
Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé
(ANSM) desea recordar a los profesionales de la salud y a los pacientes el
riesgo de efectos adversos de quinolonas que requieren restricción de uso o
un control especial.
La ANSM llama la atención sobre la información indispensable que debe ser
considerada antes de utilizar estos antibióticos. También son cuestiones
importantes educar a los pacientes sobre los signos sugestivos de un efecto
adverso y las medidas a seguir en caso de producirse.
La ANSM recuerda que no se recomienda que los pacientes interrumpan su
tratamiento sin consultar al médico.
En todos los casos, la aparición de los siguientes trastornos debe hacer que
el paciente busque atención médica:
• Tendinopatía.
• Trastornos del ritmo cardíaco – Potencial alargamiento del intervalo QT.
• Neuropatía periférica.
• Reacciones de fotosensibilidad.
• Otros
efectos
adversos:
Convulsiones,
manifestaciones
neuropsiquiátricas que en casos raros pueden llevar al suicidio,
reacciones cutáneas ampollares graves, exacerbación de miastenia
gravis, efectos hepáticos, trastornos de la glucemia, hemólisis en caso
de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trastornos de la
visión.
Se debe consultar a un oftalmólogo de inmediato si la visión se deteriora. Al
respecto, la asociación entre el uso de quinolonas y la aparición de
desprendimiento de retina se encuentra en evaluación en el ámbito
europeo.
Para obtener información exhaustiva sobre los riesgos de seguridad en el
empleo, la ANSM invita a los profesionales de la salud y a los pacientes a
consultar el resumen de las características del producto y los prospectos de
los medicamentos.
http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-dinformation/Profil-de-securite-des-quinolones-administrees-par-voiegenerale-Point-d-Information
Información relacionada con quinolonas fue publicada por este
Departamento en las Novedades de abril 2012 y agosto 2013.
19
ÁCIDO ALENDRÓNICO, ÁCIDO ALENDRÓNICO + COLECALCIFEROL,
ÁCIDO CLODRÓNICO, ÁCIDO ETIDRÓNICO, ÁCIDO IBANDRÓNICO,
ÁCIDO
NERIDRÓNICO,
ÁCIDO
PAMIDRÓNICO,
ÁCIDO
RISEDRÓNICO, ÁCIDO TILUDRÓNICO, ÁCIDO ZOLEDRÓNICO.
Bifosfonatos
externo
-
Riesgo
de
osteonecrosis
del
conducto
auditivo
(AEMPS, España, 14/10/2015)
El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo
(PRAC) ha revisado la información procedente de notificación espontánea,
ensayos clínicos y publicaciones en la literatura científica sobre los casos de
osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos. Esta
revisión ha concluido que la aparición de osteonecrosis del conducto
auditivo externo asociada a la administración de bifosfonatos se ha
notificado muy raramente, principalmente asociada con tratamientos de
larga duración.
Los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo
externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia, existiendo además
otros factores de riesgo locales como infección o traumatismo.
Se debe considerar la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo
externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presentan síntomas
auditivos incluyendo infecciones de oído crónicas. Por ello, se considera
necesario advertir a los pacientes que notifiquen cualquiera de estos
síntomas durante el tratamiento con bifosfonatos.
La información en las fichas técnicas y los prospectos de los medicamentos
afectados serán actualizados para incluir esta nueva información.
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/septiembre/boletin
-septiembre.htm
LEFLUNOMIDA
Inmunosupresor – Riesgo de hipertensión pulmonar
(AEMPS, España, 14/10/2015)
La posible asociación de hipertensión pulmonar relacionada con el uso de
Leflunomida se identificó mediante casos de sospechas de reacciones
adversas recibidos por notificación espontánea. Posteriormente, se amplió la
información analizando los posibles casos procedentes de la base de datos
de seguridad del titular de la autorización de comercialización, estudios
clínicos y preclínicos, registros de pacientes de hipertensión pulmonar y
literatura científica.
Teniendo en cuenta la información procedente de estas fuentes, así como la
conocida asociación entre Leflunomida y casos de enfermedad pulmonar
20
intersticial, se ha considerado que existe suficiente evidencia que apoya una
relación de causalidad entre la hipertensión pulmonar y el uso de
Leflunomida.
El PRAC ha recomendado una nueva actualización de la ficha técnica y
prospecto para incluir los casos de hipertensión pulmonar asociados al uso
de Leflunomida.
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/septiembre/boletin
-septiembre.htm
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 40
notificaciones
de
sospechas
de
reacciones
adversas
con
Leflunomida, incluyendo 1 caso de hipertensión pulmonar.
VEMURAFENIB (ZELBORAF®)
Antineoplásico – Potenciación de la toxicidad por radiación
(HPRA, Irlanda, 19/10/2015)
(ANSM, Francia, 19/10/2015)
Zelboraf® está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes
adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600
positiva.
El laboratorio Roche, en acuerdo con la European Medicines Agency (EMA),
la Health Products Regulatory Authority (HPRA) en Irlanda, y la Agence
Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) en
Francia, informó a los profesionales de la salud a través de una carta, lo
siguiente:
• Se han reportado casos severos de lesiones relacionadas a la radiación,
algunos con desenlace fatal, en pacientes tratados con radiación antes,
durante, o después del tratamiento con Zelboraf®.
• La mayoría de los casos fueron de naturaleza cutánea, pero algunos
casos involucraron órganos viscerales.
• Zelboraf® debe ser usado con precaución cuando es dado antes,
durante o después del tratamiento radiante.
La información del producto será actualizada con información sobre el riesgo
de potenciación de la toxicidad por radiación.
http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-documentlibrary/important-safety-information---zelboraf-(vemurafenib).pdf?sfvrsn=0
http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Zelboraf-R-vemurafenib-et-risque-depotentialisation-de-la-toxicite-radio-induite-Lettre-aux-professionnels-desante
21
Ver a
continuación
la información
relacionada: VEMURAFENIB
(ZELBORAF®). Antineoplásico – Información de seguridad y carta a
profesionales de la salud (ANMAT, 05/10/2015).
Novedades Nacionales
VEMURAFENIB (ZELBORAF®)
Antineoplásico – Información de seguridad y carta a profesionales
de la salud
(ANMAT, 05/10/2015)
El laboratorio Productos Roche S.A.Q. e I. ha hecho llegar por expediente 10047-0000-011901-15-2 a la ANMAT importante información de seguridad
actualizada relacionada con Zelboraf® (Vemurafenib). El laboratorio adjunta
la carta que estará distribuyendo a los profesionales de la salud y
asociaciones profesionales con esta información relevante.
Potenciación de
(Vemurafenib):
toxicidad
por
radioterapia
asociada
con
Zelboraf®
Resumen:
•
•
•
Se han reportado casos graves de lesiones relacionadas con la
radioterapia, algunos con desenlaces mortales, en pacientes que fueron
tratados con radioterapia, ya sea antes, durante o después del
tratamiento con Zelboraf®.
En la mayoría de los casos, se observó compromiso cutáneo, pero en
algunos casos también resultaron afectados los órganos viscerales.
Zelboraf® debe ser utilizado con precaución cuando se administra antes,
durante o después de la radioterapia.
Más información sobre eventos de seguridad:
En un análisis de seguridad sobre los eventos adversos relacionados con la
radioterapia por el uso de Vemurafenib se concluyó que la potenciación de
la toxicidad de la radioterapia constituye una reacción adversa
medicamentosa de Vemurafenib. Esta conclusión se basa en 20* casos de
lesiones por radiación, que produjeron lesiones evocadoras de radiación
(radiation recall) (n=8 casos) y sensibilización por radiación (n=12 casos).
Se evaluaron la naturaleza y la gravedad de los eventos en los 20 casos y
se determinó que fueron peores de lo que se esperaba para la tolerancia del
tejido normal a la radioterapia. La incidencia de lesiones relacionadas con la
radioterapia observadas en los estudios clínicos fase III y IV con
Vemurafenib fue de 5,2% y 6%, respectivamente (IC 1,71 - 11,74; 3,14 10,25). En la mayoría de los casos, los pacientes recibieron regímenes de
radioterapia mayores o iguales a 2Gy/d.
*No hay datos de exposición en pacientes que recibieron Zelboraf® y radioterapia.
22
Reacciones evocadoras de radiación (radiation recall):
En los ocho casos de reacciones evocadoras (radiation recall), se observó
inflamación aguda en una zona previamente tratada, como consecuencia de
la administración de Zelboraf® durante un período mayor o igual (≥) a 7
días después de finalizar la radioterapia. En cinco de los ocho casos (62%)
se observó compromiso de la piel, mientras que en el resto de los casos se
observó compromiso en el pulmón (n=2) y la vejiga urinaria (n=1). Las
reacciones cutáneas incluyeron: eritema, hiperqueratosis, lesiones
eccematosas, vesiculares y ulcerosas. En los pacientes con reacciones
cutáneas, la media del intervalo de tiempo entre la finalización de la
radioterapia y el comienzo del tratamiento con Zelboraf® fue de 31 días
(rango 21-42 días); en el caso de las reacciones evocadoras no cutáneas, el
intervalo fue de 26 y 28 días para el pulmón y 1460 días para la vejiga
urinaria. La media del tiempo hasta el inicio de las reacciones evocadoras
por radioterapia después de administrar la primera dosis de Zelboraf® es
de 12 días (rango de 7-21 días); de 24 días para la neumonitis y 1 día para
la cistitis.
Sensibilización por radioterapia:
Los 12 casos de sensibilización por radioterapia demostraron que hubo
potenciación de la reacción por radioterapia, tal como lo demuestra la
gravedad de la reacción de la lesión local por radioterapia, que fue mayor a
la esperada. De los 12 eventos, en 9 de ellos se observó compromiso de la
piel, 3 del esófago y y un evento cada uno con compromiso de hígado y
recto. La naturaleza de la sensibilización de la piel por radioterapia es
similar a la que se observa en las reacciones cutáneas evocadoras. Excepto
por un caso, a todos los demás se les administró radioterapia con
tratamiento concomitante o 3 días después de finalizada. Cuando se
reportó, el tiempo hasta el inicio de la reacción luego de iniciar la
radioterapia o el tratamiento con Zelboraf®, oscilaba entre 3 y 27 días
(media = 10 días, mediana = 8,5 días).
Se reportaron tres casos mortales: uno fue de un paciente que desarrolló
necrosis hepática por radioterapia diez semanas después de recibir 20 Gy
de radioterapia fraccionada en la zona torácica, mientras recibía tratamiento
con Zelboraf®. Los otros dos casos fueron de pacientes que desarrollaron
esofagitis por radioterapia. Uno de ellos progresó de esofagitis grado 1 a
grado 4 diez días después de empezar el tratamiento con Zelboraf®. Los
datos sobre el otro caso de esofagitis mortal son limitados.
La información del producto será actualizada con información sobre dicho
riesgo de potenciación de la toxicidad de la radioterapia.
Zelboraf® está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes
adultos con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600
positiva.
Comunicación de reportes:
23
Los profesionales de la salud deben informar de cualquier sospecha de
efectos adversos graves asociados con el uso de Zelboraf.
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 51
notificaciones
de
sospechas
de
reacciones
adversas
con
Vemurafenib, ninguna de ellas referida como toxicidad por
radioterapia.
CLOMIFENO (SEROPHENE®)
Inductor de la ovulación – Nuevos cambios de seguridad
(ANMAT, 09/10/2015)
El laboratorio Merck S.A. ha notificado por expediente 1-0047-0000012097-15-2 al Departamento de Farmacovigilancia de la ANMAT nuevos
cambios de seguridad relacionados a Serophene®:
Contraindicaciones:
Estudios de genotoxicidad in vitro y pruebas in vivo en ratas mostraron
efectos genotóxicos.
Advertencias:
Carcinoma de ovario: Los estudios publicados dan resultados contradictorios
pero no hay evidencia consistente de que el Clomifeno aumenta el riesgo de
cáncer de ovario (Fraser, julio de 2015).
Precauciones:
Embarazo: En condiciones experimentales, se observó un tiempo de
eliminación de hasta un mes después de una sola dosis de citrato de
Clomifeno. Estos datos sugieren que algunos fármacos activos pueden
permanecer en el cuerpo durante el embarazo temprano en mujeres que
quedaron embarazadas en el mismo ciclo menstrual que recibieron terapia
de citrato de Clomifeno. Los pacientes deben ser informados de que el feto
puede estar expuesto a la sustancia activa en el desarrollo temprano. La
dosis exacta no se conoce. Además, no se sabe si esta exposición se asocia
con efectos genotóxicos en el feto (Fraser, julio de 2015). Los efectos
genotóxicos en el feto no se pueden especificar.
Además, según informa el laboratorio Merck S.A., en el pasado mes de
junio de 2015 ha presentado una actualización de seguridad bajo el
expediente 1-47-0000-007379-15-7.
En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se ha recibido 1
notificación de sospecha de reacción adversa con Clomifeno, no de
genotoxicidad o carcinoma de ovario.
24
Novedades en Vacunas
DÍA MUNDIAL CONTRA LA POLIOMIELITIS
Gracias a la vacunación, Argentina está libre de poliomielitis salvaje
hace más de treinta años
(Ministerio de Salud de la Nación, Argentina, 24/10/2015)
El 24 de octubre se conmemora el Día Mundial contra la Poliomielitis,
enfermedad cuyo último caso en América fue detectado en septiembre de
1991, más específicamente en Perú. En 1994 la región quedó certificada
como libre de la enfermedad y la Argentina lleva 31 años consecutivos sin
registro de casos autóctonos gracias a la vacunación.
En este marco, la titular de la Dirección Nacional de Control de
Enfermedades Inmunoprevenibles (DINACEI) del ministerio de Salud de la
Nación, Carla Vizzotti, destacó la importancia del Calendario Nacional de
Vacunación, uno de los más completos de América Latina: "En esta fecha
reconocemos el valor de la vacunación como una estrategia sanitaria clave
para lograr el control, la eliminación y erradicación de enfermedades y al
Estado como garante del derecho de la población al acceso a la prevención
primaria a través de las vacunas".
La política de vacunación de la Argentina es complementada por la tarea del
Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica, que cuenta con "laboratorios
de referencia con importancia a nivel regional", lo cual "garantiza la
posibilidad de detectar casos particulares antes de que se conviertan en
posibles brotes", según explicó Vizzotti.
El 24 de octubre fue establecido como Día Mundial contra la Poliomielitis en
conmemoración del nacimiento de Jonas Salk, investigador médico
y virólogo estadounidense, reconocido por su descubrimiento y desarrollo
de la primera vacuna contra la poliomielitis segura y efectiva.
http://www.msal.gob.ar/prensa/index.php?option=com_content&view=artic
le&id=2926:gracias-a-la-vacunacion-argentina-esta-libre-de-poliomielitissalvaje-hace-mas-de-treinta-anos&catid=1:noticias2926
VACUNAS CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV)
Evaluación de los síndromes
taquicardia postural ortostática
de
dolor
regional
complejo
y
(EMA, Unión Europea, 09/10/2015)
Durante su reunión de octubre, el Comité de Evaluación de Riesgo en
Farmacovigilancia (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA) discutió
tres referencias en curso. Entre ellas, la de las vacunas contra el HPV y los
síndromes de dolor regional complejo (CRPS) y taquicardia postural
ortostática (POTS).
25
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n
ews/2015/10/news_detail_002411.jsp
Recordamos que para enviar una notificación de sospecha de
reacción adversa a medicamentos, puede ingresar en el siguiente
enlace:
http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp
Para enviar notificaciones de sospechas de ESAVIs (eventos
supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización),
ingresar en el siguiente enlace:
http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp
Departamento de Farmacovigilancia
Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica
Avenida de Mayo 869, piso 11
C1084AAD - Ciudad Autónoma de Buenos Aires
República Argentina
Tel. (+54-11) 4340-0866
snfvg@anmat.gov.ar
www.anmat.gov.ar
Se agradecerá la divulgación de la información contenida en el presente
informe con mención de la fuente.
26
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