Emergencias Toxicológicas en Pediatría. Las de Ayer y las de hoy Dra. Dora Prada SERTOX ¿Qué es un tóxico? Cualquier sustancia capaz de producir daño en la salud o muerte en organismos vivos como resultado de interacciones fisicoquímicas. La toxicidad es la capacidad de dañar a organismos vivos, definida en referencia a: la cantidad administrada o absorbida; la vía en la que el químico ingresa al organismo; el tiempo de exposición (única dosis o repetidas); el tipo y la severidad del daño; el tiempo necesario para producir el daño; la naturaleza del organismo afectado; otras condiciones. Frecuencia de las intoxicaciones en pediatría según la edad Dos grupos de pacientes Menores de 5 años No voluntarias Habitualmente en el hogar De consulta cuasi-inmediata Los niños suelen estar asintomáticos El tóxico es conocido El pronóstico en gral. es favorable Adolescentes Son intencionales Muchas veces fuera del hogar Lactancia a la consulta mas prolongada Generan sintomáticas El tóxico no siempre es conocido Manejo más complejo Frecuencia de las intoxicaciones en pediatría según el sexo 22 44 NIÑOS NIÑOS 56 NINAS 78 NIÑAS Sustancia Tóxica: varia en función de la edad y el tipo de intoxicación Niños menores de 5 años Antitérmicos Psicofármacos Antihistamínicos Descongestivos Broncodilatadores Productos del hogar Monóxido de Carbono Adolescentes Etanol Drogas de abuso Psicofármacos Polimedicación Antitérmicos Aspirina Ibuprofeno Paracetamol Dosis tóxica: 150 – 250 mg/kg Paracetamol gotas : 20ml 2000mg. Antitérmicos Paracetamol Metabolización 90% hepática mediante conjugación con ácido glucurónico (50%) y sulfato (40%) Sistema Oxidación Citocromo P450 Metabolito Tóxico: N-acetilpara-benzoquinoneimina o (NAPBQ Metabolitos no tóxicos excretan x vía biliar 5%: y directamente x vía renal; 5%: - Se elimina por orina mediante conjugación con glutation reducido (GSH) formando conjugados no tóxicos de cisteína y ácido mercaptúrico Paracetamol Fases de la intoxicación 1.- Fase I (0-24 h): malestar, diaforesis, náuseas, vómitos y mareo o asintomática. 2.- Fase II (24-72 h): síntomas e inicio daño hepático con citolisis ( GPT). Puede aparecer dolor hipocondrio derecho, oliguria y pancreatitis ▪ 25% (> 48 h): IRA x necrosis tubular aguda: dolor espalda, proteinuria y hematuria 3.- Fase III (72-96 h): “hepatotoxicidad” con encefalopatía, transaminasas acidosis metabólica, hipoglicemia, ictericia y CID ▪ 96-120 h: < 1% desarrolla fallo hepático fulminante 4.- Fase IV (4-2 semanas): los pacientes que sobreviven, entran en período de recuperación con normalización de las alteraciones enzimáticas Psicofármacos Deprimen el SNC por aumento de la Benzodiazepinas inhibición mediada por receptores Clonazepam Diazepam Alprazolam Lorazepam Dosis tóxica: 5 veces la dosis terapéutica. Vida media prolongada GABAa Ataxia Confusión Agitación Alucinaciones Hipotonía muscular Coma Antidepresivos Tricíclicos Amitriptilina, Clomipramina, Imiprmina, Nortriptilina Estrecho margen terapéutico Toxicidad grave : dosis de 10-20 mg/kg Bloquean los transportadores de recaptura de noradrenalina y serotonina: bradicardia o taquicardia sinusal, hipertension, arritmias Inhiben competitivamente los receptores muscarínicos de acetilcolina: excitación, irritabilidad, sedación, confusión, delirio, convulsiones y coma. Taquicardia sinusal y arritmias e hipotensión..Midriasis, retención urinaria, hipertermia, piel seca, disminución de las secreciones bronquiales y temblor Bloqueo Alfa: Disminución de la resistencia periférica, hipotensión postural, taquicardia. Antagonismo receptores GABA: principal mecanismo en la generación de convulsiones ISRS Sertralina, Fluoxetina, Citaloprán, Escitaloprán Margen terapéutico amplio Asintomáticos Síntomas GI: náuseas y vómitos Neurológicos: agitación , temblores,sconvulsiones, disminución nivel de conciencia Hemodinámicos: taquicardia, arritmias e hipotensión (pocos frecuentes) Síndrome serotoninérgico: clonus, temblor, hiperreflexia, hipertermia Neurolépticos Típicos Haloperidol Clorpromazina Atípicos Risperidona Quetiapina Aunque los casos mortales asociados a sobredosis son poco frecuentes, los efectos adversos si lo son y se pueden manifestar por: •Síndrome anticolinérgico (agitación, midriasis, sequedad) (sedación) •Sintomas extrapiramidales (distonía, rigidez, temblor) •Síndrome neuroléptico maligno •Alteraciones del SNC (sedación) •Depresión cardiovascular (hipotensión, bloqueos) Disminución del nivel de conciencia Efectos anticolinérgicos Antihistamínicos Antagonistas de H1 Antagonista receptores de Ac SOMNOLENCIA, agitación ef. Anticolinérgicos Alucinaciones Arritmias (+ frec. para 2da generación) Descongestivos Agonista Alfa Adrenérgicos Palidez Sudoración Bradicardia Hipertensión Miosis Hipotermia Somnolencia Coma Hipoglucemia Broncodilatadores Agonista Beta 2 Adrenérgicos Taquicardia Ef. ino y cronotrópico Hipertensión Taquidnea Temblor Irritabilidad Alucinaciones Convulsiones Hiperglucemia ´Hipopotasemia/Ac. metabólica Productos del Hogar Plaguicidas Cáusticos Detergentes Hidrocarburos Cáusticos Álcalis pH = o > a 12 Hidróxido de Na Hidróxido de K Carbonato de Ca y K Hipoclorito de Na Necrosis por licuefacción Ingesta no intencional cuando se almacenan en envases de bebidas habituales (Ej.: botella de Coca-Cola) o en recipientes que no están correctamente identificados Ácidos pH = o <a3 Ácido Sulfúrico Ácido Oxálico Ácido Clorhídrico Ácido Fluorhídrico Necrosis por coagulación Cuadro Clínico Disfagia Sialorrea Odinofágia Rechazo de la alimentación Vómito Hetemesis Dificultad Respiratoria Aproximadamente el 12% de los pctes. sin lesiones orales presentan complicaciones esofágicas y el 70% de los pctes. con lesiones orales pueden no presentar lesiones esofágicas Hidrocarburos Todos son liposolubles: a mayor solubilidad en lípidos mayor absorción y mayor distribución. 3 sistemas dianas: pulmón, aparto gastrointestinal, Sistema nervioso Detergentes Productos tensoactivos anionicos y no ionicos de escaasa o nula toxicidad Rx, infiltrado bilateral 65%, infiltrado basal derecho 30% y densidades puntiformes perihiliares 5%, la correlación entre la Rx y la clínica es escasa Plaguicidas COFA Carbamatos Síntomas muscarinicos Síntomas nicorinicos Efectos sobre el SNC Clorados Neurotóxicos Cefaleas Agitación Hiperestesias Parestesias Convulsiones Rodenticidas Deprimen la sistesis hepaticas de factores de la coagulacion de la vitamina K dependiente. Gas producto de la combustión incompleta Se une a la Hb. Formando COHb, incapaz de transportar O2 y desplaza la curva de disociación de la Hb, hacia la izquierda Inodoro Incoloro Insípido No irrita mucosas Leve 10-20% Cefaleas, N, V, Mareos Moderada 20-30% Ataxia, confusión, visión borrosa, debilidad e impotencia muscular, taquicardia Grave 40-70% Desorientación, coma, dolor precordial, arritmias , hipotensión <Muerte Más 70% Muerte Abuso: Consumo progresivo de varias drogas a dosis sucesivamente crecientes, probando distintas vías, promovido por diferentes estímulos. Dependencia: Consumo compulsivo, de dosis altas, varias veces por semana, con síntomas francos de abstinencia con la droga. Adicción: Es el estado de intoxicación periódica o crónica producido por el consumo repetido de una sustancia. Implica la acción conjunta del hábito, la tolerancia y la dependencia. Alcohol • Depresor del SNC • Capacidad adictiva, produce tolerancia, dependencia física y psíquica • Los efectos del alcohol dependen de: • 1. Edad 2. Peso 3. Sexo 4. Cantidad y rapidez de la ingesta 5. Ingestión simultánea con alimentos 6. Combinación simultánea con bebidas carbónicas EFECTOS TÓXICOS AGUDOS Niveles de etanol en sangre (gr/l) Manifestaciones clínicas 0.3 Euforia moderada y desinhibición 0.5 1 Incoordinación moderada Ataxia 2 3 4 y más Mareo y confusión Estupor Hipoglucemia, hipotermia, falla respiratoria, coma y muerte 1 lata de cerveza (340ml) 1 vaso de vino (143.5 ml) 1 vaso de licor al 40% (43.05 ml) 14 gr. Alcohol = 0,3 gr. /L Formas de cocaína: Pasta base (“Paco”) Clorhidrato Crack “El crack es el sueño del traficante y la pesadilla del adicto” Vías de uso Capacidad adictiva, produce tolerancia y dependencia psíquica Crack %Pico Concentración Niveles plásmáticos en función del tiempo y la vía de ingreso 100 T1/2 ≈ 50 min Fumar IV (Esterasas hepáticas y colinesterasa plasmática) Ppales. metabolitos: BE y EME Detección en orina: hasta 24-72 hs post exposición Nasal Oral 0 30 60 90 120 150 Atraviesa Placenta y BHE Mecanismos de toxicidad Bloquea canales de Na (anestésico local ) Inhibe la recaptación de monoaminas por bloqueo competitivo (NA, DA y SER) Efecto trombogénico Cuadro clínico SNC SCV Estimulación temprana euforia excitación agitación taquicardia hipertensión Estimulación tardía hiperreflexia convulsiones disrritmias hipertermia Depresión coma muerte hipotensión falla cardíaca IAM, ARRITMIAS, ENDOCARDITIS,CRISIS HIPERTENSIVAS, ACV, CRISIS CONVULSIVAS, NEUMOTORAX, EAP, ISQUEMIA INTESTINAL Uso simultáneo de cocaína y alcohol cocaetanol Tiene efecto aditivo sobre los transportadores de dopamina y una afinidad 40 veces mayor sobre los transportadores de serotonina Mayor frecuencia de muerte súbita e infarto cerebral (stroke). CANNAVIS SATIVA •Contiene más de 400 componentes químicos (60 cannabinoides): THC •MARIHUANA (1-5%) •HACHIS Resina (5-15%) •ACEITE (30-60%) mecanismo de acción Receptores para THC: CB1 (ganglios basales, hipocampo, corteza cerebral y cerebelo )y CB2 (sistema inmunológico) Ligando endógeno: anandamida No se conoce en detalle la función fisiológica de estos compuestos Las bajas concentraciones de receptores en tronco cerebral explicaría su baja tasa de mortalidad. Cuadro clínico Los efectos comienzan entre 6 y 12 min. y duran +/-2 hs Irritación ocular Taquicardia Sequedad bucal Metabolitos de THC en orina Euforia/ juicio intacto 2. Confusional/Alucinatoria 3. Sueño profundo 4. Sueño y despertar 1. TRATAMIENTO DE SOSTÉN Efectos crónicos de la marihuana • Trastornos de la personalidad: > incidencia de ansiedad, depresión, ideas suicidas y esquizofrenia • Disminución de la fertilidad masculina Disolventes volátiles, aerosoles, gases, nitritos El efecto se debe: A la extensa superficie alveolo capilar Depresión del SNC (asociado con los receptores de glutamato y GABA) Efecto arritmogénico por sensibilizar el corazón a las catecolaminas Tolerancia y dependencia psíquica • Euforia/Hiperactividad motora • Alucinaciones • • • • • Depresión del SNC Arritmias Convulsiones Coma Muerte Dosaje de metilhipúrico (xileno), hipúrico y ortocresol (tolueno) TRATAMIENTO DE SOSTÉN EFECTOS A LARGO PLAZO DE LOS INHALANTES Deterioro cognitivo, cambios de la personalidad, pérdida de la memoria, trastornos del aprendizaje Pérdida audición Pérdida de la visión Neuropatía periférica Hepatotoxicidad Leucemia MDMA (3,4metilendioximetanfetamina) o éxtasis Droga psicoactiva de origen sintético Estimulante, tolerancia, dependencia psíquica T1/2: 7-9 horas MECANISMO DE ACCIÓN: Agonista directo de receptores pre sinápticos 5HT TOXICIDAD CV HTA, Taquicardia Arrit.ventr. IAM NEUROL Euforia, Delirio, Paranoia, Alucinac. Midriasis, Convul. ACV GI N.V.D Isquemia mesentérica PULMONAR METABÓLICA EAP Hipertensión pulmonar Acidosis Deshidrat. Hipertermia SSIHAD e hipoNa TRATAMIENTO: Hidratación BZD Enfriamiento rápido Restricción de fluidos en hiponatremia Tratamiento de sostén Tratamiento de la HTA MUSCULAR Rabdom. PLANTAS TÓXICAS CON EFECTOS ALUCINÓGENOS