Enfermedades celulares

Apoptosis
Recientemente ha sido considerado como un modo definido e
importante de lesión celular, que se deberá diferenciar de la necrosis
coagulativa común. Se piensa que la apoptosis es responsable de
numerosos acontecimientos fisiológicos y patológicos como:
•
La destrucción programada de las células durante la embriogénesis
y la metamorfosis.
•
Involución hormonodependiente del adulto
•
Deleción celular en la proliferación de las poblaciones celulares
•
Muerte celular en tumores
•
Muerte de las células inmunitarias
•
Atrofia patológicas de tejidos hormonodependientes
•
Atrofia patológicade los organos perenquematosos tras la
obstrucción de conductos
•
Muerte celular producida por células T citotóxicas
•
Lesión celular en ciertas enfermedades virales
•
Muerte celular producida por diversos estímulos nocivos
La apoptosis es una forma diferenciada de muerte celular que se
manifiesta por una condensación de la cromatina y fragmentación del
ADN características, cuya función es la deleción de las células de
desarrollo normal. Algunos de los mecanismos efectores conocidos
comprenden la activación de la endonucleasa, la estimulación por el
aumento del calcio citosólico, que causa la fragmentación del ADN; de la
transglutaminasa, que es responsable, en parte, de los cambios en la
forma y volumen; y la fagocitosis medida por receptor de los cuerpos
apoptóticos. En algunas circunstancias, la transcripción genética y las
síntesis de proteínas son necesarias para la indución de la apoptosis, y el
proceso es regulado por una serie de genes involucrados en el
crecimeiento y diferenciación normales de la célula.
Lesión Celular Inducida por Radicales Libres
Los radicales libres son especies químicas que tienen un unico
electrón no pareado en una órbita externa. En este estado, el radical es
extremadamente reactivo e inestable y entra en reacción con sustancias
químicas inorgánicas u organicas, en especial con moléculas clave de las
membranas y con ácidos nucleicos. Además, los radicales libres permiten
iniciar reacciones autocatalíticas, por lo que las moléculas con las que
reaccionan se convierten ellas mismas en radicales libres para propagar
la cadena de lesión.
Los radicales libres pueden iniciarse dentrode las células por:
•
La absorción de energía radiante
•
Reacciones endógenas, habitulamente oxidaciones.
•
El metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenas
farmacos.
En muchos procesos patológicos, los efectos finales inducidos por
los radicales libres dependen del balance neto ente la formación y
terminación de los radicales libres.
Tipos de Radicales Libres:
•
Atomos de hidrogeno
Radical libre más simple
•
Triclorometilo
Radical centrado en un carbono que se
forma durante el metabolismo del
carbono en
•
Superóxido
disolvente tetracloruro de
el higado.
Radical centrado en el oxígeno con
reactividad limitada.
•
Hidroxilo
Radical centrado en oxígeno sumamente
reactivo.
•
Peroxilo, Alocoxilo
Radicales centrados en oxigeno y
formados durante la degradación de los
peroxidos organicos.
•
Oxidos de Nitrogeno
El oxido nítrico se forma in vivo a partir
de la L-arginina..
Lesiones Químicas
Estas sustancias químicas inducen la lesión celular por dos
mecanismos:
•
Sustancias hidrosolubles, las cuales pueden actuar directamente
combinandose con algunos componentes molecularescríticos u
organulos celulares. Muchos agentes quimioterapeuticos
antineoplásticos y antibioticos tambien inducen lesiones celulares
mediante efectos citotóxicos directos .
•
Toxinas liposolubles que no son biolologicamente activas pero
podrian convertirse en metabolicos tóxicos reactivos, los cuales
actuarian entonces sobre las células diana.
Intoxicación con Acetaminofen
Cuando se ingieren grandes cantidades de fármaco, se produce una
depleción de gutatión reducido (GSH) y, entonces, se acumulan los
metabolitos tóxicos en las células, se destruyen macromoléculas
nucleofílicas y se unen de forma covalente a las proteínas y ácidos
nucleicos. El descenso en la concentración de GSH, unido al enlace
covalente de los metabolitos tóxicos, aumenta la tóxicidad del fármaco,
dando lugar a una necrosis masiva de células hepáticas, habitualmente 3 a
5 días después de la ingesta de dosis tóxicas. Esta heoatotoxicidad se
correleaciona con una perioxidación lipídica y puede reducirse mediante
la administración de antioxidantes, lo que sugiere que la lesión oxidativa
puede ser más importante que el enlace covalenteen la toxicidad final del
fármaco.
Hipercolesterolemia Familiar
Este trastorno se presenta muy a menudo con un patron familiar de
gen dominante con penetrancia completa y es mucho más grave en
homocigotos que en heterocigotos. Es causado por la ausencia de los
receptores celulares de la lipoproteína de baja densidad (LDL) o por
defectos en ellos con resultados de un aclaramiento tardío de las LDL,
aumento de las LDL y acumulación de colesterol LDL en los macrofagos,
sobre las articulaciones y puntos sometidos a presión y en los vasos
sanguineos.
Autopsia
Schmiot Syndrome Tipo II
La diferencia endocrina puede ser causado por una infección, un
infarto o tumor de una glandula endocrina . Disminuye más a menudo como
consecuencia de una reacción autoinmunitaria que produce inflamación o
infiltración linfocitaria y destrución parcial o comleta de la glandula. La
enfermedad autoinmune que afecta una glandula va seguida
frecuentemente de un deterioro de las otras glandulas lo que conduce a
una insuficiencis endocrina multiple.
Insuficiencia glandular se produce generalmente en los adultos con
una incidencia maxima a los 30 años de edad. Afectan siemore la corteza
suprarrenal y con frecuenca la la glandula tiroides (Sindrome de
Schmidt) y a los islotes pancreaticos originando Diabetes Mielitus e
insulina dependientes. Existen frecuentemente anticuerpos contra las
enzimas corticorrenales con Citocromo P450. No esta claro su papel en el
deterioro fisico de la glandula, algunos pacientes tienen anticuerpos
estimulantes de la tiroide y presentan al principio sintomas y signos de
hipertiroidismo. La destrucción de la glandula es consecuencia de la
autoinmunidad medidas por células ya sea a causa de una reducción de
células T supresoras o bien por algun tipo de lesión mediados por células
T. Es frecuente además una disminución de la inmunidad medida por ñas
células T sistemáticas que se manifiestan en una respuesta escasa de los
pruebas cutanias a antigenos estandar, como la candidina, tricofitina u la
tuberculina. Se encuentra tambien en una actividad reducida
aproximadamente en un 30% de als familias de primer grado con función
endocrina normal. Se ha sugerido que lostipos de HLA especificos
caracteristicas del tipo II se asocien con una suseptibilidad a ciertos
virus que inducen la reacción destructiva.