Anexo para vacunas
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Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ ACTA DE VERIFICACIÓN PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUÍMICO FARMACÉUTICA DEDICADOS A LA FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANEXO VACUNAS Describir el proceso de obtención de la(s) vacuna(s) a verificar, de acuerdo al método usado (p/ej., técnicas de ADN recombinante, extracción a partir de tejidos biológicos, propagación de agentes vivos en embriones o animales, cultivos microbianos/celulares u otro): _______________________________________________________________________________________________ I. PERSONAL PUNTO A VERIFICAR 1. El personal que intervienen de forma directa e indirecta en la producción de producto biológicos ¿recibió capacitación, entrenamiento y fue calificado en los procesos específicos en los que intervienen, así como en técnicas de higiene y microbiología? 2. El personal que tiene bajo su responsabilidad la supervisión de los procesos de fabricación ¿cuenta con especialidad en inmunología, bacteriología, virología, biología molecular, genética u otras áreas de conocimiento que sean requeridas por la naturaleza del producto y de proceso que supervisa? 3. ¿Cuándo el personal maneja agentes biológicos para la fabricación de una vacuna, les realizan inmunización y monitoreo de los mismos? 4. El personal que maneja animales, ¿es inmunizado y monitoreado? 5. ¿Efectúan inmunización del personal que ingresa temporalmente a las áreas de producción? 6. El personal involucrado en la fabricación de vacuna BCG ¿está sujeto a control médico periódico que incluya la prueba de tuberculosis activa? 7. ¿El personal que labora en áreas donde se manejan microorganismos o animales ingresa a las áreas donde no existe manejo de microorganismos y animales?, de ser así ¿cuentan con medidas de descontaminación, efectúan cambio completo de indumentaria? 8. ¿Cuentan con un programa de capacitación del personal en prácticas de bioseguridad y contención biológica? Valor COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) II. INSTALACIONES Y EQUIPO PUNTO A VERIFICAR 9. Para la fabricación de vacunas ¿cuentan con instalaciones, equipos y utensilios dedicados? 10. ¿Cuentan con sistemas cerrados? 11. ¿La producción se realiza por campañas? 12. ¿Las áreas de producción de la vacuna BCG son dedicadas e independientes? 13. Las instalaciones en donde se manejan organismos formadores de esporas, para la fabricación de vacunas ¿son dedicadas por lo menos hasta el proceso de inactivación? 14. ¿Se realiza en áreas dedicadas la producción de vacunas en donde se emplean microorganismos vivos o atenuados? Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 1 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 15. Los sistemas de aire de las áreas en donde se manejen vacunas con microorganismos vivos o atenuados ¿están diseñados para permitir su descontaminación? 16. El proceso de descontaminación ¿esta validado? 17. Las áreas, equipos, materiales y utensilios utilizados ¿se someten a un proceso de inactivación? 18. ¿Este proceso esta validado? 19. ¿Las operaciones se llevan a cabo de tal manera que evitan la contaminación del producto y del medio ambiente? 20. ¿Cuentan con un sistema de contención biológica de acuerdo al nivel de bioseguridad requerido? 21. ¿El diseño y disposición de las áreas, servicios y equipos permiten la descontaminación, cuando se realice fabricación por campaña? 22. ¿Cuentan con procedimientos que establezcan las acciones a seguir en caso de exposición accidental o derrame del material biológico? 23. Para el procesamiento de materiales biológicos, de tejidos y de cultivos celulares ¿Cuentan con áreas separadas de otras actividades consideradas de menor riesgo? 24. ¿El sistema de inyección de aire de las áreas en donde el agente patógeno se encuentra expuesto no es recirculado? 25. El aire proveniente de áreas con nivel de bioseguridad 2 o 3 ¿Es tratado antes de ser expulsado al medio ambiente? 26. ¿El diseño de los equipos utilizados en el manejo de los organismos vivos debe ser de forma que mantenga los cultivos en estado puro y libre de contaminación? 27. ¿El diseño de los sistemas de canalización, las válvulas y los filtros de venteo, facilitan su limpieza, descontaminación y cuando aplique, esterilización? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) III. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. BIOTERIO PUNTO A VERIFICAR ¿El bioterio se encuentra separado físicamente y es independiente de las demás áreas? ¿Las áreas de alojamiento de animales están diseñadas en relación al número y a las especies de los mismos? El bioterio cuenta con área de recepción El bioterio cuenta con área de cuarentena El bioterio cuenta con área de prueba El bioterio cuenta con área de animales de cría El bioterio cuenta con área de animales enfermos El bioterio cuenta con área de ensayo, incluyendo infecciosos y no infecciosos El bioterio cuenta con área de inoculación y la toma de muestras en animales El bioterio cuenta con área de cirugía El bioterio cuenta con área de autopsia El bioterio cuenta con área de radiografías El bioterio cuenta con área de histología y otras pruebas de laboratorio El bioterio cuenta con área de almacenamiento de alimentos El bioterio cuenta con área de almacenamiento de lechos con protección de la infección/contaminación Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 2 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 43. El bioterio cuenta con área de equipos e instrumentos 44. ¿Cuentan con medidas de descontaminación efectivas y estas incluyen el cambio completo de indumentaria? 45. ¿El bioterio cuenta con área específica para el vestido y cambio de ropa del personal, así como lockers, duchas, sanitarios y lavabos? 46. ¿Cuentan con PNO´s para el control y seguridad del personal que labora en el área? 47. ¿Los proveedores están aprobados y garantizan la calidad y la uniformidad del suministro de los animales? 48. ¿Cuentan con PNO’s para el mantenimiento y la aprobación de la colonia y los animales de prueba, cuando la producción procede de la colonia de cría del propio fabricante? 49. ¿Cuentan con PNO’s que establezcan los criterios para la adquisición de animales? 50. ¿Los animales que son adquiridos de proveedores externos se colocan en cuarentena previa a su uso? 51. ¿Evalúan el estado de salud de los animales, antes de utilizarlos como está establecido en los PNO’s? 52. ¿Cuentan con registros del historial de animales desde su recepción hasta su desecho? 53. ¿El desecho de los animales se realiza conforme a procedimiento establecido? 54. ¿Cuentan con PNO’s para el alojamiento, alimentación, manipulación, cuidado de los animales? 55. ¿Cuentan con PNO’s para la identificación, aislamiento, tratamiento y medidas preventivas de los animales enfermos? 56. ¿Cuentan con PNO’s que determinen las especificaciones y características de los animales utilizados en la producción o en los ensayos de control de calidad? 57. ¿Cuentan con PNO´s que determinen la identificación de los animales asignados a cada ensayo o cada uso? 58. Cuentan con PNO´s para la recolecta y la eliminación de desechos animales 59. Cuentan con PNO´s para la recolecta de animales muertos a fin de reducir al mínimo los riesgos de enfermedad y la contaminación ambiental 60. Cuentan con PNO´s para la limpieza, desinfección, esterilización de jaulas y comederos 61. Cuentan con PNO´s para el mantenimiento de suministros y equipo 62. ¿Cuentan con un sistema para el control de plagas que demuestre la no interferencia con las pruebas y el buen estado de los animales, aprobado por Aseguramiento de Calidad? 63. ¿Cuentan con sistema de control ambiental calificado? 64. ¿Cuentan con registros de temperatura y humedad y cumplen con especificaciones? 65. ¿Cuentan con sistema de alarma? 66. ¿El sistema de iluminación es controlado por un temporizador? 67. ¿Tienen un sistema apropiado de control de ruido? 68. ¿Cuentan con planta de energía eléctrica propia en caso de fallo de suministro? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) IV. PRODUCCIÓN PUNTO A VERIFICAR CONTROL DE INSUMOS 69. ¿Efectúan la prueba de promoción de crecimiento a los medios de cultivo utilizados en la fabricación? Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 3 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 70. A los insumos de origen animal, ¿les realizan controles microbiológicos y de agentes adventicios, para garantizar la seguridad del uso de los mismos? 71. ¿El manejo y conservación de los organismos vivos se efectúa de tal forma que se mantenga su viabilidad, pureza y estabilidad genética? 72. ¿Los insumos de origen animal usados en la fabricación de biológicos son libres de TSE, BSE, fiebre aftosa, leucosis bovina y otros que representen un riesgo a la salud, y están indicados en el certificado de origen? 73. ¿La liberación del producto terminado solo se realiza hasta que se cuenta con los resultados satisfactorios de todas las materias primas, incluidas las que quedaron pendientes por tratarse de un periodo de análisis muy largo? BANCO CELULAR Y LOTE SEMILLA 74. ¿Las especificaciones de los insumos empleados para la preparación de los bancos celulares maestro y de trabajo, incluyen su fuente, origen y los controles necesarios para asegurar que son adecuados para su uso? 75. ¿La producción de medicamentos de origen biológico obtenidos por cultivo microbiano, cultivo celular o propagación en embriones o animales se realiza a partir de bancos celulares y/o lotes semilla maestros y de trabajo? 76. ¿El número de pases entre el banco celular y/o lote semilla y el producto terminado corresponde a la condición autorizada? 77. ¿Documentan el origen e historia de los bancos celulares y/o lotes semilla, y se cuenta con la caracterización del genotipo y fenotipo? 78. ¿La construcción del sistema vector-hospedero para la proteína de interés se encuentra documentado? 79. ¿Cuentan con la documentación que demuestre la estabilidad genética de los bancos celulares y/o lotes semilla, como retención del plásmido y otros marcadores? 80. ¿Cuentan con la documentación que demuestren la pureza de los bancos celulares y/o lotes semilla mediante controles que evidencien que están libres de agentes adventicios y de contaminantes celulares? 81. ¿Cuentan con registros de uso de los viales de los bancos celulares y/o lotes semilla y de las condiciones de almacenamiento? 82. ¿Los bancos celulares y/o lotes semilla se mantienen separados de otros materiales y bajo condiciones de almacenamiento que permitan mantener su viabilidad y evitar su contaminación? 83. ¿Los contenedores de almacenamiento de los bancos celulares y/o lotes semilla están cerrados herméticamente, identificados y mantenidos a la temperatura establecida? 84. ¿Cuentan con registros continuos de temperatura de almacenamiento de bancos celulares y/o lotes semilla? 85. ¿Se registran las desviaciones a los límites establecidos de temperatura y se toman medidas correctivas? 86. ¿Cuentan con un plan de contingencia en caso de falla de los sistemas de criopreservación? 87. ¿Está limitado el acceso a los bancos celulares y/o lotes semilla? 88. ¿Cuentan con procedimiento para el control de uso, manejo y mantenimiento de los bancos celulares y/o lotes semilla? 89. La caracterización de los bancos celulares incluye la identificación en cuanto a especie, retención de plásmido y expresión de la proteína de interés, cuando aplique 90. La caracterización de los bancos celulares incluye la caracterización del fenotipo y genotipo 91. La caracterización de los bancos celulares incluye las características de crecimiento y morfología (técnicas microscópicas). 92. La caracterización de los bancos celulares incluye el cariotipo para líneas de células. 93. La caracterización de los bancos celulares incluye el número de pases 94. ¿Se realizan en ambientes controlados el manejo de los bancos celulares y lotes semillas? 95. ¿Realizan de forma periódica el control de los bancos celulares para garantizar que sean adecuados para su uso? CONTROL DE LA PRODUCCION 96. Los productos y materiales biológicos antes de su desecho ¿se inactivan y colocan en contenedores cerrados y seguros hasta su disposición final, conforme a las disposiciones jurídicas aplicables? COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 4 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 97. ¿La adición de insumos o medios de cultivo en los procesos de fermentación o propagación se realizan bajo condiciones controladas que aseguren la no contaminación del producto? 98. ¿Se contienen o tratan los condensados o gases con microorganismos vivos para prevenir su trasferencia al medio ambiente? 99. ¿La adición de sustratos, soluciones reguladoras, antiespumantes, soluciones para el ajuste de acidez o alcalinidad se realiza por puertos con filtros para la esterilización de éstos?. 100. ¿Cuentan con instalaciones, equipos y servicios, separados e identificados entre los productos sometidos a un proceso de remoción o inactivación viral de los que no han recibido este tratamiento? 101. ¿Los procesos de inactivación y remoción viral están validados? 102. Si en el proceso de inactivación viral se presenta cualquier desviación, ¿se investiga y se evalúa el impacto en la seguridad del producto antes de su liberación? 103. ¿Tienen establecidas las precauciones para evitar una potencial contaminación viral desde los pasos de preinactivación/eliminación viral y post-inactivación/eliminación viral?. 104. ¿Cuentan con método para la separación de la biomasa de la fase líquida, e incluye los parámetros de control para la obtención de cosechas y los rendimientos obtenidos?. 105. ¿Se encuentra validado el proceso de purificación, en el cual se demuestra que los contaminantes residuales se reducen sistemáticamente a un nivel establecido que no represente un riesgo de toxicidad o afecte la seguridad del producto? 106. ¿Cuentan con columnas de cromatografía dedicadas por producto y se realiza la descontaminación y esterilización de éstas entre la fabricación de cada lote? 107. ¿Cuentan con registro del uso de las columnas de cromatografía y determinan su vida útil con base en los criterios establecidos? 108. Las aguas residuales que contienen microorganismos patógenos ¿son descontaminadas previamente a su tratamiento y disposición final? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) V. FORMULACION Y LLENADO PUNTO A VERIFICAR 109. ¿Las áreas donde se fabrican son controladas y cumplan con la clasificación, de acuerdo al apéndice normativo A? 110. ¿Las operaciones de carga y descarga para la esterilización y despirogenización de insumos y materiales se realizan en áreas que aseguren su condición de esterilidad y eviten confusión? 111. ¿En la fabricación de productos procesados asépticamente, realizan estudios de llenado simulado? 112. ¿Se realizan cada seis meses? 113. ¿Cada operación unitaria involucrada en el proceso aséptico fue validada individualmente? 114. ¿Cuándo existen cambios significativos en el proceso, equipos y/o presentación, realizan una nueva validación? 115. ¿Realizan y documentan la prueba de integridad de los filtros antes y después del proceso de filtración aséptica? 116. ¿El número máximo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos se estableció en base a los resultados de la validación del proceso de llenado simulado? 117. ¿Las operaciones de rutina se realizan con el mínimo número de personas? Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 5 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 118. ¿La supervisión de las operaciones asépticas se realiza desde el exterior del área? 119. ¿El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en conceptos básicos de microbiología? 120. ¿El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en técnicas de vestido? 121. ¿El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en técnicas asépticas? 122. ¿El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en reglas de higiene? 123. ¿El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en otros temas afines? 124. ¿La indumentaria utilizada en áreas de fabricación y control de estériles es de material que minimiza la contaminación por partículas y es confortable? 125. ¿Cuentan con procedimiento de lavado, preparación y esterilizado de uniformes utilizados en estas áreas?. ¿Se cumple?. 126. ¿Cuentan con procedimiento y programa de monitoreo microbiológico de personal, superficies y áreas? 127. ¿Los puntos de muestreo se basan en los resultados obtenidos del estudio de validación del sistema HVAC, campana de flujo laminar y/o de la validación del aislador 128. ¿El monitoreo de partículas viables y no viables, se realiza de acuerdo al apéndice normativo A, durante la operación de llenado aséptico? 129. ¿Incluye las operaciones de ensamble de equipos? 130. ¿Realizan reportes periódicos de tendencias? 131. ¿Los resultados indican que se cumple con los límites de alerta y acción establecidos? 132. ¿Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre la esterilización y la utilización de materiales? 133. ¿Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el almacenamiento del agua para fabricación de productos estériles? 134. ¿Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre la preparación y llenado del producto? 135. ¿Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el llenado y esterilización del producto, cuando este se esterilice terminalmente? 136. ¿Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el inicio y término del proceso de llenado? 137. ¿Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el tiempo de permanencia del personal dentro de las áreas asépticas? 138. ¿En el lavado de equipos, accesorios y utensilios, el enjuague final se realiza con agua para fabricación de inyectables? 139. ¿Realizan la revisión al 100% para detección de partículas y/u otros defectos en productos estériles, de acuerdo a procedimiento o instructivos de trabajo? 140. ¿El personal que realiza la inspección para la detección de partículas se somete a exámenes periódicos de agudeza visual, de acuerdo a procedimiento o instructivo de trabajo y cuentan con programa? 141. ¿El personal que realizan la inspección para la detección de partículas está calificado? 142. ¿el procedimiento o instructivo de trabajo establece el tiempo máximo para realizar la operación de inspección en forma continua? 143. En los casos en que la naturaleza del envase y producto no permiten la inspección ¿Efectúan está de acuerdo a la FEUM vigente u otras referencias bibliográficas reconocidas? COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 6 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 144. ¿Realizan pruebas de integridad del sistema contenedor-cierre? 145. ¿Los productos que no son termolábiles se esterilizan terminalmente? 146. ¿En los casos de productos que lleven esterilización terminal cuentan con barreras físicas o indicadores que permitan identificar entre producto estéril del no estéril 147. ¿En los casos de productos que lleven esterilización terminal realizan conciliación del producto antes y después de la esterilización? 148. ¿En los casos de productos que lleven esterilización terminal establecen controles para el manejo de las muestras para control de calidad? 149. ¿La preparación de productos que llevan esterilización terminal ¿Se realiza en áreas ISO clase 7? 150. ¿El manejo y llenado de preparaciones asépticas, se realiza en área ISO clase 5, rodeada de un ambiente ISO clase 6? 151. ¿Cuándo se manipulan contenedores cuyo sistema de cierre no es completamente hermético, se realiza en ISO clase 5? 152. ¿Los equipos móviles de flujo laminar se encuentran calificados? 153. ¿Las operaciones de traslado en los equipos móviles forman parte de la validación del proceso? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) VI. CONTROL DEL ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO PUNTO A VERIFICAR 154. Las operaciones de acondicionamiento, ¿se realizan en un área específica, diseñada y localizada de forma tal que el flujo de personal, insumos y producto en proceso evite contaminación, confusión y mezcla de productos e insumos? 155. ¿Cuenta con áreas para el almacenamiento de los accesorios de los equipos de acondicionamiento secundario? 156. Las áreas donde se realizan pruebas de inspección visual, ¿cuentan con los requerimientos de iluminación necesarios? 157. ¿Cuentan con áreas o gabinetes para guardar herramientas, sustancias o materiales requeridos para el mantenimiento de los equipos de fabricación? ¿El área de mantenimiento cuenta con espacio suficiente para guardar herramienta, sustancias o materiales requeridos para el servicio además de gabinetes? 158. ¿Cuenta con área específica con condiciones de seguridad y almacenaje para los expedientes de acondicionamiento secundario? 159. ¿La ubicación de los equipos de acondicionamiento no obstaculiza los movimientos del personal, facilita el flujo de materiales, permite el orden lógico de los procesos para controlar el riesgo de confusión, omisión o mezcla de alguna etapa del proceso? 160. ¿El equipo de acondicionamiento fuera de uso se retira de las áreas de acondicionamiento? 161. ¿Cuenta con un área de órdenes surtidas? 162. ¿Cuenta con una relación de equipos para acondicionamiento secundario? 163. ¿Están calificados los equipos de acondicionamiento que impacten directamente en la calidad del producto? 164. ¿Existen procedimientos escritos para realizar la recepción, identificación, almacenamiento, control y manejo de todos los insumos que se utilizan en el acondicionamiento secundario de los medicamentos? 165. ¿Las operaciones de acondicionamiento secundario se realizan con los materiales especificados en la orden de Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 7 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ acondicionamiento? 166. ¿Las actividades de acondicionamiento secundario se realizan de acuerdo a PNO? 167. ¿Estos documentos están a la vista del personal que realiza el proceso antes y durante el acondicionamiento secundario? 168. Durante el acondicionamiento secundario, tanto la orden como el procedimiento, ¿cuentan con un número de lote específico para cada lote acondicionado e indican la fecha de caducidad del producto en particular? 169. ¿Se efectúa el despeje de línea antes de iniciar el acondicionamiento secundario de un lote, dejando evidencia escrita de la misma? 170. ¿En cada línea o área sólo se acondiciona un lote y presentación de producto a la vez? 171. ¿Al finalizar las operaciones de acondicionamiento secundario se calcula el rendimiento del proceso? 172. ¿Al término de las operaciones, se realiza conciliación de materiales? 173. Durante todo el proceso de acondicionamiento secundario, los materiales usados ¿se mantienen identificados bajo las condiciones necesarias para evitar mezclas, contaminación, confusiones y errores? 174. ¿Cuentan con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas o pérdida de identidad, cuando se interrumpa la operación de acondicionamiento secundario? 175. ¿Cuentan con un PNO para asegurar el correcto manejo de los materiales a rotular/codificar, de los materiales impresos y de los obsoletos? 176. Cuando la rotulación/codificación no se hace en línea, ¿cuenta con áreas específicas, que permitan prevenir confusiones, errores y mezclas; y en su caso se cuenta con condiciones de seguridad? 177. ¿El material impreso es almacenado en áreas con acceso controlado y restringido? 178. Cuando se utilizan materiales impresos sueltos, cuando se efectúe una sobreimpresión fuera de la línea de acondicionamiento o en el caso de realizar operaciones de acondicionamiento secundario manuales, ¿Se tienen implementados los controles necesarios y suficientes para evitar confusiones, mezclas y errores?, 179. ¿Se anexan muestras de los materiales impresos utilizados en el acondicionamiento al expediente de acondicionamiento secundario del lote? 180. ¿Es inspeccionada y registrada, la rotulación/codificación de los materiales por personal autorizado o mediante un sistema automatizado validado? 181. ¿Cuenta con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas o pérdida de la identidad cuando se interrumpa la operación de rotulación/codificación? 182. ¿Se destruyen los materiales impresos codificados/rotulados remanentes de un proceso? 183. ¿Cuenta con un sistema de control que permita la devolución de los materiales impresos no codificados/rotulados remanentes de un proceso? 184. ¿La devolución es autorizada por la Unidad de Calidad? 185. ¿Cuenta con un procedimiento que describa el proceso de revisión del expediente de lote y liberación de producto terminado? 186. El expediente de acondicionamiento secundario, ¿se revisa, comprobando que se han cumplido con las condiciones, controles, instrucciones y especificaciones de proceso establecidas? 187. ¿Toda la documentación involucrada con las operaciones de acondicionamiento secundario es turnada al área correspondiente, para que sea conservada durante los plazos previamente definidos? 188. ¿En casos de productos maquilados, el maquilador entrega al titular del Registro Sanitario, la documentación original de las etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en proceso?, ¿El maquilador conserva una copia de esta documentación por el tiempo especificado en esta Norma? 189. ¿El personal encargado del acondicionamiento secundario y de la Unidad de Calidad, revisan, documentan y evalúan cualquier desviación o no conformidad al procedimiento de acondicionamiento y definen las acciones que procedan según el caso? 190. ¿Cuenta con el informe del fabricante de la revisión anual de cada medicamento? COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 8 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ 191. ¿Cuenta con los avisos de maquila de acondicionamiento para los insumos para la salud importados? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) VII. CONTROL DE LA DISTRIBUCIÓN PUNTO A VERIFICAR 192. El procedimiento de control de la distribución considera la forma y condiciones de transporte 193. El procedimiento de control de la distribución considera las instrucciones de almacenamiento a lo largo de toda la cadena de distribución 194. El procedimiento de control de la distribución considera que el cliente cuente con requisitos sanitarios (aviso de funcionamiento o licencia sanitaria) para la comercialización 195. ¿Se cubren las condiciones de temperatura y humedad relativa indicada en la etiqueta de los productos? 196. ¿El sistema de distribución de los medicamentos sigue la política de primeras entradas - primeras salidas o primeras caducidades primeras salidas? 197. ¿La identificación de los productos se realiza de acuerdo a PNO? 198. ¿Acreditan que el lote y la muestra durante el transporte se mantuvieron dentro de las condiciones adecuadas de temperatura y que el sistema contenedor-cierre no se afectó durante la transportación? 199. ¿Cuentan con registro de distribución de cada lote que permita y facilite su retiro del mercado en caso necesario? 200. ¿Los registros de distribución para cada lote contienen nombre del producto, presentación y número de lote? 201. ¿Los registros de distribución para cada lote contienen cantidad total del lote por presentación? 202. ¿Los registros de distribución para cada lote contienen identificación del cliente primario? 203. ¿Los registros de distribución para cada lote contienen cantidad enviada por cliente primario? 204. ¿Los registros de distribución para cada lote contienen fecha de envío y recibo? 205. ¿Cuenta con la documentación probatoria de posesión legal que especifique las cantidades y lotes entregados en todo proceso de compra/distribución/venta de medicamentos? 206. ¿El transporte es de uso exclusivo para medicamentos? 207. ¿El envase y empaque de los productos son de acuerdo a las especificaciones del fabricante? 208. ¿El transporte (vehículo) de los medicamentos que requieren refrigeración tiene instaladas cámaras de refrigeración o cuenta con hielera? 209. ¿El transporte (vehículo) de los medicamentos que requieren refrigeración tiene control gráfico de la temperatura? 210. ¿El transporte (vehículo) de los medicamentos que requieren refrigeración mantiene la temperatura entre 2 y 8°C? 211. ¿Los medios de transporte están construidos de materiales resistentes a la corrosión, impermeables, no tóxicos y de fácil limpieza? 212. ¿Los medios de transporte están limpios y en buen estado de uso y conservación? 213. ¿El equipo instalado permite asegurar la conservación de los productos e impedir la entrada y proliferación de plagas? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 Página 9 de 11 Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ VIII. CONTROL DE CALIDAD PUNTO A VERIFICAR 214. ¿Los materiales biológicos de referencia son trazables a un estándar reconocido por la OMS o por un Centro de Referencia Internacional? 215. Cuando los materiales biológicos de referencia no están disponibles, ¿utilizan materiales de referencia internos debidamente caracterizados? 216. Los controles en proceso que no pueden realizarse en el producto terminado, ¿se realizan en una etapa previa y se justifica? 217. En caso de almacenar muestras de productos intermedios, ¿se conservan en las condiciones que aseguran su integridad? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) IX. Valor CADENA DE FRÍO PUNTO A VERIFICAR 218. ¿Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de los materiales biológicos? 219. ¿Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de productos intermedios? 220. ¿Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de productos a granel? 221. ¿Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de productos terminados? 222. ¿Todos los equipos para el almacenamiento están calificados? 223. ¿La cadena de frío se encuentra validada? 224. ¿Cuentan con un sistema de monitoreo continuo de temperatura que demuestra que la cadena de frío se ha mantenido? 225. ¿Tienen establecido el tiempo que el producto puede permanecer fuera de refrigeración con base en estudios de estabilidad que aseguren que se mantiene dentro de especificaciones? 226. ¿Las excursiones de temperatura son investigadas y establecen las CAPA correspondientes? 227. ¿Cuentan con sistema de respaldo y un plan de contingencia para asegurar que en situaciones de emergencia se mantienen las condiciones de almacenamiento requeridas por el producto? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) Valor COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 11 Página 10 de Acta de Verificación Sanitaria No._________________________________ X. LIBERACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO PUNTO A VERIFICAR 228. ¿La liberación de vacunas están sujetas a liberación lote a lote por la Secretaria o la autoridad local? 229. ¿Las vacunas de importación acreditan que el lote y la muestra durante el transporte se mantuvieron dentro de las condiciones adecuadas de temperatura? 230. ¿Las vacunas de importación acreditan que el sistema contenedor-cierre no se afectó durante la transportación? COMENTARIOS (Detallar observaciones anotando el punto que corresponda) Valor OBSERVACIONES GENERALES COS-DESVS-P-01-M-01-AC-05-F-04. Acta de Verificación para Establecimientos de la Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación de Medicamentos. Anexo Vacunas/00 Enero/2014 11 Página 11 de
