Tratamiento del sobrepeso y obesidad

Últimas evidencias científicas sobre la eficacia de plantas medicinales en el tratamiento del sobrepeso y obesidad
Taller de Fitoterapia en Atención Primaria
Tratamiento del sobrepeso y
obesidad
Segovia, 11 de abril de 2012
María Emilia Carretero Accame
OMS: > 1500 millones sobrepeso (+20 años)
500 millones obesidad
48 % Exceso de peso
SOBREPESO
OBESIDAD
34 % Sobrepeso
14 % Obesidad
Estrategia NAOS, 2005
Plan de Acción 2008-2013
La obesidad es una enfermedad metabólica caracterizada por un
aumento de la grasa del tejido adiposo por encima de ciertos límites, que
se manifiesta por alteraciones morfológicas y sobrepeso
1
Artrosis
SOBREPESO
OBESIDAD
Riesgo enfermedad CV
• Diabetes tipo 2
• HTA
• Hipercolesterolemia
Peor calidad de vida
5º factor de riesgo de muerte
•
•
•
•
•
•
Ansiedad/depresión
Aislamiento social
Dismin ción de autoestima
Disminución
a toestima
Incremento en consumo de alcohol
Disminución vida sexual
Peor tolerancia al dolor
X
Sibutramina (inhibidor de la recaptación de NA y serotonina)
Orlistat (inhibidor de las lipasas gástricas y pancreáticas.
X
Inhibidor de la absorción oral de lípidos)
Rimonabant (antagonista del receptor selectivo cannabinoide 11.
Actúa sobre los receptores cerebrales implicados en el apetito)
Modificación conducta
Fitoterapia/Productos naturales
Fármacos de síntesis
Sobrepeso
Obesidad I
Obesidad II
Cirugía
Obesidad III
Obesidad extrema
2
Propiedades saciantes: ↓ absorción e ingesta energética
Amorphophallus
p p
konjak
j Koch,, glucomanano
g
Cyamopsis tetragonolobus (L.) Taub., goma Guar
Plantago ovata Forsk., Ispagula
P. afra L., P. indica L., zaragatonas
Linum usitatissimum L., lino
Consejo:
Administrar con abundante
líquido (5 g/150 ml). Distanciar de la
administración de otros medicamentos
Glucomanano
Amorphophallus konjak C. Koch
(Araceae)
Parte utilizada: tubérculos
Composición química: mucílago (49-60% de
glucomanano)
D-glucosa y D-manosa (beta-1,4)
Actividad farmacológica:
↑Saciedad (disminución de la ingesta)
Reducción del peso corporal
Disminución de la absorción de nutrientes
Hipoglucemiante
Hipocolesterolemiante (↓ CT, LDL-C)
Laxante suave
3
Indicaciones:
Exceso de peso, estreñimiento
hiperglucemia, hipercolesterolemia.
Emulsificante, estabilizante (industria)
Posología:
3-4 g/día (ensayos clínicos, pérdida
de peso).
Sood N et al. Effect of glucomannan on plasma lipid
and glucose concentrations, body weight, and blood
pressure: systematic review and meta-analysis. Am J Clin
Nutr 2008, 88: 1167-75
Chua M et al. Traditional uses and potential health
benefits of Amorphophallus konjac K. Koch ex N.E.Br. J
Ethnopharmacol 2010, 128: 268-78
Cyamopsis tetragonolobus (L.) Taub.
RFE: goma guar, “producto obtenido a partir de las semillas de
Cyamopsis tetragonolobus (L.) Taub
Taub.. mediante molienda de los
endospermos, seguida de hidrólisis parcial”.
Polvo
P
l de
d Guar,
G
“ bt id por molienda
“obtenido
li d d
de llos endospermos
d
d
de llas
semillas de Cyamopsis tetragonolobus (L.) Taub. Consiste
principalmente en galactomanato de guar”.
Composición química: mucílago
D-manosa (1,4) y D-galactosa (1,6)
Actividad farmacológica: hipoglucemiante (inhibidor de
la absorción oral de glucosa
glucosa, hipocolesterolemiante,
hipocolesterolemiante
saciante.
Indicaciones:
moderador del apetito (poco eficaz en pérdida de
peso), en colopatías con estreñimiento,
estreñimiento, hiperglucemia, hipercolesterolemia
4
Fuco,
Fucus vesiculosus L.
Fucus serratus L.
Ascophyllum nodosum Le Jolis
Parte utilizada: talos desecados
Comp. química: - mucílagos 60%
ácido algínico 20-30 %
fucoidina 12-18 %
laminarina 3-18 %
- fucoxantina
- polifenoles
- vitaminas (C, B1, B2, B6, B12)
(aprox 15 %)
- minerales (aprox.
(yodo: >0,03; <0,2 %))
Actividad farmacológica:: saciante, protector de mucosas digestivas,
control del reflujo gastroesofágico, laxante mecánico. Hipoglucemiante
e hipolipemiante. Incrementa el metabolismo basal, estimula la lipolisis
(activación tiroidea).
Indicaciones:: coadyuvante en el tratamiento del sobrepeso,
solo o en asociación. Preparados tópicos (hidratante,
suavizante) mantienen la elasticidad de la piel y previenen su
envejecimiento (fucoidina)
(fucoidina). Reflujo gastroesofágico (alginatos)
Precauciones:: utilizar preparados de calidad y dosificación adecuada
(niveles elevados de yodo pueden originar hipertiroidismo; contaminación
con metales pesados). La ingestión prolongada puede reducir la absorción
de hierro, con disminución de los niveles de hemoglobina
g
y de la conc. de
hierro plasmático (fucoidina alta fijación por el catión). Ingerir con
abundante líquido. Distanciar de la administración de otros medicamentos.
5
↓ Lipogénesis
Garcinia o Tamarindo Malabar
Garcinia cambogia Desf., Guttiferae
Parte utilizada: frutos (pericarpio)
Comp. química: ACH 20-30 %,
Flavonoides, xantonas
Ácido hidroxicítrico (HCA)
ATP citrato liasa
Uso tradicional: hepatitis, laringitis, reumatismo.
Purgante, favorecedor de digestión
Garcinia
Garcinia cambogia
• Inhibe la lipogénesis
• Aumenta la oxidación de ácidos grasos
• Disminuye el apetito
Aumenta la liberación y disminuye la recaptación de 5HT
Inhibición de péptidos hipotalámicos
• Control de genes reguladores de la obesidad
Indicaciones: coadyuvante en regimenes de
control y pérdida de peso.
Posología: 500-1000 mg de ext. con un contenido
mínimo del 50 % en AHC (3 g droga/día) repartido en
2-3 tomas, de media a una hora antes de las
principales comidas.
Dosis de hasta 2800 mg/día, segura para
consumo humano (Soni et al., Food Chem
Toxicol 2004, 42(9): 1513-29)
6
ENSAYOS
Kim KY et al. Garcinia cambogia extract ameliorates visceral adiposity in C57BL/6J mice
fed on a high-fat diet. Biosci Biotechnol Biochem 2008, 72(7): 1772-80.
Objetivo: evaluar los efectos de G. cambogia sobre los níveles de RNAm de varios genes
implicados en la adipogénesis así como en el peso corporal, acumulación visceral de
grasa y otros marcadores bioquímicos
g
q
de obesidad en ratón obeso.
Conclusión: el extracto de garcinia disminuye la obesidad inducida, probablemente por
modulación de múltiples genes asociados con adipogénesis como aP2, SREBP1c,
PPARgamma2 y C/EBPalfa, en el tejido graso visceral del ratón.
Preuss HG et al. An overview of the safety and efficacy of a novel, natural(-)-hydroxycitric
acid extract (HCA-SX) for weight management. J Med 2004, 35(1-6): 33-48. Review.
Diversos estudios in vivo e in vitro y ensayos clínicos valoran la seguridad y eficacia de un
e tr natural
extr.
nat ral con HCA.
HCA 60 voluntarios
ol ntarios reciben una
na dieta de 2000 kcal/día,
kcal/día d
durante
rante ocho
semanas. 30 min de ejercicio 5 días/semana y una dosis oral de placebo o 4666,7 mg
HCA-SX (2.800 mg HCA) dividido en tres dosis, 30-60 min antes de las comidas.
Después de 8 semanas, el peso corporal y el IMC disminuyeron un 5,4% y 5,2%,
respectivamente. La ingesta, colesterol total, LDL y triglicéridos se redujo significativamente,
HDL, niveles de serotonina y excreción urinaria de metabolitos grasos (biomarcador de
oxidación grasa) se incrementó significativamente. No efectos adversos. Esto demuestra
la seguridad, biodisponibilidad y eficacia de HCA-SX en el tratamiento del sobrepeso.
Nombre vulgar: reina de Namibia, “xhoba”
↓ Apetito
Hoodia gordonii (Masson) Sweet ex Decne
H. pilifera
(Apocynaceae)
Composición química: P57AS3 = P57, 1977, patentado en Sudáfrica en 1995
- heterósidos esteroídicos (14-OH,12-tigloil pregnano)
Actividad farmacológica: anorexígeno central, actúa principalmente sobre los
centros reguladores del apetito (hipotálamo). Antidiabética.
Indicaciones: tradicionalmente para disminuir el apetito, calmar la sed, dolores
abdominales,, indigestión,
g
, hemorroides,, tuberculosis,, etc.
Parece ser capaz de reducir entre un 30 y un 40 % la ingesta calórica???
Posología: se precisan mas estudios (100-3000 mg/día)
Advertencia: deben efectuarse ensayos de actividad y de seguridad.
Precaución con los preparados comercializados (control de calidad).
Posible interacción (hoodigogenina A inhibe la actividad del CYP3A4)
7
Vermaak et al., Planta Med 2011, 77:1149-60
In vitro/in vivo Tested in:
Hoodia gordonii/P57 Effect(s)
and administration
References
In vivo (animals)
Rats
Hoodia species crude
aqueous
homogenate/semi‐
purified extract (oral)
Reduced food intake, body
weight and gonadal fat pad
weights, blood glucose
Tulp & Harbi, 2001, 2002
Rats
(
g g )
P57 (oral gavage)
Reduction in food intake, ,
body weight
Van Heerden et al., ,
2002; 2007
Rats
P57 (i. c.v. injection)
Reduction food intake
McLean & Luo, 2004
Chickens
H. Gordonii meal (oral)
Reduction of fat pad
weights
Mohlapo et al., 2009
Obese males (20)
Hoodia extract (oral)
Reduction in food intake, body weight, blood glucose
and triglycerides
Glasl, 2009; Holt & Taylor, 2006 (Part
1)
Obese subjects (2 (2
male, 6 female)
Hoodia Supreme℗
capsules containing
Hoodia gordonii raw
material (oral)
Reduction in food
in food intake, intake
appetite, body weight, craving for carbohydrates
and a mild energising effect
reported
Holt & Taylor, 2006 & Taylor 2006
(Part 2)
Overweigth
subjects (7)
DEX‐L 10℗ capsules containing Hoodia
gordonii raw material (oral)
Reduction in body weight
and calorie intake
Holt & Taylor, 2006 (Part 2)
In vivo (humans)
8
TERMOGÉNICAS Y LIPOLÍTICAS
Té
O
Camellia sinensis
(Thea sinensis) Theaceae
H3C
O
N
N
N
CH3
N
CH3
Cafeína (2-4%)
Ácidos fenólicos: (ac. clorogénico, ac. cafeíco)
Ésteres de glucosa con ácido gálico (taninos gálicos)
Flavonoides (30%):
O-heterósidos de flavonoles
C-heterósidos
Flavanoles: galato de (-) epigalocatecol
galato de (-) epicatecol
3,5-digalatos
,
g
(-) epicatecol
HO
(+) catecol
(+) galocatecol
Proantocianidinas:
procianidoles B-2, B-4
OH
teasinensinas
OH
OH
O
O
OH
OH
O
EGCG
EGCG
OH
OH
3-O-galato de (-)-epigalocatecol
Camellia sinensis
Cafeína
Flavonoides (30%)
Proantocianidinas
Actividad farmacológica
Estimulante del SNC
Diurética
Antioxidante y captadora de radicales libres
Hipolipemiante
• Inhibe la diferenciación y proliferación de adipocitos
• Incrementa y prolonga la termogénesis
• Inhibe COMT (catequinas)1 ( NA)
• Inhibe fosfodiesterasa (cafeína)( AMPc)
• Inhibe enzimas digestivas (lipasas gástrica y pancreática)2
• Altera el proceso de emulsificación de las grasas
1-Shixian Q et al. Green tea extract thermogenesis-induced weight loss by epigallocatechin
EGCG gallate
inhibition of catechol-O-methyltransferase. J Med Food 2006, 9(4): 451-8.
2-Koo SI & Noh SK. Green tea as inhibitor of the intestinal absorption of lipids: potential mechanism
for its lipid-lowering effect.J Nutr Biochem 2007, 18(3): 179-83.
9
Ensayos Clínicos
Eficacia moderada en obesidad a
través del incremento en el gasto
energético. En tratamientos
prolongados disminuye los
depósitos grasos
Indicación: Coadyuvante en el tratamiento del sobrepeso
Diarreas ligeras
Astenias funcionales
Favorece la eliminación renal de agua
Consejos: precaución en pacientes con enfermedades cardiacas,
hipertensión, úlcera gástrica, ansiedad e insomnio.
Moduladores de la función digestiva y hepatobiliar
Cynara scolymus L.
Asteraceae
Droga: hojas basales desecadas
Composición química:
• Ácidos fenólicos (2 %).- ésteres del ác. cafeico (1 %)
• ácido 5-cafeíl quínico (ác. clorogénico)
• ácido 1,5-dicafeíl quínico (cinarina)
• Ácidos alcoholes.alcoholes hidroxiácidos (málico,
(málico succínico
succínico,
fumárico, cítrico, láctico, etc.)
• Flavonoides (1 %): luteolina, apigenina, quercetina,
heterósidos (cinarósido, escolimósido)
• Lactonas sesquiterpénicas (cinaropicrina y derivados)
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Cynara scolymus L.
Actividad farmacológica
Colerético colagogo (cinarina, ác. clorogénico)
Colerético-colagogo
Hepatoprotector (antioxidante)
Hipocolesterolemiante
Favorece las funciones de eliminación renal y digestiva
Ensayos clínicos
Reducción de niveles de colesterol
Efectividad frente a trastornos digestivos
Modula función endotelial en hiperlipidemia
Actividad hipolipemiante, diurética, digestiva, se pueden
asociar con el tratamiento de la obesidad
Tratamientos farmacológicos
Orlistat
Inhibidor LP
Roche
FDA
Inhibidor recaptación NA y
5HT
Abbott
FDA
Antagonista del receptor
selectivo CB1
Sanofi-Aventis
Europa
Inh. absorción oral de lípidos
X
Sibutramina
X
Rimonabant
En ensayos clínicos:
Inhibidores de lipasas
Antagonistas de receptores CB1
Agonistas de receptores adrenérgicos β 3
Agonistas de receptores 5HT2C
C
Modificadores de leptina
Retardantes del vaciamiento gástrico
Supresores del apetito
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INHIBIDORES LIPASA PANCREÁTICA
Derivados de especies vegetales
Derivados de microorganismos
Saponinas
Polifenoles
Alcaloides
Terpenos
Oligosacáridos
Streptomyces toxytricini
Lipstatina
IC50= 0,14μm
Tetrahidrolipstatina
(orlistat)
Material natural para el tratamiento de la obesidad:
1. Efecto inhibidor de lipasas
2. Efecto estimulante del gasto energético
3. Efecto supresor del consumo
4. Efecto regulador del metabolismo lipídico
5. Efecto combinado
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INHIBIDORES LIPASA PANCREATICA
Chalconas aisladas de regaliz potente actividad inhibidora
de LP.
peso corporal
colesterol total y triglicéridos
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