C-127-docu

EL FRAGMENTO C-TERMINAL DE LA TOXINA TETÁNICA CAUSA
NEUROPROTECCIÓN EN EL ESTRIADO Y SNpc DE RATAS CON 6HIDROXIDOPAMINA
Mendieta L.1, Sánchez A.1, Palafox V.1, Herrando M2., Guevara J. 5, Martínez I.4,
Martínez R.6, Aguilera J2, Limón ID1, Luna F.3
1Laboratorio de Neurofarmacología, FCQ-BUAP; 2 Depto. Bioquímica y Biología Molecular
Universidad Autónoma de Barcelona; 3 Laboratorio de Neuroendocrinología FCQ-BUAP; 4
Laboratorio de Neuroquímica FCQ-BUAP; 5Laboratorio de Bioquímica Fac. Medicina UNAM;
Instituto de Ciencias Microbiológicas ICUAP-BUAP
([email protected])
Recientes estudios realizados con el fragmento Carboxil-terminal de la
cadena pesada de la Toxina Tetánica (Hc-TeTx) han confirmado su actividad
como agente trófico en el modelo de toxicidad con 6-hidroxidopamina (6-OHDA).
La administración local del fragmento Hc-TeTx en las vías nigroestriatales, activa a
la tirosina hidroxilasa (TH) y disminuye el daño motor, sin embargo hasta el
momento no es claro como el Hc-TeTx puede llevar a cabo su acción para inducir
dichos efectos. Actualmente se encontró que el fragmento Hc administrado por vía
intramuscular puede inducir mejorías motoras como disminuir la asimetría motora
previo a la lesión dopaminérgica, e incrementar los niveles de dopamina estriatal.
El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto neuroprotector de la
administración intramuscular del fragmento Hc-TeTx en ratas con lesión
dopaminérgica con 6-OHDA en el estriado y substancia nigra pars compacta
(SNpc). Se utilizaron ratas macho de la cepa Wistar, divididos en dos grupos: un
grupo SSI (20 UI/kg i.m.) (n=14), un grupo Hc-TeTx (20 IU/kg a [2 µM] i.m.)
(n=14) durante tres días vía intramuscular. Ambos grupos fueron divididos en dos
subgrupos de los cuales uno recibió por cirugía estereotáxica el vehículo ácido
ascórbico y el otro la neurotoxina 6-OHDA (16 μg/2μL) en el estriado izquierdo. De
acuerdo al procedimiento se obtuvieron los siguientes grupos: SSI/Ac. Ascórbico
n=7; Hc-TeTx/Ac. Ascórbico n=7; SSI/6-OHDA n=7, 2 µM Hc-TeTx + 6-OHDA (n =
7).
Al día 14 posterior a la cirugía se evaluó la conducta de giro con
apomorfina (0.5 mg/kg) durante 60 min para verificar la lesión dopaminérgica. Los
animales fueron sacrificados al día 30 post-cirugía para la evaluación de
inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa (TH), la inmunoreactividad a la
proteína acida glial fibrilar (GFAP), la neurodegeneración por medio de la tinción
aminocúprica de plata en el estriado y la substancia nigra pars compacta (SNpc).
Los resultados muestran una disminución hasta de un 98% en el número de
giros contralaterales para el caso del grupo 2 µM Hc-TeTx/6-OHDA, respecto al
grupo lesionado con 6-OHDA. Después de evaluar la inmunoreactividad para la
TH encontramos que existe un incremento en la presencia de esta enzima en la
SNpc ipsilateral a la lesión dopaminérgica para el grupo Hc-TeTx/6-OHDA con
respecto al grupo lesionado con 6-OHDA; tal resultado se correlaciona con la
disminución en la inmunoreactividad para la GFAP en el estriado y la SNpc. Al
evaluar la neurodegeneración por medio de la tinción aminocúprica de plata, se
observó que en el estriado y SNpc de los animales con Hc-TeTx/6-OHDA
disminuye el deterioro neuronal inducido con la 6-OHDA.
Con base a los resultados encontrados se sugiere que la administración
intramuscular del fragmento Hc-TeTx disminuye el daño dopaminérgico provocado
por la inyección unilateral de 6-OHDA en el estriado, tales modificaciones explican
las mejorías motoras previamente encontradas por la administración del fragmento
Hc-TeTx y confirman su utilidad como agente neuroprotector en un modelo de
hemiparkinsonismo en rata.
El presente trabajo fue apoyado parcialmente por el proyecto VIEP-HC
2008-2010.