HEPATITIS B GENOTIFICACIÓN Y

El Centro de Genomas Compartiendo Información - Nº21
HEPATITIS B GENOTIFICACIÓN Y RESISTENCIA
GENOTÍPICA
Aproximadamente un millón de personas mueren anualmente como consecuencia directa o indirecta del Virus de la Hepatitis B
Aproximadamente un millón de
personas
mueren
anualmente
como consecuencia directa o
indirecta del Virus de la Hepatitis B.
La estimativa del Ministerio de
Salud es que actualmente existan
dos millones de portadores del
virus en Brasil.
El Centro de Genomas ofrece la
prueba de genotificación y el de
resistencia del Virus VHB en el
mismo examen. Recientemente, el
número de drogas evaluadas por el
examen fue ampliado y de esta
manera, la prueba se tornó más
completa y eficiente, ofreciendo
todas las herramientas necesarias
para que el médico elija el
tratamiento y monitoreo de la
terapia más apropiada al paciente.
Diagnóstico laboratorial según las
fases clínicas:
Fases
Infección
Aguda
Infección
Crónica
Actividad Viral
Infección
Anterior
Ag HBs (+) o AntiHBc IgM (+)
Ag HBs (+) por lo
menos 6 meses
Anti-HBe (+) o VHB
DNA > 100.000
partículas/ml
Anti-HBs (+) Marcador de
inmunidad Anti-HBc
IgG (+)
En estudios realizados en el estado
de São Paulo, fue encontrada una
prevalencia mayor de los genotipos
A y D, siendo que en todo Brasil, ya
fueron encontrados los genotipos
A, D, F y H. Los genotipos B y C
también ya fueron detectados en la
población brasileña, relacionados
estrechamente a los individuos de
origen asiática.
Resistencia Genotípica
Cerca del 10% de las infecciones
causadas por el virus de la
Hepatitis B evolucionó para la
cronicidad, de estos casos, la mitad
estará relacionada al desarrollo de
hepatocarcinoma o cirrosis en su
historia natural.
El tratamiento de la Hepatitis B
crónica
busca
paralizar
la
replicación viral.Como el virus se
integra al ADN de la célula
hospedera,
su
completa
erradicación por el tratamiento es
normalmente muy difícil
Genotificación del Virus de la
Hepatitis B
El VHB está clasificado dentro de
ocho
grupos
genómicos
designados por las letras A-H. El
Genotipo del VHB puede influir en
la progresión de la enfermedad y
susceptibilidad de medicamentos
utilizados para la terapia específica.
*Virus del VHB.
Las pruebas para la determinación
de la resistencia genotípica han
sido considerados importantes en
el monitoreo del tratamiento,
señalando las mutaciones de
resistencia relacionadas a las fallas
de tratamiento y explicitando la
magnitud de la resistencia cruzada
en
la
presencia
de
estas
mutaciones.
Además,
algunos
genotipos virales pueden presentar
naturalmente algunas mutaciones
de resistencia que impedirían una
respuesta adecuada a algunos
antivirales.
Varios medicamentos pueden ser
utilizados en el tratamiento de
pacientes portadores de Hepatitis
crónica aislados o en combinación.
Entre ellos tenemos la lamivudina,
interferón alfa, famciclovir, adefovir
además de otros.
La mayoría de las indicaciones
para tratamiento de individuos
infectados por el VHB está
correlacionada
a
pacientes
portadores de Hepatitis crónica y
cirrosis hepática.
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El interferón α fue el primer medicamento aprobado para el tratamiento, aunque, actualmente otros medicamentos estén siendo
suministrados en este grupo de individuos portadores de Hepatitis crónica.
La lamivudina ha demostrado eficacia en el tratamiento, inclusive para los portadores de formas mutantes del virus y de
aquellos con cirrosis hepática en fase replicativa. Sin embargo el tratamiento prolongado con lamivudina puede desarrollar
mutaciones en la polimerasa del virus desarrollando, en algunos casos, una resistencia de gran magnitud.
Conforme todo lo expuesto, se torna evidente la importancia del monitoreo constante de la resistencia genotípica de los
pacientes que se encuentran en tratamiento antiviral.
N°CATG
A su apoyo en biología molecular
Nononono Nonononono
Convenio Nononono Nonononono
Médico Dr(a). Nonononono Nonononono
Genotificación del Virus de la Hepatitis B - VHB
Fecha 19/Jun/2008
10001545454009
SIVISA n° 3550 30890-851 -011099-1 -0
Técnica: PCR seguida de secuenciación genómico con alineamiento de secuencias de Base de Datos
Genotipo A
La Genotificación es realizada por alineamiento múltiple de
secuencias estándares de VHB encontrados en el GeneBank
(ver n° acceso en el gráfico). La secuencia del virus del
paciente es comparada con este alineamiento. La filogenia fue
determinada por el alineamiento de las secuencias de la
proteína Transcriptasa Inversa (gen POL). El análisis de otros
genes puede presentar un resultado diferente.
Las mutaciones encontradas en el VHB son comparadas con
una base de datos actualizada y que tenga asociación con
resistencia a los medicamentos. El Centro de Genomas utiliza
un algoritmo propio para el análisis de las resistencias. Algunas
mutaciones aún están bajo estudio y pueden no formar parte
del análisis, pero constan en el listado general de mutaciones.
Mutaciones Encontradas
Fragmento analizado de la enzima Transcriptasa inversa del VHB del gen "pol", (secuencia del virus encontrado en el paciente)
SNLSWLSLDVSAAFYHIPLHPAAMPHLLIGSSGLSRYVARLSSNSRINNNQYGTMQNLHDSCSRQLYVS
LMLLYKTYGWKLHLYSHPIVLGFRKIPMGVGLSPFLMAQFTSAICSWRRAFPHCLAFSYVDDWLGAKQ
Lista de mutaciones encontradas con relación al modelo del tipo A,
L180M M204V N236T
Resistencia
Medicamentos
Mutaciones Asociadas
Conclusión
Lamivudine / Emtricitabine
M204V L180M N236T
Resistencia
Entecavir
L180 M204V
Sensibilidad Reducida
Teibivudine / Clevudine
L180M N236T (L180M + M204V)
Resistencia
Adefovir
N236T
Resistencia
Farnciciovir
L180M M204V
Resistencia
Tenofovir
M204V L180M N236T
Resistencia
Notas Clínicas/Observaciones
La mutación N236T aumenta la sensibilidad al entecavir en 30%
Referencias Bibliográficas
Keeffe EB, Dieterich DT, Han SB et al. A treatment algorithrn for the management of chronic hepatitis B vírus in the United States; an update.
Clinic.
Gastroent. and Hepat. 2006; 4(8): 1 -17.
Shaw T, Bartholomeusz A, Locarnini S. VHB drug resistance: Mechanisms, detection and interpretation. J, of Hepat., 2006 44: 593-606.
Informe liberado por: Alexanda Reis, CRBM: 5724
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