ETOMIDATO. SOLUCIÓN INYECTABLE

MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
ETOMIDATO. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril, puede contener amortiguadores y
conservadores adecuados. Contienen no menos del 90.0 % y
no más de 110.0 % de la cantidad de etomidato (C14H16N2O2)
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etomidato, clorhidrato de
metomidato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA. 0351. El espectro UV de una solución de la muestra
en alcohol isopropílico a una concentración de 10 µg/mL
exhibe máximos similares con una solución se SRef de
etomidato preparada de la misma manera.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
pH. Entre 4.0 a 7.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 8.35 UE/mg.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los
requisitos.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 4.0 g de ácido cítrico anhidro y 6.0 g de
citrato de sodio dihidratado en un litro con agua.
Solución B. Acetonitrilo.
Programa de gradiente
Tiempo
(min)
Solución
(A)
Solución
(B)
0
20
21
30
95
30
95
95
5
70
5
5
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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Diluyente. Pesar 4.0 g de ácido cítrico anhidro y 6.0 g de
citrato de sodio dihidratado en un matraz volumétrico de 1 L.
Agregar 500 mL de agua, agitar y disolver completamente.
Agregar 110 mL de acetonitrilo y 50 mL de metanol llevar al
aforo con agua.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de la SRef de clorhidrato de metomidato en metanol
que contenga 0.1 mg/mL.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 4.0 mL
de la preparación concentrada de referencia a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el diluyente. La
concentración final de la SRef de clorhidrato de metomidato
es de 4 g/mL.
Preparación de solución de sensibilidad. Pasar una cantidad
de la preparación de referencia a un matraz volumétrico para
tener una concentración final de 0.8 µg/mL de clorhidrato de
metomidato, llevar al aforo con diluyente.
Preparación de aptitud del sistema. Preparar una solución
en diluyente que contenga 0.02 mg/ml de SRef de etomidato y
0.02 mg/mL de clorhidrato de metomidato.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en diluyente para tener una solución que contenga
0.8 mg/mL de etomidato.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm×3.9 mm,
empacada con L1; detector UV a una longitud de onda de 254
nm; flujo de 2.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales de (50 µL) de la preparación de
referencia, de la solución de sensibilidad y de la preparación,
de aptitud del sistema. La resolución entre los picos de
etomidato y metomidato es mayor a 2.0, la solución de
sensibilidad la relación señal ruido es no menor que 10 y el
coeficiente de variación es no mayor a 3.0 % con la
preparación de referencia.
Procedimiento. Una vez cumplida esta especificación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales de
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de inyección tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
100 (
𝐶𝑟𝑒𝑓 230.26
𝐴𝑚
)(
)(
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝐶𝑚 266.72
Donde:
Cref = Cantidad de clorhidrato de metomidato por mililitro en
la preparación de referencia.
Cm =Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación de
la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de metomidato obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
230.26 = Peso molecular de metomidato base.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
266.72 = Peso molecular de clorhidrato de clorhidrato de
metomidato.
Criterios de aceptación: Véase tabla 1.
Descartar impurezas con picos menores 0.05%.
Total de impurezas no más de 1.6 %, incluyendo las impurezas
de la tabla 1.
Tabla 1
Nombre
Etomidato
acido a
Ésteres de
propilenglicol b
Metomidato c
Etomidato
Impurezas no
especificadas
Tiempo de
retención
relativo
0.34
Criterio de
aceptación no
más (%)
1.4
0.77
---
0.90
1.0
---
0.1
--0.1
Cm =Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación
muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida para cada impureza en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
F= Factor de respuesta relativo de la impureza individual.
Tabla 2. Criterios de aceptación
Nombre
Tiempo
de
retención
relativo
Factor de
respuesta
relativo
Ésteres de
propilenglicol
totales a
Etomidato
Impurezas no
especificadas
0.40
0.9
Criterios
de
aceptación
no más de
(%)
2.8%
1.0
---
1.0
1.0
--0.1
a
Ácido 1-(-feniletil)-1H-imidazol-5-carboxílico.
Esta impureza se cuantifica en la prueba de Ésteres de
propilenglicol totales.
c
1-(1-Feniletil)-1H-imidazol-5-carboxilato de metilo.
b
a
ÉSTERES DE PROPILENGLICOL TOTALES. MGA
0241, CLAR. (Si el Propilenglicol éster se usa en la
formulación)
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 0.025 mg/mL de etomidato.
Preparación de sensibilidad. Prepara una solución en
acetonitrilo que contenga 0.0016 mg/mL de etomidato.
Preparación de la muestra. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 1.6 mg/mL de etomidato.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales de (50 µL) de la preparación de
referencia, y la preparación de sensibilidad. El factor de coleo
no es mayor a 2.0 en la preparación de referencia. La relación
señal ruido no es menor a 10 con la preparación de
sensibilidad. El coeficiente de variación es no mayor al 3.0%
con la preparación de referencia.
Procedimiento. Una vez cumplida esta especificación
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. Calcular el porcentaje de la
impureza en la porción de inyección tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución amortiguadora (40:60)
filtrar y desgasificar.
Solución amortiguadora. Pesar 0.7 g de fosfato monobásico
de sodio en un matraz volumétrico de 1 L, agregar 500 mL de
agua y agitar hasta completa disolución, llevar al aforo con
agua.
Preparación de referencia. Pesar 16 mg de SRef de
etomidato en un matraz volumétrico de 100 mL, Agregar
25 mL de acetonitrilo, agitar hasta disolución completa, llevar
al aforo con acetonitrilo y mezclar.
Preparación de la muestra: Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 0.16 mg/mL de etomidato.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 30 cm×3.9 mm; empacada
con L1; flujo 2.3 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas
veces, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de coleo
debe ser menor a 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor
del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular la
cantidad de (C14H16N2O2) en la porción de la muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
(
Éster 2-hidroxipropílico y éster 2-hidroxi-1-metiletílico.
𝐶𝑟𝑒𝑓 1
𝐴𝑚
)(
) ( ) 100
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝐶𝑚 𝐹
𝐶𝐷 (
Donde:
Cref = Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación de
referencia.
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𝐴𝑚
) 100
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
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Ciudad de México, México.
C = Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
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