RevMed Dom DR-ISSN-0254-4504 ADOERBIO 00 I Vo1.71-No.l Enero/abril,2010 95 SIGNIFICADO E IMPORTANCIA DIAGNOSTICA DEL GRADIENTE ALBUMINA , SUERO, ASCITIS (GASA) Jaime Andres Rodriguez H, *Maryory Yandeyra Mayol C, ** Grey A. Mejia Espinal, ** Berenice Cedeno Flores, **Alejandro M. Garcia** RESUMEN Se trata de un estudio prospectivo de corte transversal que se desarrollo a traves de la realizacion del calculo de la albumina del suero, menos la del liquido ascitico de los pacientes ingresados de todas las edades del Centro de Gastroenterologia de la Ciudad Sanitaria Dr. Luis E. Aybar, a quienes se les realizo paracentesis diagnostica durante el periodo comprendido entre septiembre 2003 hasta mayo 2004. El objetivo fue determinar el significado e importancia diagnostica del GASA en 70 pacientes ingresados en dicho centro. La determinacion del GASA permite dividir en dos amp lias categorias el origen de la asci tis; > 1.1 g /dl sugiere hipertension portal, mientras que < 1.1 g/dl implica Carcinomatosis, sindrome nefrotico, enfermedad pancreatica, biliar 0 del tejido conectivo entre otras,con una exactitud de un 97%. ABSTRACT This is a prospective cross-sectional study was developed through the completion ofthe calculation ofthe serum albumin , less ascetic fluid of patients admitted to all ages of the Gastroenterology Center of the City Health Dr. Luis E. Aybar, who underwent diagnostic paracentesis during the period September 2003 to May 2004. The objective was to determine themeaning and importance of GAS A diagnosed in 70 patients . in this center. The determination of GASA can divide into two broad categories, the origin of ascites,> 1.1 g / dl suggests portal hypertension, whereas <1.1 g / dl mean carcinomatosis, nephrotic syndrome, pancreatic disease, biliary or connective tissue among others, an accuracy of97%. INTRODUCCION La ascitis es la acumulacion patol6gica de liquido en la cavidad peritoneal que puede ocurrir como una manifestacion clinica de ciertas enfermedades hepaticas, como una complicacion deja hipertension portal 0 bien obedecer a otras causas.1 * Gastroenlerologo ** Medico general La mayoria de los pacientes con asci tis tienen cirrosis, siendo las dos principales causas de esta el alcohol y la hepatitis C, sin embargo existen otras causas relacionadas con hipertension portal que ocupan el 20 % restante de todas las enfennedades que cursan con acumulo patologico de liquido dentro de la cavidad peritoneal. I . Para la formacion de asci tis en los pacientes con enfermedad hepatica es condici6n indispensable la presencia de hipertension portal. La teoria mas reciente en cuanto a la formaci6n de ascitis es la hipotesis de la vasodilatacion arterial periferica. La primera anormalidad que se desarrolla es la hipertension portal. La presion portal aumenta por encima de un umbral critico y se incrementan los niveles de oxido nitrico, 10 que lIeva a vasodilatacion; mientras esta empeora aumentan los niveles plasmaticos de hormonas vasoconstrictoras que retienen sodio y la funcion renal se deteriora, entonces se desarrolla la ascitis.2 La formacion de ascitis relacionada con un proceso maligno depende de la localizacion del tumor. La carcinomatosis peritoneal parece causar asci tis por exudacion de Hquido· proteinaceo desde las celulas tumorales que revisten el peritoneo. EI liquido extracelular ingresa en la cavidad peritoneal para restablecer el equilibrio oncotico. En la ascitis pancreatica 0 biliar el liquido se forma por la filtracion del jugo pancreatico 0 la bilis hacia la cavidad peritoneal 0 por una quemadura quimica del peritoneo.l, 2 La albumina contribuye a mantener la presion oncotica del plasma y es la principal proteina de uniOn y transporte para numerosas sustancias, EI calculo del GASA implica la medicion de la concentracion de albumina en el suero y en las illuestras delliquido ascitico y la simple resta del valor del liquido ascitico del valor serico. En multiples estudios se ha comprobado que el GASA permite categorizar la asci tis mejor que la concentracion de proteinas totales, la cual se utilizaba antes de la decada de 1980 para clasificar la ascitis en exudados o trasudados. Este metodo de clasificacion en exudados y trasudados ubica a muchos pacientes cirroticos y a todos los pacientes cardiacos con ascitis en la categoria de exudados. Muchos pacientes con ascitis maligna y practicamente todos los pacientes con una ascitis espontanea ir,fectada se ubican en la categoria de trasudados. Este metodo no es muy util. En contraste, el gradiente de albumina clasifica el liquido porIa presencia 0 la ausencia de hipertensi6n portal, 10 que es mucho mas fisiol6gico e intuitivo.3• EI GASA se basa en el equilibrio onc6tico -Hidrostatico. La hipertensi6n portal da como resultado un gradiente de presi6n hidrostatica an0: mal mente elevado entre el lecho portal y el liquido ascitico. EI gradiente de albumina no explica la patogenia de la fomlaci6n de la ascitis ni tampoco de donde proviene la albumil1a (del higado 0 del intestino). Simplemente proporciona un indica dol' indirecto exacto de la presi6n portal. Esta prueba es exacta en aproximadamente un 97 % a pesar de la infecci6n del liquido ascitico, la diuresis, una paracentesis terapeutica, la infusi6n de albumina y la etiologia de la enfermedad hepatica."4 Las muestras deben obtenerse el mismo dia, de preferencia dentro de la misma hora, debido a que las concentraciones de albumina en el suero y en el liquido ascitico cambian con el tiempo; sin embargo estos valores cambian de forma paralela de modo que la diferencia es estable. Este gradiente debe determinarse de preferencia en la prim era paracentesis de un paciente.5 Se rt:comienda en los pacientes con un GASA inferior a 1.1 g/dl realizar estudios citol6gicos del liquido, el cual sera positivo para cancer en un 50 a 80 % de los casos.6,7 En vista de la alta frecuencia de pacientes con ascitis es de vital importancia categorizar el origen de la misma a traves del calculo del GASA, a fin de precisar los diagn6sticos y brindar un mejor seguimiento a estos pacientes. MATERIALES Y METODOS Se realizo un estudio prospectivo de corte transversal, a traves del calculo del GASA a todos los pacientes ingresados en la ciudad sanitaria Dr. Luis E Aybar a quienes se les realizo paracentesis diagnostica durante el periodo comprendido entre septiembre 2003 a mayo 2004. EI universo esta constituido pOl' todos los egresos del centro durante el periodo sefialado. La muestra estuvo integrada pOl'70 egresos a los que se les realizo el calculo del GASA. Para la recolecci6n de la informaci6n, se disefio un formulario estandarizado que contiene 11 preguntas, de las cuales 7 son abiertas y 4 son cerradas; contiene ademas los datos socio demagrMicos de los pacientes, tales r.omo: edad, sexo y habitos t6xicos; preguntas relacionadas con los diagn6sticos de ingreso y egreso, cuantificaci6n de la albumina delliquido ascitico y del sue(o y calculo del GASA. Los datos fueron sometidos a revisi6n y procesamiento, para 10 cual se ntilizo programas de computadoras; Epi-Info, versi6n 1.1.2. RESULTADOS La edad promedio fue de 56 afios para las mujeres y de 52 para los hombres. Apenas 9.9 % tenia menos de 30 afios, y 85.7 % mayor de 40 afios. A todos los pacientes de nuestro estudio se les realiz6 paracentesis diagn6stica, obteniendose un liquido ascitico transparente en 35 muestras de las cuales el GASA fue < 1.1 g/dl en 6 pacientes y 2: 1.1 g/dl en 29 pacicntes; un aspecto -96- turbio en 30 muestras, con GASA < 1.1 g/dl, e igual proporci6n en GASA 2: 1.1 g/dl; el a~;Jecto lechoso fue hallado en 5 pacientes de los cuales 3 correspondieron a un GASA < 1.1 g/ dl y 2 a un GASA 2: 1.1 g/dl. Respecto al color obtuvimos que de 10 muestras de color rojo, 7 cOITespondieron a un gradiente bajo secundario a procesos neoplasicos; el color amarillo se mostr6 en 48 muestras de las cuales 36 pertenecieron a un gradiente alto, 10 que se relaciona con el predominio de un aspecto transparente. Los diagn6sticos encontrados en nuestra investigaci6n en orden de frecuencia fueron los siguientes: cirrosis hepatica, tumor de ovario, carcinomatosis peritoneal, tuberculosis peritoneal, SIDA, higado metastatico, mesotelioma de pleura, trombosis de la vena porta, y cavemomatosis de la porta. En 68 de los 70 pacientes encontramos los niveles de albumina en liquido ascitico < 3.5 g/dl, quedando solo 2 pacientes con albumina mayor. Los analisis de albumina serica en este estudio reportaron que 69 pacientes tenian niveles de menos de 3.5 g/dl y solo uno tenia niveles > d 3.5 g/dl. En nuestra investigaci6n correlacionamos el GASA con los diferentes diagn6sticos encontrados. EI diagn6stico predominante fue la cirrosis hepatica con un comportamiento del GASA de la siguiente forma: 44 pacientes con un GASA 2: 1.1 g/dl y 10 con un GASA < 1.1 g/dl. EI segundo diagn6stico de mayor frt:cuencia fue el tumor de ovario que apareci6 en 6 pacientes, de las cuales 4 tenian GASA bajo y 2 tenian GASA de 1.1 g/dl. La tuberculosis peritoneal fue vista en 2 casos y como era de esperarse el GASA fue bajo; 10 mismo ocurri6 en 2 pacientes con carcinomatosis peritoneal. EI higado metastatico se diagn6stico en 2 pacientes con gradiente alto. Un paciente con SIDA curso l:on ascitis con gradiente bajo, al igual que un paciente con mesotelioma de pleura. La trombosis de la vena porta y la cavemomatosis de la porta apareci6 en dos pacientes respectivamente pero con un GASA bajo. Contrario a 10 registrado en los textos consultados el GASA> de 1.1 g/dl corresponde a una hipertensi6n portal con una exactitud aproximada de 97 %, mientras que en nuestro estudio la exactitud fue de un 80 %. Cuadro I Relaci6n del GASA seglin color y aspecto delliquido ascitico. Centro de Gastroenterologia de la Ciudad Sanitaria Dr. Luis E. Aybar. Periodo septiembre 2003- mayo 2004. Color Frecuencia <1.1g/dl ~ 1.1 g/dl Rosado Amarillo Ambar Rojo 8 48 4 10 3 12 2 7 5 36 2 3 35 30 5 70 6 15 3 24 29 15 2 46 Aspecto Transparente Turbio Lechoso Total Cuadro 2 Relacion segun bioquimica de albumina serica y delliquido ascitico. Centro de Gastroenterologia de la Ciudad Sanitaria Dr. Luis E. Aybar. Periodo septiembre 2003- mayo 2004. Albumina < 3.5 g/dl ~ 3.5 g/dl Serica Liquido Ascitico 69 68 1 2 Cuadro 3 Estudiodel GASA con relacion a los diferentes diagnosticos. Centro de Gastroenterologia de la Ciudad Sanitaria Dr. Luis E. Aybar. Periodo septiembre 2003- mayo 2004. Diagn6stico Carcinomatosis Peritoneal Cavemomatosis de la Porta Cirrosis Hepatica Higado Metastatico Mesotelioma de Pleura SIDA Trombosis de la Porta Tuberculosis Peritoneal Tumor Ovarico 2 1 10 o 0 0 44 2 1 1 1 0 0 0 2 0 4 2 DISCUSION La proporcion de ascitis en mayores de 40 afios corrobora 10reportado por literaturas correspondientes con relacion a ia presencia de liquido ascitico por cirrosis hepatica que fue el diagnostico que predomino entre las patologias productoras delmismo. El liquido ascitico no neutrocitico, es transparente y en general levemente amarillo. El' liquido con muy pocas proteinas puede no tener pigmentos y asemejarse al agua. Con frecuencia las muestras del liquido estan tefiidas con sangre 0 son manifiestamente hemorragic.as por la presencia aumentada de globulos rojos, otras veces son sanguinolentas debido a una puncion traumatica. Las muestras de los pacientes con carcinoma hepatocelular por 10 regular son sanguinolentas pero alrededor del 10 % de las muestras de los pacientes con una carcinomatosis peritoneal son rojas. En cuanto a los diagnosticos de ingresos nuestro estudio correspondio a 10 documentado en las literaturas revisadas donde, la mayoria de los pacientes con ascitis tienen cirrosis 80%. En el 20 % restante hay una causa no hepatica de retencion de liquido. Los canceres de colon, mama, pulmon y pancreas se relacionan con ascitis, asi como tambien el sindrome de Meigs, la mastositosis sistemica, entre otros. La albumina ejerce mas fuerza oncotica por gramo que otras proteinas. La medicion de la albumina en el liquido ascitico ha sido habitual en algunos laboratorios durante casi 15 afios. Pero se debe tener una gran exactitud en el ensayo para la albumina con concentraciones bajas de albumina. Por ejemplo menos de 1 gldl, es importante porque muchos pacientes con ascitis ,tienen u nivel de albumina serico en el espectro de 2.0 g/dl y un nivel de albumina en elliquido ascitico de 0-1 g/dl. El higado es el organo de sintesis de la albumina y otras proteinas, siendo esta primera la mas importante y producida a una tasa de 12.0 g/dia, 10que representa un 25 % de la sintesis total de proteinas; esta contribuye a mantener la presion nicotica del plasma. En los enfermos con ascitis el grado de hipoalbuminemia empeora con el paso de grandes cantidades de albumina corporal alliquido ascitico. En multiples esttidios se ha comprobado que el GASA permite categorizar la ascitis mejor que la concentracion de proteinas totales y mejor que otros parametros. Este se basa en el equilibrio oncotica- hidrostatico. La hipertension portal da como resultado un gradiente de presion hidrostatica anormalmente elevado entre el lecho portal y el liquido ascitico. La diferencia entre la concentracion de albumina en el suero y el liquido ascitico se. correlaciona en forma directa con la presion portal. El gradiente de albumina no explica la patogenia de la formacion de la ascitis ni tampoco de donde proviene la albumina. Esta prueba es exacta en aproximadamente un 97% a pesar de la infecci6n del liquido ascitico, la diuresis, una paracentesis terapeutica, la infusi6n de albumina y la etiologia de la enfermedad hepatica. REFERENCIAS 1. Bruce M F, Schaschmid F, Sleisenger M H. Enfermedades Gastrointestinales y Hepaticas, 6" Edicion, Buenos Aires (Argentina): Editorial Medica Panamericana,2000: 1401-1425. 2: Mark H, Beers MD, Robert B. Manual Merk, 9' Edicion. Barcelona (Espafia): Editorial Harcourt, 2001: 361-362. 3. Anthony FM, Eugene B, Kurt L. Tratado de Medicina Intema Harrison, 14' Edici6n, Barcelona (Espafia): Editorial McGraw-Hill, 1998: 240-292. 4. Rodriguez HC, Romero J. Analisis de Superacion en Pacientes Cirroticos. 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