1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Rabipur Polvo y disolvente para

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rabipur
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Vacuna antirrábica inactivada
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tras la reconstitución, 1 dosis (1 ml) contiene:
Virus de la rabia* (inactivados, cepa Flury LEP)……………………………≥ 2,5 UI
* producidos en células embrionarias de pollo purificadas
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Tras la reconstitución del polvo liofilizado de color blanco con el disolvente transparente e incoloro se
obtiene una solución transparente e incolora.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
a)
b)
Profilaxis preexposición (antes del posible riesgo de exposición al virus de la rabia)
Profilaxis postexposición (tras sospecha o conocimiento de exposición al virus de la rabia)
Se deben tener en cuenta las directrices nacionales y/o de la OMS relativas a la prevención de la rabia.
4.2
Posología y forma de administración
Posología
La posología recomendada para todos los grupos de edad es de 1 ml por vía intramuscular.
En la medida de lo posible, y en función de la disponibilidad de la vacuna, se recomienda la utilización
de una vacuna del mismo tipo de cultivo celular durante todo el ciclo de inmunización antes o después
de la exposición. No obstante, en la profilaxis postexposición, se considera de capital importancia la
adherencia a las pautas recomendadas, aun cuando deba usarse una vacuna de otro tipo de cultivo
celular.
PROFILAXIS PREEXPOSICIÓN
Inmunización primaria
En personas no vacunadas previamente, el ciclo inicial de profilaxis preexposición consiste en 3 dosis
(de 1 ml cada una) los días 0, 7 y 21 ó 28.
1
Dosis de recuerdo
La necesidad de realizar determinaciones serológicas periódicas para determinar la presencia de
anticuerpos ≥ 0,5 UI/ml (mediante la prueba de inhibición rápida de focos fluorescentes [rapid focusfluorescent inhibition test]) y la administración de dosis de recuerdo debe evaluarse según las
recomendaciones oficiales.
A continuación, se muestra la pauta general:
• Se recomienda habitualmente la determinación de anticuerpos neutralizantes a intervalos de 6
meses si el riesgo de exposición es alto (p. ej., personal de laboratorio que trabaja con el virus de
la rabia).
• En personas consideradas en riesgo continuo de exposición a la rabia (p. ej. veterinarios y sus
ayudantes, trabajadores en contacto con animales salvajes, cazadores), en general deberán
someterse a un análisis serológico al menos cada 2 años; se reducirá dicho intervalo si se
considera adecuado en función del grado de riesgo percibido.
• En los casos citados previamente, se debe administrar una dosis de recuerdo si el título de
anticuerpos es inferior a 0,5 UI/ml.
• Alternativamente, en función del riesgo percibido, se pueden administrar dosis de recuerdo en los
intervalos recomendados oficialmente sin la evaluación serológica previa. La experiencia
demuestra que, generalmente, se necesitan dosis de refuerzo cada 2-5 años.
Rabipur se puede utilizar como vacuna de recuerdo tras la inmunización previa con vacuna antirrábica
cultivada en células diploides humanas.
PROFILAXIS POSTEXPOSICIÓN
La inmunización postexposición debe comenzar lo antes posible después de la exposición y debe
acompañarse de las medidas terapéuticas locales en el punto de inoculación para reducir el riesgo de
infección. Se deben respetar las recomendaciones oficiales relativas a las medidas concomitantes
adecuadas que deben adoptarse para prevenir la aparición de una infección (ver también la sección
4.4).
Individuos totalmente inmunizados previamente:
Para las categorías de exposición II y III de la OMS y en los casos de la categoría I en los que la
clasificación de la exposición sea incierta (ver Tabla 1), se deben administrar dos dosis (de 1 ml cada
una) los días 0 y 3. Tras una evaluación individualizada, puede aplicarse la pauta A (consúltese la
Tabla 2 siguiente) si la última dosis de la vacuna se administró hace más de 2 años.
2
Tabla 1: Pautas de inmunización adecuadas a los distintos tipos de contacto, exposición y profilaxis
postexposición recomendada (OMS 2004)
Categoría
I
II
III
Tipo de exposición
Tipo de contacto con un animal
doméstico o salvajea) con sospecha o
confirmación de rabia, o con un
animal no disponible para su análisis
Ninguna
Tocar o alimentar animales.
Lamedura en piel intacta.
Contacto de la piel intacta con restos
animales infectados con el virus de la
rabia.
Menor
Mordisqueo en piel descubierta.
Rasguños o abrasiones menores sin
hemorragia.
Contacto de la piel no intacta con restos
animales infectados con el virus de la
rabia.
Intensa
Mordeduras o rasguños transdérmicos
únicos o múltiples, lamedura en piel no
intacta.
Contaminación con saliva de la
membrana mucosa (p. ej., lamedura).
Exposición a murciélagosd)
Contacto de la membrana mucosa o una
herida cutánea reciente con restos
animales infectados con el virus de la
rabia.
a)
Profilaxis postexposición recomendada
Ninguno, si la historia del caso es fiable.
Si la historia del caso no es fiable, tratar conforme
a la pauta A (consúltese la Tabla 2).
Administrar inmediatamente la vacuna (b)
Interrumpir el tratamiento si el animal sigue sano
durante un periodo de observación de diez díasc) o
si se ha comprobado que el animal es negativo
para la rabia, en un laboratorio fiable, mediante
técnicas de diagnóstico adecuadas.
En caso de incertidumbre y/o exposición en una
zona de alto riesgo, administrar tratamiento activo
y pasivo según la pauta B (consúltese la tabla 2).
Administrar inmunoglobulina antirrábica y
vacunar inmediatamente (b) según la pauta B
(consúltese la Tabla 2).
Interrumpir el tratamiento si el animal sigue sano
durante un periodo de observación de diez díasc) o
si se ha comprobado que el animal es negativo
para la rabia, en un laboratorio fiable, mediante
técnicas de diagnóstico adecuadas.
La exposición a roedores, conejos y liebres raramente requiere profilaxis después de la exposición, específica contra la
rabia.
b)
Si se mantiene en observación a un perro o un gato aparentemente sano residente o procedente de una zona de bajo riesgo,
la situación puede justificar el retraso del inicio del tratamiento.
c)
Este periodo de observación se aplica sólo a los perros y los gatos. Salvo en el caso de una especie amenazada o en peligro,
se debe sacrificar de manera compasiva a otros animales domésticos o salvajes con sospecha de padecer la rabia, y se debe
examinar la presencia del antígeno de la rabia en sus tejidos, mediante técnicas de laboratorio adecuadas.
d)
Deberá plantearse la profilaxis después de la exposición si se ha producido un contacto entre un ser humano y un
murciélago, a menos que la persona expuesta pueda descartar una mordedura o arañazo, o la exposición de una mucosa.
3
Individuos no inmunizados o con un estado de inmunidad dudoso
De acuerdo con la categoría de la OMS, como en la tabla 1, las personas previamente no inmunizadas
y las que hayan recibido menos de 3 dosis de vacuna o que hayan recibido una vacuna de dudosa
eficacia pueden precisar tratamiento según las pautas A o B (consúltese la Tabla 2 siguiente).
Tabla 2: Profilaxis postexposición de los sujetos no inmunizados o con inmunización dudosa
Pauta A
Se requiere inmunización activa tras la
exposición.
Pauta B
Se requiere inmunización activa y pasiva tras
la exposición
Una inyección IM de Rabipur los días: 0,
3, 7, 14, 28 (pauta de 5 dosis)
Administrar Rabipur según la pauta A +
l × 20 UI/kg peso corporal de
inmunoglobulina antirrábica humana*
administrada de manera concomitante con la
primera dosis de Rabipur. Si la
inmunoglobulina antirrábica humana no está
disponible en el momento de la primera
vacunación, se debe administrar antes de los 7
días siguientes de la primera vacunación.
O
Se administra una dosis de Rabipur en el
músculo deltoides derecho y una dosis en
el músculo deltoides izquierdo el día 0 y
se administra una dosis en el músculo
deltoides los días 7 y 21 (pauta 2-1-1). En
niños, la vacuna debe administrarse en los
muslos.
* Respetar las instrucciones de administración del fabricante
Pacientes inmunodeprimidos y pacientes con un riesgo particularmente alto de contraer la rabia
En pacientes inmunocomprometidos, pacientes con heridas múltiples y/o heridas craneofaciales o de
otras zonas ricamente inervadas y pacientes en que se retrase el inicio del tratamiento, se recomienda:
En estos casos, aplicar la pauta de inmunización de los días 0, 3, 7, 14 y 28
El día 0 se pueden administrar dos dosis de vacuna. Es decir, debe inyectarse en el deltoides
derecho una dosis de 1 ml de vacuna y otra dosis en el músculo deltoides izquierdo. En niños
debe administrarse una dosis en la región anterolateral de cada muslo.
Es posible que los pacientes con inmunodepresión grave no desarrollen respuesta inmunológica tras la
vacunación antirrábica. Por tanto, el tratamiento rápido y apropiado de la herida es esencial para
prevenir la muerte. Además, debe administrarse globulina inmune antirrábica a todos los pacientes
inmunodeprimidos que presenten las lesiones incluidas en las Categorías II y III
En pacientes inmunocomprometidos, el título de anticuerpos neutralizantes se debe determinar a los 14
días siguientes a la primera inyección. Los pacientes que exhiban un título inferior a 0,5 UI/ml deben
recibir otras dos dosis de vacuna simultáneamente y lo antes posible. Deberá determinarse
ulteriormente el título de anticuerpos y se administrarán dosis adicionales de vacuna según sea preciso.
En todos los casos, se deberá seguir la pauta de inmunización exactamente según lo recomendado,
aun cuando el paciente acuda para recibir tratamiento después de haber transcurrido un periodo de
tiempo considerable desde la exposición.
Forma de administración
La vacuna se debe administrar mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides y en niños,
en la región anterolateral del muslo.
No se debe administrar mediante inyección intraglútea.
No administrar mediante inyección intravascular (consúltese el Apartado 4.4).
4
4.3
Contraindicaciones
Profilaxis postexposición
No existen contraindicaciones para la vacunación cuando está indicado el tratamiento postexposición.
No obstante, los sujetos con riesgo de una reacción de hipersensibilidad grave deben recibir una
vacuna antirrábica alternativa si se dispone de un producto adecuado (consúltese también el apartado
4.4 relativo a las reacciones de hipersensibilidad previas).
Profilaxis preexposición
Rabipur no se debe administrar a sujetos con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a
cualquiera de los componentes de la vacuna. Obsérvese que la vacuna contiene poligelina y residuos
de proteínas de pollo, y puede contener cantidades escasas de neomicina, clortetraciclina y anfotericina
B (consúltese también el apartado 4.4).
Se debe retrasar la vacunación en los sujetos que padezcan una enfermedad febril aguda. Las
infecciones menores no representan una contraindicación para la vacunación.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con todas las vacunas, se debe disponer del tratamiento médico adecuado para uso
inmediato en el caso raro de que se produzca una reacción anafiláctica frente a la vacuna.
Los antecedentes de alergia al huevo o una prueba cutánea positiva a ovoalbúmina no indican
necesariamente que el paciente sea alérgico a Rabipur. No obstante, los sujetos con antecedentes de
reacción de hipersensibilidad grave a los huevos o a sus derivados no deben recibir la vacuna como
profilaxis preexposición. Dichos sujetos no deben recibir la vacuna para la profilaxis postexposición, a
menos que no se disponga de una vacuna adecuada alternativa, en cuyo caso, todas las inyecciones
deben administrarse bajo estrecha vigilancia en dependencias dotadas para el tratamiento de
emergencia.
Del mismo modo, los sujetos con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquiera de
los otros componentes contenidos en Rabipur, como la poligelina (estabilizante) o a la anfotericina B,
clortetraciclina o neomicina (que pueden estar presentes como cantidades escasas) no deben recibir la
vacuna como profilaxis preexposición. La vacuna no se debe administrar a dichas personas para la
profilaxis postexposición, a menos que no se disponga de otra vacuna adecuada alternativa, en cuyo
caso se adoptarán las precauciones detalladas previamente.
No administrar mediante inyección intravascular.
Si la vacuna se administra inadvertidamente en un vaso sanguíneo existe el riesgo de reacciones
adversas graves, incluyendo el shock.
Tras el contacto con animales sospechosos de ser portadores de la rabia, es esencial observar los
siguientes procedimientos (según la OMS 1997):
Tratamiento inmediato de la herida
Para eliminar el virus de la rabia, limpiar inmediatamente la herida con jabón e irrigarla con bastante
agua. A continuación, tratar con alcohol (70%) o solución de yodo. En la medida de lo posible, las
lesiones por mordedura no deben suturarse o sólo suturarse para asegurar la aposición.
Vacunación antitetánica y administración de la inmunoglobulina antirrábica
Si es necesario se administrará profilaxis antitetánica.
Si está indicada la inmunización pasiva, se administrará en el interior y alrededor de la herida, tan
profundamente como sea posible, la mayor cantidad anatómicamente posible del total de la dosis
recomendada de inmunoglobulina antirrábica humana. El resto de la inmunoglobulina se debe inyectar
por vía intramuscular en un lugar separado del punto de vacunación, preferentemente en el glúteo.
5
Para información más detallada, consúltese la Ficha Técnica y/o el prospecto de la inmunoglobulina
antirrábica.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los pacientes inmunocomprometidos, incluyendo los que reciben tratamiento inmunosupresor,
posiblemente no desarrollen una respuesta adecuada a la vacuna antirrábica. Por tanto, se recomienda
la vigilancia de la respuesta serológica de dichos pacientes y la administración de dosis adicionales si
se juzga necesario (consúltese el apartado 4.2 para más detalles).
La administración de inmunoglobulina antirrábica puede ser necesaria para el tratamiento, pero puede
atenuar los efectos de la vacuna antirrábica cuando se administra de manera concomitante. Por
consiguiente, es importante que la inmunoglobulina antirrábica se administre sólo una vez para tratar
cada exposición de riesgo y en la dosis recomendada.
Se pueden administrar otras vacunas inactivadas imprescindibles al mismo tiempo que Rabipur. Las
distintas vacunas inactivadas inyectables se deben administrar en puntos de inyección separados.
4.6
Embarazo y lactancia
No se han detectado casos de lesiones atribuibles al uso de Rabipur durante el embarazo. Como se
desconoce si Rabipur se excreta por la leche materna, no se ha identificado riesgo en lactantes.
Rabipur se puede administrar a mujeres embarazadas y en periodo de lactancia si se requiere profilaxis
postexposición.
La vacuna se puede utilizar también como profilaxis preexposición en mujeres embarazadas o en
periodo de lactancia si se considera que el beneficio potencial excede cualquier posible riesgo en el
feto/lactante.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es improbable que la vacuna produzca efectos sobre la capacidad de conducir y de utilizar maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
En los estudios clínicos las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron dolor en el
punto de inyección (30 –85 %, principalmente, dolor por la inyección) o induración en el punto de
inyección (15 - 35 %). La mayoría de las reacciones en el punto de inyección no fueron graves y se
resolvieron entre las 24 y 48 horas siguientes a la inyección. Además, se observaron los siguientes
efectos indeseables en los ensayos clínicos y/o durante el periodo poscomercialización:
6
Clasificación normalizada por
Frecuencia
sistema orgánico
Trastornos generales y
trastornos en el punto de
administración
Trastornos cardiacos
Trastornos del sistema
sanguíneo y linfático
Trastornos del oído y del
laberinto
Trastornos oculares
Trastornos del sistema
nervioso*
Trastornos cutáneos
Trastornos del sistema
inmunitario
Reacciones adversas
Dolor en el punto de inyección, reacción
Muy frecuentes en el punto de inyección, induración en el
>1/10
lugar de la inyección, hinchazón en el
lugar de la inyección.
Astenia, malestar general, fiebre,
Frecuentes
escalofríos, fatiga, síndrome pseudogripal,
>1/100, <1/10
eritema en el lugar de la inyección.
Poco frecuentes
>1/1000,
Mareos.
<1/100
Raros
Reacciones circulatorias (como
>1/10.000,
palpitaciones o rubefacción).
<1/1.000
Frecuentes
Linfadenopatía.
> 1/100, <1/10
Muy raros
Vértigo.
<1/10.000
Raros
>1/10.000,
Alteración visual.
<1/1.000
Frecuentes
Cefalea.
>1/100, <1/10
Raros
>1/10.000,
Parestesia
<1/1.000
Muy raros
Trastornos del sistema nervioso (como
<1/10.000
paresia o síndrome de Guillain-Barré).
Frecuente
Exantema.
>1/100, <1/10
Reacciones alérgicas (como anafilaxia,
Muy raros
broncoespasmo, edema, urticaria o
<1/10.000
prurito), síntomas del tipo de la
enfermedad del suero.
Trastornos del tejido
Frecuentes
musculoesquelético y del tejido
>1/100, <1/10
conjuntivo
Frecuente
Trastornos gastrointestinales
>1/100, <1/10
Mialgia, artralgia
Trastornos gastrointestinales (como
náuseas o dolor abdominal)
* Estadísticamente no se ha indicado un aumento de la frecuencia de las manifestaciones primarias ni
de desencadenamiento de brotes de enfermedades autoinmunitarias (p. ej., esclerosis múltiple) tras la
vacunación. No obstante, en casos aislados no puede descartarse absolutamente que la vacunación
pueda desencadenar un episodio en pacientes predispuestos genéticamente. De acuerdo con el estado
actual de conocimientos científicos, las vacunaciones no causan enfermedades autoinmunitarias.
7
4.9
Sobredosis
Se desconocen los síntomas de sobredosis.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: J07B G01
Profilaxis preexposición
En los ensayos clínicos con sujetos no inmunizados previamente, casi todos los sujetos alcanzaron un
título protector de anticuerpos (≥ 0,5 UI/ml) hacia el día 28 de la serie primaria con tres inyecciones de
Rabipur, administradas según la pauta recomendada por vía intramuscular.
Como los títulos de anticuerpos descienden lentamente, es preciso administrar dosis de recuerdo para
mantener las concentraciones de anticuerpos por encima de 0,5 UI/ml. No obstante, en ensayos
clínicos se ha observado que la persistencia de títulos protectores de anticuerpos durante los 2 años
siguientes a la inmunización con Rabipur, sin dosis de recuerdo adicionales, es del 100%.
En los ensayos clínicos, la dosis de recuerdo de Rabipur incrementó en 10 veces o más los títulos de la
media geométrica (GMT, Geometric Mean Titres) hacia el día 30. También se ha demostrado que los
individuos que habían sido previamente inmunizados con la vacuna de células diploides humanas
(HDCV, human diploid cell vaccine) desarrollaban una respuesta anamnésica rápida cuando recibieron
dosis de recuerdo de Rabipur.
En un número limitado (n = 28) de sujetos evaluados se demostró la persistencia de títulos de
anticuerpos durante 14 años.
No obstante, debe evaluarse individualizadamente la necesidad y la periodicidad de las dosis de
recuerdo, considerando las directrices oficiales al respecto (consúltese también el apartado 4.2).
Profilaxis postexposición
En los estudios clínicos, Rabipur indujo anticuerpos neutralizantes (≥ 0,5 UI/ml) en el 98% de los
pacientes en un periodo de 14 días y en el 99-100% de los pacientes hacia los días 28 – 38, cuando fue
administrado según la pauta recomendada por la OMS de cinco inyecciones intramusculares de 1 ml,
administradas los días 0, 3, 7, 14 y 28.
La administración concomitante de cualquier inmunoglobulina antirrábica humana o inmunoglobulina
antirrábica equina con la primera dosis de la vacuna antirrábica redujo ligeramente los GMT. Sin
embargo, esto no se consideró clínicamente relevante.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
No procede.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos, incluidos los estudios de dosis única, dosis repetida y de tolerabilidad local, no
demostraron resultados inesperados ni toxicidad en órganos concretos. No se han realizado estudios de
genotoxicidad ni de toxicidad de la reproducción.
8
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Polvo:
Trometamol
Cloruro sódico
Edetato disódico (Titriplex III)
L-glutamato potásico
Poligelina
Sacarosa
Disolvente:
Agua para inyección
6.2
Incompatibilidades
A falta de estudios de compatibilidad, Rabipur no se debe mezclar en la misma jeringa con otros
productos farmacéuticos. No se han notificado interacciones con la administración concomitante de
otras vacunas.
6.3
Periodo de validez
4 años
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Envase que contiene
Polvo liofilizado en un vial (vidrio de tipo I) provisto de tapón (clorobutilo)
1 ml de disolvente para solución contenido en una ampolla (vidrio de tipo I)
con o sin jeringa (de polipropileno, émbolo de polietileno).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La vacuna debe inspeccionarse visualmente antes y después de la reconstitución para detectar
cualquier partícula extraña y/o modificación del aspecto físico. La vacuna no se debe utilizar si se ha
detectado cualquier cambio de su aspecto. Después de la reconstitución del polvo liofilizado blanco
con el disolvente cristalino e incoloro, se obtiene una solución cristalina e incolora.
El polvo para solución se debe reconstituir con el diluyente para solución suministrado, agitando la
mezcla con cuidado antes de la inyección. La vacuna reconstituida se debe utilizar inmediatamente.
Durante la fabricación, el vial está sellado al vacío. Por lo tanto, a fin de evitar problemas al extraer la
vacuna reconstituida del vial, después de la reconstitución de la vacuna, se recomienda desenroscar la
jeringa de la aguja para eliminarla presión negativa. Después de esto, la vacuna puede extraerse
fácilmente del vial. No se recomienda inducir una presión excesiva, puesto que el exceso de
presurización creará problemas al extraer la cantidad adecuada de la vacuna.
Toda vacuna no utilizada y los materiales de desecho deberán eliminarse con arreglo a la normativa
legal.
9
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH
Emil Von Berhing Strasse, 76
D-35041 Marburg
Alemania
8.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66100
9.
FECHA DE LA PRIMERA APROBACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo 2004/Mayo 2008
10.
FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
Febrero 2009
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