Vigilancia Posterior a la Comercialización de Vacunas José Peña

VIGILANCIA POSTERIOR A LA
COMERCIALIZACION DE VACUNAS
QF José Peña Ruz , HSS/MT
Organización Panamericana de la
Salud
PAHO/SANEVA/JPR
Distribución global de mortalidad por rotavírus
muertes
PAHO/SANEVA/JPR
Parashar et al., 2003
ROTAVÍRUS
Impacto global de la enfermedad por año
< 5 años
Casos leves: 111 millones
Visitas a clínicas/unidades de salud: 25 millones
Hospitalizaciones: 2 millones
Muertes: ~500.000
[2.000 muertes/día, 70 a 80/hora, >1/minuto]
[85% en “Tercer Mundo”!!]
Molbak et al., 2001; Parashar et al., 2003
PAHO/SANEVA/JPR
RotaShield
Estudios Clínicos Pre-licencia
• En varios estudios un total de 5 casos de IS fueron
encontrados en 10,054 vacunados vs. 1 caso en
4,633 controles
– No hubo diferencia estadísticamente significativa
– La mayoría de los casos ocurrieron después de la
segunda o tercera dosis.
– Tres de los 5 casos ocurrieron entre los 6-7 días
después de la vacunación.
PAHO/SANEVA/JPR
RotaShieldTM,
Resultados de estudios post licencia
• Vaccine Safety Datalink* (91,371dosis de vacunas)
– Tasa de incidencia 3-7 días después de la vacunación=
340/100,000
– RR ajustado:
• 16 (95%CI 5.5-46.7) para todas las dosis
• 30.4 (95%CI 8.8-104.9) para la primera dosis
PAHO/SANEVA/JPR
*Kramarz et al., Pediatr Infect Dis J. 2001 Apr;20(4):410-6.
ROTARIX®-GSK
RIESGO DE INVAGINACION INTESTINAL (IS) Y OTROS EVENTOS ADVERSOS
SERIOS EN NIÑOS
Evento
adverso
HRV Vaccine
(N=31,673)
Placebo
(N=31,552)
Diferencia en riesgo
por 10,000 niños (IC
95%)
Riesgo Relativo
(IC 95%)
Valor de
p
N˚ de
eventos
Tasa de
Incidencia
N˚ de
eventos
Tasa de
Incidencia
IS <= 31 días
6
1.89
7
2.21
-0.32(-2.91 a 2.18)
0.85(0.30 - 2.42)
0.78
IS<= 31 días
(1ª)
1
0.31
2
0.63
-0.32(-2.03 a 1.20)
0.50(0.07 - 3.80)
0.56
IS <= 31 días
(2ª)
5
1.57
5
1.58
-0.01(-2.48 a 2.45)
0.99(0.31 - 3.21)
0.99
Hospitalización
886
279.73
1003
317.89
-38.15(-64.76 a 11.62)
0.88 (0.81 - 0.96)
0.005
Muertes
56
17.68
43
13.63
4.05(-2.15 a 10.40)
1.30 (0.87 - 1.93)
0.20
Muertes por
neumonias
16
6
0.05
New England Journal of Medicine 354;1 January 5, 2006 (pp 11-22)
PAHO/SANEVA/JPR
ESAVIs relacionados con vacuna Rotarix
notificados a Red SANEVA
Diarrea
Vómitos
Fiebre
Distensión Abdominal
Obstrucción Intestinal
Invaginación Intestinal (IS)
Administración intramuscular (54 casos de
Error programático)
PAHO/SANEVA/JPR
Invaginación intestinal
Foto:Dra Soraja SBCP
PAHO/SANEVA/JPR
Vigilancia de invaginación intestinal en
Carabobo-Venezuela,1998-2005.
Estudio retrospectivo: 1998-2001
Tasa: 35 x 100.000 n.v.
Perez-Schael et al. PIDJ 22:234, 2003.
Estudio prospectivo: 2002- 2005
Tasa: 47 x 100.000 n.v.
PAHO/SANEVA/JPR
IS - FREQUENCY
Carabobo-Venezuela, 1998-2005
65%
35
120
30
100
89%
80
70%
20
60
15
40
10
5
Frecuency
Nº of cases
25
20
5%
0
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
1223
2459
Age(months)
PAHO/SANEVA/JPR
Letalidad
= 3% (5/159)
Vacunación Rotarix®, incidencia de IS
País
Comienzo de
la vacunación
Dosis
administradas
Cobertura
Numero de IS
relacionada con
la vacuna
Incidencia/10.000
Brasil
Marzo 2006
1 dosis 6.294.680
2 dosis 4.888.185
Total: 11.182.865
2008
1ª 89.9%
2ª 76.4%
57
0.051
Panamá
Marzo 2006
1 dosis 104.143
2 dosis 72.455
Total: 176,598
2007
1ª 85.4%
2ª 58.9%
42
2.37
1 dosis 904.478
2 dosis 744.523
Total 1.649.001
2008
1ª 79.3%
2ª 61.0%
46
0.28
dosis distrib.
266.150
Sector
privado
18
0.68
Tasa
esperada
1caso por 2000
persona-año
4-5/10.000
México
Argentina
Marzo 2006
PAHO/SANEVA/JPR
Edad/Dosis
Dosis
Edad (dias) Media Sd
Primera
97.9 (14)
59.8
6-14 semanas
Segunda
179 (25.6)
93.4
16-22 semanas
PAHO/SANEVA/JPR
Administración Intramuscular
Programmatic error in administration
2%
7%
2%
ARG
BRA
MEX
VEN
89%
PAHO/SANEVA/JPR
Presentación vacuna Rotavirus
Monodosis /liofilizado
Syringe
Device of
transference
Bottle
+
Seringa
+
PAHO/SANEVA/JPR
ADMINISTRACION ORAL
PAHO/SANEVA/JPR
CONCLUSIONES
•
•
•
•
•
Los resultados sugieren que se debe mejorar la calidad de
información recolectada a través de los sistemas de vigilancia
pasiva e implementar sistemas de vigilancia activa. El número
de casos de invaginación intestinal reportados en niños
vacunados entre las 8 a 40 semanas no exceden la tasa de
incidencia basal esperada.
No se detectaron señales que sugieran problemas de seguridad
y/o eventos adversos serios asociados al uso de la vacuna
Rotarix®.
Se deben mejorar las herramientas reguladoras a fin de evitar
los errores programáticos y respetar el esquema de vacunación
establecida conforme a los antecedentes científicos.
Incorporar a todos los actores relevantes (industria, PNI, redes
asistenciales. etc.)
Se consolidó un sistema de vigilancia internacional, basado en
la notificación espontánea, se generó capacidad de análisis de
datos y detección de señales.
PAHO/SANEVA/JPR
“Control de la seguridad de la vacuna oral
contra el rotavirus utilizado y
comercializado en el Brasil, agosto 2008 a
diciembre 2009”.
Coordenación-General del Programa Nacional de Vacunación y Secretarias de Estado de la Salud de
RJ, MG, SP, CE, BA, PR e RS
Global Alliance for Vaccines and Immunizations (GAVI), Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS)
US Food and Drug Administration (FDA) Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
PAHO/SANEVA/JPR
Monitoramento da segurança da
vacina rotavírus utilizada no Brasil
General
Seguimiento del riesgo de invaginación intestinal tras la
administración de la vacuna oral contra el rotavirus en
niños de 6 semanas a 11 meses y 29 días.
PAHO/SANEVA/JPR
Métodos
PAHO/SANEVA/JPR
Tipo de estudio
• Caso control multicéntrico
• Retrospectiva: enero 2007 a octubre 2008
• Prospectiva: noviembre 2008 a diciembre 2009
Aria de estudio
• Estan participantes de este estudio los Estados
• RJ, SP, RS, BA, MG, PR y CE
PAHO/SANEVA/JPR
La definición de caso utilizada para invaginación intestinal
Criterios de nivel 1, descritos por Brighton Collaboration:
Demostración
• Cirugía de invaginación intestinal
• Enema de contraste con el líquido gaseoso
• Reducido por enema hidrostática
PAHO/SANEVA/JPR
Gracias…
PAHO/SANEVA/JPR
“Esta presentación cuenta con el permiso completo de su autor para
que se disponga en la web del Instituto de Salud Pública de Chile.”