1 resumen de las características del producto

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Remicade 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de Remicade contiene 100 mg de infliximab, un anticuerpo monoclonal
IgG1 quimérico fabricado a partir de una línea celular recombinante cultivada por
perfusión continua. Después de la reconstitución cada ml contiene 10 mg de
infliximab. Lista de excipientes, en 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Remicade está indicado en:
•
el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa, grave, en pacientes que no han
respondido a pesar de un curso de terapia completo y adecuado con un
corticosteroide y/o un inmunosupresor,
•
el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante, en pacientes que no han
respondido a pesar de un curso de terapia completo y adecuado con tratamiento
convencional.
4.2
Posología y forma de administración
Remicade es para vía intravenosa en adultos y no se ha estudiado en niños (017 años).
El tratamiento con Remicade se tiene que administrar bajo la supervisión de un
médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades inflamatorias
del intestino.
A todos los pacientes a los que se les administre Remicade se les observará durante
por lo menos 1-2 horas después de la perfusión en cuanto a los efectos secundarios.
Debe estar disponible un equipo de emergencia.
Enfermedad de Crohn activa, grave:
5 mg/kg administrados en una perfusión intravenosa durante un periodo de 2 horas.
Enfermedad de Crohn fistulizante:
Una perfusión inicial de 5 mg/kg administrada durante un periodo de 2 horas seguida
de dosis adicionales en perfusión de 5 mg/kg a las 2 y 6 semanas siguientes a la
primera perfusión.
2
Volver a tratar:
Si los signos y síntomas vuelven a aparecer, Remicade se puede readministrar en las
14 semanas después de la última perfusión. Sin embargo, la eficacia de volver a tratar
a largo plazo no ha sido establecida.
La readministración de Remicade con un intervalo libre de fármaco de 2 a 4 años
después de una perfusión previa se ha asociado con una reacción de hipersensibilidad
tardía en un número significativo de pacientes (ver sección 4.4 y sección
4.8:“Hipersensibilidad tardía”). Después de un intervalo libre de fármaco de
15 semanas a 2 años, se desconoce el riesgo de hipersensibilidad tardía después de la
readministración. Por tanto, después de un intervalo libre de fármaco de 15 semanas
no se puede recomendar la readministración.
Para instrucciones de preparación y administración ver sección 6.6.
4.3
Contraindicaciones
Remicade está contraindicado en pacientes con sepsis, o con infecciones manifestadas
clínicamente y/o abscesos.
No se debe administrar Remicade a pacientes con una historia de hipersensibilidad a
infliximab (ver sección 4.8), a otras proteínas murinas o a alguno de los excipientes.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Infliximab se ha asociado con los efectos agudos de la perfusión y con una reacción
de hipersensibilidad tardía. Estos difieren en su tiempo de aparición.
Las reacciones agudas de la perfusión pueden aparecer durante o en las 2 horas
después de la perfusión y son más probables que ocurran durante la primera y segunda
perfusión. Estos efectos se pueden relacionar con la tasa de perfusión de Remicade. Si
ocurren las reacciones agudas de la perfusión, la tasa de perfusión puede ser reducida
o la perfusión interrumpida temporalmente hasta que los síntomas disminuyan y luego
reiniciar a una tasa más lenta. Los efectos leves y pasajeros no requieren tratamiento
médico o interrupción de la perfusión. Algunos efectos pueden ser de moderados a
graves y pueden requerir tratamiento sintomático y se debe considerar la interrupción
de la perfusión de Remicade. Un equipo de emergencia y medicaciones para el
tratamiento de estos efectos (por ejemplo, paracetamol, antihistamínicos,
corticosteroides y/o adrenalina) deben estar disponibles para su uso inmediato. Los
pacientes pueden ser tratados previamente con por ejemplo, antihistamínicos y/o
paracetamol para prevenir efectos leves y pasajeros.
En algunos pacientes aparecerán anticuerpos dirigidos hacia infliximab (anticuerpos
antiquiméricos humanos – HACA) y pueden causar reacciones alérgicas graves. Estos
anticuerpos no pueden ser detectados siempre en las muestras de suero. Si ocurren
reacciones graves, se debe administrar tratamiento sintomático y Remicade se debe
interrumpir.
3
Se ha observado una reacción de hipersensibilidad tardía en un número significativo
de pacientes (25 %) que se volvieron a tratar con infliximab después de un periodo de
2 a 4 años sin tratamiento con infliximab. Los signos y síntomas incluyen mialgia y/o
artralgias con fiebre y/o rash. Algunos pacientes también experimentaron prurito,
edema facial, en la mano o labial, disfagia, urticaria, dolor de garganta y/o cefalea.
Aconsejar a los pacientes que busquen consejo médico inmediato si experimentan
cualquier evento adverso tardío (ver sección 4.8: “Hipersensibilidad tardía”). Si los
pacientes se vuelven a tratar después de un periodo prolongado, deben ser controlados
estrechamente en cuanto a signos y síntomas de hipersensibilidad tardía.
Infliximab no provoca una supresión generalizada del funcionamiento del sistema
inmune en pacientes con la enfermedad de Crohn. Sin embargo, el factor de necrosis
tumoral alfa (TNFα) media la inflamación y modula la respuesta inmune celular. Por
tanto, existe la posibilidad de que infliximab pueda afectar a las respuestas inmunes
normales y pueda predisponer al paciente a infecciones oportunistas por la supresión
del TNFα endógeno. Los pacientes que han manifestado clínicamente infecciones y/o
abscesos deben tratarse de éstas afecciones antes del tratamiento con infliximab. La
supresión de TNFα también puede ocultar síntomas de infección como fiebre. Ya que
la eliminación de infliximab puede tardar hasta seis meses, es importante un estrecho
control de los pacientes durante este periodo.
La deficiencia relativa de TNFα que causa la terapia anti-TNF puede dar como
resultado el comienzo de un proceso autoinmune en un subgrupo de pacientes
genéticamente susceptibles. Si un paciente desarrolla síntomas indicativos de un
síndrome pseudolúpico después del tratamiento con Remicade y es positivo para
anticuerpos frente ADN bicatenario, se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección
4.8: “Anticuerpos antinucleares (ANA)/Anticuerpos frente ADN bicatenario
(dsDNA)”.
No se ha estudiado el tratamiento con infliximab en niños de 0-17 años con la
enfermedad de Crohn. Hasta que los datos sobre seguridad y eficacia en niños estén
disponibles, se debe evitar tal tratamiento.
No se ha estudiado la farmacocinética de infliximab en pacientes ancianos y en
pacientes con enfermedad hepática o renal.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones con otros medicamentos.
4.6
Embarazo y lactancia
Se carece de experiencia sobre el uso de infliximab en mujeres embarazadas. Debido
a su inhibición del TNFα, la administración de infliximab durante el embarazo podría
afectar a la respuesta inmune normal en el recién nacido. En estudios de toxicidad de
desarrollo embrionario llevados a cabo en ratón que utilizan un anticuerpo análogo
que selectivamente inhibe la actividad funcional del TNFα del ratón, no hubo
indicación de embriotoxicidad o teratogenicidad (ver Sección 5.3 Datos preclínicos
sobre seguridad).
4
No se recomienda la administración de Remicade durante el embarazo. Las mujeres
en edad fértil deberán utilizar anticonceptivos adecuados para prevenir el embarazo y
continuar su uso durante al menos 6 meses después del último tratamiento con
Remicade.
Se desconoce si infliximab es excretado en la leche humana o si se absorbe
sistémicamente después de la ingestión. Como las inmunoglobulinas humanas se
excretan en la leche, las mujeres no deben amamantar durante al menos 6 meses
después del tratamiento con Remicade.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No aplicable.
4.8
Reacciones adversas
En los ensayos clínicos con Remicade, las reacciones adversas medicamentosas
(RAMs) razonablemente atribuídas al tratamiento se observaron en el 31 % de los
pacientes tratados con placebo y en el 53 % de los pacientes tratados con infliximab.
Las RAMs razonablemente relacionadas se enumeran en la Tabla 1 según su
clasificación por órganos y sistemas y frecuencia (frecuente > 1/100, < 1/10; poco
frecuente > 1/1000, < 1/100). La frecuencia se basa en el exceso de incidencia de la
RAM comparada con placebo en los datos reunidos en los ensayos clínicos que
implican a 192 pacientes que recibieron placebo y 771 pacientes que recibieron
infliximab (enfermedad de Crohn y artritis reumatoide). La mayoría de las RAMs
fueron de leves a moderadas en gravedad y los órganos y sistemas más
frecuentemente afectados fueron el respiratorio y piel y faneras. Las causas más
frecuentes de interrupción del tratamiento fueron disnea y urticaria.
Tabla 1
Reacciones Adversas en Ensayos Clínicos
Trastornos del mecanismo de
Infección viral (por ejemplo influenza, infecciones por
resistencia
Frecuente: herpes),fiebre
Abscesos, celulitis, moniliasis, sepsis, alteraciones en la
Poco frecuente: cicatrización, infección bacteriana
Trastornos del colágeno
Poco frecuente: Autoanticuerpos, síndrome Lupus Eritematoso,
anormalidad del complemento
Trastornos sanguíneos
Poco frecuente: Anemia, leucopenia, linfadenopatía, linfocitosis,
linfopenia, neutropenia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuente: Depresión, confusión, agitación, amnesia, apatía,
nerviosismo, somnolencia
Trastornos del sistema nervioso
central y periférico
Frecuente: Cefalea, vértigo/mareo
5
Trastornos de la visión y oído
Poco frecuente: Conjuntivitis, endoftalmitis, queratoconjuntivitis
Trastornos cardiovasculares
Frecuente: Hipertensión, enrojecimiento facial
Poco frecuente: Equimosis/hematoma, hipotensión, síncope, petequia,
tromboflebitis, bradicardia, palpitación, vasoespasmo
Trastornos del sistema respiratorio
Frecuente: Infección del tracto respiratorio superior, infección del
tracto respiratorio inferior (por ejemplo bronquitis,
neumonía), disnea, sinusitis
Poco frecuente: Epistaxis, broncoespasmo, pleuresía, reacción alérgica del
tracto respiratorio
Trastornos del sistema Gastrointestinal
Nausea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia
Frecuente: Estreñimiento
Poco frecuente:
Trastornos del sistema hepático y
Colecistitis
biliar
Poco frecuente:
Trastornos en piel y faneras
Frecuente: Rash, prurito, urticaria, aumento de la sudoración,
Poco frecuente: sequedad cutánea
Dermatitis fúngica/onicomicosis, eczema/seborrea,
orzuelo, erupción bullosa, furunculosis, edema
periorbital, hiperqueratosis, reacción de fotosensibilidad,
rosácea, verruga
Trastornos del sistema músculoesquelético
Mialgia, artralgias
Poco frecuente:
Trastornos del sistema urinario
Frecuente: Infección del tracto urinario
Poco frecuente: Pielonefritis, piuria
Trastornos reproductivos
Poco frecuente: Vaginitis
Trastornos del organismo en general
Frecuente: Fatiga, dolor torácico
Poco frecuente: Edema, sofocos, síndrome de perfusión
Trastornos en administración/punto
de inyección
Poco frecuente: Reacciones en el punto de inyección
Efectos relacionados con la perfusión: En los ensayos clínicos el 17 % de los
pacientes tratados con infliximab en comparación con el 7 % de los pacientes tratados
con placebo experimentaron un efecto relacionado con la perfusión durante la
perfusión o en las 2 horas después de la perfusión. Aproximadamente el 4 % de las
perfusiones fueron acompañadas por síntomas no específicos tales como fiebre o
escalofríos, el 1 % fueron acompañadas de prurito o urticaria, el 1 % fueron
acompañadas de reacciones cardiopulmonares (dolor torácico primario, hipotensión,
hipertensión o disnea) y el 0,1 % se acompañó de síntomas combinados de
prurito/urticaria y reacciones cardiopulmonares. Doce (0,4 %) tuvieron como
6
resultado la interrupción del tratamiento y se resolvieron con o sin terapia médica. En
los pacientes los efectos relacionados con la perfusión tuvieron más probabilidades de
ocurrir durante la primera (8 %) y menos probabilidades en las perfusiones posteriores
(segunda, 7 %; tercera, 6 %; y cuarta, 4 %; etc.).
Hipersensibilidad tardía: En un ensayo clínico con 40 pacientes que se volvieron a
tratar con infliximab después de un periodo de 2 a 4 años sin tratamiento con
infliximab, 10 pacientes experimentaron reacciones adversas que se manifestaron de
3 a 12 días después de la perfusión. En 6 de estos pacientes los efectos se
consideraron graves. Los signos y síntomas incluyeron mialgia y/o artralgias con
fiebre y/o rash. Algunos pacientes también experimentaron prurito, edema facial, en la
mano o labial, disfagia, urticaria, dolor de garganta y/o cefalea.
HACA: Los pacientes que desarrollaron HACA tuvieron más probabilidades de
desarrollar reacciones relacionadas con la perfusión. El empleo de agentes
inmunosupresores no esteroideos redujo la frecuencia de las reacciones relacionadas
con la perfusión. HACA fueron detectados en 47 de 199 (24 %) pacientes con alguna
terapia inmunosupresora, y en 33 de 90 (37 %) pacientes sin terapia inmunosupresora.
Debido a fallos metodológicos, un ensayo HACA negativo no excluye la presencia de
HACA. Los pacientes que desarrollaron títulos altos de HACA evidenciaron eficacia
reducida.
Infecciones: En ensayos clínicos, un 26 % de los pacientes tratados con infliximab
experimentó infecciones en comparación con un 16 % de los pacientes tratados con
placebo. Se comunicaron infecciones graves, como neumonía, en el 4 % de tanto los
pacientes tratados con infliximab como los pacientes tratados con placebo (Ver
sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Alteraciones linfoproliferativas: Se han producido casos de linfoma y mieloma en
pacientes con enfermedad de Crohn y con artritis reumatoide tratados con infliximab,
pero éstos estuvieron dentro de los intervalos de incidencia esperados que han sido
publicados en la literatura para estas enfermedades. Se desconoce si la exposición
crónica a infliximab puede causar el desarrollo de estos trastornos.
Anticuerpos antinucleares (ANA)/Anticuerpos frente ADN bicatenario (dsDNA): En
ensayos clínicos, los pacientes tratados con infliximab positivos para ANA
aumentaron desde un 43 % antes del tratamiento a un 54 % en la última evaluación.
Aproximadamente el 12 % de los pacientes tratados con infliximab desarrolló
anticuerpos anti-dsDNA. Apenas se han desarrollado signos clínicos compatibles con
un síndrome pseudolúpico. La normalización de los niveles de anti-dsDNA se produjo
después de interrumpir la terapia con infliximab.
4.9
Sobredosis
Se han administrado dosis únicas de hasta 20 mg/kg sin efectos tóxicos. Se carece de
experiencia clínica de sobredosis.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
7
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes inmunosupresores selectivos, código ATC:
LO4AA12.
Propiedades farmacodinámicas: Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico
humano derivado de ratón que se une con alta afinidad tanto a la forma soluble como
a la transmembrana del TNFα pero no a la lynfotoxina α (TNFβ). Infliximab inhibe la
actividad funcional de TNFα en una gran variedad de bioensayos in vitro. In vivo,
infliximab forma rápidamente complejos estables con el TNFα humano, un proceso
que es paralelo a la pérdida de bioactividad del TNFα.
La evaluación histológica de biopsias de colon, obtenidas antes y 4 semanas después
de la administración de infliximab, reveló una reducción sustancial del TNFα
detectable. El tratamiento con infliximab en pacientes con enfermedad de Crohn
también se asoció con una reducción sustancial de la proteína C reactiva (CRP),
marcador inflamatorio sérico normalmente elevado. Los recuentos de leucocitos
periféricos totales se vieron mínimamente afectados en pacientes tratados con
infliximab, aunque se produjeron desviaciones en los linfocitos, monocitos y
neutrófilos hacia intervalos normales. Las células mononucleares de sangre periférica
(PBMC) de los pacientes tratados con infliximab no mostraban disminución de su
capacidad de respuesta proliferativa a estímulos en comparación con pacientes no
tratados y no se observaron cambios sustanciales en la producción de citoquina por
PBMC estimuladas después del tratamiento con infliximab. El análisis de células
mononucleares de la lámina propia obtenidas por biopsia de la mucosa intestinal
mostró que el tratamiento con infliximab causó una reducción en el número de células
capaces de expresar TNFα e interferon γ. Estudios histológicos adicionales
proporcionaron evidencia de que el tratamiento con infliximab reduce la infiltración
de células inflamatorias en las áreas afectadas del intestino, así como la presencia de
marcadores de inflamación en estos lugares.
Eficacia clínica
La seguridad y la eficacia de infliximab se evaluaron en 108 pacientes con
enfermedad de Crohn activa, de moderada a grave (Índice de Actividad de la
Enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400), en un estudio dosis-respuesta,
aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo. De estos 108 pacientes, 27 se
trataron con la dosis recomendada de infliximab de 5 mg/kg. Todos los pacientes
habían experimentado una respuesta inadecuada a la administración previa de terapias
convencionales. Se permitió el uso simultáneo de dosis estables de terapias
convencionales, y el 92 % de los pacientes continuó recibiendo este tipo de
medicación.
La variable principal de valoración era la proporción de pacientes que experimentaban
una respuesta clínica, definida como una disminución del CDAI en ≥ 70 puntos desde
la evaluación basal a la evaluación realizada a las 4 semanas, sin precisar un aumento
en las medicaciones para la enfermedad de Crohn o tratamiento quirúrgico de la
enfermedad de Crohn. Los pacientes que presentaron respuesta a las 4 semanas fueron
seguidos hasta las 12 semanas. Las variables secundarias de valoración incluían la
8
proporción de pacientes en remisión clínica a la semana 4 (CDAI < 150) y la
respuesta clínica a lo largo del tiempo.
A la semana 4, después de la administración de una dosis única de la medicación del
estudio, 22/27 (81 %) de los pacientes tratados con infliximab que recibieron una
dosis de 5 mg/kg alcanzó una respuesta clínica, frente a 4/25 (17 %) de los pacientes
tratados con placebo (p < 0,001). Igualmente, en la semana 4, 13/27 (48 %) de los
pacientes tratados con infliximab alcanzó la remisión clínica (CDAI < 150), frente a
1/25 (4 %) de los pacientes tratados con placebo. Se observó respuesta dentro de las
2 semanas, con una respuesta máxima a las 4 semanas. En la última observación a las
12 semanas, 13/27 (48 %) de los pacientes tratados con infliximab seguía todavía
respondiendo.
La seguridad y la eficacia también se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble
ciego y controlado por placebo en 94 pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante
con fístulas de al menos 3 meses de duración. Treinta y uno de estos pacientes se
trataron con infliximab 5 mg/kg. Aproximadamente el 93 % de los pacientes habían
recibido previamente terapia antibiótica o inmunosupresora.
Se permitió el uso concomitante de dosis estables de terapias convencionales, y el
83 % de los pacientes continuó recibiendo al menos una de estas medicaciones. Los
pacientes recibieron tres dosis de placebo o de infliximab en las semanas 0, 2 y 6. Se
siguió a los pacientes durante 26 semanas. La variable principal de valoración era la
proporción de pacientes que experimentaban respuesta clínica, definida como una
reducción ≥ 50 % desde la evaluación basal en el número de fístulas que drenan
después de una compresión suave en al menos dos visitas consecutivas (separadas por
4 semanas), sin un aumento en la medicación para la enfermedad de Crohn o
tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Crohn.
El sesenta y ocho por ciento (21/31) de los pacientes tratados con infliximab que
recibieron un régimen de dosis de 5 mg/kg alcanzó una respuesta clínica, frente al
26 % (8/31) de los pacientes tratados con placebo (p = 0,002). El tiempo medio de
aparición de la respuesta en el grupo tratado con infliximab fue de 2 semanas. La
duración media de la respuesta fue de 12 semanas. Adicionalmente, el 55 % de los
pacientes tratados con infliximab consiguió el cierre de todas las fístulas, en
comparación con el 13 % de los pacientes tratados con placebo (p = 0,001).
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Las perfusiones intravenosas únicas de 1, 5, 10 ó 20 mg/kg de infliximab produjeron
aumentos proporcionales a la dosis en la concentración sérica máxima (Cmax) y en el
área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). El volumen de distribución en
estado de equilibrio (Vd) no fue dependiente de la dosis administrada e indicaba que
infliximab se distribuye predominantemente dentro del compartimento vascular. No
se observó dependencia del tiempo de la farmacocinética. Las vías de eliminación de
infliximab no se han caracterizado. A la dosis única recomendada de 5 mg/kg, los
parámetros farmacocinéticos medianos obtenidos para infliximab incluían una Cmax de
118 microgramos/ml, un Vd de 3,0 litros y una semivida terminal de 9,5 días. En la
mayoría de los pacientes, infliximab se puede detectar en el suero durante 8 semanas a
esta dosis. No se observaron diferencias farmacocinéticas importantes en pacientes
9
dentro de diferentes grupos dermográficos o con índices de disfunción hepática o
renal leve.
El régimen de 3 perfusiones utilizado para tratar la enfermedad de Crohn fistulizante
(5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6) dio como resultado una ligera acumulación de
infliximab en suero. En la mayoría de los pacientes, infliximab se detectó en el suero
durante 12 semanas (intervalo 4-28 semanas).
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Infliximab no tiene reacciones cruzadas con TNFα en especies distintas a la humana y
chimpancés. Por tanto, los datos preclínicos sobre seguridad convencionales con
infliximab son limitados. Los estudios de toxicidad de desarrollo embrionario
llevados a cabo en el ratón que utilizan un anticuerpo análogo que inhibe
selectivamente la actividad funcional del TNFα del ratón, no indicaron alteración de
la función reproductora, embriotoxicidad o teratogenicidad.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Sacarosa, polisorbato 80, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico.
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de incompatibilidad este medicamento no debe mezclarse con
otros.
6.3
Periodo de validez
18 meses.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución reconstituida durante
24 horas a temperatura ambiente (25ºC). Dado que no contiene conservantes, se
recomienda que la administración de la solución para perfusión se comience lo antes
posible y dentro de las 3 horas de la reconstitución y dilución.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar entre 2ºC - 8ºC. No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Remicade se presenta como polvo liofilizado (infliximab 100 mg) en viales de vidrio
(Tipo 1) para un solo uso acondicionados individualmente en cajas, con tapones de
goma y cierres de aluminio protegidos por cápsulas de plástico.
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
10
1.
Calcular la dosis y el número de viales de Remicade necesarios. Cada vial de
Remicade contiene 100 mg de infliximab. Calcular el volumen total de solución
reconstituida de Remicade necesaria.
2.
Reconstituir cada vial de Remicade con 10 ml de agua para preparaciones
inyectables, utilizando una jeringa equipada con una aguja de calibre 21 o
menor. Retirar el tapón expulsor del vial y limpiar la parte superior con una
torunda de algodón empapada en alcohol al 70 %. Insertar la aguja de la jeringa
en el vial en el centro del tapón de goma y dirigir el agua para preparaciones
inyectables hacia la pared de vidrio del vial. No utilizar el vial si no hay vacío
en su interior. Remover con suavidad la solución mediante un movimiento
rotatorio del vial para disolver el polvo liofilizado. Evitar la agitación
prolongada o vigorosa. NO AGITAR. No es raro que durante la reconstitución
se forme espuma en la solución. Dejar reposar la solución reconstituida durante
5 minutos. Comprobar que la solución sea de incolora a amarillo claro y
opalescente. En la solución pueden aparecer unas finas partículas translúcidas,
ya que infliximab es una proteína. No utilizar si la solución presenta partículas
opacas, alteración del color u otras partículas extrañas.
3.
Diluir el volumen total de dosis de solución reconstituida de Remicade hasta
250 ml con solución para perfusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % p/v,
extrayendo del frasco de vidrio o de la bolsa de 250 ml de solución para
perfusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % p/v un volumen de la solución
de cloruro sódico al 0,9 % p/v igual al volumen de Remicade reconstituido.
Añadir lentamente el volumen total de solución reconstituida de Remicade al
frasco o bolsa de perfusión de 250 ml. Mezclar suavemente.
4.
Administrar la solución para perfusión intravenosa durante un período no
inferior a 2 horas (a no más de 2 ml/min). Usar un equipo para perfusión con un
filtro de entrada de baja afinidad a proteínas, no pirogénico y estéril (tamaño del
poro 1,2 micrómetros o menor). Como no incluye conservantes, se recomienda
que la administración de la solución para perfusión intravenosa se comience lo
antes posible y dentro de las 3 horas de la reconstitución y dilución. No
conservar las porciones no utilizadas de solución para perfusión intravenosa
para su reutilización.
5.
No se han realizado estudios de compatibilidad física bioquímica para evaluar la
administración conjunta de Remicade con otros agentes. No perfundir Remicade
concomitantemente con otros agentes en la misma línea intravenosa.
6.
Antes de su administración, inspeccionar visualmente los medicamentos
parenterales en cuanto a partículas o alteración del color. No utilizar si se
observan partículas opacas visibles, alteración del color o partículas extrañas.
7.
Desechar las porciones no utilizadas de la solución.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Centocor B.V.
11
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Países Bajos
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/99/116/001
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN
DE LA AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
12
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y
FABRICANTE DEL PRINCIPIO BIOLÓGICO
ACTIVOS
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE
DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y
FABRICANTE DEL PRINCIPIO BIOLÓGICO ACTIVO
Nombre o razón social del fabricante del principio biológico activo
Centocor B.V.,
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Países Bajos
Autorización de fabricación expedida el 27 de mayo de 1997 por Staatstoezicht op de
Volksgezondheid, Sir W. Churchillaan 362, Risjwijk, Países Bajos
Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Centocor B.V.,
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Países Bajos
Autorización de fabricación expedida el 27 de mayo de 1997 por Staatstoezicht op de
Volksgezondheid, Sir W. Churchillaan 362, Risjwijk, Países Bajos
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de
las características del producto, 4.2).
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa
de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la
reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo.
Aspectos clínicos
1.
El solicitante proseguirá su participación, hasta finalizarlo, en el ensayo
clínico ACCENT I (C0168T21). ACCENT I se lleva a cabo en pacientes
aquejados de enfermedad de Crohn activa de moderada a grave tratados durante
12 meses, con un análisis a las 30 semanas, y otro después de 54 semanas. Los
grupos de tratamiento incluyen un grupo que recibió un tratamiento inicial de 5
mg/kg seguido de un nuevo tratamiento en caso de recidiva, frente a dos grupos
14
que recibieron un tratamiento inicial de 5 mg/kg a 0, 2 durante 6 semanas,
seguido de una terapia de mantenimiento de 5 mg/kg o 10 mg/kg cada 8
semanas. Las evaluaciones incluyen el mantenimiento del beneficio, medido
como duración de la respuesta clínica, remisión clínica, curación de la mucosa y
reducción del tratamiento con esteroides. Un informe del estudio sobre los datos
de la semana 30 estará disponible, dependiendo de la fecha de aprobación por la
Comisión, en el mismo momento en que se elabore el informe anual de
seguridad durante el tercer/cuarto trimestre de 2001. El informe final integrado
estará disponible a lo largo del tercer/cuarto trimestre del 2002.
2.
El solicitante iniciará y finalizará el ensayo clínico ACCENT II (C0168T26).
ACCENT II se iniciará en la segunda mitad de 1999 en pacientes con la
enfermedad de Crohn fistulizante. Al igual que en el caso de ACCENT I, los
pacientes recibirán tratamiento durante 12 meses. Los grupos de tratamiento
incluyen un grupo que recibe un tratamiento único (a 0, 2 durante 6 semanas)
frente a otro grupo que recibe terapia de mantenimiento a 5 mg/kg después de
un tratamiento inicial. Las evaluaciones incluyen el mantenimiento del
beneficio medido por la duración de la respuesta al tratamiento contra la fístula
y el cierre completo de la fístula como punto final secundario. Un informe final
integrado estará disponible en el tercer/cuarto trimestre del 2002. Centocor
llevará a cabo un seguimiento de la seguridad durante tres años tanto para los
ensayos ACCENT como para todos los ensayos en curso.
3.
El solicitante mantendrá un registro de pacientes que comprenderá un total de
5000 enfermos de Crohn en los Estados Unidos y en Europa. El registro de
pacientes proporcionará datos sobre el uso en situaciones reales de Remicade y
otros tratamientos. Los pacientes completarán cada ocho semanas cuestionarios
con preguntas relativas a su calidad de vida y sus datos económicos, con el fin
de establecer resultados clínicos, económicos y humanísticos de la enfermedad
de Crohn. Dos veces al año se redactarán informes, que se proporcionarán a la
vez que el próximo informe periódico de seguridad .
4.
El solicitante finalizará el estudio farmacocinético en pacientes pediátricos
(C0168T23). Los resultados de los análisis farmacocinéticos preliminares se
proporcionarán a más tardar en la fecha del primer informe de seguridad de
periodicidad semestral, es decir, aproximadamente en el primer/segundo
trimestre del 2000.
Después de la evaluación de la fase farmacocinética, el solicitante estudiará a
aproximadamente 50 pacientes pediátricos, con el objetivo de demostrar que los
beneficios y la seguridad son coherentes con los observados previamente en pacientes
adultos. Los plazos para este estudio no han concluido.
5.
El solicitante seguirá esforzándose por desarrollar un ensayo HACA capaz de
detectar la presencia de infliximab en el suero. El solicitante informará sobre el
estado en que se encuentre el ensayo coincidiendo con cada informe periódico
de seguridad.
6.
El solicitante proporcionará actualizaciones al informe periódico de seguridad
con periodicidad semestral durante los dos primeros años siguientes a la
15
aprobación de la Comisión, con carácter anual en los tres años siguientes, y en
lo sucesivo cada cinco años .
ANEXO III
EMBALAJE Y PROSPECTO
16
A. EMBALAJE
17
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O,
EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Remicade 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Infliximab
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Proporciona 10 mg/ml de infliximab cuando se reconstituye con 10 ml de agua para
preparaciones inyectables.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: sacarosa, polisorbato 80, fosfato sódico monobásico y fosfato sódico
dibásico
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial 100 mg
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Perfusión intravenosa después de su reconstitución y dilución
Lea el prospecto adjunto antes de su reconstitución y empleo.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE
MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS
NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
Cad.:
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
18
Conservar entre 2ºC - 8ºC (en nevera).
No congelar.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO
NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN
CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
Desechar cualquier solución no utilizada.
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Titular de la Autorización de Comercialización: Centocor B.V., Leiden, Países Bajos
12.
NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
EU/1/99/116/001
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote:
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15.
INSTRUCCIONES DE USO
Volver a diluir la solución reconstituída con una solución para perfusión intravenosa
de cloruro sódico al 0,9 % p/v.
Para un solo uso.
19
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y, SI ES NECESARIO,
VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Remicade 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Para perfusión intravenosa después de su reconstitución y dilución
3.
FECHA DE CADUCIDAD
Cad.:
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote:
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
100 mg
Conservar entre 2ºC - 8ºC.
No congelar.
Centocor B.V.
Leiden, Países Bajos
20
B. PROSPECTO
21
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente.
En este prospecto:
1.
Qué es Remicade y para qué se utiliza
2.
Antes de usar Remicade
3.
Cómo usar Remicade
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de Remicade
Remicade 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
El principio activo es infliximab.
Los demás componentes son sacarosa, polisorbato 80, fosfato sódico monobásico y
fosfato sódico dibásico.
Centocor B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Países Bajos
1.
QUÉ ES REMICADE Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Remicade se presenta como polvo para concentrado para solución para perfusión en
viales para un solo uso acondicionados individualmente en cajas. Antes de que se le
administre Remicade, se tiene que mezclar con agua para preparaciones inyectables y,
a continuación, mezclarse con una solución de cloruro sódico al 0,9 %. La solución
preparada se perfundirá a través de una vena en su brazo durante un periodo de
2 horas. Cada vial (frasco de vidrio) contiene 100 mg de infliximab.
Remicade es un tipo de medicamento que interrumpe el proceso inflamatorio. El
componente activo, infliximab, es un anticuerpo monoclonal humano derivado del
ratón. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen y se unen a otras
proteínas específicas.
Infliximab se une a una proteína muy específica (factor de necrosis tumoral alfa) que
se piensa que causa su enfermedad de Crohn.
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria del intestino. La cantidad de
la proteína producida de forma natural, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), se
incrementa en la enfermedad de Crohn. Remicade (infliximab) es un anticuerpo antiTNF que evita los efectos dañinos del TNF. Remicade se utiliza en pacientes con la
enfermedad de Crohn para:
•
tratar la enfermedad activa, grave, no controlada por medio de corticosteroides
y/o medicamentos inmunosupresores.
22
•
disminuir el número de fístulas enterocutáneas que drenan (aperturas
anormales a través de la piel desde el intestino) que no hayan podido controlarse
por medio de otros medicamentos/cirugía.
2.
ANTES DE USAR REMICADE
No use Remicade:
Si Vd. presenta historia de hipersensibilidad grave o alergia a cualquier componente
del producto o a proteínas de ratón (murinas) o si usted tiene una infección o
abscesos. Debe comentar esto con su médico.
Tenga especial cuidado con Remicade:
Remicade no se ha estudiado en niños (0-17 años) y es por esto que debe ser evitado.
No se han llevado a cabo estudios específicos con Remicade en pacientes ancianos, o
con enfermedad hepática o renal.
Algunos de los pacientes tratados con Remicade tuvieron reacciones alérgicas dentro
de las 2 horas después de recibir el medicamento. Estas fueron generalmente de leves
a moderadas; no obstante, en raras ocasiones fueron más graves. Los síntomas de
estas reacciones consistieron sobre todo en erupciones cutáneas, urticaria, fatiga,
respiración asmática, dificultades respiratorias y/o baja presión arterial. Los síntomas
ocurrirán más a menudo la primera y la segunda vez que se le administre el
medicamento. Si nota estos síntomas consulte a su médico. Si los síntomas ocurren
durante su perfusión, su médico puede disminuir la velocidad de la perfusión por lo
que llevará más tiempo administrarle su medicamento. Su médico también puede
dejar de administrarle el medicamento hasta que los síntomas desaparezcan y luego
empezar a administrarle el medicamento de nuevo. Su médico también puede tratar
sus síntomas con otros medicamentos (paracetamol, antihistamínicos,
corticosteroides, broncodilatadores y/o adrenalina). Incluso si los síntomas aparecen
usted puede seguir utilizando Remicade la mayor parte del tiempo. Sin embargo, en
algunos casos su médico puede decidir que es mejor no administarle Remicade nunca
más.
No se recomienda la readministración después de un periodo libre de fármaco de
15 semanas.
Si su última dosis de Remicade se le administró hace 2 años o más y se le está
administrando Remicade de nuevo, es posible que pueda tener una reacción alérgica
de 3 a 12 días después de su perfusión. La reacción puede ser grave. Los signos y
síntomas son sensibilidad anornal o dolor en los músculos, erupción cutánea, fiebre,
dolor de articulaciones o mandíbula, hinchazón de cara y manos, dificultades para
tragar, picores, dolor de garganta y/o dolor de cabeza. Contacte inmediatamente con
su médico para el tratamiento de estos síntomas.
Puede tener infecciones más facilmente.
En raras ocasiones, puede desarrollar signos y síntomas de una enfermedad llamada
lupus (erupción cutánea persistente, fiebre, dolor de articulaciones y cansancio). Si
estos síntomas aparecen y los análisis de sangre indican que esto puede estar
23
ocurriendo, se suspenderá el tratamiento con Remicade. Con el tratamiento apropiado,
los síntomas generalmente desaparecerán.
Generalmente, los pacientes que tienen enfermedad de Crohn toman varios
medicamentos que pueden causar efectos adversos por sí mismos. Si tiene efectos
adversos adicionales o cualquier síntoma nuevo, por favor informe a su médico.
Embarazo
No se recomienda que se le administre Remicade si está embarazada. Si está
recibiendo un tratamiento con Remicade, debe evitar el embarazo mediante la
utilización de métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y al menos
durante 6 meses después de la última perfusión de Remicade.
Lactancia
Se desconoce si infliximab se excreta en la leche materna. Si está en período de
lactancia, su médico le aconsejará que interrumpa la lactancia después del tratamiento
con Remicade.
Conducción y uso de máquinas:
No aplicable.
Uso de otros medicamentos:
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos,
incluso no recetados.
No hay información sobre las posibles interacciones de Remicade con otros
medicamentos.
3.
CÓMO USAR REMICADE
La dosis recomendada para la enfermedad de Crohn activa, grave es una perfusión de
5 mg/kg de peso corporal.
La dosis recomendada para cerrar fístulas enterocutáneas es también de 5 mg/kg de
peso corporal: se le administrarán dos dosis adicionales de 5 mg/kg a las
2 y 6 semanas después de la primera perfusión.
Después de la dilución, Remicade se administra en una vena. Esto generalmente será
en su brazo.
Usted recibirá un tratamiento único de Remicade para la enfermedad activa, grave. Si
usted tiene enfermedad fistulizante recibirá normalmente dosis adicionales a las
2 y 6 semanas después de la primera dosis. Si los signos y síntomas de su enfermedad
vuelven, puede volver a tratarse. Hay un riesgo de reacciones de hipersensibilidad si el
tratamiento es administrado después de un intervalo de 14 semanas o más. Su médico
comentará esto con usted.
Cada vez que sea tratado, se tardarán al menos 2 horas en administrarle Remicade en
su vena. Necesitará también permanecer al menos 1-2 horas después de administarle
24
Remicade antes de poder irse a casa. Su tratamiento será supervisado por un médico
especializado en el tratamiento de enfermedades del intestino.
Si Vd. usa más Remicade del que debiera:
Se han administrado dosis únicas de hasta 20 mg/kg sin efectos tóxicos. No hay
experiencia de sobredosis.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Remicade puede tener efectos adversos. La
mayoría de los efectos adversos son de leves a moderados. Sin embargo, algunos
pueden ser graves y pueden requerir tratamiento. Los efectos adversos pueden
aparecer hasta seis meses después de la última perfusión.
Comunique inmediatamente a su médico si nota algo de lo siguiente:
•
dolor o sensibilidad anormal en pecho, músculos, articulaciones o mandíbula
•
hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta que puede
causar dificultad al tragar o respirar
•
fiebre
•
erupción cutánea
•
picores
Comuníquele a su médico lo antes posible si nota algo de lo siguiente:
•
signos de infección
•
dificultad al respirar
•
problemas urinarios
•
palpitaciones, por ejemplo, si nota que el corazón late más rápido
•
sensación de mareo
•
fatiga
•
ronquera
•
tos
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por
favor a su médico.
5.
CONSERVACIÓN DE REMICADE
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el
embalaje exterior.
Conservar entre 2°C - 8°C (en nevera).
No congelar.
La solución para perfusión reconstituída y diluída es estable durante 24 horas a
temperatura ambiente (25ºC), pero por razones bacteriológicas se recomienda usarla
lo antes posible. Comenzar la perfusión dentro de las 3 horas de su reconstitución y
dilución.
No se le administrará Remicade si presenta partículas opacas, alteración del color u
otras partículas extrañas.
25
Este prospecto fue aprobado el
26
Información adicional
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante
local del titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
73, rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel
Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Danmark
Hvedemarken 12
DK-3520 Farum
Tlf: + 45-44 95 50 66
Nederland
Maarssenbroeksedijk 4
NL-3606 AN Maarssen
Tel: + 31-(0)30 240 88 88
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Österreich
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Αλιμος
τηλ.: + 30-1 98 97 300
Portugal
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix - Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Suomi/Finland
France
92 rue Baudin
F-92300 Levallois-Perret
Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00
Sverige
Box 27190
S-102 52 Stockholm
Tfn: + 46-(0)8 522 21 500
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City
Hertfordshire AL7 1TW – UK
United Kingdom
Tel: +44-(0)1 707 363 636
United Kingdom
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgique/Belgien
Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Badener Strasse 23
A-2514 Traiskirchen
Tel: + 43-(0)2252 502-0
Casal do Colaride
Agualva
P-2735 Cacém
Tel: +351-(0)1 431 25 31
Riihitontuntie 14A/Rietomtevägen 14 A
FIN-02200 Espoo/Esbo
Puh/Tfn: + 358-(0)9 613 55 51
Shire Park
Welwyn Garden City
Hertfordshire AL7 1TW – UK
Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Italia
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano)
Tel: + 39-02 21018.1
27
INSTRUCCIONES DE USO ADECUADO PARA EL PROFESIONAL
SANITARIO
Instrucciones de uso y manipulación – reconstitución, dilución y administración
1.
Calcular la dosis y el número de viales de Remicade necesarios. Cada vial de
Remicade contiene 100 mg de infliximab. Calcular el volumen total de solución
reconstituida de Remicade necesaria.
2.
Reconstituir cada vial de Remicade con 10 ml de agua para preparaciones
inyectables, utilizando una jeringa equipada con una aguja de calibre 21 o
menor. Retirar el tapón expulsor del vial y limpiar la parte superior con una
torunda de algodón empapada en alcohol al 70 %. Insertar la aguja de la jeringa
en el vial en el centro del tapón de goma y dirigir el agua para preparaciones
inyectables hacia la pared de vidrio del vial. No utilizar el vial si no hay vacío
en su interior. Remover con suavidad la solución mediante un movimiento
rotatorio del vial para disolver el polvo liofilizado. Evitar la agitación
prolongada o vigorosa. NO AGITAR. No es raro que durante la reconstitución
se forme espuma en la solución. Dejar reposar la solución reconstituida durante
5 minutos. Comprobar que la solución sea de incolora a amarillo claro y
opalescente. En la solución pueden aparecer unas finas partículas translúcidas,
ya que infliximab es una proteína. No utilizar si la solución presenta partículas
opacas, alteración del color u otras partículas extrañas.
3.
Diluir el volumen total de dosis de solución reconstituida de Remicade hasta
250 ml con solución para perfusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % p/v,
extrayendo del frasco de vidrio o de la bolsa de 250 ml de solución para
perfusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % p/v un volumen de la solución
de cloruro sódico al 0,9 % p/v igual al volumen de Remicade reconstituido.
Añadir lentamente el volumen total de solución reconstituida de Remicade al
frasco o bolsa de perfusión de 250 ml. Mezclar suavemente.
4.
Administrar la solución para perfusión intravenosa durante un período no
inferior a 2 horas (a no más de 2 ml/min). Usar un equipo para perfusión con un
filtro de entrada de baja afinidad a proteínas, no pirogénico y estéril (tamaño del
poro 1,2 micrómetros o menor). Como no incluye conservantes, se recomienda
que la administración de la solución para perfusión intravenosa se comience lo
antes posible y dentro de las 3 horas de la reconstitución y dilución. No
conservar las porciones no utilizadas de solución para perfusión intravenosa
para su reutilización.
5.
No se han realizado estudios de compatibilidad física bioquímica para evaluar la
administración conjunta de Remicade con otros agentes. No perfundir Remicade
concomitantemente con otros agentes en la misma línea intravenosa.
6.
Antes de su administración, inspeccionar visualmente los medicamentos
parenterales en cuanto a partículas o alteración del color. No utilizar si se
observan partículas opacas visibles, alteración del color o partículas extrañas.
7.
Desechar las porciones no utilizadas de la solución.
28
29