TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS

Comunicaciones Orales
TRASPLANTE
DE PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS
CO-014 EXPANSIONES PERSISTENTES DE LINFOCITOS
T CITOTÓXICOS TRAS TRASPLANTE ALOGÉNICO:
MAYOR FRECUENCIA EN INTENSIDAD REDUCIDA,
RELACIÓN CON EVENTOS POSTRASPLANTE
TEMPRANO Y AUSENCIA DE MUTACIONES EN STAT3
Muñoz-Ballester J., Chen-Liang T.H., Hurtado A.M., Iniesta P.,
García-Malo M.D., Nieto J.B., Osma M.M., Lozano M.L.,
de Arriba F., Ortuño F.J., Heras I., Vicente V., Castilla-Llorente C.,
Jerez A
Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario Morales
Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. IMIB. Universidad de Murcia.
Murcia
Fundamentos y objetivos: Hasta la fecha existen escasos trabajos que evalúen el desarrollo de expansiones linfocitarias T citotóxicas (LTC) en el postrasplante alogénico en
series amplias de pacientes (Mohty et al., 2001; Nann-Rutti et
al., 2012). La caracterización de estas expansiones es de mayor
importancia en la era del acondicionamiento de intensidad
reducida (AIR). La reciente descripción de mutaciones en STAT3
en el 30% de las leucemias de linfocitos grandes granulares
(LGL), mejora la distinción entre expansiones fisiológicas de
LTC y verdaderas neoplasias.
Pacientes y métodos: Se incluyeron aquellos pacientes
sometidos a trasplante alogénico en nuestro centro que cumplieran dos criterios: determinación sistemática mediante citometría de las subpoblaciones linfocitarias y un seguimiento
mínimo postrasplante de 9 meses. Definimos expansión persistente de LTC como aquellos casos en los que la ratio CD8+/
CD4+ supera el valor de 1.5 durante al menos 6 meses. Los
pacientes con expansión persitente LTC fueron sometidos a un
despistaje de la presencia de mutaciones en STAT3 y reordenamiento TCR. Once de los casos con expansión persistente
LTC fueron caracterizados inmunofenotípicamente con un
panel ampliado T.
Resultados: Cumplieron criterios de inclusión 154 pacientes sometidos a trasplante alogénico entre 2003 y 2013, con
una edad mediana de 44 años (rango 11-69) y predominio
masculino (58%). La mediana de seguimiento postrasplante
fue de 43 meses (10-170). Ochenta pacientes (52%) recibieron acondicionamiento de tipo mieloablativo y 74 (48%) de
intensidad reducida. En 73 pacientes (47%) detectamos una
expansión persistente LTC en el seguimiento postrasplante y
en todos ellos observamos la presencia de LGL en el examen
morfológico de sangre periférica. La detección de mutaciones
de STAT3 resultó negativo; en un 65% detectamos un reordenamiento TCR y en todos los pacientes (n=11) con estudio de
inmunofenotipo ampliado la expansión linfocitaria CD8+ mostraba algún marcador NK (CD57 y/o CD56). Observamos una
asociación entre la expansión de LTC y el AIR (p=0.04), la disparidad HLA (p=0.034), el trasplante de DNE (p=0.004), la profilaxis de EICHa con regímenes con timoglobulina (p=0.048),
el desarrollo de EICHa (p=0.01), sobre todo moderada-grave
(p=0.023) y la reactivación de CMV antes del día +100 (p=0.02)
(Figura 1). Presentar una expansión LTC no se relacionó con
reactivaciones víricas más allá del día +100, con el desarrollo de
EICHc, ni tuvo impacto en la supervivencia. De los pacientes
con expansión de LTC el 88% de ellos lo presentaba ya en el
día +100, el 82% lo mantenía al año, el 41% lo mantenía a los
2 años y en ningún caso se mantuvo más allá de los 4 años
(Figura 2) (Tabla 1).
Conclusiones: Nuestro estudio, el primero en incluir una
cohorte amplia de trasplantes alogénicos con AIR, demuestra una
mayor frecuencia de expansiones de LTC en dicha modalidad.
Aunque tanto la dinámica de las expansiones como la ausencia de
mutaciones en STAT3 sugieren un curso benigno, estas expansiones se relacionan con eventos del postrasplante temprano como
la reactivación de CMV y el desarrollo de EICHa.
Figura 1. Representación lineal cuantitativa del valor de la ratio CD8/
CD4 a lo largo del seguimiento postrasplante de los 73 pacientes con
expansión linfocitaria T citotóxica persistente.
Figura 2. Representación lineal de la tendencia al aumento o
descenso de la ratio CD8/CD4 de cada fecha de seguimiento respecto
de la anterior de 31 pacientes que presentaron expansión linfocitaria
persistente en el seguimiento del postrasplante alogénico que han
completado el seguimiento de 4 años postrasplante alogénico.
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