ENSEÑANZA ARCHM/S DOMINICANOS DE PEDIATR¡A DR-ISSN000+0ó(tr Vol.30.l,f"I Enero-Ahit,lW4 LA MENINGITIS PORHAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPOb (H¡b),SU PREVENCION INMUNOLOGICA ¿uNA NECESTDAD? JosefinaFernández* REST'MEN El Hib fue lacausarnáscomrfndemeningitisbacterianaenniñosmenoresdecinco ariosen los Btados unidos, antesdeellos disponerdeuna vacunaefectiva El H' infltrcnz* esel principal agentecausalde meningitis(50 - 52 %) enlospacientes admiüdosa la clínica infantil Dr. Robert Reid Cabral. Eltipobrepesentael9otfr&todashsbacteriasaisladasen.LcR. El98%sonn¡enoresde5añosydeestoselg0%tienen¡nenosde15meses de edad;astemicroorganisrnoprodue a¡7?o de mortalidady w38% de secuelasneurológicas.El desanollode una vacunaefecüva(1g70) y su introducciónen E'u'A' (19s5)ademásde su aprobaciénparausoen niñosde 2 mesesdeedaden adelante(1990)provocóun dramáücodescensoen las infeccionespor Hib (85% 9o*). Rcsultadosdemuestranquela vacunacióndebeserconsidemda en Rep$uiáaDominicanaen niñosmeno¡e.s de 5 años,ya que es rmavúun¿ sgura y efectiva Meningit¡s bacftrhn¡. gmoebihs inffütnzae trpo b. SI'MMARY Haemophilusinflucnzrc t¡rpcb wasthemostcommoncauseof bacterialmeningitisin childrenlessthan five yearsold in the U. S. A., before theyhaveaneffectivevreinatim. H' inflr¡enzaeis theprincipalagentthatcausemeninlgitisin patients admittedin theRobertReidcabral children,s Hospital,about50%,52%of all casesandtype b represents90%of all theH. influenzaeisolatedin csF; gg% arclessthan5 yean andof thoseg0g6 arelessthan 15monthsold- Ttis Eiú:roorganisrns ca¡se7% mortality and38fr neurologicalsecuelae.Thedevelopedof a newvaccinewasintroducd in 1970in usA andeffectivevaccinationwasdevelopedin 1985,andalsoitls effectivenassusein children 2 monttrsold andmodeit,s approve*n in 1990the Hib infeaims' including rneningiüsdecreasedramatically(85-90vo).Resultsshowsthat the vaccinationwill be considerateto be dmc in tlp DominicanRepubücin all chitdrenlessthan five yearsold, becausethe vaccineeffective and safety. Bacteri¡l Ercmo,phitus influenzae type b. Vaccination. El Haemophilus influenzae tipo b (Hib) fue hasta hace poco tiempo la causa m¿áscomún de meningitis bacteriana en los niños menores de cinco años en Los EstadosUnidos de América, antesque la vacunaconjugada contra el Hib estuviera disponible. Se estima que uno de cada 200 niños desarrollabaninfección por Hib antes de cumplir los cinco añosde edady las fres cuartaspartes de estasinfecciones sepresentabanen los menoresde 15 mesesde edad. El porcentajede casosfatalesen meningitis por Hib es de aproximadamente SVoy una morbilidad significativa ha sido también documentadacomo resultado de la infección por este agente al Sistema Nervioso Central. Las secuelas neurológicas reportadas en los sobrevivientes flutúan entre 30Voa 407o, con un costo anual estimado sobre los 2,500 millones de dólares. Al principio de la décadade los 80, la mortalidad y morbilidad de las infecciones por Hib, en t os Estadosunidos de América, fue comparable a la producida durante la gran epidemia de poliomielitis en la décadadel 5ff. ,La terapia antimicrobiana ha reducido el porcentaje de mortalidad de estaenfermedaddesde un9\vo antesdc la disponibilidad de antibióticos hasraaproximadamenüe un3vo aSvo. Esta mortalidad no se ha podido disminuir en las últimas tres décadasa pesar del advenimiento de nuevos antimicrobianos altamente efectivos y con muy buena penetración en los tejidos, incluyendo el SNC, entre éstos podemos citar: las cefalosporinas de tercera generación, los inhibidores de betalactamasas, monobactámicosy carbapenems,enffe ofros; porlo tanto la prevención de la infección parece ser la única vía para disminuir o eliminar la morbi-mortalidad atribuible a esre microorganismo. El Hib esel principal agentecausalde meningitis en los pacientesadmitidos en el departamentode Enfermedades infecciosasde la clfnica Infantil "Dr. Robert Reid cabral". cada año en esta¿área sereciben alrededorde 300 * Departamentode EnfermedadesInfecciosas. Clínica Infantil Dr. RobertReid Cabral,Ave. AbrahamLincoln 2, centro de los Héroes. Santo Domingo,RepriblicaDominicana solicitud de sobretiros: Dra. JosefinaFernández,Departamentode Enfermed'ades Infecciosas.clínica Infantil Dr. RobertReid cabrat. Santo Domingo,ReprlblicaDominicana. 2l La meningitispor HaemophilusinfluenzarTipo b (Hib), su prevencióninmunológica.¿Unanecesidad? Arch. Dom. Ped. zos,¿rsísurgela primera vacunaconjugadacontra el Hib, casosdiagnosticados como meningitis purulenta y el H. -52Vo la PRP-D, la cual est-iiunida al toxoide diftérico que funge aislalas bacterias de el 50Vo .influenzaeconstituye como proteína generadorade anticuerpos. estos todos de del907o responsable das,siendo el tipo b el Al final de 1990 se permite que dos de las vacunas este a secundarias me.ningitis casos.Cerca delgS%odelas existentesya para ese tiempo, la HBOC y la y conjugadas años de cinco los menores en microorganismo ocurren utilizadas en niños tan pequeñoscomo fueran PRP-OMP, edad. de 15 meses de menos de éstosmás del 90Votíenen meses de edad en adelante, es decir, el dos de por la aquellos producidas La mortalidad y morbilidad y los beneficios con esta medida grupo afectado mrís a registrar meningitis bacteriana son altas, llegándose En marzo de 1993, se aprobó el considerablesr?. fueron por general meningitis entre un I7-2tVo de mortalidad vacuna combineda que provee protecprimera la uso de purulentay por H. influenzaeTTotl-\.En los sobrevivieny tétanos, ademiís de la tosferina difteria contra ción elevates, los daños neurológicos permanentesson muy (HB por OC-DPT) Hib infección ; la respuestade los ni ños que habían sufrido dos. En un grupo de 49 niños aquellos vacunadospor a la de similar que s5 la reciben meningitis bacteriana se registró un 83Vo de secuelas separadostt. neurológicas,talescomo parálisis, pérdida de la audición, El impacto de la yircuna conjugada contra el Hib cegueray retardo mental, entreotras,en 19 (387o)deestos puede demostrarse por el dcsce$o de la infecciones niños, el Hib había sido el gernen causal. secundariasa esteagenteentrc un E5% y 90 en los últimos La meningitis es la forma de presentación más cuatro años en l-os Es*arbs Unidoste. En Finlandia frecuente (607o),y más gravede las infeccionesinvasoras también ha sido muy efectir¡a, reúrcirndo la incidencia de provocadas por el Hib y su diagnósticopuede ser establemeningitis en nitu dc 04 ¡ñc de un pico de 43 por cido con más cetteza que las otras formas también 'lO, aoero c0 l99l¡o. 100,000en los invasoras,como neumonía,epiglotitiS, artritis y celulitis, Estudios prospcctivc muy cuidadosos realizados por la facilidad de obtener un espécimenadecuadocomo por Murphi en Dallas y Ostrholm" en Minessota, han el LCR, que proviene de un sitio normalmenteestéril y se demostradoque en ambas árcas"dcsde 1988, el primer puede cultivar con facilidad, o detectarel antígenoespeaño en que la vacuna conjugada esnrvo disponible, un cífico mediante la técnica de aglutinación por látex, por pequeñodescensosc babí¡ iniciado, pero es en el 1989 ejemplo, que esun método de diagnósticorápido desalrocuando se hace eüdentc- t a ircirtcncia disminuyó en el llado haceunos años, muy útil, sobretodo, en los pacienglVo enMinessota y 86% cn fhllasrt. tes previamente tratados con antibacterianosr3.El comAsimismo ocr¡rrió ca Vqginia donde en 1992 sólo portamiento de las otras formas invasoras que no sea de meningtis por Iüb frnon rcportados de una casos siete medio. nuestro en desconoce meningitis se anual de l7ll(tr,Om, h disminución en los incidencia el responsable que era et Hib de Por la importancia con la saüda de la vacuna al mercado22. coincide casos en acadaaño sistémic infección de de más de2}mil casos similares son los obtenidos por Adams Resultados y de cerca niños mil y de la muerte Los EstadosUnidos quiencs cvaluaron los reportes contiAtlanta y en permaCol., neurológicas secuelas 5000 sobrevivientescon en l,oscualcs se consignaba que, la Estados, 20 de nuos contra efectivas vacunas nentes,la necesidadde unao más por Hib había descendidoen un meningitis de incidencia de objetivo mayor el este microorganismo,seconvirtió en Este lc menoresde 5 años23. en a 1991, 1985 desde 807o pasada década3. salud pública a lograr durantela de la distribución en aumento un son coincidió descenso Hib, el del La identificación del antígenocapsular millones sido habían de dosis de 3O que, más ya vacunas de (PRP), permitió el desarrollo poliribosi-ribitol-fosfato suministradaspara esta fecba, lo cual sugiere que su uso la primera vacunacontra estegermenen los años70. pudo haber sido el responsablede la disminución en la que inicialPeltola y Col. en Finlandia, fueron los de estas infecciones. incidencia efectimentela investigaron,demostrandoque resultaba destacarseque el más notable descensoentre Debe 18 vaen un9}Vo cuandoseaplicabauna dosisa niñosde de un año se inició en 1989, un año menorcs niños los de mesesen adelantepero era infectiva para los menores fuera aprobadaen este grupo de vacuna que la de antes la padecer estaedad, esdecir, el grupo de mayor riesgoa qrÉ por la inc idencia de infeccionespor de razón l-a edad. enfermedadra-15. en niños que todavía no sustancialmente tan bajó Hib vacuna En abril de 1985,se permitió el uso de esta está esclarecido' pero una no vacuna la recibido habían limitada a su en Los Estados Unidos pero debido no sólo que inmunización la es explicación probable 18 de mayores inmunogenicidadserecomendabaparalos alta concentración una de inducción la mediante protege generación de mesest6. En 1987 apareceuna nueva de anticuerpos sino que también inhibe la colonización vacunascontra Hib cuya característicaprincipal era que nasofaringea,reduciendola transmisiónde un niño a otro, niño el la cual proteína a el PRP estaba unido a una contribuyendo así este fenómeno al dramático descenso a niveles anticuerpos generar pequeño era capáz de de la infección por Hib en Los Estados Unidos de refuerde protectoresy ademásrespondíaalaaplicación 22 Vol.30lf I Enero-Abril,1994 Fernández, J. Américau. 4.- sholl sH. Merrill RE, DoyneEo et ar.Lnng term sequerae Al evaluar esta vacuna,los resultadosnos indican 9f lagAonnitusinfluenzaémeningiris.pedi;tr[i. llil; +g, 2M-2r7. que es alüamenteeficázya que con su implementación se ha logrado una considerablereducción en la incidencia de 5.- HockelmanRA. A pediatriciansview: Hib vaccination la enfermedad invasora causadapor el Hib desdeque se now! PediarricAnnals1990:19:6g3-695. introdujo en 1988. Es ademásuna vacuna inócua con mínimos efectossecunda¡iosque de ocurrir generalmente 6.-cochi sL, o'Mara D, prebrudSR.progress in Haemophilus son locales y desaparecenen lZ a 24 horas2s. ty¡e b^polysaccharidevaccine usein tñe states.p.¿iát iur, La implementación de la vacuna conjugada contra 1 9 8 8 ; 8 11:6 6 - 1 6 8 : el Hib es una necesidaden la RepúblicaDominicana ya que el comportamiento de estemicroorganismo lo justifi7.-RodríguezwJ, KhanwN, puigJ,FerisJM. etar. sulbactam/ ca, puestoque esla bacteriamásfrecuenteaisladaen niños ampicillin for the treatmentóf meningitis in iniante an¿ children.Reviewof infectiousDesease,19g6;g: 620_629. con meningitis admitidos a la clínica Infanül Robert Reid cabralto que por sus característicasde Hospital de tercer 8.-RodríguezWJ,puigJ, KhanWN, FerisJM, CeftazidimeVs. nivel, posiblemente refleje la realidad del país; además, standard therapy éstabacteriatiene una letalidadde unTvo,representando -for pediatric meningiiis: Ttreiapzutic, pharmaco,logic andepidemiologicobseñationr.p"ai'ui, Inla muerte de por lo menos 5 niños anualmente en esrc fectDis,5:408-415, 1986. centrorr. Estos c¿rsosfatales ocuren a pesar del uso de 9.- FerisJM,MoledinaN.,RodriguezwJ, et al. Azthreonam en antibióticos altamente efectivos. Los que sobreviven en el tratamientode meningitisáGram negativoy otras inreccionesa Gramnegativo.Tercercongrño panámericanóo" una elevada proporción, presentansecuehs neurológicas Enfermedades infecciosas,Sección-panel, gravespara los cuales no disponemosde los mecanismos ¡fo. iü, l,-Su" Juan,PuertoRico,Dic. 9-13.19g6. óptimos para su seguimiento, que incluye un servicio multidisciplinario e integrado con neurología, 10.-FerisJM, PuigJ,Fernández JA. Distribuciónde patógenos neurocirugía,sicologí4 fi sioterapia, terapiadel habla y en poredaden niños con meningitisbacteriana.Arch bo-. algunos casos centros de educación especial, además pediat.1987;23 (l):13-15. debemantenerseun contacto muy cercanocon el paciente. 11.- RodíguezWI, Khanwn,Feris JM, Ceftazidimein the treatmentof meningitisin infanta and children over one La aplicación de esta vacuna en los menores de monthofage.Jour,1985;79:52-55. cinco años, debe ser consideradaen el país a pesarde ser costosaen comparación a otras de las que se recomienda 12.-FerisJM, Peñach, FernándezIA. secuerasNeurológicas en la infancia sin embargo, la enfermedad per se, las en niños con meningitispurulenta.Arch. Dom. p"íiut; secuelas y la mortalidad hacen que er costo beneficio de 1993,29(2): en prensa esta vacuna sea muy efectiva en la prevención de esta patología, y por último pero no menos importante, es el 13.-Blazer5., Berant.Bacterialmeningitis.Efectof antibiotic costo emocional para el niño, su familia y la comunidad, treatmentoncerebralspinalfluid. Am J cün patholt 9g3,g0: que tiene un valor incalculable. 386-387. BIBLIOGRAFIA 14.- Peltola H. Kayhty H, Sivoner A, et al. 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