FICHA TÉCNICA MAXIPIME 2 g POLVO PARA SOLUCION

MAXIPIME
(Cefepima diclorhidrato monohidrato)
Polvo para solución inyectable
500 mg, 1 g y 2 g
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
MAXIPIME 500 mg, polvo para solución inyectable
MAXIPIME 1 g, polvo para solución inyectable
MAXIPIME 2 g, polvo para solución inyectable
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de MAXIPIME contiene 500 mg, 1 g, 2 g de cefepima (DCI) diclorhidrato
monohidrato.
Lista de excipientes, ver Sección 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Las indicaciones se fundamentan en la actividad antibacteriana y en las características farmacocinéticas
de cefepima. Se toman en consideración tanto los ensayos clínicos como el lugar que ocupa en el espectro
de medicamentos antibacterianos actualmente disponibles.
Adultos: Las indicaciones incluyen infecciones en adultos debidas a microorganismos sensibles a
cefepima, tales como:
- Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía grave.
- Infecciones del tracto urinario complicadas incluyendo pielonefritis.
- Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones del tracto biliar.
- Septicemia y bacteriemia.
- Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes con neutropenia.
Niños: MAXIPIME está indicado en el tratamiento de las infecciones siguientes causadas por bacterias
sensibles a cefepima:
-
Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes con neutropenia
Meningitis bacteriana
Cuando se considere necesario, deben realizarse cultivos y pruebas de sensibilidad del/los organismo(s)
causante(s) sensibles a cefepima. La terapia empírica con MAXIPIME puede instaurarse antes de
conocer los resultados de las pruebas de sensibilidad; sin embargo, el tratamiento deberá ser ajustado
adecuadamente una vez que se conozcan los resultados.
Debido a su amplio espectro de actividad antibacteriana frente a bacterias gram-positivas y gramnegativas, MAXIPIME puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del/los
organismo(s) causante(s). En pacientes que presenten riesgo de infecciones mixtas causadas por bacterias
aerobias y anaerobias se recomienda establecer una terapia concomitante con un agente anti-anaerobio
antes de conocer el/los microorganismo/s causante/s, principalmente si las bacterias no son sensibles a
cefepima (Ver 5.1 Propiedades farmacodinámicas). Una vez que se conozcan los resultados, la terapia de
combinación de MAXIPIME con otro agente anti-anaerobio puede o no ser necesaria dependiendo del
perfil de sensibilidad.
4.2
Posología y forma de administración
MAXIPIME puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La dosis y la vía de
administración varían en función de la sensibilidad del organismo causante, la gravedad de la
infección y el estado general del paciente.
Adultos: Las dosis recomendadas (IV o IM) para adultos (mayores de 12 años) con función renal
normal son:
Dosis recomendadas en adultos con función renal normal
TIPO DE INFECCIÓN
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN
FRECUENCIA DE
ADMINISTRACIÓN
Pielonefritis
1 g IV o IM
Cada 12 horas
Infecciones graves:
Septicemia/Bacteriemia
Neumonía
Infecciones del tracto urinario complicadas
Infecciones del tracto biliar
Infecciones intraabdominales incluyendo
peritonitis
2 g IV
Cada 12 horas
Tratamiento empírico de los episodios
febriles en pacientes neutropénicos
Infecciones graves producidas por
Pseudomonas
2 g IV
Cada 8 horas

La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; infecciones más graves pueden precisar una
mayor duración del tratamiento. En el tratamiento empírico de la fiebre neutropénica, la duración
habitual del tratamiento es de 7 días o hasta la curación de la neutropenia.
Niños: En niños mayores de 2 meses y menores de 12 años (o de un peso corporal menor o igual a 40
kg aproximadamente), con una función renal normal, las dosis recomendadas son:
Meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril: la dosis recomendada es de 50
mg/kg cada 8 horas durante 7 a 10 días.
La experiencia con el uso de MAXIPIME en pacientes pediátricos menores de 2 meses es limitada.
Sin embargo, la utilización de dosis de 50 mg/kg en pacientes mayores de 2 meses, ha permitido
obtener modelos farmacocinéticos que sugieren la utilización de dosis de 30 mg/kg cada 12 horas o
cada 8 horas en pacientes menores de 1 a 2 meses de edad. Tanto la dosis de 50 mg/kg en pacientes
mayores de 2 meses, como la dosis de 30 mg/kg en los menores de 2 meses, son dosis comparables a
la de 2 g en adultos. La administración de MAXIPIME en estos pacientes debe monotorizarse
cuidadosamente.
En pacientes pediátricos con un peso corporal superior a los 40 kg, se utilizarán las dosis
recomendadas en adultos. La dosis en los pacientes pediátricos no debe exceder la dois máxima
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recomendada en adultos (2 g cada 8 horas). La experiencia con la administración intramuscular en
pacientes pediátricos es limitada.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, debe ajustarse la dosis de cefepima para
compensar la eliminación renal más lenta. La dosis inicial de cefepima en pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada debe ser la misma que la de los pacientes con función renal normal. Las dosis
de mantenimiento recomendadas en pacientes adultos con insuficiencia renal se indican en la tabla
siguiente.
Cuando sólo se disponga del valor de creatinina sérica (CrS), puede utilizarse la ecuación de Cockroft
y Gault para estimar el aclaramiento de creatinina (ClCr). La creatinina sérica debe representar la
función renal en estado de equilibrio:
Varones: ClCr (ml/min) =
Peso(Kg) x (140-edad)
-------------------------------------72 x CrS (mg/dl)
Mujeres: 0,85 x valor calculado utilizando la fórmula para los varones.
Dosificación de mantenimiento programada para pacientes con insuficiencia renal
TIPO DE INFECCION
Pielonefritis
ACLARAMIENTO DE CREATININA
>50
1 g IV o IM
cada 12
horas
30-50
1 g IV o IM
cada 24
horas
11-29
500 mg IV
o IM cada
24 horas
10
250 mg
IV o IM
cada 24
horas
Hemodiálisis*
500 mg IV o
IM cada 24
horas
Infecciones graves:
Septicemia / Bacteriemia
Neumonía
2 g IV cada 2 g IV cada 1 g IV cada
500 mg
500 mg IV
Infecciones del tracto
12 horas
24 horas
24 horas
IV cada
cada 24 horas
urinario complicadas
24 horas
Infecciones del tracto biliar
Infecciones intraabdominales
incluyendo peritonitis
Tratamiento empírico de los
episodios febriles en
2 g IV cada 2 g IV cada 2 g IV cada
1 g IV
500 mg IV
pacientes neutropénicos
8 horas
12 horas
24 horas
cada 24
cada 24 horas
Infecciones graves
horas
producidas por pseudomonas
* Los modelos farmacocinéticos indican que es necesaria una reducción de la dosis en estos pacientes.
Los pacientes que vayan a ser tratados con cefepima y que estén hemodializados al mismo tiempo
deben dosificarse de la siguiente manera: 1 g el primer día del tratamiento con cefepima seguidos de
500 mg por día en días sucesivos. Los días de la diálisis, cefepima debe administrase después de ésta.
Cuando sea posible, cefepima debe administrarse en el mismo momento cada día.
Pacientes dializados: Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68% de la cantidad total de
cefepima presente en el organismo se elimina en 3 horas. En pacientes con insuficiencia renal tratados
con diálisis peritoneal ambulatoria continua, se administrará cefepima a las mismas dosis
recomendadas que en pacientes con función renal normal, es decir, 500 mg, 1 g ó 2 g dependiendo de
la gravedad de la infección, pero con un intervalo de dosificación de 48 horas.
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Niños con insuficiencia renal: Debido a que la excreción urinaria es la principal vía de eliminación
de cefepima en los pacientes pediátricos (ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas), debe considerarse un
ajuste de la dosis de MAXIPIME en estos pacientes. No existen estudios específicos en niños con
insuficiencia renal, pero dado que las dosis en pediatría son comparables a la de 2 g en adultos, debe
utilizarse el mismo incremento en el intervalo entre dosis y/o reducción de la dosis que el
recomendado en la Tabla anterior para Adultos.
Cuando sólo se disponga del valor de creatinina sérica, se puede utilizar la siguiente fórmula para
calcular el aclaramiento de creatinina:
0,55 x altura (cm)
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m2) =
creatinina sérica (mg/dl)
o
0,52 x altura (cm)
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m2) =
- 3,6
creatinina sérica (mg/dl)
Insuficiencia hepática: no es preciso ajustar la posología en pacientes con alteración de la función
hepática.
4.3
Contraindicaciones
MAXIPIME está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes
de la formulación, a los antibióticos cefalosporínicos, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los antibióticos deben ser administrados con precaución en pacientes que han demostrado algún tipo
de alergia, en particular a estos medicamentos. La aparición de determinadas reacciones de
hipersensibilidad requiere la interrupción del tratamiento y el inicio de las medidas terapéuticas
adecuadas.
Se han observado casos de colitis pseudomenbranosa prácticamente con todos los antibióticos de
amplio espectro, incluído cefepima; por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en
pacientes que desarrollan diarrea asociada con el uso de antibióticos. Los caso leves de colitis pueden
responder a la interrupción del tratamiento; los casos de moderados a graves pueden requerir un
control más estricto.
Como sucede con otros antibióticos, la utilización de MAXIPIME puede provocar el
sobrecrecimiento de organismos no sensibles. Si durante el tratamiento se produce una superinfección,
deberán adoptarse las medidas oportunas.
En pacientes con alteración de la función renal, tales como reducción del flujo de orina debido a la
insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina  50 ml/min) u otras condiciones que puedan
comprometer la función renal, debe ajustarse la dosificación de MAXIPIME para compensar el
enlentecimiento de la eliminación renal. Debido a que pueden aparecer concentraciones séricas del
antibiótico altas y prolongadas a las dosis usuales en pacientes con insuficiencia renal u otras
condiciones que puedan comprometer la función renal, debe reducirse la dosis de mantenimiento de
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cefepima cuando se administra a estos pacientes. El tratamiento continuado debe determinarse en
función del grado de insuficiencia renal, gravedad de la infección y susceptibilidad de los organismos
causantes de la misma (ver 4.2 Posología y forma de administración y 5.2. Propiedades
farmacocinéticas). En la experiencia post-comercialización se han recogido las siguientes reacciones
adversas graves: encefalopatía reversible (trastornos de la consciencia que incluyen confusión,
alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no
convulsivos) y/o fallo renal (ver 4.8 Reacciones adversas). La mayoría de los casos se dieron en
pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de MAXIPIME superiores a las recomendadas.
En general, los síntomas de neurotoxicidad se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con
cefepime y/o tras la hemodiálisis; sin embargo, algunos casos tuvieron un desenlace fatal.
Debe valorarse cuidadosamente la función renal en pacientes que estén recibiendo tratamiento
concomitante con medicamentos potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos y diuréticos
potentes.
Ancianos: De los más de 6400 adultos tratados con MAXIPIME en los estudios clínicos, un 35%
eran mayores de 65 años y un 16% eran mayores de 75 años. Cuando se administró a pacientes
ancianos la dosis habitual recomendada para pacientes adultos, la eficacia y seguridad clínica fueron
comparables a la eficacia y seguridad clínica mostrada en los pacientes adultos, a menos que los
pacientes presentasen insuficiencia renal. Hubo un aumento ligero de la vida media de eliminación y
los valores de aclaramiento renal fueron inferiores a los mostrados en sujetos más jóvenes. Se
recomienda realizar ajustes de dosis en pacientes ancianos que presenten alteración de la función renal
(ver 4.2. Posología y Forma de Administración).
Se sabe que cefepime se excreta principalmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas al
fármaco puede aumentar en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los ancianos tienen mayor
probabilidad de tener la función renal disminuida, debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis y debe
monitorizarse la función renal (ver 4.8. Reacciones Adversas y 5.2. Propiedades farmacocinéticas).
En pacientes ancianos con insuficiencia renal tratados a las dosis usuales de cefepima han aparecido
reacciones adversas graves, como encefalopatía reversible (trastornos de la consciencia que incluyen
confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados
epilépticos no convulsivos) y/o fallo renal (ver 4.8 Reacciones adversas).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han descrito test de Coombs positivos, sin evidencia de hemólisis, en pacientes tratados con
MAXIPIME BID (cada 12 horas).
Es preferible utilizar el método analítico de la glucosa oxidasa ya que pueden aparecer falsos positivos
al determinar la glucosa en orina.
4.6
Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de MAXIPIME en mujeres embarazadas.
Estudios reproductivos realizados en animales no han mostrado evidencia de daño fetal, sin embargo,
no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de
reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, sólo se administrará
MAXIPIME durante el embarazo si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos.
MAXIPIME se excreta en cantidades muy pequeñas en la leche humana. En consecuencia, debe
tenerse precaución cuando se administre a mujeres lactantes.
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4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se dispone de datos acerca del efecto de MAXIPIME sobre la capacidad para conducir .
4.8
Reacciones adversas
Generalmente MAXIPIME es bien tolerado. En los ensayos clínicos (N=5598) las reacciones
adversas más comunes fueron síntomas gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad. Las
reacciones adversas relacionadas, probable o posiblemente relacionadas con MAXIPIME  se
enumeran abajo clasificadas según su frecuencia de aparición en muy frecuentes (más del 10%),
frecuentes (entre 1% y 10%), poco frecuentes (entre 0,1% y 1%), raras (entre 0,01% y 0,1%) y muy
raras (entre 0,001% y 0,01% o casos aislados) son:
Infecciones:
Poco frecuentes: candidiasis oral
Raras: candidiasis inespecífica
Trastornos del Sistema Nervioso Central:
Poco frecuentes: cefalea
Raras: desvanecimiento, convulsiones
Muy raras: confusión, vértigo y tinnitus.
Se han comunicado casos de encefalopatía (trastornos de la conciencia que incluyen confusión,
alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no
convulsivos) (ver 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de empleo).
La mayoría de los casos se dieron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de
MAXIPIME superiores a las recomendadas. En general, los síntomas de neurotoxicidad se
resolvieron tras la interrupción del tratamiento con cefepima y/o tras la hemodiálisis; sin embargo,
algunos casos tuvieron un desenlace fatal.
Trastornos vasculares:
Raras: vasodilatación
Muy raras: hipotensión.
Trastornos respiratorios:
Raras: disnea
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos y colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa).
Raras: dolor abdominal, estreñimiento y alteración del gusto.
Muy raras: úlceras bucales.
Trastornos alérgicos y de la piel y tejido subcutáneo:
Frecuentes: rash.
Poco frecuentes: prurito, urticaria y eritema .
Raras: shock anafiláctico
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:
Raras: neutropenia, agranulocitosis
Muy raras: trombocitopenia
Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo:
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6
Raras: parestesia y escalofríos.
Muy raras: artralgia y tinnitus.
Trastornos del aparato genito-urinario:
Poco frecuentes: vaginitis
Raras: prurito genital. Se han notificado casos de fallo renal, la mayoría de ellos en pacientes con
insuficiencia renal.
Trastornos generales:
Poco frecuentes: fiebre
Muy raras: edema.
Reacciones en el lugar de la inyección:
El 5,2% de los pacientes presentaron reacciones locales en el lugar de inyección IV que incluyeron
flebitis (2,9%) e inflamación (0,1%). La administración intramuscular de MAXIPIME  fue bien
tolerada, sólo un 2,6% de los pacientes experimentaron inflamación o dolor en el lugar de la
inyección.
Alteraciones en las pruebas analíticas:
Frecuentes: entre el 1% y 2% de los pacientes experimentaron elevaciones transitorias de la alanina
aminotransferasa (3,6%), aspartato aminotransferasa (2,5%), alcalino fosfatasa, bilirubina total,
anemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial (2,8%),
y test de Coombs positivo sin hemólisis (18,7%).
Poco frecuentes: en el 0,5% - 1% de los pacientes se observaron elevaciones transitorias de urea en
sangre y/o creatinina sérica y trombocitopenia transitoria. También se observó leucopenia y
neutropenia transitorias (< 0,5%).
En la experiencia post-comercialización, al igual que con otros antibióticos cefalosporínicos, se han
recogido las siguientes reacciones adversas graves y pruebas de laboratorio alteradas:
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:
Raras:
anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Raras:
síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisis tóxica epidérmica
Trastornos renales y urinarios:
Raras:
nefropatía tóxica
Alteraciones en las pruebas analíticas:
Muy raras:
falsos positivos en el test de glucosa urinaria.
Pediatría: El perfil de seguridad de MAXIPIME en niños es similar al observado en los adultos. La
reacción adversa notificada con más frecuencia, y considerada como relacionada con MAXIPIME en
los ensayos clínicos, fue el rash.
4.9
Sobredosis
En caso de intoxicación grave, especialmente en pacientes con función renal anormal, cefepima puede
eliminarse del organismo mediante hemodiálisis; la diálisis peritonal no es de utilidad. Puede suceder
casos graves de sobredosis si se administran dosis elevadas de cefepima a pacientes con la función
renal reducida (Ver 4.4. Advertencias y Precauciones especiales de empleo).
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7
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Cefepima es una cefalosporina de amplio espectro, estable frente a la mayoría de β-lactamasas.
Además, posee una baja afinidad por dichas β-lactamasas.
Actividad antibacteriana:
Especies sensibles: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), S. epidermidis (sensible a
meticilina), S. pneumoniae, S. pyogenes, otros Streptococcus spp. (grupos C, F, G de Lancefield),
Branhamella catarrhalis, Citrobacter diversus, C. freundii*, Enterobacter aerogenes*, E.
agglomerans, E. cloacae*, E.sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae,
Klebsiella oxytoca, K. ozaenae, K. pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrheae, N.
meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, P. stuarii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia
liquefaciens, Serratia marcescens.
* Por el momento, no se dispone de suficientes ensayos clínicos para evaluar la actividad de Cefepima
con respecto a las infecciones específicas causadas por cepas de las especies arriba indicadas, que son
sensibles a cefepima in vitro y resistentes a cefotaxima y/o ceftazidima (hiperproductoras de
cefalosporinasas).
Especies con sensibilidad moderada/intermedia: Acinetobacter baumanii.
Especies resistentes: Enterococcus spp, S. aureus meticilin-resistente, S.epidermidis, y Listeria spp,
Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, Bacteroides spp, Clostridium difficile.
El incremento del número de pneumococasas ha disminuido la sensibilidad a penicilina
(MIC<0.12μg/ml). Esta disminución afecta a todos los β-lactámicos en varios grados y debe
considerarse en el tratamiento de la meningitis, debido a la gravedad de la enfermedad, y en el
tratamiento de la otitis media aguda, donde la incidencia de las cepas con sensibilidad disminuida
puede exceder un 20%.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Adultos:
La farmacocinética de cefepima es lineal por encima de los rangos de dosis de 250 mg-2 g (IV) y 500
mg-2 g (IM). No varían el curso del tratamiento.
Absorción: Tras la administración IM, la reabsorción es rápida y completa.
Distribución: Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima observadas en varones adultos
sanos tras la perfusión única IV durante 30 minutos o tras la inyección única IM de dosis de 500 mg,
1g, y 2 g se resumen en la tabla siguiente:
Concentraciones Plasmáticas Medias de Cefepima (g/ml)
FTpediatría Enero04
8
Dosis
Cefepima
0,5 hr
1 hr
2 hr
4 hr
8 hr
12 hr
500mg IV
38,2
21,6
11,6
5,0
1,4
0,2
1 g IV
78,7
44,5
24,3
10,5
2,4
0,6
2 g IV
163,1
85,8
44,8
19,2
3,9
1,1
500mg IM
8,2
12,5
12,0
6,9
1,9
0,7
1 g IM
14,.8
25,9
26,3
16,0
4,5
1,4
2 g IM
36,.1
49,9
51,3
31,5
8,7
2,3
Concentraciones medias de cefepima en tejidos (μg/g) y fluidos corporales (μg/ml)
Tejido o fluido
Dosis (IV)
Promedio
Tiempo
postdosis
recogida de
muestra (h)
Concentración
media
Concentración
media
plasmática
(μg/ml)
Orina
500 mg
0-4*
0-4*
0-4*
292
926
3120
4.9**
10.5**
20.1**
Bilis
2g
9.0
11.2
9.2
Líquido
peritoneal
2g
4,4
18.3
24.8
Líquido
intersticial
2g
1,5
81.4
72.5
Mucosa
bronquial
2g
4,8
24.1
40.4
Apéndice
2g
5,7
5.2
17.8
Vesícula biliar
2g
9.6
8.1
8.5
*
Orina recogida 0-4 horas tras la administración.
Plasma recogido 4 horas tras la inyección.
La distribución tisular de cefepima no varía en el rango de dosificación 250mg-2 g. El volumen de
distribución promedio en estado de equilibrio es de 18 litros. La vida media de eliminación de
cefepima es, por término medio, de 2 horas. No hay evidencia de acumulación en los sujetos que
reciben una dosis de 2 g IV cada 8 horas durante un período de 9 días. La unión a proteínas
plasmáticas es <19% e independiente de la concentración sérica de cefepima.
**
Metabolismo: Cefepima experimenta un metabolismo mínimo. se trasforma en N-óxido Nmetilpirrolidina, que se excreta en la orina en una cantidad correspondiente a un 7% de la dosis
administrada.
FTpediatría Enero04
9
Eliminación: El aclaramiento total es, por término medio de 120 ml/min. El aclaramiento renal
promedio de cefepima es de 110 ml/min. Se elimina casi exclusivamente por vía renal, principalmente
por filtración glomerular. El 85% de la dosis administrada se recupera inalterada en orina. Después de
transcurridas 12 horas de la administración de una dosis de 500 mg por vía IV, las concentraciones
plasmáticas de cefepima son indetectables, así como tras 16 horas en orina. La concentración urinaria
media tras 12-16 horas de la inyección es de 17.8 g/ml. Tras la administración de 1 ó 2 g IV, las
concentraciones urinarias medias son de 26.5 y 28.8 g/ml, 12 y 24 horas respectivamente después de
la administración. Los niveles plasmáticos de Cefepima no son detectables después de 24 horas.
Ancianos: Se ha investigado la distribución de Cefepima en ancianos (>65 años). No se considera
necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con función renal normal.
Niños: La farmacocinética de cefepima a dosis única y repetidas se evaluó en pacientes con edades
comprendidas entre los 2,1 meses y los 11,2 años que recibieron dosis de 50 mg/kg administradas en
infusión IV o inyección IM; las dosis repetidas fueron administradas cada 8 ó 12 horas durante al
menos 48 horas.
Tras una dosis única IV, el aclaramiento medio total fue de 3,3 ml/min/kg y el volumen de
distribución medio fue 0,3 l/kg. La semivida de eliminación media fue de 1,7 horas. La recuperación
urinaria media media de cefepima inalterada fue del 60,4% de la dosis administrada, siendo el
aclaramiento renal la vía principal de eliminación, alcanzando un valor medio de 2,0 ml/min/kg.
Tras dosis repetidas, las concentraciones plásmaticas medias de cefepima en el estado de equilibrio
fueron similares a las obtenidas después de la primera dosis, con únicamente una ligera acumulación
observada en el régimen de dosis repetidas. El resto de los parámetros farmacocineticos en niños no
mostraron diferencias entre las determinaciones después de la primera dosis y las determinaciones en
el estado de equilibrio, con respecto al régimen de dosis (cada 12 horas o cada 8 horas). Tampoco
hubo diferencias en la farmacocinética entre edades ni entre sexos.
Tras administración intravenosa, se alcanzan concentraciones terapéuticas en líquido cefalorraquídeo.
Tras la inyección IM, en el estado de equilibrio se alcanzaron concentraciones plasmáticas medias de
cefepima de 68 mcg/ml a las 0,75 horas de media. La concentración media después de la inyección
IM, en el estado de equilibrio, fue de 0,6 mcg/ml a las 8 horas. La biodisponibilidad fue del 82% como
promedio, después de la inyección IM.
Insuficiencia hepática: la cinética de MAXIPIME no se modificó en pacientes con insuficiencia
hepática que recibieron una dosis única de 1g. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia renal:
Voluntarios sanos  65 años que recibieron una dosis única de 1 g IV de cefepima, mostraron unos
valores superiores de AUC y unos valores inferiores de aclaramiento renal comparados a los de los
sujetos más jóvenes. Se recomienda realizar ajustes de dosis en pacientes ancianos que presenten
alteración de la función renal (Ver 4.2 Posología y forma de administración y 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Los estudios realizados en pacientes que presentaban diferentes grados de insuficiencia renal, han
demostrado una prolongación significativa de la vida media de eliminación. Existe una relación lineal
entre el aclaramiento individual y el aclaramiento de creatinina en pacientes con alteración de la
función renal (véase 4.2 Posología y Forma de administración). La vida media de eliminación en
pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua es, por término medio,
de 13 horas y 19 horas respectivamente.
FTpediatría Enero04
10
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
No se han detectado reacciones adversas en estudios preclínicos de seguridad que sean de relevancia
clínica para el médico prescriptor.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
L-arginina estéril.
6.2
Incompatibilidades
Las soluciones de MAXIPIME no deben mezclarse con soluciones de metronidazol, vancomicina,
gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina debido a la posible incompatibilidad física
o química. Sin embargo, en el caso de que el tratamiento concomitante con MAXIPIME esté
indicado, estos antibióticos se puede administrar separadamente. Por regla general MAXIPIME  no se
debe mezclar con otros medicamentos en la misma jeringa ni en la misma bolsa para infusión.
6.3
Período de validez
El polvo de MAXIPIME para solución inyectable conservado en su envase original es estable durante
un período de 36 meses.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar a temperatura inferior a 30ºC y protegido de la luz. La solución reconstituida es estable, al
menos, durante 12 horas a temperatura ambiente y durante 24 horas en refrigerador (2-8ºC).
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Viales de vidrio tipo I.
MAXIPIME 500 mg IV/IM: cada envase contiene un vial con 500 mg de cefepima (en forma de sal)
+ 1 ampolla con 5 ml de agua para inyección.
MAXIPIME 1g IV/IM: cada envase contiene un vial con 1 g de cefepima (en forma de sal) + 1
ampolla con 10 ml de agua para inyección.
MAXIPIME 2 g IV: cada envase contiene un vial con 2 g de clorhidrato de cefepima (en forma de
sal) + 1 ampolla con 10 ml de agua para inyección.
6.6
Instrucciones de uso/manipulación
Administración intravenosa: MAXIPIME puede prepararse con agua para inyección o con
cualquier otra solución compatible: cloruro sódico al 0,9% o dextrosa al 5%.
La vía de administración IV es preferible para pacientes con infecciones severas o amenazantes para la
vida, especialmente si existe la posibilidad de shock.
Para administración IV directa, la solución reconstituida puede inyectarse en vena directamente
durante un período de 3 a 5 minutos o inyectarse en un tubo de infusión mientras que el paciente
recibe un fluido IV compatible.
Administración intramuscular: Reconstituir 500 mg ó 1 g de MAXIPIME con agua para inyección,
cloruro sódico al 0,9%, dextrosa para inyección al 5% o agua bacteriostática para inyección con
Parabenos o alcohol bencílico. MAXIPIME también puede reconstituirse con solución de clorhidrato
de lidocaína al 0,5% ó al 1%.
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MAXIPIME , Volúmenes para la reconstitución previa a la administración:
Concentración del
vial
Volumen de solución
a añadir
(ml)
Volumen aproximado
disponible
(ml)
Concentración
aproximada
(mg/ml)
500 mg IM
1.5
2.2
230
500 mg IV
5.0
5.7
90
1 g IM
3.0
4.4
230
1 g IV
10.0
11.4
90
2 g IV
10.0
12.8
160
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Compatibilidades: MAXIPIME es compatible a concentraciones entre 1 y 40 mg/ml con uno de los
siguientes fluidos para infusión IV: cloruro sódico para inyección al 0,9%, dextrosa al 5% ó 10%,
solución de lactato sódico 1/6M para inyección, dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9% para inyección,
solución de Ringer lactato.
Como sucede con otras cefalosporinas, la solución reconstituida se puede oscurecer a un color amarilloámbar, sin pérdida de potencia del producto.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
Bristol-Myers Squibb, S.A.
C/ Quintanavides, 15
28050 – Madrid, España
8.
Nº DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MAXIPIME 500 mg IM/IV Nº de registro:60.544
MAXIPIME 1 g IM/IV
Nº de registro:60.543
MAXIPIME 2 g IV
Nº de registro:60.545
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVISIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
30 de marzo de 1995 / 30 de diciembre de 1999
10.
CONDICIONES DE DISPENSACIÓN
Con Receta Médica
11.
PRECIO DE VENTA AL PUBLICO
MAXIPIME 500 mg IM/IV: PVP: 7,18 € ; PVP IVA: 7,47 €
MAXIPIME 1 g IM/IV: PVP: 12,73 € ; PVP IVA: 13,24 €
MAXIPIME 2 g IV : PVP: 25,16 € ; PVP IVA: 26,17 €
12.
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID