Estudio experimental sobre la influencia de las hormonas pineales

UNIVERSIDAD
DE
SANTANDER
FACULTAD
DE
MEDICINA
TEStS
DOCTORAL
" ESTUDIO EXPERIMENTAL SOBRE LA INFLUENCIA DE LAS
HORMONAS PINEALES EN LA GENESIS Y DESARROLLO
DE TUMORES MAMARIOS HORMONODEPENDIENTES
Autor :
D n . S A M U E L COS C O R R A L
Director :
D r . E.J. SÁNCHEZ DARCELO
D e p a r t a m e n t o de Fisiología Humana
Marzo 1986
"
4.3 - Mamas tumorales y no tumorales
encontrando
En
ambos
desde
mamas
casos
realizamos
normales
(Figura
un
estudio
histopatológico,
123)
hasta
adenocarcinomas
(Figuras de 103 a 112), así como fibroadenomas (Figuras 120, 121 y
122)
y lesiones hiperplásicas (Figuras 124 y 125).
4.3.1 -
Los
Adenocarcinomas
adenocarcinomas
aparecían
como
neoformaciones
epiteliales cuyas células presentaban un patrón arquitectural variable. Hemos
encontrado formas s ó l i d o - t u b u l a r e s , quísticas y papilares, con o sin secreción
(Figuras
103, 104 y 105).
Las células aparecen en una sola
hilera
con
formas cúbicas o c i l i n d r i c a s , o en varias capas que varían de columnares a
aplanadas.
En ellas se observa diferente
h e t e r o c r o m a t r i s m o , elevada
relación
grado
de
inmadurez,
núcleo-citoplasma,
presencia de uno o
más nucléolos prominentes y un elevado índice m i t ó t i c o
108,
109
y
110).
El
estroma
puede
ser
existiendo
escaso
(Figuras
o
106, 107,
muy
abundante,
delimitados,
mostrando
moderadamente celular o laxo.
Los
frecuentemente
fue
la
tumores
aparecían
una cápsula fibrosa
presencia
progresivamente
de
a
extensas
medida
bien
(Figuras
áreas
que
de
111
y
112).
necrosis,
aumentaba
el
Otro
que
tamaño
hallazgo
aumentaban
tumoral,
acompañándose, en ocasiones, de áreas hemorrágicas y presencia de cristales
de colesteroi ( F i g u r a 119).
En
algunos
de
estos
tumores
encontramos
signos
de
313
regresión t u m o r a l , tales como :
*
aplanamiento
del epitelio
con
incremento
de
la
luz
de
y con
los
los acinis.
* Núcleos más pequeños, generalmente
ovoideos,
ejes tangenciales a la luz.
* nucleolo poco prominente.
* disminución del número de mitosis.
* aparición de un patrón de tiroidización.
* estrema menos compacto.
(Figuras 116, 117, 118 y 119).
Otro
hallazgo,
descrito
ya
en
estos
tumores,
es su
capacidad de metastatizar, no encontrando nosotros en los casos
(Tablas
XVIII,
XLI,
XLII
y
LXIV)
alteración
en
los
nula
estudiados
ganglios
linfáticos
regionales ( F i g u r a 115).
4.3.2 -
Los
carácter
Fibroadenomas
fibroadenomas
m i x t o , compuestas por
aparecían
como
una p r o l i f e r a c i ó n
ductus se encontraban revestidos por un epitelio
ductal
regular
neoformaciones
de
y estremai.
Los
(Figuras
120, 121
y 122).
Asociada
fibroadenomas,
por
una
tanto
observamos
hipercelularidad
una
marcada
a
los
peculiar
y
por
adenocarcinomas
reacción
la
como
estremai,
presencia
de
a
los
caracterizada
células
cebadas
prominentes (Figuras 113 y 114).
314
4.3.3 - Nòdulo alveolar hiperplásico
Este hallazgo
dilatada, o
a
varios ductus.
una
agrupación
corresponde
de
a una unidad lobular
unidades
lobulares
o
alveolar
interconectadas
por
Los alveolos están revestidos por una capa única de células
cuboideas bajas, con vacuolas citoplasmáticas
y con acumules
de secreción
Intraluminales (Figura 124).
4.3.4 - Hiperplasia d u c t a l
O t r o dato a resaltar es la hiperplasia mínima de las células
ductales,
con
ductus
prominentes
y
reacción
fibrosa
periductal
(Figura
125).
315
»•««1
»-
-t
J
i-
105. AOENOCARCINOHA. Nsoforiüación epite­
l i a l sólido-tubular con invasión estroBial (x
vidades (x 774).
1238),
i*'
105.
ADENOCARCINOMA. Patrón papilar con
secreción acumulada extracelularmen-
Fíg- 106. ADENOCARCINOMA. Proliferación epite­
l i a l y presencia de mitosis (x 1258).
te (x 309).
-irjuy^
AOENOCARCIMOMA. Heterocromatisuto
celular (x 1238).
f i g . 108- ADENOCARCINOMA. Cetalle de las dife­
rencias Biorfocronáticas de los núcleos
(x 3096).
109.
ADEMOCARCINOHA.
cleos.
Detalle de los nú-
Presencia de nucléolos pro-
minentes (x 5096).
cieos.
HeterocroBiatiSino y presen-
cia de grandes ntifleolos (x 509(0.
ir111.
AOENOCARCINOMA.
Limite con el te-
jido fnuscular (x 309).
^hJJ5^
REACCIÓN 0£L ESIROMA PERITUMORAi.
(x 774).
jido iuscular (x 7?^).
Fig. 11^. REACCIÓN DEL ESTROMA PEilfUMML.
Presencia de células cebadas
(x 1258).
3. 116.
SIGNOS RESftESIVOS.
Aplanamiento
del epitelio ductal (x 309).
del epitelio ductal.
Cstrona
laxo (x 774).
del epitelio.
Incremerìto de la
luz acinar (x 509).
epitelial.
Estroma laxo.
Presen-
cia de cristales de colesterol
(x 195).
i üiíJEii
'ig. Ш.
FIBROAOCNOMA.
(x
FIBROADENOMA,
(x 195).
309Ì.
Fig. 121. FIBROADENOMA, (x 309),
fig.
123.
mm
NORMAL,
:..J:í¿.- " 0 0 U m AL V L о L л R ИТ p F R P i A S ï Г 0.
(x 309).
(x 309).
(X
309).
4.3.5 - Controles citológicos por punción tumoral
En los animales de la serie I que desarrollaron
como en todos
los animales de
tumorales semanalmente, con
las
el
series
fin
de
II
y
poder
III,
tumor,
realizamos
seguir
la
así
punciones
evolución
de
la
neoplasia.
En la serle I, en la que partiendo
les administramos
ellos
comenzaban
el
D M B A , pudimos comprobar
con
lesiones
hiperplásicas,
de animales sin
como
que
la mayor
poco
a
tumor
parte
poco
de
iban
malignizandose, hasta llegar a tener características de adenocarcinomas; no
obstante, también hubo
incluso
animales
adenocarcinomas.
A
que
pesar
debutaron
de
estas
ya
con
variaciones
atipias
no
graves
e
encontramos
diferencias significativas estadísticamente entre los distintos grupos.
La
lesion " s t a n d a r d " comenzó
ductales, en grupos laxos, con núcleos
por
redondeados
proliferación de
de cromatina
células
uniforme
y dispersa; los citoplasmas se mostraron tenues y poco netos (Figura 126).
El
siguiente
paso
fue
la
aparición
de
leves
signos
de
anisocariosis (diferencia en el t a m a ñ o , f o r m a y cromatina del núcleo),
con
discretas Irregularidades en el contorno nuclear y diferencias en el
número
de nucléolos, diagnosticado como de a t i p i a leve (Figura 127).
Un grado más en la evolución de la lesion f u e el
de acúmulos de células ductales con atipias leves, alrededor
coloide, llamados
"piling
f o r m a c i ó n del t u m o r .
up"
y considerados
como
la lesion
hallazgo
de esferas
inicial
en
de
la
En estos " p i l i n g u p " se observan granulos sueltos de
320
mastocitos (Figura 128).
A
ductales
partir
mostraron
de
ondulaciones
grumos densos e irregular
moderada (Figura 129).
hipercromatismo
esta
y las
lesión
en
número
la
de
inicial,
membrana
nucléolos,
los
grupos
nuclear,
considerado
de
cromatina
como
La desproporción núcleo-citoplasmática, el
indentaciones
del
borde
nuclear
células
fueron
en
atipla
marcado
calificados
como de atipia grave ( f i g u r a 130).
El grado final de adenocarcinoma
núcleo
hipercromático
y
citoplasma
no
visible,
muestra células de
con
marcadas
gran
atiplas,
obsérvese la anisocariosis, las indentaciones del borde nuclear y los refuerzos
cromatínicos periféricos irregulares (Figuras 131 y 132).
Por punción también hemos encontrado signos de regresión,
asf la Figura 133 muestra signos incipientes de necrosis, con homogenización
de
la
cromatina
y
vacuolización
citoplasmatica;
el
grupo
inferior
de
la
f i g u r a muestra lisis parcial de los núcleos y borramiento de los citoplasmas
con signos evidentes
de
muerte
celular.
En la
Figura
134, sobre
fondo
necròtico, aparece un grupo de células con núcleo en picnosis y cariorresis,
a veces con borramiento completo de la silueta nuclear.
321
Fig. 126.
Hiperplasia ductal
(x 665).
Fig- 127,
A t i p í a leve
{x 1329).
FIg. 128.
Lesión inicial
(x 3324).
Fig. 129.
A t i p i a moderada
(x 3324).
Fig. 130.
Atipìa grave
(x 3324).
Fig. 131.
Adenocarcinoma
(x 3324).
Fig. 132.
Adenocarcinoma
(x 3324).
Fig. 133.
Signos de regresión
{x 1329).
Fig. 134.
Signos de regresión
(x 1329).