7,2

Vacuna y Antivirales contra
Influenza en embarazadas
Jeannette Dabanch
Sociedad Chilena de Infectología
Minsal 2012
Contenidos
• Impacto de la influenza en la embarazada y
feto
• Rol de antivirales
– Eficacia
– Seguridad
• Vacuna en embarazadas
– Seguridad
– Eficacia
Cambios fisiológicos durante el
embarazo
• Embarazo induce:
– Cambios inmunológicos
– Aumento de la demanda ventilatoria
– Cambios cardiovasculares
– Cambios en la presión oncótica
Impacto de la influenza en el
embarazo
• La mujer embarazada sana tiene un riesgo
mayor de morbilidad y mortalidad
– durante influenza estacional y en pandemias
• Embarazadas con comorbilidad presentan
riesgo aún mayor (OR 3,2)
The Lancet,2008;8:44-52
Influenza durante el embarazo
• Compromiso transplacentario del feto
(malformaciones) por infección materna es muy bajo
• La infección materna está asociada a mayor riesgo
de:
– Abortos
– Mortinatos
– Partos prematuros
The Lancet,2008;8:44-52
Influenza A H1N1 en embarazo y
puerperio
• 1088 hospitalizados por influenza A H1N1 2009
– 10% fueron embarazadas
• 94 embarazadas (Abril – Agosto 2009, California USA)
–
–
–
–
95% de los casos en 2º o 3er trimestre
50% inició antivirales oportunamente
59% con neumonía o distress
19,1% requirió UCI
₋ 11 partos prematuros
– 4,3% exceso de mortalidad
NEJM 2010;362:27-35
Características y
evolución clínicas
de embarazadas en
UCI
BMJ,2010;340
Influenza A H1N1 en embarazadas en
Chile (PUC). 2009
• 84 embarazadas hospitalizadas:
– 77,4 % en 2º y 3er trimestre
– 10,7% (9) requirieron hospitalización
• 2/9 en UCI
– 77% recibió terapia antiviral: 65 con oseltamivir, 11
zanamivir
– 2,4% (2/84) complicaciones perinatales
• aborto y muerte fetal
XXVI Congreso Chileno Infectología 2009
Influenza A H1N1 en embarazo y
puerperio
Hospitalizaciones por Influenza A H1N1 2009
(Mayo –Junio 2009, NY USA)
En embarazadas:
– 7,2 veces mayor riesgo de hospitalización
– 4,3 veces mayor de riesgo de requerir UCI
– 75% sin factores de riesgo
MMWR, 2010;vol 59:11
Embarazo e influenza MMRW 2010
Antivirales contra influenza
• Antivirales disponibles:
– Inhibidores de NA
– Inhibidores del canal M2 (amadantanos)
• Para profilaxis y tratamiento
Antivirales
Inhibidores de Neuraminidasa
Activos frente a Influenza A y B
• Oseltamivir 75mg cada
12 horas
• Vía oral
• Zanamivir 5mg cada 12
Liberación
horas
• Vía inhalatoria
Seguridad de antivirales en embarazo
• Los datos disponibles han demostrado que los
inhibidores de neuraminidasa no tendrían efecto
teratogénico (FDA: clasificación C)
CMAJ,2009;181
Eficacia de la terapia antiviral en
embarazadas
• Terapia antiviral oportuna en ILI y embarazo
– 84% de reducción del riesgo de ingreso a unidad
de cuidado crítico (OR 0,16)
• Beneficio superior al riesgo
Health Technology Assessment 2010; Vol. 14: No. 34, 109–182
DOI: 10.3310/hta14340-02
Updated Recommendations for Obstetric
Health Care Providers Related to Use of
Antiviral Medications in the Treatment and
Prevention of Influenza for the 2010-2011
Season
• Tratamiento antiviral precoz frente a caso
sospechoso o confirmado de influenza en
embarazada
www.cdc.gov
Guía para el diagnóstico y manejo
clínico de influenza 2012
• Embarazo incluido en grupo de riesgo de IRAG
– Tratamiento precoz frente a sospecha o caso
confirmado de influenza
– Profilaxis en exposición de riesgo
Efectos adversos de antivirales
• Inhibidores de NA
– Alteraciones GI
• nauseas, vómitos, diarrea
– Alergias
– Broncoespasmo (ZMV)
Desarrollo de resistencia antiviral
• Poco frecuente en cepa A(H1N1) 2009
– Presencia de mutación H275Y en la NA del virus
Influenza A(H1N1) 2009
– Descrita en USA, China, Vietnam, Canadá, Reino Unido
– 313 cepas resistentes en las 5 regiones de la OMS
– Susceptible a Zanamivir
• El 2010 se describe cepa multiresistente (H275Y I223R)
NEJM, Sept 2010
Vacunas contra influenza
• Vacuna virus inactivado sin adyuvante
– Trivalente ( 2 cepas Influenza A y 1 cepa Influenza B)
• Vacuna virus inactivado con adyuvante
– MF59
– ASO3
• Vacuna a virus vivo atenuado
– Contraindicada en embarazo
Vacuna contra virus influenza
• Medida con mayor efectividad
en reducir el riesgo de infección
• Ac dirigidos primariamente
contra las glicoproteínas de la
envoltura
• Induce respuesta inmune
similar a la infección natural
– Reduce la infección un 63% hasta
los 6 meses en el niño
N Engl J Med 2008;359:1555-64
Eficacia de vacuna contra influenza en
embarazo
• Estrategia efectiva de
protección de la madre y el hijo
– Traspaso activo de Ac al feto y tb
durante la lactancia (vacuna en
puerperio)
– Vacuna no licenciada para el
menor de 6 meses)
N Engl J Med 2008;359:1555-64
Efectos adversos vacuna contra
influenza en embarazo
• Efectos adversos menores
CMAJ 2012.DOI:10.1503
Conclusiones
• El embarazo es una condición de riesgo para
desarrollar influenza severa
• La mejor medida de prevención es la vacuna
– trivalente inactivada contra influenza
– protección para la madre y el hijo
• El inicio oportuno de antivirales frente a sospecha o
confirmación de influenza en embarazadas disminuye
el riesgo de enfermedad severa