La progesterona que le ayuda a mantener el apego al tratamiento

La progesterona que le ayuda a
mantener el apego al tratamiento
Monografía de Producto
Progesterona Natural (Bioidéntica)
Microesferas Cristalinas Bioerosionables
Suspensión Acuosa Inyectable I.M.
Soporte de la Fase Lútea
en Reproducción Asistida
Amenaza de aborto
Amenorrea Secundaria
Primer Inyectable de Progesterona de
Liberación Prolongada.
Único en Monodosis Semanal
(cada 7 días) por Vía I.M.
2
Contenido
1
Vista Panorámica Prosphere
Pág.
4
2
Introducción
5
3
Información del producto
3.1
Propiedades químicas
3.2
Producto
3.3
Indicaciones
3.4
Posología
7
7
8
8
8
4
Farmacodinamia
4.1
Progestágenos
4.2
Progesterona
9
9
9
5
Farmacocinética
5.1
Absorción
5.2
Distribución
5.3
Metabolismo
5.4
Eliminación
10
10
10
10
10
6
Experiencia Preclínica
6.1
Farmacocinética y Biodisponibilidad
6.2
Tolerabilidad local
12
12
12
7
Experiencia Clínica-EFICACIA
7.1
Suplementación de la Fase Lútea
13
13
8
Experiencia Clínica-SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
8.1
Efectos secundarios
8.2
Tolerabilidad
8.3
Contraindicaciones
8.4
Interacciones medicamentosas
15
15
15
15
15
9
Prosphere® en la Práctica
9.1
Presentación
9.2
Método de aplicación
16
16
16
10
Información para prescribir reducida (IPP-R)
17
11
Referencias Bibliográficas
20
®
3
1. Vista Panorámica
El uso de ProSphere® 200 mg en clínica, ha
mostrado efectividad en las técnicas de Reproducción Asistida. (21)
Prosphere® 200 mg es el primer inyectable de
Progesterona Natural (Bioidéntica) en Microesferas
Cristalinas Bioerosionables de Liberación Prolongada, único en Monodosis Semanal (cada 7 días)
por vía I.M. que mantiene niveles de Progesterona
superiores a 10 ng/mL por siete días. La presentación en jeringa prellenada, permite una
administración fácil, rápida y segura. (10,11,12,
21)
ProSphere® 200 mg tiene una mejor tolerabilidad
local respecto a la solución oleosa de Progesterona. Además presenta una seguridad y tolerabilidad sistémica con un amplio perfil de aceptación
y comodidad para las pacientes. (21)
Prosphere® 200 mg es una Suspensión Acuosa
Inyectable Monodosis de Liberación Prolongada.
Está formulada con Microesferas Cristalinas
Bioerosionables de Progesterona, libre de polímeros, lo que es posible gracias a una tecnología
farmacéutica que ha sido considerada como la
máxima innovación en los últimos años desarrollada en México y patentada mundialmente con aplicación como Soporte Lúteo en Procedimientos de
Reproducción Asistida y en los casos en los que la
Progesterona esté indicada.
Prosphere® 200 mg se disuelve lentamente en el
músculo, liberando el 100% de Progesterona
después de 10-12 días y mantiene niveles promedio de Progesterona mayores a 10 ng/ml semejantes a los de la Fase Lútea. (11)
La administración de Prosphere® 200 mg una vez
por semana (cada 7 días), evita las molestias
locales provocadas por la aplicación diaria de
soluciones oleosas inyectables y permite un mejor
cumplimiento de la posología indicada para cada
tratamiento. (21)
La eficacia de Prosphere® 200 mg permite un
tratamiento cómodo y seguro durante el procedimiento de Reproducción Asistida y a lo largo del
primer trimestre del embarazo y en caso de amenaza de aborto. (21)
4
Primera Progesterona Natural (Bioidéntica) I.M.
en Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Liberación
Prolongada para la Terapia Ginecológica y de la Fertilidad
Femenina Patentada mundialmente
5
2. Introducción
Prosphere® 200 mg es una alternativa más segura,
confiable y eficaz que las otras presentaciones para
los casos en que se requiera una terapia hormonal
a base de Progesterona por tiempo corto o prolongado.
La Progesterona continúa utilizándose en diferentes
esquemas terapéuticos, tales como Soporte de la
Fase Lútea en Reproducción Asistida, Pérdida
Gestacional Recurrente, Amenaza de Aborto y
Trastornos Menstruales (Amenorrea Secundaria).
(18, 22, 25, 28, 30)
Las Microesferas tienen la forma geométrica perfecta: la esfera, las cuales logran por medio de un proceso minucioso obtener el polimorfo alfa de la
Progesterona que proporciona características
únicas y ventajosas a Prosphere® 200 mg para la
terapia con Progesterona Natural (Bioidéntica), con
una aplicación I.M. Las Microesferas se disuelven
lentamente liberándose en un 100% después de
10-12 días y mantienen niveles promedio de Progesterona semejantes o por encima a los de la Fase
Lútea (más de 10 ng/ml) por 7 días. (10, 11)
Existen diferentes dosis y presentaciones de Progesterona tales como la inyección intramuscular
oleosa, la oral y la transvaginal (gel, perlas, óvulos);
no obstante, estas presentaciones se asocian a la
dificultad de apego al tratamiento indicado debido
a su frecuencia de uso, a la incomodidad en la vía
de administración o a mayores problemas de tolerabilidad o dolor local, eritema, rubor y formación
de abcesos en el sitio de aplicación. (21, 30).
Prosphere® 200 mg supera muchas de estas
desventajas: cada jeringa prellenada contiene 200
mg de Microesferas Cristalinas Bioerosionables de
Progesterona Natural (Bioidéntica) en una Suspensión Acuosa para administración Intramuscular que
garantiza una Liberación Prolongada asegurando
niveles plasmáticos constantes de Progesterona por
más de 10 ng/ml por un tiempo de 7 días. (10)
El control en la liberación por medio de las
Microesferas Cristalinas Bioerosionables sin polímeros asegura una cinética de liberación clara y
reproducible, libre del efecto de primer paso hepático y de todos aquellos efectos asociados a la
vía oral. (10, 11)
Esta dosis de Progesterona se puede utilizar fundamentalmente en el Soporte de la Fase Lútea en
Reproducción Asistida o bien en casos de pérdidas
gestacionales recurrentes asociadas a deficiencias
de cuerpo lúteo, por supuesto tiene aplicaciones
clínicas en otros tipos de terapia en los que la
Progesterona esté indicada. (21)
Se ha observado que los productos a base de
Progesterona en solución oleosa presentan una
serie de incomodidades y dificultades en el apego
al tratamiento por su dosis diaria, principalmente
por dolor en el sitio de inyección y posibles efectos
secundarios. Las perlas orales presentan una absorción limitada, incomodidades gastrointestinales y
un primer paso hepático que reduce sus niveles de
biodisponibilidad. Otras presentaciones farmacéuticas en gel o perlas vaginales presentan incomodidad para las pacientes, bajo perfil de absorción y
biodisponibilidad, así como efectos adversos locales. (21, 28, 30)
Por las características ventajosas de Prosphere®
200 mg relacionadas con su Liberación Prolongada, gracias a la tecnología de Microesferas en
Suspensión Acuosa, permite asegurar la concentración requerida, se logra un mayor apego al
tratamiento por la frecuencia de su administración
y mejor tolerabilidad en el sitio de aplicación. (11,
21)
6
3. Información del Producto
Prosphere® 200 mg
3.1 Propiedades Químicas
Es el Primer Inyectable de Progesterona Natural
(Bioidéntica) I.M. en Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Liberación Prolongada que mantiene niveles semejantes a los de la Fase Lútea con
una administración semanal (cada 7 días). (10, 11,
21)
La Progesterona (Δ4-pregnen-3,20-diona), es la sustancia activa de Prosphere® 200 mg .
La síntesis inicia a partir de material vegetal el cual
es modificado hasta obtener una molécula que es
bioidéntica a la Progesterona endógena.
Esta Progesterona Natural (Bioidéntica) es transformada de acuerdo a una tecnología propia patentada a nivel mundial para formar Microesferas de
Liberación Prolongada sin la adición de polímeros.
Figura No.1: Estructura Química de la Progesterona
7
Figura No. 2: Fotografía Microscópica de Prosphere®
Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Progesterona.
3.2 Producto
3.4 Posología
Prosphere® 200 mg se presenta en jeringa prellenada con 2 mL de una Suspensión Acuosa de
Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Progesterona.
Suplementación de Fase Lútea
en Procedimientos de Reproducción Asistida:
Aplicar una inyección monodosis semanal (cada 7
días) a partir del día del procedimiento hasta la
semana 12 en caso de vitalidad embrionaria. Suspender su aplicación cuando la prueba de embarazo sea negativa. (21)
3.3 Indicaciones
Suplementación de Fase Lútea
en Procedimientos de Reproducción Asistida. (18,
21, 22, 30)
Prosphere® 200 mg
Amenaza de Aborto o Prevención de Aborto de
Repetición por Insuficiencia Lútea:
Aplicar una inyección monodosis semanal (cada 7
días). (21)
Amenaza de Aborto o Prevención de Aborto
Recurrente por Insuficiencia Lútea. (21, 30)
Parto Prematuro
Aplicar una inyección monodosis semanal (cada 7
días). (21)
Parto Prematuro. (21, 30)
Amenorrea Secundaria. (21, 30)
Amenorrea Secundaria
Aplicar una sola inyección. (21)
Otras indicaciones (30)
Otras Indicaciones (30)
Hemorragia Uterina Disfuncional
Endometriosis
Síndrome Premenstrual
Hirsutismo
Hiperplasia Endometrial
Hemorragia Uterina Disfuncional
Endometriosis
Síndrome Premenstrual
Hirsutismo
Hiperplasia Endometrial
La dosis se establecerá según el efecto deseado y el
caso individual a criterio del Médico.
8
4. Farmacodinamia
4.1 Progestágenos
Los progestágenos de manera característica son
lipofílicos y se difunden con libertad hacia las células, donde se unen al receptor de la Progesterona.
Al igual que otros miembros de la superfamilia de
receptores de esteroides/tiroides, el receptor de la
Progesterona es un factor de transcripción nuclear
activado por ligando el cual interactúa con un elemento de reacción a Progesterona en genes blanco
para regular su expresión.
trual normal. Los niveles de estradiol que alcanzan
su concentración máxima inmediatamente antes de
la ovulación, disminuyen con los aumentos de los
niveles de hormona luteinizante (LH), hormona
folículo estimulante (FSH) y el incremento de los
niveles de Progesterona. El aumento del espesor del
endometrio se asocia con el incremento de los
niveles de estrógenos en la primera mitad del ciclo.
La transformación del endometrio estimulado con
estrógenos en un endotelio secretor, se asocia con
el aumento de los niveles de Progesterona en la
segunda mitad del ciclo. Ante la ausencia de
embarazo, la menstruación tiene lugar una vez finalizada la producción de Progesterona.
El receptor de la Progesterona se expresa en vías
reproductoras femeninas, glándulas mamarias,
Sistema Nervioso Central (incluso en la región del
generador de impulsos en el hipotálamo) e hipófisis, pero por lo general tiene una distribución en los
tejidos más limitada que los receptores de estrógenos u otras hormonas esteroides.
Se puede corregir el desequilibrio hormonal que
puede producir hemorragias uterinas disfuncionales mediante la administración de Progesterona exógena. El cuerpo lúteo representa la
fuente principal de este progestágeno natural, la
placenta sigue secretando Progesterona a fin de
mantener el embarazo. La Progesterona estimula el
desarrollo de los componentes glandulares de las
mamas, aumenta el espesor del moco cervical e
incrementa la temperatura corporal. Asimismo, es
antagonista de los efectos de retención de sodio de
los mineralocorticoides, lo que conduce a un
aumento de la secreción de aldosterona.
En muchas células, los estrógenos inducen la
expresión de los receptores de Progesterona, cuya
presencia es un marcador frecuente de efectos de
estrógenos en situaciones tanto de investigación
como clínicas.
En muchos sistemas biológicos, los progestágenos
aumentan la diferenciación y se oponen a las
acciones de los estrógenos para estimular la proliferación de células. Este efecto de los progestágenos puede incluir decrementos de las concentraciones de receptores de estrógenos, aumento del
metabolismo local de estrógenos hacia metabolitos
menos activos o la inducción de productos de
genes que disminuyen las respuestas celulares a
compuestos estrogénicos. (16)
Afinidad a Receptores
La afinidad de unión relativa es aquella que cada
molécula de Progesterona o progestina tienen por
determinado Receptor Esteroidal Humano y por lo
tanto se manifiesta por una respuesta dependiendo
del grado de afinidad.
4.2 Progesterona
La Progesterona tiene mayor afinidad por los receptores progestacionales y por lo tanto se convierte
en un protector o estimulador del endometrio.
Tiene poca afinidad de unión relativa androgénica,
y mayor afinidad mineralocorticoide y glucocorticoide. (4)
La Progesterona influye determinantemente en la
conservación del embarazo, suprime la menstruación y la contractilidad uterina, motivo por el cual
y de manera histórica se utiliza para evitar la amenaza de aborto.
La Progesterona endógena se produce por el cuerpo lúteo durante la segunda mitad del ciclo mens-
9
5. Farmacocinética
5.3 Metabolismo
El objetivo de la terapia con Progesterona para el
Soporte de la Fase Lútea es mantener las concentraciones plasmáticas semejantes a las de la Fase
Lútea (5-20 ng/mL). Las características farmacocinéticas de las Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Prosphere® 200 mg permiten alcanzar
estas concentraciones plasmáticas durante no
menos de 7 días, lo cual conduce a poder administrar el producto semanalmente, y que se traduce
en una posología más cómoda y segura para la
paciente, a diferencia de las otras formas farmacéuticas que requieren administraciones diarias. (10,
11, 12)
La biotransformación de la Progesterona se realiza
principalmente en el hígado a metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato y glucurónido, que
se eliminan en la orina. Un metabolito urinario
importante específico para el metabolismo de la
Progesterona es el pregnen-3α,20α-diol; su medición en orina y plasma se utiliza como un índice
de la secreción de la Progesterona endógena. A
diferencia de la Progesterona oral. (16) Prosphere®
200 mg evita el metabolismo de primer paso prehepático y hepático, lo que resulta en una mayor
biodisponibilidad. (11)
5.1 Absorción
5.4 Eliminación
Después de la administración intramuscular de
Prosphere® 200 mg en una Suspensión Acuosa de
Microesferas Cristalinas Bioerosionables, la concentración plasmática máxima se obtuvo a las 24
horas.
La vida media aparente de eliminación después de
una dosis semanal (cada 7 días) de Prosphere®
200 mg fue de 8.1 ± 3.9 días y después de la
cuarta administración fue de 5.80 ± 2.14 días. La
vida media de eliminación promedio es de 7 días.
(10, 11).
Se realizaron dos estudios de farmacocinética en
mujeres posmenopáusicas, uno con una sola administración y otro con cuatro administraciones semanales de Prosphere® 200 mg . Los parámetros
farmacocinéticos promedio obtenidos se muestran
en la Tabla 1. (10, 11)
Esta vida media larga es sólo posible con la
Liberación Prolongada de las Microesferas Cristalinas Bioerosionables en Suspensión Acuosa de
Prosphere® 200 mg . (Ver Tabla No.1 y Figura No.4)
La concentración promedio de Progesterona,
después de la cuarta administración en el intervalo
de dosificación (7 días) fue de 26.11 ng/mL. Esta
concentración es superior a la concentración
promedio de Progesterona en la Fase Lútea. (10,
11)
5.2 Distribución
Aproximadamente entre 96 y 99% de la Progesterona circulante está unida a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (50 a 54%) y
globulina de unión a corticosteroides (CBG o
transcortina) (43 a 48%). La Progesterona no muestra unión significativa a la globulina de unión a
esteroides sexuales (SHBG). (16)
10
Tabla No.1 Parámetros Farmacocinéticos en Mujeres Postmenopáusicas con la administración de Prosphere® 200 mg
Unidosis y Multidosis de Progesterona Natural administrado semanalmente (cada 7 días). (10, 11)
45
200 mg
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0
2
4
6
8
10 12
7
16 18 20 22 24 26 28
14
21
Tiempo Aplicación Semanal (cada 7 días)
Figura No. 4: Perfil Plasmático en Mujeres Postmenopáusicas con la administración de Prosphere® 200 mg aplicado
semanalmente (cada 7 días), durante 4 semanas. (11)
11
6. Experiencia Preclínica
Estudios de Farmacocinética y Tolerabilidad Local
6.1 Farmacocinética
y Biodisponibilidad
6.2 Tolerabilidad Local
Los resultados de Farmacocinética comparativa
evaluada en conejos, mostraron diferencias entre la
absorción de la Suspensión Acuosa de Microesferas
de Progesterona 100 mg cuando se comparó con la
solución oleosa de Progesterona 100 mg, las concentraciones plasmáticas máximas fueron 24.6
ng/mL y 260.7 ng/mL respectivamente. El tiempo
para alcanzar la concentración plasmática máxima
fue de 30 minutos aproximadamente para ambos
productos. Se observaron diferencias significativas
en la vida media de eliminación (t1/2), la cual en
caso de las Microesferas de Progesterona fue de 6
días, el doble que la obtenida con la solución
oleosa. El mantenimiento de niveles superiores a
los basales fue más prolongado en las Microesferas
que en la Solución Oleosa. La Biodisponibilidad
fue semejante entre ambos productos.
En un Estudio Histopatológico Comparativo de
Tolerabilidad Local realizado en conejos machos Nueva Zelanda, con una sola inyección de
Prosphere® 200 mg en Suspensión Acuosa de
Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Liberación Prolongada y una inyección de solución
oleosa de Progesterona en concentraciones equivalentes, se encontró que el daño tisular evaluado
con indicadores histopatológicos de respuesta y
reparación, fue semejante entre ambas formulaciones. Considerando que la solución oleosa se
administra diariamente y que Prosphere® 200 mg
se administra semanalmente (cada 7 días). El daño
tisular es visiblemente menor y en consecuencia la
tolerabilidad es manifiestamente mayor. (13)
El Perfil Plasmático Comparativo de la Suspensión
Acuosa de Microesferas Cristalinas Bioerosionables
de Progesterona 100 mg y la solución oleosa de
Progesterona 100 mg se muestra en la Figura No. 5.
(12, 13)
140.0
Cmáx 260.7 ng/mL
200 mg
120.0
100.0
Solución oleosa de Progesterona (100 mg)
80.0
Suspensión Acuosa de Microesferas Cristalinas de Progesterona (100 mg)
60.0
40.0
20.0
0.0
0
5
10
15
20
25
30
Tiempo (Días)
Figura No. 5. Perfil Plasmático Comparativo después de la Administración Intramuscular de una Suspensión Acuosa
de Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Progesterona 100 mg y una solución oleosa de Progesterona 100 mg
en conejos machos Nueva Zelanda. (12)
12
7. Experiencia Clínica
EFICACIA
7.1 Suplementación de la Fase Lútea
La fertilización de por lo menos un óvulo ocurre en
la mayoría de los ciclos con Tecnología de
Reproducción Asistida, sin embargo, sólo el 2841% de los ciclos con transferencia de embrión
resultan en embarazo. La implantación es un proceso crítico en los Tratamientos de Reproducción
Asistida, en que la Progesterona juega un papel
fundamental. Esta hormona también es crucial en
el mantenimiento del embarazo durante el primer
trimestre. (2, 5, 27)
La suplementación intramuscular comprende una
inyección diaria de Progesterona en solución
oleosa, lo que obviamente es incómodo e inconveniente para las pacientes. Las reacciones secundarias locales son frecuentes y pueden ser muy
intensas. (25)
Se estudiaron en forma prospectiva de julio a octubre del 2006, 30 casos con Terapia Reproductiva de
Baja y/o Alta Complejidad, en quienes posterior a
la estimulación ovárica y procedimiento reproductivo (coito programado, inseminación intrauterina
y/o fertilización in vitro) se les suplementó con una
dosis semanal intramuscular de Prosphere® 200
mg en Suspensión Acuosa de Progesterona Natural
(Bioidéntica) en Microesferas Bioerosionables de
Liberación Prolongada. La suplementación se dió
hasta la semana 12 de gestación con vitalidad fetal
o hasta la prueba negativa de embarazo. (21)
A menudo, los tratamientos de reproducción asistida incluyen la estimulación ovárica con agonistas
de la hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH); estos medicamentos, junto con la aspiración de las células de la granulosa que rodean al
óvulo, son capaces de provocar un defecto de la
fase lútea con niveles disminuidos de Progesterona,
lo que disminuye la probabilidad de embarazo. (7,
19, 25)
Del total de pacientes estudiadas, la proporción
general de embarazos logrados fue del 26.6% con
un 87.5% de vitalidad hasta la semana 12. De las
pacientes que no conservaron la vitalidad fetal, no
se debió a deficiencia de Progesterona sino a otras
causas.
En los ciclos de Reproducción Asistida, se
recomienda realizar una suplementación hormonal
de la Fase Lútea para aumentar las probabilidades
de éxito. La Progesterona y la gonadotropina coriónica humana (hCG) han mostrado tener un impacto
positivo en términos de fertilidad, sin que exista
diferencia significativa entre ambos. (1, 3, 7, 9, 24,
26). Sin embargo, con la hCG existe un riesgo
aumentado de Síndrome de Hiperestimulación
Ovárica, lo que hace de la Progesterona la primera
elección para la suplementación de la Fase Lútea.
(7, 24, 25, 26).
El 96.6% de pacientes manifestaron aceptación y
comodidad con este esquema de suplementación
de dosis semanal y continuaron su uso hasta el término del estudio.
No hubo complicaciones sistémicas asociadas al
medicamento y sólo un caso presentó una reacción local leve y temporal tras su aplicación. (21)
Existen formulaciones de Progesterona para administración por vía oral, vaginal (gel, perlas, óvulos)
e intramuscular. La administración oral se asocia
con una disminución de la eficacia, que probablemente sea resultado del metabolismo de primer
paso prehepático y hepático el cual es inevitable
por esta vía. Tanto la vía vaginal como la intramuscular han mostrado ser eficaces; sin embargo, varios autores sugieren que la administración por vía
intramuscular parece ser la Suplementación de
Fase Lútea de elección. (1, 2, 3, 7, 8, 24, 26)
En conclusión, la Progesterona Natural Bioidéntica
Prosphere® ha demostrado una administración
más cómoda (monodosis intramuscular semanal) y
un soporte de fase lútea efectivo, sin los efectos
gastrointestinales o vaginales secundarios que producen anteriores progesteronas en forma oleosa o
perlas. (21)
13
Porcentaje de Vitalidad Fetal
Porcentaje de Embarazos Logrados
27%
87.5%
Porcentaje de Vitalidad Fetal lograda
con Prosphere® de 87.5%(n=30)
Embarazo General de 27% (n=30)
Figura No. 6. Porcentaje de Embarazos logrados con la
administración de Prosphere® 200 mg semanalmente
(cada 7 días). (21)
Porcentaje de Comodidad
96.6%
Figura No. 7. Porcentaje de Vitalidad Fetal logrado con la
aplicación de Prosphere® 200 mg semanalmente (cada 7
días) hasta la semana 12. (21)
Prosphere® 200 mg es una Suspensión Acuosa de
Microesferas Cristalinas Bioerosionables de Progesterona Natural (Bioidéntica) para administración
por vía intramuscular. Las Microesferas constituyen
un sistema novedoso de Liberación Prolongada por
vía intramuscular, que permite mantener niveles
terapéuticos de Progesterona aplicando por vía I.M.
solamente una dosis a la semana (cada 7 días). Lo
anterior se constituye como una ventaja radical
sobre la Progesterona en solución oleosa y por
otras vías, en términos de comodidad, tolerabilidad
y cumplimiento del tratamiento. (21)
Porcentaje de Aceptación y Comodidad
96.6% reportada por las pacientes (n=30)
Figura No. 8. Porcentaje de Seguridad y Tolerabilidad con
la aplicación de Prosphere® 200 mg semanalmente (cada
7 días) hasta la semana 12. (21).
14
8. Experiencia Clínica
SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
8.1 Efectos Secundarios
8.3 Contraindicaciones
La Progesterona ha sido ampliamente utilizada y su
perfil de seguridad es bien conocido. Los efectos
secundarios que se producen con más frecuencia
durante el tratamiento con Progesterona incluyen:
irregularidades menstruales, cambios en el sangrado menstrual, dismenorrea y amenorrea. La administración de Progesterona también puede causar
sangrado transvaginal abundante, spotting (manchado), cambios ponderales, náusea, vómito,
mastalgia y cefalea. Puede ocurrir retención de líquidos y edema durante la administración de Progesterona. (30)
La Progesterona, en cualquier forma farmacéutica,
está contraindicada en: enfermedad hepática, sangrado uterino anormal sin diagnóstico, cáncer de
mama, cáncer en órganos genitales, embarazo
ectópico, aborto incompleto; y debe ser utilizada
con precaución en pacientes con: dislipidemia,
diabetes, asma, insuficiencia cardiaca, enfermedad
renal, trastornos psiquiátricos y en quienes tengan
antecedentes de tromboflebitis o enfermedad tromboembólica. (20)
8.2 Tolerabilidad
La Progesterona es susceptible de interacciones
con fármacos inductores de los sistemas enzimáticos hepáticos. La administración concurrente con
carbamazepina, fenitoína, fosfenitoína y posiblemente barbitúricos, puede incrementar la eliminación de la Progesterona.
8.4 Interacciones medicamentosas
La administración intramuscular de Progesterona
oleosa resulta a menudo en reacciones locales, que
incluyen eritema, irritación, dolor e inflamación
marcada en el sitio de inyección resultante en
rubor, dolor y formación de abscesos. (30)
El metabolismo de la Progesterona se inhibe por
ketoconazol, un inhibidor conocido del citocromo
P450 3A4. No se ha determinado si otros fármacos
que inhiben a las enzimas CYP 3A4 tendrían un
efecto similar. Otros fármacos con este efecto son
cimetidina, claritromicina, danazol, diltiazem,
eritromicina, fluconazol, itraconazol, voriconazol,
troleandomicina, verapamilo. (30)
Prosphere® 200 mg , por ser una Suspensión
Acuosa de Liberación Prolongada y Administración
Unidosis Semanal, disminuye ostensiblemente
estos efectos por lo tanto es mejor tolerado.
En los estudios clínicos realizados para evaluar la
farmacocinética de Prosphere® 200 mg no se observaron eventos adversos serios o inesperados.
(10, 11)
En una serie de 30 casos de pacientes en ciclos de
Reproducción Asistida también se reporta un perfil
de elevada seguridad con una muy baja incidencia,
un sólo caso, de reacción local leve. (21)
15
9. Prosphere® en la Práctica
9.1 Presentación
Prosphere® 200 mg se presenta en una caja conteniendo 1 jeringa prellenada con Suspensión
Acuosa Inyectable I.M. de Progesterona.
9.2 Método de Aplicación
Aplicar Prosphere® 200 mg por vía intramuscular
profunda en el cuadrante superior externo del glúteo.
Se recomienda alternar el lado de inyección semanalmente (cada 7 días).
16
10. INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR
REDUCIDA (IPP-R)
I. DENOMINACIÓN DISTINTIVA. PROSPHERE®
II. DENOMINACIÓN GENÉRICA. Progesterona
III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Suspensión inyectable
Fórmula: La jeringa prellenada con suspensión acuosa contiene:
Progesterona
Vehículo cbp
100 mg
1 mL
200 mg
2 mL
300 mg
2.75 mL
IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
La Progesterona es de utilidad en las siguientes entidades nosológicas, entre otras: Amenorrea
primaria y secundaria. - Hemorragia uterina disfuncional. - Endometriosis. - Síndrome premenstrual.
- Hirsutismo. - Fertilización y embarazo asistido. - Amenaza de aborto o prevención de aborto
Tde repetición por insuficiencia lútea. - Alteraciones de la fase lútea en el curso de un ciclo
espontáneo o inducido, en caso de infertilidad o de esterilidad primaria o secundaria en especial
por anovulación. - Síndrome climatérico. - Hiperplasia endometrial
V. CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a los progestágenos. - Cáncer genital o mamario hormonodependiente
(sospecha o confirmado). - Tromboflebitis. - Desórdenes tromboembólicos. - Antecedentes
personales de aploplejia cerebral. - Insuficiencia hepática severa. - Sangrado uterino no diagnosticado.
- Lactancia. - Aborto
VI. PRECAUCIONES GENERALES
La progesterona se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión
arterial, enfermedad cardiaca, enfermedad hepática o renal, epilepsia, antecedentes de
depresión, migraña, o bien con antecedentes de retención de líquidos.
VII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
La progesterona no es teratogénica, esto ha sido demostrado en la actualidad en una gran cantidad
de nacimientos de niños, cuyo periodo embriogénico ha tenido lugar en un ambiente
terapéuticamente enriquecido con esta hormona. El uso de este producto es siempre previa
valoración médica evaluando el riesgo beneficio. La progesterona es excretada en la leche
materna en cantidades detectables, por lo que no es aconsejable su uso en esta fase.
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VIII. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En la literatura médica se han reportado: Sistema nervioso central; Migraña, mareo, letargia,
depresión mental, somnolencia, insomnio. Cardiovascular: Desórdenes tromboembólicos,
embolia pulmonar. Ojos: Cambios en la visión, diplopia, papiledema, lesiones vasculares retinianas.
Gastrointestinal: Enfermedad hepática, ictericia colestásica, náuseas, vómito, calambres abdominales.
Genitourinario: Ginecomastia, galactorrea, candidiasis vaginal, cloasma, erosión cervical, y
cambios en las secreciones, dismenorrea, amenorrea, prurito vulvar. Metabólico: Hiperglicemia,
disminución de la libido, incremento transitorio del sodio, y excreción de cloro, fiebre. Piel:
Acné, prurito, rash alérgico, fotosensibilidad, urticaria, alopecia. Otros: Edema, cambios en el
peso, dolor en sitio de la inyección y fatiga.
IX. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Doxorrubicina: El incremento de la doxorrubicina induce neutropenia y trombocitopenia, esto
ha sido observado cuando la Progesterona intravenosa (arriba de 10 mg en 24 horas) fue administrada
concurrentemente con doxorrubicina intravenosa (60 mg/m², bolo) en pacientes con malignidades
avanzadas. El mecanismo de interacción no ha sido identificado. Ketoconazol: El ketoconazol
es un inhibidor de las enzimas del citocromo P450 y 3A4, y ha mostrado inhibir el metabolismo
de la Progesterona in vitro, dando como resultado un incremento en la biodisponibilidad de la
Progesterona. La significancia clínica de esta interacción es desconocida. El efecto de la
Progesterona natural micronizada puede ser disminuido por uso concomitante por tiempo
prolongado de barbitúricos, carbamacepina, hidantoína o rifampicina. El uso de este medicamento
puede aumentar los efectos de los betabloqueadores, de teofilina o ciclosporina.
X. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS, Y SOBRE LA FERTILIDAD.
Durante los estudios clínicos, la Progesterona natural no ha inducido, efectos de carcinogénesis,
mutagénesis, teratogénesis, ni sobre la fertilidad.
XI. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Intramuscular profunda. La dosis de la Progesterona se establece según el efecto deseado y el
caso individual. Regularización del ciclo menstrual: Administrar dosis bajas constantes durante
la fase secretoria del ciclo. Amenorrea primaria y secundaria, síndrome premenstrual, sangrado
uterino disfuncional, endometriosis, hirsutismo: Administrar según dosis respuesta. Fertilización
y embarazo asistido: Administrar dosis mayores durante el primer trimestre gestacional. La
duración y frecuencia de la administración variará a criterio del médico. Amenaza prevención
de aborto de repetición, por insuficiencia lútea: Administrar 100 a 300 mg IM, cada 7 días.
XII. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
No se han reportado casos de sobredosificación o ingesta accidental.
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XIII.- PRESENTACIONES
Caja con una jeringa prellenada con suspensión acuosa de progesterona 100 mg en 1.0 mL
en envase de burbuja y una aguja esterilizada desechable
Caja con una jeringa prellenada con suspensión acuosa de progesterona 200 mg en 2.0 mL en
envase de burbuja y una aguja esterilizada desechable
Caja con una jeringa prellenada con suspensión acuosa de progesterona 300 mg en 2.75 mL
en envase de burbuja y una aguja esterilizada desechable
XIV. LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.
XV. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN
Hecho en México por: Productos Científicos S.A de C.V Carnot® Laboratorios Nicolás San Juan
1046 Colonia del Valle, CP 03100 México D.F XVI. Número de registro del medicamento.
181M2005 SSA IV Clave IPP-R
® Marcas Registradas.
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